免疫球蛋白e范文

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篇1

[關(guān)鍵詞] 小兒喘息性疾病；血清總免疫球蛋白E；特異性免疫球蛋白E

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）07（b）-0068-03

[Abstract] Objective To study the application value of detection of total serum immunoglobulin E（tIgE） and specific immunoglobulin E（sIgE） in diagnosis of children with respiratory allergic disease. Methods 60 Children with respiratory allergic disease admitted into our hospital from September 2011 to September 2014 were selected as observation group，another 30 cases of healthy children was as control group.The observation group had already been diagnosised as respiratory allergic disease.Serum tIgE and sIgE was measured by enzyme linked immunosorbent assays，and the relevant results was compared between two groups. Results Levels of serum tIgE and sIgE in the observation group respectively was （501±219） U/ml and （3450±1240） U/L，which was remarkably higher than that of control group，the difference was significant（P

[Key words] Children with respiratory allergic disease；Total serum immunoglobulin E；Specific immunoglobulin E

小兒喘息性疾病是臨床兒科一種常見的小氣道疾病[1-2]，其臨床表現(xiàn)是以特異性或非特異性小氣道病理改變?yōu)榛A(chǔ)的病癥[3]。臨床治療棘手，且早期診斷困難。相關(guān)研究表明，小兒喘息性疾病同免疫球蛋白E關(guān)系緊密[4]。有學(xué)者指出，血清總免疫球蛋白的含量越高，其喘息的發(fā)作率越高[5]，但在實(shí)際研究中發(fā)現(xiàn)部分患兒血清總免疫球蛋白含量并未升高，而特異性免疫球蛋白水平升高。本研究通過對本院60例喘息性疾病患兒體內(nèi)總免疫球蛋白E（tIgE）及特異性免疫球蛋白E（sIgE）水平進(jìn)行檢測，探討其與小兒喘息性疾病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2011年9月～2014年9月收治的60例喘息性疾病患兒作為觀察組，另外選取同期體檢健康的30例小兒作為對照組。觀察組：男42例，女18例，年齡3個(gè)月～9歲，平均（2.2±1.5）歲；對照組：男17例，女13例，年齡3個(gè)月～10歲，平均（2.6±0.9）歲。觀察組中喘息性支氣管炎患兒16例，支氣管哮喘患兒24例，毛細(xì)支氣管炎患兒20例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒符合《實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于喘息性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：患有嚴(yán)重心、腎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒，異物吸入、小氣道發(fā)育異常、先天性發(fā)育畸形的喘息性疾患及已經(jīng)接受糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑等治療的患兒。對照組中排除家族及個(gè)人過敏疾病史。兩組兒童的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組兒童均采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測tIgE，其試劑盒購自上海森胸有限科技實(shí)業(yè)公司，操作按試劑盒說明逐步進(jìn)行，酶標(biāo)儀選擇BIO-RAD公司提供的550型；sIgE檢測采取歐蒙印跡法檢測，血清不需稀釋，用平板掃描儀掃描實(shí)驗(yàn)條，并用歐蒙專用EUROlineScan分析軟件進(jìn)行結(jié)果分析。注意鑒別抗原檢測抗原著色的深淺，檢測標(biāo)準(zhǔn)[7]：tIgE>200 U/ml則視為陽性；sIgE>350 U/L視為過敏原檢測陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P

2 結(jié)果

2.1 兩組tIgE及sIgE水平的比較

觀察組兒童血清tIgE及sIgE水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.2 觀察組血清免疫球蛋白及過敏癥狀的檢查結(jié)果

60例喘息性疾病患兒中，65%患兒（36/60）的血清免疫球蛋白偏高，另外變態(tài)反應(yīng)癥狀患兒27例，占45%。

2.3 tIgE或sIgE檢測喘息性疾病的靈敏度

單獨(dú)采用血清tIgE檢測的靈敏度為67%，單獨(dú)采用sIgE檢測的靈敏度為65%，兩者聯(lián)合檢測的靈敏度為78%，受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線下面積為89%（圖1）。

3 討論

小兒喘息性疾病是兒科較為常見的疾病[8]。研究發(fā)現(xiàn)，遺傳、感染、過敏或免疫性質(zhì)改變等因素均是造成小兒喘息性疾病的重要原因[9]。其作用器官主要以小氣道和毛細(xì)支氣管炎、喘息性氣管炎、哮喘為主要癥狀[10]，且此3類病癥相互作用密切。研究發(fā)現(xiàn)，喘息性疾病患兒體內(nèi)CD4+相對于CD8+顯著升高[11]，兩者比例相對增高。小氣道由于變應(yīng)原刺激發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，免疫β細(xì)胞大量增多，免疫球蛋白E的合成增多[12]，炎癥細(xì)胞加速了炎性因子包括白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-8、腫瘤壞死因子的水平，造成氣管支氣管痙攣，引起氣道高反應(yīng)，成為喘息性疾病的誘因。

研究[13]表明，喘息性疾病患兒的tIgE水平升高，其發(fā)病原因同Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)具有顯著相關(guān)性，而免疫球蛋白E升高是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)，也是喘息性疾病反復(fù)發(fā)作的重要原因。本研究中，喘息性疾病患兒的tIgE和sIgE水平較健康正常兒童顯著升高，說明喘息性疾病患兒血清tIgE、sIgE水平同疾病發(fā)生具有一定的關(guān)系，同以往的報(bào)道結(jié)果一致。由此說明，早期檢測患兒血清tIgE和sIgE水平有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)過敏體質(zhì)[14]，排除其他疾病，及時(shí)給予早期治療，有利于改變病情，且對于病情預(yù)后具有指導(dǎo)性意義。

在研究tIgE對于喘息性疾病的診斷意義中可見，已確診的患兒中部分經(jīng)tIgE檢測結(jié)果正常，而sIgE顯示結(jié)果為陽性，說明兩者診斷可以進(jìn)行互補(bǔ)，且本研究結(jié)果也說明，單一采用任何一種作為檢驗(yàn)方法的結(jié)果都不可靠，仍然存在較大的差異。本研究通過采用ROC曲線發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用tIgE檢測的靈敏度為67%，單獨(dú)應(yīng)用sIgE檢測的靈敏度為65%，但兩者聯(lián)合檢測的靈敏度為78%，且ROC曲線下面積為89%，說明在實(shí)際工作中應(yīng)當(dāng)將tIgE和sIgE聯(lián)合檢測做為診斷手段，才能提高檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。

此外，喘息性疾病的發(fā)生與外界過敏原的激發(fā)及年齡的不同有關(guān)[15]。有研究表明，喘息性疾病患兒中發(fā)生支氣管炎時(shí)，血清sIgE陽性率較低，其發(fā)生原因可能與毛細(xì)支氣管炎產(chǎn)生免疫球蛋白E的能力低有關(guān)，而且毛細(xì)支氣管炎喘息發(fā)作也會受到其他相關(guān)因素的作用，但這方面的研究還較為欠缺。但不論怎樣，應(yīng)用特異性變應(yīng)原檢測是目前檢測變態(tài)反應(yīng)的重要手段，臨床上對于tIgE和sIgE檢測的界值仍然較難確定，今后還需要更多臨床研究，確定兩者最佳的診斷值，以期提高小兒喘息性疾病的檢出率。

綜上所述，小兒喘息性疾病同免疫球蛋白水平具有密切的關(guān)系，采用血清tIgE和sIgE聯(lián)合檢測可以顯著提高小兒喘息性疾病的檢出率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 肖偉紅，彭解華.喜炎平、氨溴索分別聯(lián)合霧化吸入治療小兒喘息性肺炎的效果研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（1）：107-108，113.

[2] 張成曄，錢素云，曾健生，等.小兒肺不張病例中塑型性支氣管炎的診斷治療[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，41（9）：832-834.

[3] 陳凱.兒內(nèi)科小兒氣管異物誤診原因分析及應(yīng)急處理措施[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（33）：3809-3810.

[4] 苗進(jìn)，蔣治勤，李艷，等.急性毛細(xì)支氣管炎并發(fā)心肌損害患兒心肌肌鈣蛋白的測定及臨床意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（1）：119，128.

[5] 周嬌妹，林建軍，徐勇，等.多因素干預(yù)毛細(xì)支氣管炎后喘息的療效及對血嗜酸性粒細(xì)胞和免疫球蛋白E的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（4）：120-124.

[6] 張淳.細(xì)辛腦靜脈滴注聯(lián)合可必特霧化吸入佐治毛細(xì)支氣管炎50例療效分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23（5）：904，907.

[7] 郭向陽.N-乙酰半胱氨酸輔助治療支氣管肺炎83例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（5）：625-626.

[8] 鄒欣茹.捏脊療法治療小兒喘息性支氣管炎的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（23）：179-180.

[9] 許錦姬.小兒喘息性疾病相關(guān)因素分析[J].中國婦幼保健，2012，27（24）：3752-3753.

[10] 李成瑤，付娟，陳虹.小兒喘息性疾病病因及流行病學(xué)分析[J].中國婦幼保健，2012，27（23）：3601-3604.

[11] 陳璐，陳艷萍，黃建寶.喘息性支氣管肺炎患兒T細(xì)胞亞群變化的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（1）：39-40.

[12] 劉中國，王艷燕，王蓮蕓，等.支氣管哮喘血清E-選擇素與IgE的相關(guān)性研究[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2001，21（4）：431-434.

[13] Sturm，GJ，Schuster，C，Kranzelbinder B，et al.Asymptomatic sensitization to hymenoptera venom is related to total immunoglobulin E levels[J].Int Arch Allergy Immunol，2009，148（3）：261-264.

[14] 吳曉波，何勇，諸彭偉.不同年齡組喘息患兒體外過敏原分析[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2010，17（1）：61-62.

篇2

關(guān)鍵詞： 異體輸血；自體輸血；腫瘤；免疫

腫瘤患者因其自身疾病的特殊性，圍手術(shù)期常須輸血治療，而輸血對免疫功能的影響在臨床上一直頗有爭議。現(xiàn)有的自體輸血方法可有效的減少圍手術(shù)期輸血量，但其對腫瘤患者的體液免疫功能影響研究較少。本研究通過觀察異體和自體輸血對腫瘤患者體液免疫功能的影響，旨在進(jìn)一步探討自體輸血的臨床價(jià)值及意義，為腫瘤患者圍手術(shù)期合理用血提供指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理管理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書后，選擇擇期行胃腸腫瘤根治術(shù)患者80例，男44例，女36例，年齡38 69歲，體重40～78kg，ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級，其中胃癌26例，結(jié)腸癌24例，直腸癌30例。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前經(jīng)胃腸鏡檢查病理確診為胃腸道惡性腫瘤患者，患者術(shù)前無嚴(yán)重的心、肺、肝、腎及內(nèi)分泌疾病，無手術(shù)治療、放療、化療、近期使用免疫抑制劑、嚴(yán)重感染、血源性傳播疾病、凝血功能、血小板功能異常及輸血病史，患者術(shù)前血紅蛋白大于110g/L，紅細(xì)胞比容不低于0.33。

1.2方法 患者術(shù)前禁食12h，禁飲6h。所有患者均不使用術(shù)前藥，患者入室后常規(guī)監(jiān)測血壓（Bp）、心率（HR）、心電圖（ECG）、血氧飽和度（SpO2），開放上肢靜脈，在局麻下行橈動脈穿刺和頸內(nèi)靜脈穿刺置管行有創(chuàng)檢測，常規(guī)麻醉誘導(dǎo)：咪唑安定0.05 mg/ kg、芬太尼4～5μg/ kg、丙泊酚1～2 mg/ kg、羅庫溴銨0.6mg/ kg，快速誘導(dǎo)插管后接Blease-8500麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，吸入氧濃度為100%，氧流量為1.5～2.0L/min，潮氣量為8～10ml/kg，呼吸頻率為12bpm，吸呼比（I/E）為1：2，保持呼氣末CO2（PETCO2）濃度為35～45mHg。術(shù)中采用丙泊酚6～8mg·kg-1·h-1、瑞芬太尼0.1～0.25μg·kg-1·h-1，順式阿曲庫銨2～3μg· kg-1·min-1維持麻醉和肌肉松弛。

1.3輸血方法 根據(jù)術(shù)中是否輸血及不同血液保護(hù)方案將患者分為四組，C組為空白對照組（Control），患者術(shù)中出血較少未輸血，也未有任何血液保護(hù)措施。A組為異體輸血組（Allogeneic blood transfusion），視手術(shù)出血量和患者身體情況（如術(shù)中Hb

1.4監(jiān)測指標(biāo) 四組患者分別于入室時(shí)（T0）、術(shù)畢即刻（T1）、手術(shù)后24h（T2）、術(shù)后3d（T3）、術(shù)后7d（T4）抽取靜脈血2ml送生化分析室，以3000r/min離心后取上清液至全自動生化分析儀用免疫透射比濁法檢測血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM含量。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，正態(tài)分布采用方差分析，非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，P

2結(jié)果

2.1各組患者一般資料的比較 各組患者性別比、年齡、體重、手術(shù)時(shí)間及病例構(gòu)成比組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2各組患者免疫球蛋白的變化 與T0時(shí)比較，四組患者術(shù)后T1時(shí)IgG、IgA都較術(shù)前降低（P0.05）；T2、T3時(shí)僅A組患者IgG、IgA降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。組間比較，四組患者T0、T1、T4時(shí)IgG、IgA、IgM各組間比較無明顯差異（P>0.05），T2、T3時(shí)A組IgG、IgA水平較其他三組降低明顯（P0.05）。（見表2）。

3討論

人體免疫球蛋白是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，其通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能。因此，測定腫瘤患者免疫球蛋白水平，可以有效評價(jià)其體液免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)前四組患者術(shù)前血漿IgA、IgG、IgM濃度各組間比較并無明顯差異，具有可比性，術(shù)畢即刻四組患者血漿IgA、IgG濃度都有所下降，分析原因可能是因?yàn)樾g(shù)中為了維持有效血容量，大量補(bǔ)充晶體和膠體液，血液中有形成分稀釋而引起的；至術(shù)后第1d，空白對照組、血液稀釋組和聯(lián)合組血漿IgA、IgG濃度迅速恢復(fù)至術(shù)前水平，而異體輸血組則持續(xù)下降，直至術(shù)后第7d才恢復(fù)，研究結(jié)果表明，常規(guī)輸液和稀釋式自體輸血對腫瘤患者體液免疫功能影響輕微，而異體紅細(xì)胞輸注可顯著抑制腫瘤患者術(shù)后免疫球蛋白水平。盡管這種抑制是一過性的，但是對腫瘤患者術(shù)后抗感染治療和預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥都是十分不利的。本研究中血漿IgM濃度變化不明顯可能是IgM本身在血漿中的含量較低，從而統(tǒng)計(jì)學(xué)上表現(xiàn)為無差異性。邱姬[1]等在觀察自體輸血和異體輸血對骨科患者免疫影響時(shí)也發(fā)現(xiàn)，異體輸血可顯著抑制患者術(shù)后免疫球蛋白水平，而自體輸血?jiǎng)t無明顯改變，其分析認(rèn)為可能是血液在保存過程中庫血紅細(xì)胞老化，血細(xì)胞產(chǎn)生的各種抗原物質(zhì)及免疫復(fù)合物過多，紅細(xì)胞負(fù)擔(dān)過重有關(guān)系。

結(jié)合本研究結(jié)果，我們綜合分析認(rèn)為不同輸血方法對腫瘤患者術(shù)后免疫球蛋白影響可能有以下兩個(gè)方面原因：一方面可能是異體輸血后可降低機(jī)體T細(xì)胞免疫功能，T細(xì)胞可以提供B細(xì)胞活化的第二信號，導(dǎo)致B細(xì)胞分化成熟障礙[2～4]，從而導(dǎo)致B細(xì)胞的終末產(chǎn)物漿細(xì)胞產(chǎn)生減少，分泌免疫球蛋白降低，而自體輸血對T淋巴細(xì)胞的免疫功能影響較小，所以對免疫球蛋白分泌的影響不明顯。另一方面異體輸血后，異體紅細(xì)胞及其降解產(chǎn)物可被視作抗原[5，6]，產(chǎn)生抗原-抗體反應(yīng)，從而大量消耗體內(nèi)的免疫球蛋白，而自體輸血一般存貯時(shí)間較短，代謝產(chǎn)物較少，且輸入的是自身血，所以對免疫球蛋白分泌的影響輕微。

總之，圍術(shù)期異體輸血可使腫瘤患者術(shù)后體液免疫功能紊亂，從而可能導(dǎo)致腫瘤患者預(yù)后不良，而自體輸血對腫瘤患者免疫功能影響輕微，因此，腫瘤患者圍術(shù)期應(yīng)嚴(yán)格限制異體輸血，必須輸血時(shí)應(yīng)首選自體輸血，從而減輕輸血對患者術(shù)后免疫功能的影響。

參考文獻(xiàn)：

[1]邱姬，金阿榮，郭曉秀.圍手術(shù)期自體輸血對血清炎癥性因子及免疫球蛋白的影響[J].中國輸血雜志，2005，18（1）：39-40.

[2]Yang C P， Shittu E， Bell E B. Specific B cell tolerance is induced by cyclosporine A plus donor-specific blood transfusion pretreatment：prolonged survival of MHC class I diaparate caredac allagrafts[J]. J Immunol， 2000， 164 （5）： 242-247.

[3]Sawye G J，F(xiàn)abre J W. Indirect T-cell allorecognition and the mechanisms of immuno-suppression by allogeneic blood transfusions[J]. Traspl Int， 1997，10 （4）：276-283.

[4]Ettinger R， Sims G P， Fairhurst A M， et al. IL-2 induces differentiation of human naive and memory B cells into antibody-secreting plasma cells[J]. J Immunol， 2005，175（12）：7867-7879.

篇3

[關(guān)鍵詞]大劑量；免疫球蛋白；封閉抗體陰性；反復(fù)自然流產(chǎn)

自然流產(chǎn)也被稱為習(xí)慣性流產(chǎn)，指兩次懷孕在同一妊娠周內(nèi)并且發(fā)生自然流產(chǎn)的現(xiàn)象，反復(fù)自然流產(chǎn)屬于婦產(chǎn)科不育癥范疇，是婦女在妊娠期常見的一種并發(fā)癥。有關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，反復(fù)自然流產(chǎn)患者約占我國已婚育齡婦女的10%，對患者身體健康以及家庭幸福造成了巨大影響。封閉抗體缺乏是反復(fù)自然流產(chǎn)患者的病發(fā)原因之一，本次研究探討大劑量免疫球蛋白治療封閉抗體陰性反復(fù)自然流產(chǎn)患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究對象為我院2012年5月～2014年6月收治的確診為封閉抗體陰性反復(fù)自然流產(chǎn)孕婦患者116例，隨機(jī)分為觀察組以及對照組各58例。觀察組年齡25～40歲，平均（33.4±1.8）歲，孕周5～12周，平均（7.8±1.5）周，其中2次流產(chǎn)者34例、3次流產(chǎn)者15例、4次流產(chǎn)者9例；對照組年齡24～40歲，平均（32.8±1.8）歲，孕周5～12周，平均（7.6±1.6）周，2次流產(chǎn)者35例、3次流產(chǎn)者16例、4次流產(chǎn)者7例。兩組患者治療前均給予尿HCG以及B超檢查并確診為宮內(nèi)妊娠。

兩組患者給予封閉抗體檢測，結(jié)果均顯示為封閉抗體陰性，檢測方法如下：于清晨空腹抽取靜脈血樣3mL給予酶聯(lián)免疫法檢測，使用北京所奧生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)檢驗(yàn)試劑，檢測結(jié)果確診為封閉抗體陰性。

兩組患者均符合以下人選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均確診為由于封閉抗體陰性而引發(fā)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；②患者血清HCG檢查結(jié)果顯示其孕酮值>25ng/mL；③本次研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知曉本次研究且簽訂知情同意書。

同時(shí)兩組患者均符合以下排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重內(nèi)分泌異常、感染疾病患者；②生殖器官解剖結(jié)構(gòu)異常患者；③有過往黃體酮藥物、HCG等保胎治療方法無效史患者；④由于生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常、生殖道感染、男方異常以及其他免疫異常等原因造成的患者反復(fù)性流產(chǎn)。

兩組患者在年齡、流產(chǎn)次數(shù)等資料上對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者入院后均給予傳統(tǒng)保胎治療，患者給予黃體酮（浙江愛生藥業(yè)有限公司，H20031099，規(guī)格：0.1g*6s）20mg肌肉注射，1次/d，給予HCG2000U注射，注射方法每2天1次，口服相關(guān)類型的保胎藥物。

觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予大劑量免疫球蛋白（上海生物制品研究所，S10970081，規(guī)格：300mg/3.0mL）靜脈注射。患者首次注射劑量400mg/kg，此后3～4周內(nèi)給予300mg/kg+5%葡萄糖注射液500mL靜脈滴注，滴注速度1～5mL，直至患者妊娠周數(shù)達(dá)到24周為止。此時(shí)每天為患者補(bǔ)充0.4mg葉酸，1次/d，維生素C100mg，3次/d，維生素E100mg，1次/d，以及孕康口服液（江西濟(jì)民可信藥業(yè)有限公司，Z10920062，規(guī)格：29mL'5支）20mL，3次/d，直至患者妊娠3個(gè)月為止。

兩組患者持續(xù)治療妊娠24周為止，患者治療期間均定期給予肝腎功能檢查，確保患者肝腎功能無異常后方可繼續(xù)治療。

1.3觀察指標(biāo)

①兩組患者治療效果：患者治療期間均給予嚴(yán)密監(jiān)護(hù)并定期檢查，行B超以及血清、孕酮含量檢測，患者妊娠時(shí)間直至7月以后或者分娩活嬰則被視為妊娠成功；若患者仍然出現(xiàn)自然流產(chǎn)或者B超檢查結(jié)果顯示胚胎停止發(fā)育則視為治療失敗。②統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后封閉抗體對照結(jié)果差異；③統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS17.0處理數(shù)據(jù)，以（x±s）形式表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比形式表示，采用x2檢驗(yàn)。若P

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

觀察組患者妊娠成功率94.8%，對照組患者妊娠成功率65.5%，觀察組患者妊娠成功率明顯高于對照組，對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.2兩組患者治療前后封閉抗體比較

兩組患者治療前封閉抗體檢查結(jié)果均呈陰性，治療后觀察組患者封閉抗體呈陽性者52例，另外3例流產(chǎn)、3例陰性，陽性比例89.7%；對照組患者治療后封閉抗體呈陽性者30例，另外20例流產(chǎn)，8例陰性，陽性比例51.7%。兩組患者治療后封閉抗體檢查結(jié)果中陽性比例對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=7.712，P

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，輕微不良反應(yīng)治療過程中均自行緩解。其中觀察組患不良反應(yīng)發(fā)生率8.6%，對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率8.6%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3討論

反復(fù)自然流產(chǎn)患者往往歷經(jīng)多次妊娠以及多次流產(chǎn)，嚴(yán)重者流產(chǎn)次數(shù)甚至高達(dá)7～8次，患者本人身心受到巨大創(chuàng)傷的同時(shí)也對家庭生活造成一定影響。有關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)，封閉抗體缺乏是反復(fù)自然流產(chǎn)患者病發(fā)的重要誘因，封閉抗體是一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性lgG抗體，能夠有效抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)、封閉母體淋巴細(xì)胞對培養(yǎng)滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用、防止輔助T細(xì)胞識別胎兒抗原的抑制物、阻止母體生理免疫系統(tǒng)對胚胎發(fā)出攻擊。封閉抗體包括抗溫B細(xì)胞抗體、抗冷B細(xì)胞抗體、抗特異性抗體、抗TLX抗體以及抗Fc受體抗體等多種類型。孕婦體內(nèi)缺乏封閉抗體，就會導(dǎo)致母體介面免疫保護(hù)作用不斷減弱，同時(shí)母體與胚胎之間免疫失衡，母體內(nèi)排斥反應(yīng)不斷占據(jù)主流，最終引發(fā)產(chǎn)婦妊高癥癥狀。

篇4

在目前尚無特效治療藥物的情況下，HBsAg陽性的人（包括乙肝病毒攜帶者和慢性乙肝病人）何時(shí)才能夠結(jié)婚或懷孕，婚后生活特別是性生活中又應(yīng)注意些什么等，的確很有講究。

慢性乙肝可以由急性乙肝或乙肝病毒攜帶者演變而成。慢性乙肝病人的體內(nèi)不僅含有乙肝病毒，而且肝臟仍在發(fā)炎，至少有一項(xiàng)肝功能不正常，并有食欲不振、容易疲勞等癥狀。由于婚后美滿的性生活是維系家庭和諧的重要因素，而慢性乙肝者進(jìn)行性生活肯定會有不利影響。所以，我認(rèn)為帶病完婚不可取，愈后結(jié)婚是上策。在醫(yī)生的指導(dǎo)下，慢性乙肝治愈的可能性高于75%。 HBsAg陽性者，只要身體健康，肝功能正常，無任何自覺癥狀，則完全可以結(jié)婚，而不必等到HBsAg轉(zhuǎn)陰。但是，健康的一方在結(jié)婚前必須做乙肝感染指征檢測，如果HBsAg陰性，乙肝表面抗體（抗HBs）陰性，就應(yīng)該接種乙肝疫苗，并經(jīng)復(fù)查后確認(rèn)免疫成功了，方可完婚。

當(dāng)女方是HBsAg和e抗原（HBeAg）雙陽性時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步檢測血清HBeAg或乙肝病毒核酸(HBV-DNA)的濃度。如果HBeAg 的濃度很高或HBV-DNA的濃度超標(biāo)，最好不要急于懷孕，宜在醫(yī)生的治療下，降低HBeAg 的濃度或HBV-DNA的濃度，然后再懷孕。目前，醫(yī)學(xué)上雖然還沒有可靠的殺滅乙肝病毒的藥物，但是某些核苷類藥物及廣譜抗病毒細(xì)胞因子，以及乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白聯(lián)合應(yīng)用等，都有一定的效果。在醫(yī)生的指導(dǎo)下，進(jìn)行降病毒治療是絕對需要的。

現(xiàn)在，醫(yī)學(xué)上已經(jīng)弄清楚了乙肝病毒圍產(chǎn)期母嬰傳播的主要原因：在胎兒娩出的同時(shí)，胎盤便開始從子宮壁上剝脫。胎盤內(nèi)有大量的血管，母親的血和胎兒的血之間只隔兩層細(xì)胞膜。在胎盤剝離時(shí)，母胎之間脆弱的血管接合終端被撕裂，少量含有乙肝病毒的母血通過臍血混進(jìn)胎兒血內(nèi)，于是形成母嬰圍產(chǎn)期傳播。這就是剖宮產(chǎn)者和自然分娩者的圍產(chǎn)期傳播率并無明顯差別的重要原因，也是先兆流產(chǎn)者胎內(nèi)傳播乙肝病毒概率很高的原因。乙肝（包括急、慢性乙肝）病人在妊娠過程中，把乙肝病毒傳給胎兒的危險(xiǎn)性要比單純HBsAg陽性而無活動性肝炎的母親高。因此，這些人不應(yīng)在患病期間懷孕，應(yīng)待病情得到控制后再考慮懷孕。

乙肝免疫球蛋白在我國已有生產(chǎn)，但產(chǎn)量不高。前一個(gè)時(shí)期因各種原因，曾一度停止生產(chǎn)。如今，有關(guān)采、供血的法律已頒布，血液市場也已規(guī)范化，血制品的生產(chǎn)規(guī)模還會擴(kuò)大。乙肝免疫球蛋白可用于應(yīng)急治療，對預(yù)防乙肝病毒圍產(chǎn)期傳播是十分有效的。當(dāng)前生產(chǎn)的規(guī)格大致有兩種：一種是高價(jià)乙肝免疫球蛋白，可用于成年人在意外損傷中可能感染了乙肝病毒者;一種是中效價(jià)乙肝免疫球蛋白，用于阻斷乙肝病毒母嬰傳播。其實(shí)，中效價(jià)免疫球蛋白的預(yù)防作用并不亞于高效價(jià)免疫球蛋白，它可以與乙肝疫苗同時(shí)注射（左、右臂同時(shí)注射），不僅預(yù)防效果好，而且不會抑制新生兒的主動免疫應(yīng)答能力。

篇5

【摘要】 目的 研究癲患兒免疫球蛋白與補(bǔ)體C3水平的變化。方法 應(yīng)用免疫透射比濁法測定各組病例的免疫球蛋白和補(bǔ)體的水平。結(jié)果 癲組患兒IgG 、IgA較對照組低。結(jié)論 癲患兒服藥治療前存在免疫功能異常，免疫因素參與了癲的發(fā)病過程。

【關(guān)鍵詞】 癲；免疫球蛋白；補(bǔ)體

【Abstract】 Objective To study the changes of immunoglobulin and complement C3 levels of the children with epilepsy.Methods Immune transmission turbidimetry was used to measure the levels of immunoglobulin and complement of each group.Results IgG， IgA of the children with epilepsy were lower than that of control group.Conclusion Children with epilepsy have immune dysfunction before medication treatment. Immune factors are involved in the pathogenesis of epilepsy.

【Key words】 Epilepsy；Immunoglobulin；Complement

1969年Walker提出癲免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制，1997年Besedevdsky提出“神經(jīng) 內(nèi)分泌 免疫”網(wǎng)絡(luò)(NEIN) ［1］，此后大量的研究表明，在癲的發(fā)病過程中可伴發(fā)免疫紊亂或異常，但結(jié)果眾說不一。我們對28例癲患兒進(jìn)行了免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和補(bǔ)體（ C3、C4）免疫學(xué)指標(biāo)的檢測，擬進(jìn)一步探討癲患者是否存在免疫異常。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 28例癲患兒來源于我科住院病人，根據(jù)臨床發(fā)作特征及腦電圖檢查確診，均無神經(jīng)體征，男16例，女12例，年齡5個(gè)月～13歲，平均5.1歲。SGTCS 18例， CPS 5例，WEST 2例，SGTCS合并CPS 1例，SGTCS合并肌陣攣發(fā)作1例，失張力發(fā)作1例。腦部CT發(fā)現(xiàn)異常8例，其中腦外積水4例，雙豆?fàn)詈私Y(jié)節(jié)樣鈣化1例，雙頂巨腦回伴灰質(zhì)異位1例，雙額巨腦回1例，結(jié)節(jié)性硬化1例。CT正常20例。規(guī)范化腦電圖檢出性放電16例，無放電12例。均未經(jīng)抗癲藥物治療，無免疫性疾病及應(yīng)用免疫制劑史。對照組14例婦幼保健院門診體檢健康兒童，年齡性別比例與研究組按1︰2匹配。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 采用免疫透射比濁法，于入院24h內(nèi)抽取2ml不抗凝靜脈血用于檢測免疫球蛋白及補(bǔ)體。CT采用美國GE雙排螺旋電子計(jì)算機(jī)斷層掃描儀作頭顱掃描。規(guī)范化腦電圖［2］采用日本光電 4418K型腦電圖儀檢查。腦電分析系統(tǒng)為2110K型，同時(shí)配有視頻監(jiān)測系統(tǒng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用±s表示，兩樣本均數(shù)間比較應(yīng)用兩樣本t檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

2組免疫球蛋白和補(bǔ)體水平的比較見表1。

表1 癲組與正常對照組免疫球蛋白和補(bǔ)體比較（略）

3 討論

自1969年Walker提出癲免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制以來，關(guān)于免疫指標(biāo)的變化國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道不盡相同［3］。近年來國內(nèi)外許多學(xué)者對EP與免疫的關(guān)系進(jìn)行了大量研究，目前比較公認(rèn)的觀點(diǎn)是原發(fā)性EP患者的IgA降低，補(bǔ)體C3水平升高［4，7］，但對免疫球蛋白IgG、IgM和補(bǔ)體C4等成分的研究結(jié)論不一。Bostantjopoulou等［5］在1994曾報(bào)道了20例未經(jīng)過治療的EP患者與對照組相比，IgG和IgM升高，C4降低， Basaran等［6］研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)抗EP藥物治療前患者血清B淋巴細(xì)胞及IgM和C3明顯高于正常對照(P

從表1可以看出，癲組在服藥前IgA、IgG低，與國內(nèi)學(xué)者的報(bào)道相符［810］，提示癲患兒在抗癲藥物治療前存在體液免疫異常，也提示癲病人免疫機(jī)制多向紊亂的特點(diǎn)。癲患者在用藥治療之前已經(jīng)存在免疫紊亂，可能因癲發(fā)作而損害腦部神經(jīng)元，繼而引起免疫機(jī)制的紊亂，而后者又進(jìn)一步加重腦部損害，促進(jìn)癲發(fā)作的發(fā)展。

癲患者存在免疫紊亂無可爭議，無論其系發(fā)病前存在還是因癲發(fā)作而繼發(fā)。本組病例提示在癲發(fā)病前已經(jīng)存在免疫異常，表現(xiàn)為IgA、IgG滴度降低。這些異常可能參與了癲的發(fā)病過程。癲發(fā)作和免疫紊亂之間可能互為因果關(guān)系。反過來，可以推測，調(diào)節(jié)癲患者的免疫功能，可能有助抑制癲活動，控制癲發(fā)作。 【參考文獻(xiàn)】

1］ 周淵峰，王藝，孫道開.癲的免疫學(xué)研究進(jìn)展［J］.臨床兒科雜志，2003，21(6):378379.

［2］ 徐建洋，李洪亮，王守勇.規(guī)范化腦電圖檢查對癲診斷的價(jià)值［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2002，15（2）：8284.

［3］ 徐家立，劉爾璽.癲與免疫及其研究進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊，2000，27(4):185187.

［4］ Bostantjopoulou S， Hatzizisi O， Argyropoulou O，et al. Immunological parameters in patients with epilepsy ［J］. Funct Neurol， 1994， 9(1):11.

［5］ Basaran N， Hincal F， Kansu E， et al. Humoraland cellular immune parameters in untreated and phentoinor carbamazepinetreated epileptic patients［J］. Int J Immunopharmacol， 1994， 16(12):1071.

［7］ 李海波，郭虎，胡曉蘭，等. 癲患兒紅細(xì)胞粘附功能和補(bǔ)體C3水平變化的研究［J］. 中國婦幼保健，2004，19(2):59.

［8］ 馮剛，宿麗娟，方德洋.癲患兒藥物治療前免疫功能狀態(tài)的初步分析［J］.中國婦幼保健，2005，20：10011002.

篇6

答：通常，人的鼻腔、肺等器官對塵埃有一定過濾作用，但沙塵這種惡劣天氣帶來的細(xì)微粉塵過多、過密，極有可能使患有呼吸道過敏性疾病的人群舊病復(fù)發(fā)。因此，抵抗力較差的老年人、嬰幼兒以及患有呼吸道過敏性疾病的人群，應(yīng)該呆在門窗緊閉的室內(nèi)，盡可能遠(yuǎn)離粉塵源。若確因工作需要必須在室外活動，最好用濕毛巾、紗巾、口罩保護(hù)口、鼻，戴上平光防護(hù)鏡。如果沙塵不慎進(jìn)入眼睛，千萬不要揉，可用清水沖洗，嚴(yán)重時(shí)到醫(yī)院處理。女性朋友外出時(shí)，盡量用紗巾把面部包裹起來，避免沙塵直接接觸皮膚。

問：我女兒12歲，每到春季哮喘就會發(fā)作。前兩天，她又開始犯病，只要一睡覺，馬上就喘不過氣。為了不讓她難受，我每天都陪她靠在床上睡，兩天下來，精疲力竭。請問，怎樣做才可以減少哮喘發(fā)作?

答：春季萬物復(fù)蘇，是哮喘容易發(fā)作的季節(jié)。因此，家長除要給孩子進(jìn)行正規(guī)的藥物治療外，還要重視日常生活保健，以減少哮喘發(fā)作次數(shù)。要保持居家環(huán)境干燥與整潔，每天保持居室通風(fēng)。患兒飲食要清淡、易消化，營養(yǎng)平衡，多吃新鮮瓜果蔬菜，少吃過甜、過威、過冷或過熱、過度刺激的食物。平時(shí)要加強(qiáng)患兒的耐寒訓(xùn)練，但哮喘急性期、發(fā)作期不宣運(yùn)動。家長還應(yīng)特別關(guān)注孩子的情緒狀態(tài)。由于哮喘是慢性病并容易反復(fù)發(fā)作，家長應(yīng)有足夠的耐心，給孩子多一份關(guān)愛，不要對孩子隨意發(fā)脾氣。

問：我兒子今年6歲，體質(zhì)非常差。聽說給孩子打免疫球蛋白就能提高孩子免疫力，還不用再接種疫苗。這是真的嗎?

答：注射免疫球蛋白和預(yù)防接種疫苗是兩種不同的免疫方法。免疫球蛋白是一種抗體，有一定的抗病能力，通常人體在注射免疫球蛋白后3～4周，體內(nèi)會保持一定濃度的抗體，以預(yù)防相關(guān)疾病，以后抗體含量逐漸減少，以致消失，作用時(shí)間短，是短效被動免疫方法。一般只能對麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、肝炎等有一定效果。接種疫苗是長效的主動免疫方法，保護(hù)時(shí)間長，特異性強(qiáng)。目前認(rèn)為，接種疫苗是預(yù)防傳染病不可替代的方法。所以，注射免疫球蛋白是絕對不能替代接種疫苗的。

問：近幾年入春后，我的眼睛老是感覺奇癢無比，充血厲害。今年，這些癥狀更加厲害，去眼科檢查，醫(yī)生確診為春季卡他性結(jié)膜炎，開了點(diǎn)藥，眼睛不適感得以緩解。為什么我會得這種疾病?如何預(yù)防?

答：卡他性結(jié)膜炎是一類過敏性疾病，在春天易發(fā)，其主要的過敏原是花粉。花粉進(jìn)入眼睛與結(jié)膜的肥大細(xì)胞上的免疫球蛋白E結(jié)合，導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放組胺，從而出現(xiàn)一系列眼睛不適癥狀。卡他性結(jié)膜炎一般對視力沒有影響，如果癥狀不嚴(yán)重，可以觀察，等春季過去，會自然痊愈，癥狀嚴(yán)重的可以在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥物控制。由于卡他性結(jié)膜炎患者往往找不到對哪種或哪些花粉過敏，另一方面，此病屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病，因此，建議在春暖花開的季節(jié)里，有過敏性體質(zhì)的人最好避免去鮮花盛開的地方，以防花粉過敏。特別是已經(jīng)明確對花粉過敏的人群，更應(yīng)該遠(yuǎn)離，外出時(shí)應(yīng)戴上防風(fēng)鏡，以減少過敏原對眼睛的刺激。

篇7

關(guān)鍵詞：靜脈注射人免疫球蛋白 兒科 超適應(yīng)證用藥 合理性

Evaluation of Off-Indication Drug Use of Intravenous Immunoglobulin in Pediatrics

Liu Shanjuan

Jingzhou Maternal and Child Health Care Hospital,Hubei;

Abstract：Objective: To evaluate the off-indication drug use of intravenous immunoglobulin(IVIG) in pediatrics, so as to provide reference for the rational use of IVIG in clinic. Methods: Retrospective analysis was performed on 135 hospitalized children with IVIG in a grade Ⅲ level A maternal and child health care hospital from Nov. 2018 to Apr. 2019. According to the drug instructions and related clinical treatment guidelines, off-indication drug use was evaluated. Results: Among the 135 hospitalized children with IVIG, most children were aged from 28 d to 3 years. And 75.56% was off-indication drug use, mainly used for the treatment and prevention of infectious diseases. Of the off-indication drug use, 16.67% was supported by evidence-based medicine. Conclusion: The off-indication drug use of IVIG in pediatric is common, and the supervision of IVIG should be strengthened to promote the rational use of IVIG.

Keyword：intravenous immunoglobulin; pediatrics; off-indication drug use; rationality;

靜脈注射人免疫球蛋白(intravenous immunoglobu-lin, IVIG)是目前廣泛應(yīng)用于臨床的一種血漿蛋白制品。隨著血漿分離IgG技術(shù)的發(fā)展，IVIG從最初用于治療原發(fā)性免疫缺陷病，到目前延伸至血液病、風(fēng)濕病等各領(lǐng)域，遠(yuǎn)超其說明書標(biāo)示的適應(yīng)證范圍[1]。這些超說明書用法，部分存在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，但部分僅依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)[2]。此外，由于IVIG價(jià)格昂貴、來源緊缺及血液制品本身的潛在風(fēng)險(xiǎn)，須加強(qiáng)對IVIG的管理力度，保證臨床合理使用。本研究回顧性調(diào)查某三甲婦幼保健院住院患兒IVIG使用情況，探討兒科超適應(yīng)證使用IVIG的合理性，為促進(jìn)臨床合理使用IVIG提供參考。

1 資料和方法

利用醫(yī)囑點(diǎn)評系統(tǒng)檢索某三甲婦幼保健院2018年11月至2019年4月使用IVIG的兒科住院患者，共135例。統(tǒng)計(jì)分析患兒一般資料(性別、年齡、體質(zhì)量)、疾病診斷、給藥劑量、給藥次數(shù)、給藥途徑、給藥療程等。

1.1 說明書適應(yīng)證相符性評價(jià)

根據(jù)出院診斷，將符合IVIG(華蘭生物)說明書標(biāo)示適應(yīng)證的用藥視為說明書內(nèi)用藥：(1)原發(fā)性免疫球蛋白缺陷癥，如X聯(lián)鎖低免疫球蛋白血癥、常見變異性免疫缺陷病、免疫球蛋白G亞型缺陷病等；(2)繼發(fā)性免疫球蛋白缺陷病，如重癥感染、新生兒敗血癥等；(3)自身免疫性疾病，如原發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)和川崎病。其他則視為超說明書用藥。

1.2 超說明書適應(yīng)證獲益性評價(jià)

通過檢索國內(nèi)外IVIG臨床使用相關(guān)指南，結(jié)合該院實(shí)際應(yīng)用情況，選定2006美國變態(tài)反應(yīng)、哮喘和免疫學(xué)會IVIG使用指南(指南A)[3]、2011年英國IVIG臨床使用指南(指南B)[4]、2012年澳大利亞IVIG臨床使用標(biāo)準(zhǔn)(指南C)[5]作為超說明書適應(yīng)證獲益性評價(jià)的依據(jù)。根據(jù)指南制定IVIG獲益性評分標(biāo)準(zhǔn)(見表1),指南未提及的適應(yīng)證不予計(jì)分。根據(jù)平均分確定獲益等級：3分，肯定獲益；2分≤評分<3分，很可能獲益；1分≤評分<2分，可能獲益；<1分，不可能獲益或獲益證據(jù)不充分。

表1 IVIG獲益性評分標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2.1 使用IVIG患兒性別與年齡分布

135例患兒中，男77例(57.04%),女58例(42.96%),年齡最小10 min, 最大11歲6月，其中0～28 d 13例，占9.63%;>28 d～1歲50例，占37.04%;>1～3歲46例，占34.07%;>3～7歲20例，占14.81%;>7～18歲6例，占4.44%。

2.2 IVIG使用的說明書適應(yīng)證相符性及超說明書使用獲益性情況

135例患兒中，說明書內(nèi)適應(yīng)證使用IVIG為33例，占24.44%。具體出院診斷為重癥感染16例(11.85%),其中重癥肺炎7例，重癥膿毒癥7例，感染性休克2例；川崎病12例(8.89%);原發(fā)性免疫缺陷2例(1.48%);ITP 1例(0.74%);新生兒敗血癥2例(1.48%)。適應(yīng)證超說明書用藥的共102例，占75.56%,有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的17例，占超適應(yīng)證用藥例數(shù)的16.67%。

參考表1中指南推薦的獲益性得分標(biāo)準(zhǔn)，指南中未提及的標(biāo)注為“NI”,超說明書使用的適應(yīng)證及獲益得分見表2。超適應(yīng)證用藥的102例患兒中，肯定獲益0例，很可能獲益5例(4.90%,傳染性單核細(xì)胞增多癥、腸道病毒性腦膜炎),可能獲益12例(11.76%,新生兒ABO溶血、病毒性心肌炎、病毒性肺炎)。

3 討論

3.1 IVIG在兒科超適應(yīng)證用藥情況

IVIG中含有大量IgG抗體，具有強(qiáng)大的抗感染、抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，目前被廣泛用于感染性和自身免疫性疾病治療。目前，IVIG的超說明書適應(yīng)證已超過150種[6]。FDA于1988年頒布指南以供臨床研究者和機(jī)構(gòu)評審委員會參考，我國目前仍缺乏關(guān)于IVIG臨床使用的權(quán)威性指南。有學(xué)者[7]采用指南研究與評價(jià)的評審工具對63篇相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行評價(jià)，最終納入6篇IVIG臨床指南，均為B級推薦，為可推薦的循證臨床指南。

表2 超適應(yīng)證使用IVIG的出院診斷及獲益得分

本研究結(jié)果顯示，該院住院患兒超適應(yīng)證使用IVIG發(fā)生率為75.56%,超適應(yīng)證用法中有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的為16.67%。IVIG的超適應(yīng)證用藥主要是將IVIG作為免疫增強(qiáng)劑，用于預(yù)防或治療感染性疾病，與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[8]。IVIG說明書中“重癥感染”這一適應(yīng)證概念模糊，沒有統(tǒng)一評判標(biāo)準(zhǔn)。本研究將重癥肺炎、重癥膿毒癥、感染性休克歸納為“重癥感染”,存在主觀上的偏差。臨床上常用的感染指標(biāo)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)等缺乏特異性，血清降鈣素原(PCT)是目前靈敏度和特異度較高的全身嚴(yán)重細(xì)菌感染的診斷標(biāo)志物，但其臨床應(yīng)用也存在一定的局限[9-10]。此外，本研究中的其他感染性疾病，參考指南中均未提及或不推薦使用IVIG。

3.2 IVIG超適應(yīng)證用藥的獲益性評價(jià)

本研究結(jié)果顯示，超適應(yīng)證用藥有指南支持的有新生兒ABO溶血、傳染性單核細(xì)胞增多癥、腸道病毒性腦膜炎等。使用IVIG最多的肺部感染，如肺炎、急性支氣管炎等，缺乏藥品說明書和臨床指南支持。

IVIG是近年來用于治療新生兒ABO溶血病的新型藥物，可防止或減輕溶血[11]。早期使用IVIG,可通過阻斷網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的Fc受體，阻止新生兒紅細(xì)胞的溶解[12]。有研究[13]顯示，IVIG可迅速提高ABO溶血癥患兒血漿中的IgG水平，加快機(jī)體清除血型抗體，減少換血次數(shù)，降低溶血及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。有指南[4]建議，對于新生兒ABO溶血，若強(qiáng)光治療下高膽紅素血癥依然惡化，可使用IVIG治療，但未作為常規(guī)治療推薦。

雖然目前臨床上普遍使用IVIG預(yù)防或治療感染，但其依據(jù)僅限于醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)、個(gè)案報(bào)道和臨床觀察，且頻繁使用IVIG還可能抑制自身抗體的產(chǎn)生。兒童特別是嬰幼兒由于生理或病理因素，易導(dǎo)致免疫功能的暫時(shí)缺陷，罹患感染性疾病，如支氣管肺炎等。IVIG對于降低感染發(fā)生率和緩解疾病發(fā)展的嚴(yán)重程度的療效尚不確切，仍需高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)或系統(tǒng)評價(jià)等循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證[14]。如毛細(xì)支氣管炎，主要治療方案為吸氧、鎮(zhèn)靜、抗病毒、解痙平喘等，并未推薦使用IVIG[15]。對說明書和指南適應(yīng)證以外的早產(chǎn)兒或低體質(zhì)量嬰兒常規(guī)使用IVIG預(yù)防感染獲益有限，也是不推薦的[16]。此外，IVIG預(yù)防外科手術(shù)后感染的有效性也未得到肯定，不推薦使用。對于侵襲性、有生命威脅的細(xì)菌感染，如嚴(yán)重肺炎、腦炎、膿毒癥等，經(jīng)嚴(yán)格評估后酌情使用[5]。

對于手足口病，IVIG治療EV71感染重癥病例的確切療效尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，有腦脊髓炎和高熱等中毒癥狀嚴(yán)重的患兒可考慮使用[17]。其他病毒感染，如巨細(xì)胞病毒感染、呼吸道合胞病毒感染、人微小病毒B19感染，IVIG僅在合適的抗原特異性免疫球蛋白無法獲得時(shí)用于替代治療，且確切效果需高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證[3-4]。

本研究結(jié)果表明，該院IVIG在兒科患者中的使用存在不合理現(xiàn)象。在沒有強(qiáng)有力的臨床證據(jù)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持下使用IVIG,不僅不能保證臨床療效，還存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。此外，藥品說明書是具有法律效力的文書，超說明書用藥易引起醫(yī)療糾紛，應(yīng)引起臨床醫(yī)師和醫(yī)院相關(guān)部門的足夠重視。因此，為促進(jìn)臨床合理使用IVIG,醫(yī)院應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)監(jiān)管，制定IVIG臨床使用規(guī)范，完善IVIG使用流程。臨床醫(yī)師應(yīng)更加熟悉IVIG說明書及相關(guān)臨床使用指南，謹(jǐn)慎合理用藥，讓來源有限、價(jià)格昂貴的IVIG發(fā)揮最佳的治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1] HARTUNG H P,MOUTHON L,AHMED R,et al.Clinical applications of intravenous immunoglobulins (IVIG)-beyond immunodeficiencies and neurology [J].Clinical & experimental immunology,2010,158(s1):23-33.

[2] 焦富勇，馮爽，徐曼.丙種球蛋白的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012,2(21):54-57.

[3] ORANGE J S,HOSSNY E M,WEILER C R,et al.Use of intravenous immunoglobulin in human disease:a review of evidence by members of the Primary Immunodeficincy Committee of the American Academy of Allergy,Asthma and Immunology [J].J Aflergy Clin Immunol,2006,117(4 suppl):S525-S553.

[4] Department of Health.Clinical guidelines for immunoglobulin use:update to second edition [EB/OL].(2011-08-01) [2016-06-27].gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/216671/dh_131107.pdf.

[5] National Blood Authority.Criteria for the clinicaluse of ntravenous immunoglobulin in Australia [EB/OL].(2012-07-01) [2016-06-27].iblood.gov.au/system/files/documents/NBA_IVIg Criteria_SecondEdition_Internals-WEB_updated_ref.pdf.

[6] LEONG H,STACHNIK J,BONK M,et al.Unlabeled uses of intravenous immune globulin [J].American journal of health-system pharmacy,2008,65(19):1815-1824.

[7] 張宏亮，黃振光，鄒小琴，等.靜注人免疫球蛋白臨床指南的比較研究[J].中國新藥與臨床雜志，2016,35(1):58-63.

[8] 蔡志波，林艷，王玨.兒童使用靜注人免疫球蛋白情況及合理性分析[J].中國藥學(xué)雜志，2012,47(10):781-784.

[9] 趙劭懂，陳俊，葛許華，等.降鈣素原在兒科重癥感染中的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016,32(2):300-303.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會醫(yī)院感染管理與控制專業(yè)委員會.血清降鈣素原檢測在兒童感染性疾病中的臨床應(yīng)用專家共識[J].中華兒科雜志，2019,57(1):9-15.

[11] ERGAZ Z,GROSS D,BAR-OZ B,et al.Carboxyhemoglobin levels in neonatal immune hemolytic jaundice treated with intravenous gammaglobulin [J].Vox Sanguinis,1995,69(2):95-99.

[12] BEKEN S,HIRFANOGLU I,TURKYILMAZ C,et al.Intravenous immunoglobulin G treatment in ABO hemolytic disease of the newborn,is it myth or real?[J].Indian journal of hematology and blood transfusion,2014,30(1):12-15.

[13] 辛玥，王靜，穆青，等.大劑量靜脈丙種球蛋白早期應(yīng)用治療新生兒溶血病的臨床研究[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012,18(3):346-348.

[14] 蘭楊，馮雷，梅丹.我院靜注人免疫球蛋白(pH4)臨床應(yīng)用的合理性研究[J].中國藥學(xué)雜志，2014,49(14):1262-1267.

[15] RALSTON S L,LIEBERTHAL A S,MEISSNER H C,et al.Clinical practice guideline:the diagnosis,management,and prevention of bronchiolitis [J].Pediatrics,2014,134(5):e1474-e1502.

篇8

[關(guān)鍵詞] 嬰幼兒喘息；呼出氣一氧化氮；特異性免疫球蛋白E；炎癥介質(zhì)

[中圖分類號]R725 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）04（c）-0097-04

[Abstract] Objective To study correlation of exhaled nitric oxide （FeNO） detection and sIgE， IgE in infants with asthmatic disease. Methods 65 infantile with asthmatic disease in Dongguan Kanghua Hospital during May 2012 to June 2015 were enrolled as observation group， 65 cases healthy children received physical examination during the same period were enrolled as control group. FeNO level was determined. Serum was collected and total IgE and dust mite， egg white， milk sIgE and IL-4， IL-10， IFN-γ contents were determined. Results FeNO level of observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.01）. Serum total IgE content and dust mites， egg white， milk sIgE contents in observation group were significantly higher than those in control group （P < 0.01）. Serum IL-4， IL-10， IFN-γ contents in observation group were significantly higher than those in control group （P < 0.01）. FeNO level was positively correlated with serum total IgE content and dust mites， egg white， milk sIgE contents， serum IL-4， IL-10， IFN-γ contents （r = 0.772， 0.602， 0.685， 0.591， 0.714， 0.693， 0.753， P < 0.05）. Conclusion FeNO of infants with asthmatic disease is significantly higher. Increase of sIgE， IgE contents caused by allergens is related factors with increase of FeNO level， and the increase of FeNO will promote the secretion of inflammatory mediators and aggravate airway inflammation.

[Key words] Infant wheezing； Exhaled nitric oxide； Specific IgE； Inflammatory mediators

嬰幼兒喘息性疾病是一類異質(zhì)性疾病，誘發(fā)因素眾多，其中支氣管哮喘是造成嬰幼兒喘息重要的原因之一。IgE是機(jī)體接觸變應(yīng)原后由B淋巴細(xì)胞分泌的一類免疫球蛋白，主要介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，在嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用[1]。近年來關(guān)于支氣管哮喘的研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性一氧化氮（NO）的產(chǎn)生與哮喘患者氣道的慢性炎癥密切相關(guān)，哮喘患者呼出氣一氧化氮（FeNO）水平能夠反映氣道炎性反應(yīng)程度[2-3]。但是，目前關(guān)于嬰幼兒喘息性疾病的FeNO變化情況尚未完全明確。本研究主要分析嬰幼兒喘息性疾病FeNO水平及其與SlgE、IgE的相關(guān)性，為臨床早期診斷與治療提供⒖肌

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月～2015年6月就診的65例嬰幼兒喘息患兒作為觀察組，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》嬰幼兒喘息性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除心臟疾病、先天性呼吸道發(fā)育畸形、異物吸入等引起的喘息性疾病。男42例，女23例；年齡3個(gè)月～10歲，平均（5.58±0.78）歲；發(fā)病原因：喘息性支氣管炎26例，支氣管哮喘20例，毛細(xì)支氣管炎13例，其他6例；喘息時(shí)間0～30 d，平均（16.25±2.14）d；發(fā)作程度： 0.05），具有可比性。

1.2 FeNO的測定方法

兩組兒童均在安靜狀態(tài)下進(jìn)行FeNO測定，根據(jù)美國胸科學(xué)會推薦兒童FeNO規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)[5]，采用無錫尚沃生物科技有限公司Sunvou-D100納庫侖一氧化氮分析，兒童在自然睡眠或水合氯醛催眠情況下，先將肺內(nèi)氣體盡量全部呼出，而后用口唇包緊過濾器并用力吸入不含NO的氣體（NO < 5×10-9mmol/L），立即以50 mL/s的速度呼出肺內(nèi)氣體、時(shí)間6～10 s，在儀器上讀取FeNO數(shù)值，結(jié)果以ppb表示，1 ppb=1×109 mol/L。年齡小的兒童不能掌握單次呼氣測定技術(shù)，選用離線潮氣呼氣測定技術(shù)，根據(jù)嬰幼兒年齡選擇不同型號潮氣面罩，把潮氣面罩通過潮氣采樣器與氣體樣袋連接好，平靜呼吸狀態(tài)下，面罩扣緊口鼻，潮氣呼吸30～60 s至半袋，密封好氣袋，通過干燥盒與儀器連接，測定離線FeNO數(shù)值。

1.3 血清指標(biāo)檢測方法

兩組兒童均于清晨采集靜脈外周血3 mL，3000 r/min離心10 min（離心半徑3 cm）取血清，采用日立7600型全自動生化分析儀檢測總免疫球蛋白E（tIgE）以及塵螨、蛋清、牛奶特異性免疫球蛋白E（sIgE）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）的含量。檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法，所有試劑盒均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒FeNO水平比較

觀察組患兒FeNO水平為（32.59±5.52）×10-9mmol/L，對照組患兒FeNO水平為（16.33±2.18）×10-9mmol/L；觀察組患兒FeNO水平均顯著高于對照組（t = 22.088，P < 0.01）。

2.2 兩組患兒血清tIgE及塵螨、蛋清、牛奶sIgE含量比較

觀察組患兒血清tIgE及塵螨、蛋清、牛奶sIgE含量均顯著高于對照組（P < 0.01）。見表1。

2.3 兩組患兒血清炎癥介質(zhì)含量比較

觀察組患兒血清IL-4、IL-10、IFN-γ含量均明顯高于對照組（P < 0.01）。見表2。

2.4 FeNO水平與IgE、炎癥介質(zhì)含量的相關(guān)性

FeNO水平與血清tIgE及塵螨、蛋清、牛奶sIgE含量呈正相關(guān)，與血清IL-4、IL-10、IFN-γ含量呈正相關(guān)（P < 0.05）。見表3。

3 討論

嬰幼兒喘息性疾病是指具有喘息癥狀的呼吸道綜合征，具體包括毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎、支氣管哮喘。氣道炎性反應(yīng)增強(qiáng)是嬰幼兒喘息性疾病的突出特征，氣道內(nèi)多種炎癥細(xì)胞被激活、多種炎癥介質(zhì)釋放增多[6]。

在生理狀態(tài)下，NO是人類氣道中唯一具有舒張氣道及血管平滑肌作用的神經(jīng)遞質(zhì)。一氧化氮合酶（NOS）是催化產(chǎn)生NO的關(guān)I酶[7]，具有三種亞型，其中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）在喘息性疾病中起關(guān)鍵作用。急性發(fā)作時(shí)，各種炎癥因子和炎癥介質(zhì)均能刺激氣道上皮細(xì)胞與巨噬細(xì)胞中的iNOS，合成大量NO，因此FeNO同時(shí)也是炎性反應(yīng)的重要信號分子，反映了炎性反應(yīng)的激活和級聯(lián)放大。已有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eNO與支氣管哮喘患者氣道內(nèi)的炎性反應(yīng)密切相關(guān)[8]，但是關(guān)于嬰幼兒喘息性疾病的FeNO變化情況尚未完全明確。滑超等[9]通過對164例哮喘預(yù)測指數(shù)（API）陽性嬰幼兒與78例API陰性兒的比較研究中，報(bào)道API陽性組兒FeNO[（32.41±4.41）×10-9mmol/L]明顯高于API陰性組[（9.05±0.56）×10-9mmol/L]，認(rèn)為氣道內(nèi)NO生成增多與嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)生有關(guān)，本文研究結(jié)果也支持這一觀點(diǎn)。

IgE最早發(fā)現(xiàn)于過敏性疾病，一直以來都是檢測人體是否為過敏體質(zhì)的重要指標(biāo)之一。血清中tIgE是由B淋巴細(xì)胞合成的一類免疫球蛋白，主要介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，在氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性的發(fā)生、發(fā)展過程中，IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面的Feek I相結(jié)合并誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞發(fā)生脫顆粒、釋放多種炎癥介質(zhì)，進(jìn)而造成血管充血、組織炎癥和氣道痙攣[10-11]。與健康兒童相比，喘息性嬰幼兒發(fā)生氣道過敏的概率過高，常常出現(xiàn)反復(fù)哮喘，臨床調(diào)查結(jié)果顯示，約有1/3的此類患兒在9歲前出現(xiàn)過哮喘發(fā)作。同時(shí)，喘息性嬰幼兒常具有高水平血清IgE，這主要是過敏原進(jìn)入特應(yīng)性體質(zhì)的個(gè)體后刺激機(jī)體產(chǎn)生的，試驗(yàn)結(jié)果顯示，88.89%喘息患兒吸入過敏原檢測陽性。另有研究結(jié)果指出，血清IgE還能預(yù)測喘息性患兒的預(yù)后，IgE陰性的喘息性嬰幼兒在學(xué)齡前期基本能停止發(fā)作，而IgE陽性者不然。本文研究中，觀察組患兒血清中tIgE的含量顯著高于對照組，且與FeNO水平呈正相關(guān)，國內(nèi)外學(xué)者也有類似的文獻(xiàn)報(bào)道[12-13]，提示嬰幼兒喘息患兒血清中升高的tIgE含量與FeNO水平的升高有關(guān)，患兒接觸外界變應(yīng)原會增加tIgE含量，進(jìn)而通過IgE與炎癥細(xì)胞上相應(yīng)受體Feek I結(jié)合來增加NO的釋放。

嬰幼兒喘息患兒長期接觸變應(yīng)原是造成B淋巴細(xì)胞激活、IgE合成增多的重要因素。吸入性和食入性過敏原在不同年齡階段分布不同，3歲以下的患兒食入性過敏原偏多，然而，隨著年齡的增長和外出活動的增加，食物性過敏源也可能轉(zhuǎn)化為吸入性過敏原。只有明確過敏原，才能制訂更有針對性的治療和預(yù)防方案，提高診治效率。塵螨、蛋清、牛奶是造成嬰幼兒喘息最常見的三類變應(yīng)原，刺激體內(nèi)B淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生相應(yīng)的sIgE[14]。已有研究報(bào)道，嬰幼兒喘息患兒血清塵螨、蛋清、牛奶sIgE的檢出率顯著高于對照組[15]。本文研究中，觀察組患兒血清塵螨、蛋清、牛奶sIgE含量顯著高于對照組，且與FeNO水平呈正相關(guān)。說明嬰幼兒喘息患兒血清中升高的塵螨、蛋清、牛奶sIgE含量與FeNO水平的升高有關(guān)，患兒接觸塵螨、蛋清、牛奶等變應(yīng)原會激活B細(xì)胞、增加sIgE的分泌，進(jìn)而通過激活肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞來增加NO的產(chǎn)生。另外，在進(jìn)行sIgE檢測時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)相當(dāng)一部分喘息性疾病患兒對2種及以上過敏原陽性，可能為多種過敏原混合致敏導(dǎo)致的結(jié)果，這與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道一致[16]，臨床醫(yī)師應(yīng)格外注意。

NO是體內(nèi)調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)的重要信號分子，氣道內(nèi)在IgE作用下大量產(chǎn)生的NO能夠調(diào)控炎癥介質(zhì)的分泌、影響炎性反應(yīng)[17]。IL-4、IL-10、IFN-γ是介導(dǎo)氣道炎性反應(yīng)重要的炎癥介質(zhì)，在嬰幼兒喘息的病情發(fā)展過程中，IL-4、IL-10、IFN-γ的釋放顯著增多，局部浸潤的炎癥介質(zhì)能夠介導(dǎo)炎癥細(xì)胞的募集及炎性反應(yīng)的級聯(lián)放大[18-19]。梁坤等[20]通過對53例難治性肺炎支原體肺炎患兒與30例支氣管異物患兒肺泡灌洗液IL-6、IL-10以及T細(xì)胞亞群的比較，報(bào)道難治性肺炎支原體患兒肺泡灌洗液中IL-6、IL-10水平均明顯高于支氣管異物患兒，細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均明顯低于支氣管異物患兒。本文研究中，觀察組患兒血清IL-4、IL-10、IFN-γ含量顯著高于對照組，且與FeNO水平呈正相關(guān)。這就說明氣道內(nèi)過多產(chǎn)生的NO參與氣道炎性反應(yīng)的調(diào)控，NO能夠增加炎癥介質(zhì)IL-4、IL-10、IFN-γ的釋放、加重氣道炎性反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明，嬰幼兒喘息性疾病的FeNO顯著升高，接觸應(yīng)原所引起的sIgE、IgE升高是造成升高的相關(guān)因素，而FeNO的升高又會促進(jìn)炎癥介質(zhì)的分泌、加重氣道炎性反應(yīng)。需要指出的是，本文樣本量相對較少，且均來自同一家醫(yī)院，且觀察指標(biāo)相對較少，嬰幼兒喘息性疾病FeNO與sIgE、IgE的相關(guān)性還有待于擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步的研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李建木，李瓊林.支氣管哮喘患兒血清免疫球蛋白E及T淋巴細(xì)胞亞群的動態(tài)變化[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015， 21（3）：313-315.

[2] 于永慧.哮喘兒童急性發(fā)作期呼出氣一氧化氮值與血嗜酸性粒細(xì)胞、血清總IgE的相關(guān)性[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2016，3（27）：5377-5378.

[3] Klak A，Krzych-Falta E，Samoliski BK，et al. Diagnostic significance of nitric oxide concentrations in exhaled air from the airways in allergic rhinitis patients [J]. Postepy Dermatol Alergol，2016，33（2）：87-95. doi：10.5114/ada.2016.59147.

[4] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：635，841.

[5] Dweik RA，Boggs PB，Erzurum SC，et al. An official ATS clinical practice guideline：interpreation of exhaled nitric oxide levels（FENO）for clinical application [J]. Am J Respir Crit Care Med，2011，184（5）：602-615.

[6] 陳東興，胡躍山，李雪瓊，等.嬰幼兒喘息性肺炎與血清總IgE的相關(guān)性研究[J].海峽藥學(xué)，2013，25（11）：147-148.

[7] Lehtim■ki L，Csonka P，M■kinen E，et al. Predictive value of exhaled nitric oxide in the management of asthma：a systematic review [J]. Eur Respir J，2016，48（3）：706-714.

[8] Herr M，Just J，Nikasinovic L，et al. Influence of host and environmental factors on wheezing severity in infants：findings from the PARIS birth cohort [J]. Clin Exp Allergy，2012，42（2）：275-283.

[9] 滑超，侯沛君，郭春艷，等.哮喘預(yù)測指數(shù)在嬰幼兒哮喘診斷中的意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（5）：99-102.

[10] 付小云，施靜.小兒喘息性疾病血清總免疫球蛋白E和特異性免疫球蛋白E變化研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2015， 22（10）：1287-1288.

[11] Stojkovic A，Simovic A，Bogdanovic Z，et al. Clinical trial/experimental study （consort compliant）：Optimal time period to achieve the effects on synbiotic-controlled wheezing and respiratory infections in young children [J]. Srp Arh Celok Lek，2016，144（1-2）：38-45.

[12] 徐艷娜，顧劍華，金曉群.血清25-羥維生素D3及總免疫球蛋白E水平與嬰幼兒反復(fù)喘息的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥，2014，9（11）：1582-1584.

[13] Custovic A，Sonnntag HJ，Buchan IE，et al. Evolution pathways of IgE responses to grass and mite allergens throughout childhood [J]. J Allergy Clin Immunol，2015，136（6）：1645-1652.

[14] 陳曉，張融，徐金梅，等.165例5歲以下反復(fù)喘息癥狀患兒的相關(guān)過敏原檢測及意義[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（19）：172-173，176.

[15] 周嬌妹，林建軍，徐勇，等.多因素干預(yù)毛細(xì)支氣管炎后喘息的療效及對血嗜酸性粒細(xì)胞和免疫球蛋白E的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（4）：120-124.

[16] 趙瑩，高英，陸彪.兒童喘息性疾病血清特異性IgE檢測結(jié)果分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（6）：679-681.

[17] 彭程.IL-4/IL-13阻斷效應(yīng)的重組IL-4乳酸桿菌治療哮喘的作用效果分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（5）：633-635，638.

[18] Kalliola S，Pelkonen AS，Malmberg LP，et al. Maternal smoking affects lung function and airway inflammation in young children with multiple-trigger wheeze [J]. J Allergy Clin Immunol，2013，131（3）：730-735.

[19] Kanemitsu Y，Matsumoto H，Izuhara K，et al. Increased periostin associates with greater airflow limitation in patients receiving inhaled corticosteroids [J]. J Allergy Clin Immunol，2013，132（2）：305-312.

篇9

我國乙肝表面抗原(HBsAg)陽性者約占人口的9%,這些婦女即使肝功能正常,如果懷孕仍可能造成胎兒宮內(nèi)感染。保守估計(jì),宮內(nèi)感染發(fā)生率為5%~10%,按我國人口出生情況估計(jì),則每年有8萬~16萬新生兒在胎兒時(shí)已經(jīng)遭受乙肝病毒的宮內(nèi)感染。宮內(nèi)感染發(fā)生在胎兒時(shí)期,其時(shí)胎兒免疫力尚未形成,故出生后絕大多數(shù)將形成慢性感染狀態(tài),日后健康問題堪憂,而且這些人員成長后再有生育,將可能使乙型肝炎母嬰之間的傳播綿延不斷。

現(xiàn)在已知e抗原(HBeAg)陽性的婦女,尤其是反映乙肝病毒復(fù)制、繁殖的乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)在104拷貝/毫升以上的婦女如果懷孕,胎兒發(fā)生乙肝病毒宮內(nèi)感染的機(jī)會明顯增多。所以，對于準(zhǔn)備生育的婦女,宜先作乙肝病毒抗原抗體及HBV-DNA檢查。如果e抗原陽性,并HBV-DNA大于或等于104拷貝/毫升的最好是先作抗病毒治療,待e抗原轉(zhuǎn)陰或HBV-DNA下降到104拷貝/毫升以下時(shí)再受孕,將有可能減少胎兒宮內(nèi)感染的機(jī)會。

乙肝表面抗原陽性或e抗原陽性的婦女懷孕后,自第28周開始,每月應(yīng)注射1~2次乙肝免疫球蛋白100~200單位,直至分娩。此類球蛋白能透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),幫助胎兒建立對乙肝病毒的免疫力。胎兒出生后應(yīng)按規(guī)定注射乙肝疫苗,并在出生時(shí)及出生后1個(gè)月分別注射乙肝免疫球蛋白100~200單位。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，此類預(yù)防措施有可能避免80%~90%的宮內(nèi)感染。

篇10

【關(guān)鍵詞】 巨噬細(xì)胞;，免疫球蛋白超家族受體;，抑制作用

[關(guān)鍵詞] 巨噬細(xì)胞; 免疫球蛋白超家族受體; 抑制作用

巨噬細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中的主要作用是攝取、 處理并提呈抗原給輔T淋巴細(xì)胞/遲發(fā)型超敏反應(yīng)T淋巴細(xì)胞（TH/TD）、 B細(xì)胞， 提供活化第1信號; 分泌白細(xì)胞介素1（IL1）等第2信號分子， 導(dǎo)致以TH細(xì)胞活化及以抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）的方式使外源性物質(zhì)破壞。巨噬細(xì)胞表面存在多種受體， 如免疫球蛋白超家族受體、 補(bǔ)體受體（CR）、 CC趨化性細(xì)胞因子受體（CCR）、 A型清道夫受體（SRA）、 甾體類激素受體（如17β雌二醇受體ERα）、 Toll樣受體（TLR）等， 其免疫調(diào)節(jié)功能主要是通過這些受體而實(shí)現(xiàn)。其中免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily， IgSF）受體是巨噬細(xì)胞表面的一類重要受體， 參與了多種巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫性疾病， 并在移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。IgSF受體可傳導(dǎo)抑制性或興奮性信號， 使巨噬細(xì)胞的功能上調(diào)或下調(diào)， 從而保持免疫系統(tǒng)的內(nèi)穩(wěn)態(tài)及產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答。

1 IgSF受體的種類、 結(jié)構(gòu)及基因表達(dá)

IgSF受體主要包括巨噬細(xì)胞Fcγ受體（FcγR）、 白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（LILR）、 成對免疫球蛋白樣受體（PIR）、 血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1（PECAM1/CD31）、 骨髓分化蛋白（MyD1）、 骨髓細(xì)胞上表達(dá)的觸發(fā)受體（TREM）1、 白細(xì)胞分化抗原（CD）200和CD200R。

1.1 FcγR FcγR與免疫球蛋白G（IgG）的Fc段有高親和力。共有3種FcγR， 分別是FcγRⅠ、 Ⅱ、 Ⅲ， 三者之間具有高同源性。FcγRⅠ(D64)為Mr70000的糖蛋白， 存在于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞膜表面。FcγRⅠa1編碼的FcγRⅠ胞外區(qū)， 與IgG具有高親和力。FcγRⅠ有兩個(gè)重要的結(jié)構(gòu)特征: 即受體的α鏈胞膜外區(qū)有3個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域， 和1個(gè)與α鏈同源的γ鏈， 兩者以非共價(jià)鍵結(jié)合。FcγRⅠ的α鏈只有一段很短的胞質(zhì)區(qū)， γ鏈胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM）， 可傳導(dǎo)活化信號。FcγRⅡ（CD32）是40000的糖蛋白， 廣泛表達(dá)于幾乎所有骨髓細(xì)胞表面。FcγRⅡ不同異型的功能有所不同， FcγRⅡA通過胞內(nèi)信號傳導(dǎo)引起細(xì)胞興奮， 而FcγRⅡB則主要傳導(dǎo)抑制性信號。FcγRⅢ（CD16）是40~80000的糖蛋白。FcγRⅢA表達(dá)于巨噬細(xì)胞、 肥大細(xì)胞及自然殺傷（NK）細(xì)胞， 而FcγRⅢB則只在中性粒細(xì)胞表達(dá)。FcγRⅢ胞膜外區(qū)含有2個(gè)免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域， 與IgG的結(jié)合是低親和力的。近期研究表明， FcγRⅠ的高親和力主要是由于含有第3條免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域， 可與IgG2a和IgG2b特異性結(jié)合， 但不與IgG1結(jié)合。FcγR的不同結(jié)構(gòu)域與IgG復(fù)合物有不同親和力的原因目前尚不明確， 有待進(jìn)一步研究[1]。

1.2 LILR LILR可與主要組織相容性復(fù)合體（MHC）Ⅰ類或相關(guān)分子結(jié)合， 表達(dá)于淋巴細(xì)胞及骨髓細(xì)胞膜表面。LILR有5個(gè)抑制性受體（LILRB1~LILRB5）、 3個(gè)興奮性受體（LILRA1~LILRA3）， 這些受體在胞外有2~4個(gè)IgSF結(jié)構(gòu)域， 而胞質(zhì)區(qū)含有酪氨酸殘基 ， 可磷酸化并發(fā)揮生物學(xué)作用。其中LILRB2和LILRB4又被稱為免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄受體4和3（ILT4和 ILT3）， 由染色體19q13.4編碼[2]。

1.3 PIR PIR包括PIRA和PIRB， 與LILR在結(jié)構(gòu)、 表達(dá)方式及基因定位上有很多相似之處。PIRA和PIRB超過92%的氨基酸序列是同源的， 有6個(gè)胞外免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域， 1個(gè)疏水跨膜區(qū)， PIRB胞質(zhì)內(nèi)有4條免疫受體酪氨酸抑制性基序（ITIM）， 而PIRA的胞質(zhì)內(nèi)只有一段短的序列[2， 3]。

1.4 PECAM1/CD31 PECAM1/CD31的Mr為130 000， 編碼基因位于17q23， 由6個(gè)胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域、 1個(gè)跨膜區(qū)和1個(gè)胞質(zhì)區(qū)組成的，

胞質(zhì)區(qū)是由12個(gè)絲氨酸、 5個(gè)酪氨酸及5個(gè)蘇氨酸殘基組成， 含有ITIM[4]。

1.5 MyD1 MyD1是信號調(diào)節(jié)蛋白（SIRP）家族結(jié)合蛋白， 包括3個(gè)胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域， 1個(gè)由22個(gè)氨基酸組成的單鏈?zhǔn)杷缒^(qū)及至少4個(gè)酪氨酸磷酸化位點(diǎn)， 包括1個(gè)以上ITIM[5]。

1.6 TREM1 TREM1是人染色體6p21編碼的Mr為30000的IgSF糖蛋白， 包括1個(gè)胞外免疫球蛋白樣可變區(qū)、 1個(gè)富含賴氨酸殘基的跨膜區(qū)和1個(gè)短的胞質(zhì)區(qū)[6]。

1.7 CD200和CD200R CD200是一種廣泛分布于細(xì)胞表面的糖蛋白， 可與骨髓細(xì)胞受體CD200R結(jié)合調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能。CD200和CD200R包括2個(gè)胞外IgSF結(jié)構(gòu)域， 它們通過各自的氨基端相互作用。CD200還有1個(gè)疏水跨膜單鏈和1個(gè)短的胞質(zhì)區(qū)， 而CD200R的胞質(zhì)區(qū)則含有可被磷酸化的酪氨酸殘基[7]。 通過對幾種IgSF受體的研究發(fā)現(xiàn)， 這一家族受體的普遍特征是在胞外區(qū)含有數(shù)量不等的免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域， 可與相應(yīng)的配體結(jié)合， 1條疏水跨膜單鏈， 結(jié)構(gòu)不一的胞質(zhì)區(qū)， 多數(shù)受體的胞質(zhì)區(qū)含有酪氨酸磷酸化位點(diǎn)――ITIM或ITAM， 如: ILT、 PIRB、 PECAM1、 SIRP及CD200R等（圖1）。還有一部分受體則只有1個(gè)短的胞質(zhì)區(qū)（如TREM1、 PIRA及CD200等）。

圖1 巨噬細(xì)胞上IgSF受體的結(jié)構(gòu)（略）

2 巨噬細(xì)胞IgSF受體在免疫調(diào)節(jié)中的作用

IgSF受體在自身免疫性疾病、 感染、 腫瘤和移植排斥反應(yīng)等多種病理過程中發(fā)揮著重要作用。

2.1 FcγRⅢA的基因型與冠狀動脈疾病（CAD）的關(guān)系 在巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞引起動脈粥樣硬化的過程中， 動脈斑塊就是由氧化的低密度脂蛋白（OxLDL）混有豐富的免疫球蛋白組成的。Gavasso等[8]揭示， FcR的基因多態(tài)性可能影響多種感染和自身免疫性疾病的易感性， FcγRⅢA會影響巨噬細(xì)胞對IgG抗原抗體復(fù)合物的清除， 從而引起CAD。試驗(yàn)證明， 編碼FcγRⅢA的V/V基因型比V/F或F/F能更有效地清除IgG1和IgG3免疫復(fù)合物（IC）， 從而對CAD患者起到保護(hù)作用， 這也是第1次將CAD與FcγRⅢA的基因聯(lián)系起來。

2.2 巨噬細(xì)胞上的IgSF受體與自身免疫性疾病 在自身免疫性疾病中， FcγR也發(fā)揮著重要作用。如在IC引起的關(guān)節(jié)炎中， FcγRⅢ在調(diào)節(jié)炎癥的發(fā)作及程度中發(fā)揮著重要作用。在Nabbe等[9]的試驗(yàn)中， 膝關(guān)節(jié)局部感染腺病毒導(dǎo)致的干擾素γ（IFNγ）過度表達(dá)， 會引起IC關(guān)節(jié)炎的發(fā)作及惡化。而在FcγRⅢ（/）的小鼠身上， IFNγ不會引起軟骨細(xì)胞的死亡， 這證實(shí)IFNγ引起的關(guān)節(jié)炎是依賴FcγRⅢ的。巨噬細(xì)胞上的其他IgSF受體在免疫調(diào)節(jié)中也發(fā)揮著重要作用， 如LILR家族（ILT）。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）涉及到滑膜炎癥和關(guān)節(jié)表面的破壞， 病理特征為滑液中中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增多， 巨噬細(xì)胞主要分泌炎性因子IL1β和TNFα， 而單核細(xì)胞ILT11的活化會導(dǎo)致鈣離子流失及IL1β和TNFα分泌， 提示ILT11的分泌與RA是有聯(lián)系的。另外， 在RA早期階段還可觀察到巨噬細(xì)胞表面LILRB2的表達(dá)增加， 而巨噬細(xì)胞表面LILRB2表達(dá)的上調(diào)與RA的關(guān)系還需要進(jìn)一步的研究。

2.3 巨噬細(xì)胞上的IgSF受體與腫瘤 在腫瘤免疫中， 巨噬細(xì)胞IgSF受體對腫瘤的發(fā)生及抑制具有重要影響， IgSF受體可能會成為未來腫瘤分子治療的重要手段。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中， 星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤由于廣泛侵襲周圍腦組織而難于切除， 表達(dá)于神經(jīng)系統(tǒng)巨噬細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞）表面的SIRPα1則可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及侵襲。Thomas等[10]第1次在星形細(xì)胞瘤細(xì)胞活檢中證實(shí)了SIRPα的表達(dá)。而Kapoor等[11]推測， 下調(diào)表皮生長因子受體（EGFR）的表達(dá)可引起SIRPα基因轉(zhuǎn)錄水平的上調(diào)。試驗(yàn)證實(shí)， SIRPα對許多信號傳導(dǎo)途徑有抑制作用， 可以減少腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、 生存及轉(zhuǎn)化。SIRPα與腫瘤之間的詳盡作用機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明。

2.4 巨噬細(xì)胞IgSF受體與移植排斥反應(yīng) Paulo等[12]對移植排斥中各細(xì)胞的作用進(jìn)行了總結(jié)， 指出CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞在排斥過程中起主要作用， CD4+T細(xì)胞則主要調(diào)節(jié)遲發(fā)型超敏反應(yīng)， 并可刺激B細(xì)胞的成熟與分化， 通過FcR激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞引起ADCC。巨噬細(xì)胞是通過釋放調(diào)節(jié)因子（如: NO和TNFα等）而發(fā)揮作用。其中NO被認(rèn)為是巨噬細(xì)胞對移植物發(fā)生排斥反應(yīng)的主要因子， 如在腎移植試驗(yàn)中， 一氧化氮合酶（NOS）的表達(dá)與血管內(nèi)皮的損傷密切相關(guān)， 當(dāng)選擇性地抑制了NOS的表達(dá)后， 便可有效地減少血管內(nèi)皮的損傷， 并延長受者的生存時(shí)間[13]。因此， 近期的研究主要集中于巨噬細(xì)胞IgSF受體與NO的關(guān)系。如Alblas等[14]研究證明， SIRPα經(jīng)Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激動子（JAK/STAT）和磷脂酰肌醇3激酶/Rac1（一種鳥嘌呤核苷三磷酸酶結(jié)合蛋白）/還原型輔酶Ⅱ（NAPDH）氧化酶/過氧化氫依賴途徑可誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生。但巨噬細(xì)胞IgSF在移植排斥反應(yīng)中作用的研究還很有限， 且研究多集中于巨噬細(xì)胞對移植物的ADCC作用， 而巨噬細(xì)胞作為抗原呈遞細(xì)胞對排斥反應(yīng)的作用的研究尚待深入。隨著研究的不斷進(jìn)展， 巨噬細(xì)胞IgSF受體對腫瘤、 自身免疫性疾病及排斥反應(yīng)的影響及機(jī)制會得到不斷揭示， 其在預(yù)防和治療免疫性疾病、 腫瘤的分子治療及防止移植后排斥反應(yīng)等方面將會發(fā)揮越來越重要的作用。

3 IgSF受體的作用機(jī)制

IgSF受體胞外區(qū)決定了與不同配體的相互結(jié)合， 而胞質(zhì)區(qū)則通過一系列反應(yīng)影響細(xì)胞的功能。受體FcγR、 ILT4、 ILT3、 PIRA、 PIRB及PECAM1等胞質(zhì)區(qū)內(nèi)都含有酪氨酸磷酸化區(qū)， 酪氨酸磷酸化在調(diào)控巨噬細(xì)胞活性過程中發(fā)揮著重要作用。其中FcγR最具有代表性， 而且也是巨噬細(xì)胞氧化反應(yīng)發(fā)生的主要信號傳導(dǎo)途徑， 研究的也最為透徹。配體與FcγR的結(jié)合引起信號傳導(dǎo)， 對細(xì)胞產(chǎn)生興奮性和抑制性作用， 這兩種相反的作用主要是由于受體胞質(zhì)區(qū)內(nèi)的ITAM和ITIM兩種不同的信號傳導(dǎo)途經(jīng)所致。其中FcγRⅡB中發(fā)現(xiàn)有ITIM區(qū)， 可傳導(dǎo)抑制性信號; 而FcγRⅠ和FcγRⅢA則是通過γ鏈同源二聚體將信號傳導(dǎo)入巨噬細(xì)胞的細(xì)胞核中。每個(gè)γ鏈都有一段ITAM氨基酸序列復(fù)制， FcγRⅡA和FcγRⅡC在胞質(zhì)區(qū)的α鏈中含有ITAM區(qū)。ITAM和ITIM的磷酸化會引起下游信號的活化， 發(fā)生一系列級聯(lián)反應(yīng)， 從而發(fā)揮對巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。

3.1 含有ITAM基序的受體所介導(dǎo)的信號途徑 最初研究表明， FcγR內(nèi)的ITAM一旦被磷酸化， 就會成為酪氨酸激酶（SyK）的結(jié)合位點(diǎn)， 使SyK二聚化。活化的SyK可使其下游信號蛋白磷酸化， 包括磷脂酰肌醇3激酶、 鳥嘌呤核苷酸交換因子（Vav）、 細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（Erk）、 泛素連接酶（Cbl）、 B細(xì)胞連接蛋白（BLNK）及76 KD的含SH2區(qū)的白細(xì)胞磷酸蛋白(SLP76)和粘著斑激酶（FAK）， 從而傳導(dǎo)活化信號。FcγRⅡB與配體結(jié)合后， FcγRⅡB胞質(zhì)區(qū)α鏈內(nèi)的ITIM區(qū)可通過磷酸化激活纖維糖磷酸鹽5磷酸酶（SHIP）。活化的SHIP可水解信使――磷脂酰肌醇， 解除含有ITAM的FcγR調(diào)節(jié)酪氨酸激酶活性， 阻止胞外鈣離子（Ca2+）流入， 從而阻斷活化信號的傳導(dǎo)[15]。隨著研究的不斷深入， 越來越多的信號傳導(dǎo)途徑被發(fā)現(xiàn)， 這些信號途徑相互影響， 信號分子互相作用， 從而構(gòu)成了細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò)， 精密的調(diào)節(jié)著細(xì)胞的功能。絲氨酸/組氨酸激酶（Akt）p70S6激酶（一種激酶）途徑就是現(xiàn)在研究比較多的一條信號途徑。ITAM磷酸化， 經(jīng)SyK活化后， 可使磷脂酰肌醇3激酶激活， 分解磷脂酰肌醇產(chǎn)生3′磷酸化纖維醇酯及磷脂酰肌醇3、 4、 5三磷酸鹽。后者與Akt結(jié)合可使蘇氨酸、 絲氨酸殘基磷酸化從而使Akt活化。其中磷脂酰肌醇3、 4、 5三磷酸鹽的產(chǎn)生是Akt活化的必要條件， 通過試驗(yàn)證明， Akt是通過p70S6激酶發(fā)揮其對吞噬功能的調(diào)節(jié)作用。p70S6激酶在蛋白合成、 細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)及神經(jīng)細(xì)胞分化中都發(fā)揮作用， 而且可通過與Rac1和Cdc42（一種鳥嘌呤核苷三磷酸酶結(jié)合蛋白）的結(jié)合改變肌動蛋白的細(xì)胞骨架[16]。巨噬細(xì)胞發(fā)揮其吞噬作用的一個(gè)重要特征是肌動蛋白細(xì)胞骨架的重構(gòu)， Rho鳥嘌呤核苷三磷酸（RhoGTP）酶――Rac1和Cdc42是肌動蛋白裝配所必需的信號， 其活化后可激活Rho激酶（ROK）， 通過下游肌球蛋白（myosin）II的磷酸化， 引起肌動蛋白細(xì)胞骨架的重構(gòu)。但是Rho ROK myosinII信號途徑與FcγR的關(guān)系的研究， 卻尚未取得一致的結(jié)果。Isabel等[17]研究發(fā)現(xiàn)， ROK的活化由CR而不是FcγR介導(dǎo)。在吞噬過程中， FcγR的信號傳導(dǎo)過程也是不依靠Rho及ROK的， 而僅依靠myosinII來完成粒子內(nèi)化， 而不用于肌動蛋白形成過程。但Latha等[16]的試驗(yàn)證明， 磷脂酰肌醇3激酶促進(jìn)吞噬作用是在Rac活化的條件下同時(shí)發(fā)生的， Rac是p70S6激酶的上游調(diào)節(jié)物， 已表明磷脂酰肌醇3激酶、 Akt、 Rac及p70S6激酶都參與了巨噬細(xì)胞的吞噬過程。那么是3種分子（AktRacp70S6激酶）是以直線途徑進(jìn)行傳導(dǎo)， 還是Akt和Rac分別影響p70S6激酶的功能？這就需要進(jìn)一步研究。Zhang等[18]的研究中， FcγR的ITAM磷酸化， 可引起Syk的活化， 隨后一系列下游信號分子可被激活， 其中Vav可引起RhoGTP酶活化， 但Vav僅是RhoGTP酶引起的鳥嘌呤核苷二磷酸（GDP）GTP相互轉(zhuǎn)換的催化劑， 因?yàn)橛袑?shí)驗(yàn)表明， 其可抑制GEFs的活性。Vav主要促進(jìn)GTP與Rac結(jié)合， 而不是Cdc42， Vav誘導(dǎo)Rac活化的過程與Cdc42的功能是相互獨(dú)立的， 這表明每種GTP酶在吞噬過程中發(fā)揮著不同的作用。目前， 這些信號分子的具體功能以及它們之間的相互作用尚未弄清楚， 隨著研究的不斷深入， FcγR信號傳導(dǎo)途徑與Rho及其他信號間的關(guān)系將更加明了。圖2 巨噬細(xì)胞上FcγR的信號傳導(dǎo)途徑

3.2 含有ITIM基序的受體所介導(dǎo)的信號途徑 很多受體（如ILT、 PECAM和PIR）調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的作用機(jī)制與FcγR是一致的， 只是FcγR中發(fā)揮磷酸化作用的磷酸酶是SHIP， 而一些受體的磷酸酶是蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP）1（如: ILT3）。ILT通過與HLAA、 HLAB及HLAG等配體結(jié)合對白細(xì)胞傳導(dǎo)抑制性信號。ILT3選擇性地表達(dá)在骨髓抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面， 如單核細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞等， 其胞質(zhì)內(nèi)含有ITIM。ILT3與配體結(jié)合后， 對ITIM區(qū)磷酸化。磷酸化的ITIM與蛋白酪氨酸激酶（PTP）的SH2區(qū)相互作用，可使PTP活化（主要是SHP1）， 從而對細(xì)胞起抑制性作用， 對APC功能產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)作用。SuciuFoca等[19]的試驗(yàn)中， 活化抗原提呈細(xì)胞中的ILT3和ILT4可完全阻斷同種特異性Th細(xì)胞的增殖， 而當(dāng)ILT3和ILT4被特異性阻斷后， 則會產(chǎn)生大量Th細(xì)胞， 證實(shí)了ILT3和ILT4的抑制作用， 但其在細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)途徑尚未研究清楚。此外， 許多受體的磷酸酶主要是SHP2（如PECAM1和PIR）。PIRA和PIRB在結(jié)構(gòu)上有很大的同源性， 但功能上卻有著相反的作用， 主要原因就是其胞質(zhì)區(qū)分別含有ITAM和ITIM區(qū)。PIRA和PIRB在T細(xì)胞、 NK細(xì)胞和多種造血細(xì)胞表面表達(dá)。PIRA需要通過二聚化的FcR的γ鏈傳導(dǎo)其興奮性信號， 而PIRB在胞質(zhì)內(nèi)的ITIM區(qū)可對興奮性信號的傳導(dǎo)起抑制作用。PIRA和PIRB的配體主要是H2分子。四聚化的H2與PIRA相互作用， 可使PIRA受體復(fù)合物中FcγR的ITAM持續(xù)磷酸化， 引起活化信號持續(xù)傳導(dǎo)， 同時(shí)抑制PIRB的表達(dá)。變構(gòu)的H2四聚體與PIRB結(jié)合后， 在SHP2的作用下， 可引起ITIM酪氨酸磷酸化， 從而引起抑制性信號的傳導(dǎo)。在正常情況下， PIRB在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮主要作用， 抑制細(xì)胞活化。實(shí)際上， 由于缺少PIRA配體， 其信號傳導(dǎo)途徑最近才開始研究， 對于PIR和MHCⅠ型分子相互作用的具體結(jié)構(gòu)特征及PIR在病理過程中所發(fā)揮的作用，還有待于進(jìn)一步的研究[2， 3]。隨著對巨噬細(xì)胞受體的不斷研究， 發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞各受體間的作用是相互影響的。如上述的PIRs/FcγR。受體SHIP2通過SH2區(qū)與FcγRⅡa的ITAM結(jié)合， 使酪氨酸去磷酸化而失活。下調(diào)FcγRⅡa誘導(dǎo)的Akt、κB核因子（NFκB）依賴的基因轉(zhuǎn)錄活性，可抑制FcγR介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的功能。

3.3 其他IgSF受體所介導(dǎo)的信號途徑 MyD1與TREM1是通過影響TLR的活性， 分別對巨噬細(xì)胞的功能起抑制和興奮作用。MyD1（SIRP1α）存在于單核細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞及粒細(xì)胞等多種細(xì)胞膜的表面。刺激外周血單核細(xì)胞膜表面的MyD1 (CD172a)可抑制病原微生物脂多糖（LPS）刺激的固有免疫引起的TNFα的分泌， 但對其他細(xì)胞因子的分泌沒有影響。TNFα的產(chǎn)生可通過TLR4的MyD88依賴及非依賴途徑來實(shí)現(xiàn)， Erk、 p38絲裂原活化蛋白（p38 MAP）激酶和NFκB信號是TNFα產(chǎn)生的必要條件。阻斷SIRP， 可激活SHP2， 促進(jìn)隨后磷脂酰肌醇3激酶、 磷脂酶D及鞘氨醇激酶的活性。活化的磷脂酰肌醇3激酶信號可激活Erk、 p38和應(yīng)激活化蛋白激酶絲裂原活化蛋白（JnkMAP）激酶的活性， 從而刺激TNFα產(chǎn)生。MyD1的ITIM區(qū)可以通過抑制磷脂酰肌醇3激酶信號阻斷TNFα的分泌[5]。TREM1/死亡相關(guān)蛋白（DAP）12信號傳導(dǎo)途徑可被LPS激活， 使蛋白酪氨酸激酶活化， 動員鈣離子， 使Erk活化， 并轉(zhuǎn)錄Erk下游的聯(lián)合體， 放大TLR誘導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑， 增強(qiáng)炎性趨化因子和細(xì)胞因子（如TNFα和IL1α等）的分泌， 使中性粒細(xì)胞、 單核巨噬細(xì)胞活性增強(qiáng)。TLR配體也可上調(diào)TREM1的表達(dá)， 使炎性因子TNFα和GMCSF分泌增多， 抑制抗炎性因子IL10的產(chǎn)生。TREM1還可使原始單核細(xì)胞向不成熟的樹突狀細(xì)胞分化。TREM1可以表達(dá)高水平CD86和MHCⅡ類分子， 引起T細(xì)胞增殖和IFNγ分泌。因此， TREM1在單核巨噬細(xì)胞的活化、 成熟及誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞過程中均發(fā)揮著重要作用[20]。CD200與CD200R是通過細(xì)胞與細(xì)胞間的直接接觸， 調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能。CD200的分布是非常廣泛的， 在胸腺細(xì)胞、 B細(xì)胞、 活化的T細(xì)胞、 神經(jīng)元及內(nèi)皮細(xì)胞都有CD200。CD200可與分布于骨髓分化細(xì)胞表面的CD200R相互作用， 抑制TNFα的分泌， 從而在局部負(fù)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能。當(dāng)活化的巨噬細(xì)胞接觸表達(dá)CD200的細(xì)胞時(shí)， 通過細(xì)胞間的直接接觸， 使CD200與CD200R相結(jié)合， 而抑制了巨噬細(xì)胞的功能， 從而對表達(dá)CD200的細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用[7]。

4 結(jié)語

隨著對巨噬細(xì)胞作用研究的深入， 不斷發(fā)現(xiàn)新的巨噬細(xì)胞受體及受體間的聯(lián)系， 也對眾多受體在巨噬細(xì)胞功能中的作用機(jī)制有了更加深刻地了解， 從而為自身免疫疾病、 腫瘤、 感染及移植免疫反應(yīng)地治療提供了更好的指導(dǎo)。本文中僅對巨噬細(xì)胞的一個(gè)受體家族進(jìn)行了簡單的介紹， 更多受體及其調(diào)節(jié)機(jī)制已被發(fā)現(xiàn)或證實(shí)， 其中一些研究成果已應(yīng)用于臨床。相信更多的巨噬細(xì)胞研究成果會在臨床中發(fā)揮更大的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] Schmidt RE， Gessner JE. Fc receptors and their interaction with complement in autoimmunity[J]. Immunol Lett， 2005， 100(1): 56-67.

[2] Nakamura A， Kobayashi E， Takai T. Exacerbated graftversushost disease in Pirb/ mice[J]. Nat Immunol， 2004， 5(6): 623-629.

[3] Takai T. Paired immunoglobulinlike receptors and their MHC class I recognition[J]. Immunology， 2005， 115(4): 433-440.

[4] Jackson DE. The unfolding tale of PECAM1[J]. FEBS Lett， 2003， 540(1-3): 7-14.

[5] Smith RE， Patel V， Seatter SD， et al. A novel MyD1 (SIRP1alpha) signaling pathway that inhibits LPSinduced TNFalpha production by monocytes[J]. Blood， 2003， 102(7): 2532-2540.

[6] Colonna M， Facchetti F. TREM1 (triggering receptor expressed on myeloid cells): a new player in acute inflammatory responses[J]. J Infect Dis， 2003， 187(Suppl 2): S397-401.

[7] FosterCuevas M， Wright GJ， Puklavec MJ， et al. Human herpesvirus 8 K14 protein mimics CD200 in downregulating macrophage activation through CD200 receptor[J]. J Virol， 2004， 78(14): 7667-7676.

[8] Gavasso S， Nygard O， Pedersen ER， et al. Fcgamma receptor IIIA polymorphism as a riskfactor for coronary artery disease[J]. Atherosclerosis， 2005， 180(2): 277-282.

[9] Nabbe KC， Boross P， Holthuysen AE， et al. Joint inflammation and chondrocyte death become independent of Fcgamma receptor type III by local overexpression of interferongamma during immune complexmediated arthritis[J]. Arthritis Rheum， 2005， 52(3): 967-974.

[10] Chen TT， Brown EJ， Huang EJ， et al. Expression and activation of signal regulatory protein alpha on astrocytomas[J]. Cancer Res， 2004， 64(1): 117-127.

[11] Kapoor GS， Kapitonov D， O’Rourke DM. Transcriptional regulation of signal regulatory protein alpha1 inhibitory receptors by epidermal growth factor receptor signaling[J]. Cancer Res， 2004， 64(18): 6444-6452.

[12] Rocha PN， Plumb TJ， Crowley SD， et al. Effector mechanisms in transplant rejection[J]. Immunol Rev， 2003， 196: 51-64.

[13] Vos IH， Joles JA， Rabelink TJ. The role of nitric oxide in renal transplantation[J]. Semin Nephrol， 2004， 24(4): 379-388.

[14] Alblas J， Honing H， de Lavalette CR， et al. Signal regulatory protein alpha ligation induces macrophage nitric oxide production through JAK/STATand phosphatidylinositol 3kinase/Rac1/NAPDH oxidase/H2O2dependent pathways[J]. Mol Cell Biol， 2005， 25(16): 7181-7192.

[15] Gerber JS， Mosser DM. Stimulatory and inhibitory signals originating from the macrophage Fcgamma receptors[J]. Microbes Infect， 2001， 3(2): 131-139.

[16] Ganesan LP， Wei G， Pengal RA， et al. The serine/threonine kinase Akt Promotes Fc gamma receptormediated phagocytosis in murine macrophages through the activation of p70S6 kinase[J]. J Biol Chem， 2004， 279(52): 54416-54425.

[17] Olazabal IM， Caron E， May RC， et al. Rhokinase and myosinII control phagocytic cup formation during CR， but not FcgammaR， phagocytosis[J]. Curr Biol， 2002， 12(16): 1413-1418.

[18] Zhang J， Guo J， Dzhagalov I， et al. An essential function for the calciumpromoted Ras inactivator in Fcgamma receptormediated phagocytosis[J]. Nat Immunol， 2005， 6(9): 911-919.