乳腺癌預防分析論文

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【論文關鍵詞】乳腺癌；預防

【論文摘要】乳腺癌發病率逐年增高，一級預防是重點，主要復習乳腺癌的預防措施，包括基因檢測、飲食調控、改變生活方式及化學藥物預防，如三苯氧胺、雷洛昔芬、芳香化酶抑制劑和滅活劑等。

乳腺癌是一種常見的腫瘤，發病率占全身各種惡性腫瘤的7%~10%，在女性一生中患乳腺癌的可能性約為10%，是女性目前發病率最高的惡性腫瘤，從發展趨勢來看，20世紀以來乳腺癌的發病率在全世界各國均是上升趨勢。流行病學調查發現，中國婦女發病的高峰年齡較美國提前10年，發病年齡提前這一特點無疑將對社會生產力及家庭造成更大的危害[1]。根據流行病病因學的特點乳腺癌最合理最有希望的應是預防。一級預防是去除已經確定的危險因素，二級預防是及早診治乳腺癌，重點應放在一級預防。

1基因檢測

檢測易感基因可以增加對乳腺癌發病機理的認識，并提供更多的預防措施。BRCA1或2是乳腺癌的易感基因，其具有腫瘤抑制基因的許多特點，當突變型等位基因伴有野生型同類等位基因丟失或者滅活時，腫瘤就產生了。在親屬中有乳腺癌病史者，將增加患乳腺癌的相對危險度，特別是在一級直系親屬中(母親、女兒、妹妹)有1人或者1人以上患乳腺癌者，乳腺癌的發生率可增加1~3倍。因此對具有BCRA1或2陽性的家族史患者要進一步隨訪檢查，必要時實與手術可能會減少乳腺癌的發生[2]。

2合理飲食及良好的生活方式

流行病學研究發現乳腺癌的死亡率與地區人群的人均年脂肪含量關系密切，高脂飲食可使乳腺癌的發病率增加。在一項研究中,研究者將絕經期前攝入蔬菜和纖維最多的婦女與那些攝入最少的婦女作比較,結果發現前者患乳腺癌的可能性僅為后者的一半。研究還發現,飲食紅色肉如牛、羊肉等對乳腺癌的發病有促進作用,水果、蔬菜類等低脂肪高纖維食品,由于能降低血中雌激素的水平,所以具有預防乳腺癌的作用。因此要使飲食結構合理化，如減少熱量的攝入，降低脂肪的攝入，多食蔬菜、水果等高纖維素的食物及富含維生素A的食物，均有利于預防乳腺癌的發生。

超重、肥胖及成年期體重變化對乳腺癌尤其是絕經后乳腺癌的發生有顯著影響，目前認為這種聯系機制與游離雌激素水平有關。據研究上身肥胖者以脂肪細胞肥大為主,下身肥胖則以脂肪細胞數目的增多為主，前者易于減重而后者相對較難。超重和肥胖是可以通過改變生活方式加以控制的，因此通過控制體質量及體育活動,可有效地減少腹部脂肪而控制上身肥胖,控制成年期過度增重,從而有效地預防乳腺癌的發生[3]。

有調查顯示，年輕時愛運動的女性中年以后較少患乳腺癌，與不運動的女性相比，適當有規律的運動可使乳腺癌的患病減少一半。此外飲酒也是危險因素之一，飲酒的婦女患乳腺癌的危險性很高，而這種危險性同飲酒量直接有關。還有許多研究顯示吸煙婦女患乳腺癌的危險明顯高于不吸煙的婦女，有報道在吸煙婦女非哺乳期的乳液中存在誘發乳腺癌輔助物質。因此戒煙、戒酒、適當運動等均有利于降低乳腺癌的發病。同時乳腺癌還與內分泌紊亂、月經失調相關，而哺乳是保護因素，所以要積極倡導母乳喂養[4]。

3化學藥物預防

化學藥物預防是指應用天然的或合成的化學制劑以抑制癌前病變轉化成浸潤性癌。其基本概念是根據腫瘤侵襲前期可逆性的理論，如選擇性雌激素受體調控劑(SERM)三苯氧胺。雷洛昔芬(raloxifene)是第二個SERM。芳香化酶抑制劑和滅活劑,環氧合酶(COX)2抑制劑和黃體素激素同類物的應用尚未成熟。視黃醇的作用有限,但不良反應可耐受[5]。

3．1三苯氧胺三苯氧胺是一種人工合成的非甾類抗雌激素制劑,競爭性抑制雌激素結合而阻斷雌激素受體,已普遍用于浸潤性和非浸潤性乳腺癌的輔助治療,也用于晚期乳腺癌的治療。國家外科輔助乳腺和腸道計劃(NSABP)1998年首先報道了BCPT(BreastCancerPreventionTrial)結果：三苯氧胺可降低50%非浸潤性乳腺癌和49%浸潤性乳腺癌的發生率,其作用是由于治療小隱灶癌的結果但真正的預防作用尚不清楚[6]。經過7年的追蹤隨訪于2005年報道了新的研究結果：接受三苯氧胺的婦女在7年受試過程中,乳腺癌的發生率相對恒定且停藥2年內其發生率也不會發生改變，更進一步證實了三苯氧胺在降低絕經前后高危婦女的乳腺癌發生率方面有明顯的作用[7]。

3．2雷洛昔芬雷洛昔芬也是一種選擇性雌激素受體(ER)調節劑,它在乳腺和子宮內膜內與雌激素受體結合而阻斷競爭性雌激素誘發的DNA轉錄,最終阻止雌激素刺激乳腺癌生長的作用,但仍發揮對骨、凝血等有益的雌激素作用。MORE是美國一項多中心的隨機雙盲對照試驗，結果顯示服用雷洛昔芬乳腺癌發生率降低76%(P=0．001)，90%降低發生在雌激素受體陽性患者[5]。繼MORE試驗后的后續試驗CORE試驗，共涉及了5213例曾參與MORE試驗的婦女，結果顯示雷洛昔芬分別降低了59%和66%的4年總侵入性乳癌率和ER陽性乳癌侵入率，而對ER陰性乳癌似乎沒有影響。結合2個試驗的結果雷洛昔芬分別降低了66%和76%的總乳癌和ER陽性侵入乳癌風險。但此藥增加了血栓栓死的風險[8]。目前還沒有將雷洛昔芬作為乳腺癌化學預防常規使用藥物的足夠證據。

3．3芳香化酶抑制劑和滅活劑在絕經后芳香化酶主要來自周圍組織,尤其是脂肪,也存于乳腺癌組織內,可能與乳腺癌增殖率增快有關。芳香化酶抑制劑結合至該酶的活性部位而防止其雌激素合成,故具有預防乳腺癌的功能。ATAC試驗(anastrazole,tamoxifenaloneandcombinedtrial)發現阿那曲唑組中對側新發乳腺癌率有顯著下降,約58%(Rr=0．42,95%CI=0．22~0．79)[9]。MA17試驗是在絕經后早期乳腺癌患者結束5年的三苯氧胺治療后,對照繼續使用來曲唑與安慰劑對患者的無病生存率的研究。經過30個月的隨訪,發現使用來曲唑的婦女無病生存率顯著提高,危險性比(HR)=0．57,95%CI=0．43~0．75,P=0．00008。對側乳腺新發癌顯著下降(相對降低約46%)[10]。IES試驗主要研究在絕經后婦女應用三苯氧胺2~3年后,轉為應用依西美坦(exemstane)治療,結果顯示依西美坦可顯著降低對側乳癌發生的風險(Hr=0．44,95%CI=0．20~0．98,P=0．04)[11]。最新開發的芳香酶抑制在治療乳腺中所表現出優越的耐受性和有效性，使得其有可能成為一種更有力的乳腺癌預防藥物[7]。

3．4維生素A類化合物維生素A類化合物是典型的誘導分化劑，廣泛應用于臨床治療。維生素A即可調節正常上皮細胞的生長和分化也可調節多種腫瘤細胞的分化、抑制其生長、誘導腫瘤細胞凋亡。4hPR試驗結果顯示4hPR(新維A類化合物)對于二次原發癌的發生率無明顯影響，但是對于絕經期前婦女可能減少對側乳腺癌的發生[12]。視黃醇是維生素A的天然或合成同類物,在臨床前試驗被證實具有抗腫瘤作用,積累在乳腺組織內而發揮其促進細胞凋亡的作用。視黃醇與三苯氧胺聯用有增強腫瘤抑制作用和降低腫瘤相關死亡率的結果。加用另一種抗癌藥物也有增強作用[5]。

3．5環氧合酶(COX)抑制劑乳腺癌的發生與COX21和COX22上調有關,美國相關研究表明日常應用選擇性COX-2抑制劑與乳腺癌危險顯著減少相關。在乳腺腫瘤的發病過程中，COX-2過度表達起了重要的作用，用選擇性COX-2抑制劑作化學預防有潛在可能但尚需進一步研究，確定劑量與療程，以期獲得最大的益處。

4小結

乳腺癌是一種生活方式疾病，通過合理膳食，培養良好的生活習慣可預防乳腺癌的發生。迄今為止，三苯氧胺是FDA唯一批準且具有充分證據證明臨床可用于預防乳腺癌的化學藥物,但對低危機婦女(Gail5年危機率<1．66%)不推薦應用,三苯氧胺適用于Gail5年危機率>1．66、有≥2個第一代親屬乳腺癌史、或有原位導管癌或小葉癌史、絕經前婦女、已切除子宮及乳腺癌高危機患者,但目前仍沒有證據表明三苯氧胺能夠提高生存率，其他藥物尚需進一步研究。如何尋找更好的預防措施，尋找療效更好的藥物，以期達到最佳的預防效果，還有待我們進一步研究。

參考文獻

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