乳腺小管癌病理分析論文

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【關鍵詞】乳腺小管癌

乳腺小管癌（tubularcarcinoma,TC）是乳腺癌中少見的一種病理類型，以往由于對其認識不足及診斷標準掌握不一致，導致文獻報道其發病率相差較大。作者報道自1996年12月至2006年12月間具有完整臨床病理資料手術切除的乳腺小管癌標本15例，著重探討其組織形態學、免疫組化特征及鑒別診斷要點。

1臨床資料

1.1一般資料

15例患者均為女性，年齡30～58歲，平均45歲。按WHO(2003年)乳腺腫瘤分類標準，診斷為單純型12例、混合型3例。腫瘤部位：外上象限8例、外下、內上象限各3例，乳頭乳暈下1例。5例行乳腺癌根治術，7例行改良根治術，3例行保乳加同側腋窩淋巴結清掃術，僅有1例（混合型）發現2/20只淋巴結內有轉移灶。

1.2方法

將蠟塊重新包埋、切片，常規HE染色，光鏡觀察組織病理學特征，并對全部病例的臨床資料進行回顧性分析。免疫組化染色采用EnVision二步法，操作及陽性判斷標準按試劑盒說明書進行，所用一抗雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、C-erbB-2、SMA、P63，均購自上海××公司。

2結果

2.1病理檢查

(1)巨檢：15例手術切除標本，腫塊直徑0.5～2cm，平均1.1cm。切面灰白色或灰白間灰黃色，無包膜，質地中等或硬。(2)顯微鏡檢查：腫瘤由分化較好的小管狀結構組成，小管為開放性，呈圓形或卵圓形，部分小管一側形成銳角；小管由單層上皮細胞構成，上皮細胞小而較規則，輕度異

型，核分裂像少見；小管缺乏肌上皮細胞，但可見一些小管周圍包繞不完整的基底膜成分；小管之間為富含細胞的結締組織間質。3例混合型，其混合成分均為浸潤性導管癌。另有2例間質出現散在分布的、細小的鈣化。

2.2免疫組化染色

15例均行ER、PR檢測，ER均陽性（其中11例強陽性，包括2例混合型），PR陽性13例（其中9例強陽性，包括1例混合型）；12例行C-erbB-2檢測，2例陽性（其中1例強陽性，為混合型）；10例行SMA、P63檢測均陰性，證實小管結構缺乏肌上皮成分。

2.3隨訪

有完整隨訪資料的12例，隨訪時間8個月～10年，11例無復發生存，1例（混合型）術后20個月出現骨轉移，至今術后28個月，尚帶瘤生存。

3討論

3.1病理診斷

乳腺小管癌的確切病理診斷標準一直有爭議，有些學者建議采用100%具有小管狀結構的嚴格標準，而其他學者建議采用小管狀結構腫瘤范圍必須＞90%。而作者認為WHO(2003

年)關于乳腺腫瘤分類中建議小管狀結構＞90%者為單純型，50％～90%為小管狀結構同時伴有其它類型癌者為混合型較為實用，本組采用此類分型法。

3.2發病年齡

乳腺小管癌的發病率低，僅占乳腺浸潤性癌的1%～2%。多數研究報告其發病年齡為40～60歲，平均50歲，高齡和絕經后的女性高發，本組病例發病年齡30～58歲，平均45歲，其中30歲、32歲各1例，提示乳腺癌的發病有某種程度上的年輕化趨勢，但需要更多資料的驗證。

3.3典型組織學特征

腫瘤組織由分化較好小管狀腺樣結構組成，呈開放性，

部分小管呈銳角狀；小管由單層上皮細胞構成，上皮細胞小而規則，輕度異型，部分有頂漿分泌，核分裂像少見；另一個重要特征是小管周圍可見富含細胞的纖維性間質。據報道［1］有47.5%的病例出現導管內癌成分，其中微乳頭狀和篩狀生長方式分別占60.7%和26.1%。部分病例間質可出現鈣化。鈣化成分被認為是一種草酸鹽結晶，在組織切片檢查時易疏漏，而在鉬靶X片上易識別［2］。

3.4鑒別診斷

（1）硬化性腺病：其腺管常被增生硬化的纖維間質壓迫而明顯變形，但仍呈小葉狀分布，上皮細胞小，排列有方向性，其外圍有短梭形的肌上皮細胞包繞，有時在光鏡下不明顯，但可通過免疫組化法顯示P63、SMA、Calponin等肌上皮抗體陽性而得到證實。而小管癌的小管結構常呈放射狀或不規則狀分布，上皮細胞單層，外圍缺乏肌上皮細胞。（2）分化好的浸潤性導管癌：腫塊常＞2cm，有明顯腺管形成時，其腺管一般中度分化，局部區域上皮增生明顯，細

胞多層，細胞異型性較明顯，核分裂像較多見，無頂漿分泌現象。（3）微腺體腺病：同小管癌的鑒別較困難，因微腺體腺病的腺體排列亦紊亂，缺乏肌上皮細胞，且可分布于脂肪組織中而似浸潤狀，但其小管呈圓形、規則，且腺腔中常有致密紅染的分泌物，周圍有一層環狀的基底膜，可通過Ⅳ型膠原染色證實，缺乏小管癌常有的銳角狀小管和富含細胞性纖維間質。（4）乳頭部腺瘤：當其以腺管結構為主且間質有硬化時，與浸潤性癌相似，要與小管癌鑒別。(5)星狀瘢痕：通過其腺管結構一般不呈銳角狀和纖維化間質呈放射狀分布，免疫組化證實肌上皮細胞的存在，可鑒別。

3.5預后與治療

在乳腺癌的預后判斷中，公認的重要因素是組織學分級和有無淋巴結轉移。組織學分級是依據腺樣分化的比例、核的多形性和核分裂像計數三個指標進行評價［3］，無論從哪一方面看，乳腺小管癌都屬于高分化的范疇；而且小管癌的淋巴結轉移率低，有報道為13%［4］，本組為6.67%(1/15)，故決定了小管癌的預后良好，一些研究證明其生

存期與實驗組年齡相配的正常女性相同。有報道混合型小管癌的預后較單純型差［5］，本組1例腋窩淋巴結轉移和1例術后骨轉移均為混合型。另有報道［6］，ER、PR和C-erbB-2兩類不同特性產物在乳腺癌中表達呈負相關，ER、PR陽性而同時C-erbB-2陰性者預后好。小管癌ER、PR陽性率很高，本組分別為100%(15/15)、86.67%(13/15)，而C-erbB-2陽性率低，本組為16.67%(2/12)，也決定了其良好的預后；而且ER、PR陽性者可以用三苯氧胺行內分泌治療，有時即使出現了轉移，也有一定療效，本組1例術后骨轉移目前帶瘤生存者，術后拒絕化療而一直用三苯氧胺治療。小管癌復發率低，有報道保乳無輔助放療復發率為5%（1/20）［4］，故被認為是保乳手術的最佳適應證。而其淋巴結轉移率低，即使出現淋巴結轉移也不影響生存，故一些學者認為不需要進行腋窩淋巴結清掃［4，7］。

【參考文獻】

1FernandezAguilarS,SimonP,BuxantF,etal.Tubularcarcinomaofthebreastandassociatedintra-epitheliallesions:acomparativestudywithinvasivelow-gradeductalcarcinomas.OfficialJournaloftheEuropeanSocietyofPatholog

y,2005,447(4):683～687.

2GonzalezJE,CaldwellRG,ValaitisJ.Calciumoxalatecrystalsinthebreast.AmJSurgPathol1991,15:586～591.

3阿克曼.阿克曼外科病理學.回允中譯.第9版.沈陽:遼寧教育出版社,2006.1825.

4CabralAH，RecineM.TubularCarcinomaoftheBreast:AnInstitutionalExperienceandReviewoftheLiterature.TheBreastJournal，2003，9（4）：298～301.

5PapadatosG,RanganAM,PsarianosT,etal.Probabilityofaxillarynodeinvolvementinpatientswithtubularcarcinomaofthebreast.BrJSurg,2001,88(6):860～864.

6張春麗,張海勇,酈秀芳.雌孕激素受體及C-erbB-2基因在乳腺癌中的表達及臨床意義.浙江臨床醫學,2007,9(2):265.

7KaderHA,JacksonJ,MatesD.TubularCarcinomaoftheBreast:APopulation-BasedStudyofNodalMetastasesatPresentationandofPatternsofRelapse.TheBreastJournal,2001,7(1):8～13.