糖尿病大鼠腎臟保護分析論文

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【關鍵詞】糖尿病；糖尿病腎病；腎功能；尿蛋白；消糖膠囊；開博通

ProtectiveeffectofXiaoTangCapsuleonkidneyofdiabeticrats

【Abstract】AIM:ToobservetheprotectiveeffectofXiaoTangCapsule（XTC）onthekidneyofthediabeticrats.METHODS:Unilatetalnephrectomyandtetraoxypyrimidineinjectionwereemployedtoestablishthediabeticratmodels,whichwererandomlydividedintocontrolgroup［distilledwater10mL/（kg・d）］,Captoprilgroup［2.5mg/(kg・d)］,high［3.81g/（kg・d）］,middle［2.54g/（kg・d）］andlow［1.27g/（kg・d）］dosegroupsofXTC.Afterintragastricadministrationfor4weeks,wedeterminedtheireffectsontheweightofkidney,renalfunctionandtheexcretionquantityofurinaryalbumin.RESULTS:Theweightofkidneytobodyweight,ureanitrogen,creatinineandtheexcretionquantityofurinaryalbumininthehigh,middleandlowdoseXTCgroupsweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup（P<0.05）.However,comparedwithCaptoprigroup,therewasnosignificantdifference.CONCLUSION:XTCcaninhibitthehypertrophyofkidney,reducetheexcretionofurineprotein,andresultinimprovingthekidneyfunction.

【Keywords】diabetesmellitus;diabeticnephropathy;kidneyfunction;urineprotein;XiaoTangCapsule(XTC);Captopril

【摘要】目的：觀察消糖膠囊對糖尿病大鼠腎臟的保護作用.方法：采用單側腎臟切除加四氧嘧啶注射的方法制備大鼠糖尿病模型，將實驗大鼠隨機分為正常組［蒸餾水10mL/（kg・d）］，模型組［蒸餾水10mL/（kg・d）］，開博通組［2.5mg/（kg・d）］，消糖膠囊大［3.81g/（kg・d）］、中［2.54g/（kg・d）］、小［1.27g/（kg・d）］劑量組，每組10只.灌胃給藥4wk后，分別測定實驗大鼠腎質量、腎功及尿白蛋白排泄量.結果：消糖膠囊大、中、小劑量組腎質量、腎質量/體質量比值、尿素氮、肌酐、尿蛋白排泄量均顯著低于模型組（P<0.05），與開博通組比較，各項指標差異無統計學差異.結論：消糖膠囊具有抑制腎臟肥大、減少尿蛋白分泌，改善腎功能的作用.

【關鍵詞】糖尿病；糖尿病腎病；腎功能；尿蛋白；消糖膠囊；開博通

【中圖號】R587.1

0引言

糖尿病腎病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病(diabetesmellitus,DM)的并發癥之一，而控制血糖是防治其發病的有效措施.我們采用益氣養陰、生津潤燥、活血化瘀法研制的復方中藥制劑消糖膠囊，在控制2型糖尿病患者血糖、血脂及血液流變學方面均顯示出較好療效［1］.腎臟高灌注、高壓力是DN發生發展的重要機制.我們旨在探討消糖膠囊對DM大鼠腎臟的保護作用.

1材料和方法

1.1材料雄性SD大鼠80只，體質量（190±10）g（第四軍醫大學實驗動物中心）.消糖膠囊由黃芪、當歸、黃精、北沙參、玉竹、天花粉、丹參、麥冬、菟絲子、桂枝等組成，提取浸膏干粉，1g干粉相當于3.168g生藥（西京醫院提供）.四氧嘧啶（alloxan，ALX）（Sigma公司）；開博通（上海施貴寶制藥有限公司產品）；尿微量白蛋白免疫試劑盒（北京科美東雅生物技術有限公司）；7600021型全自動生化儀；SN682放射免疫γ計數器.

1.2方法將80只大鼠行左腎切除后，隨機抽取10只作為對照組，余按參考文獻［2］改良制備1型DM大鼠模型，以血糖16.7～25mmol/L、尿糖陽性、尿量大于對照組尿量50%者為模型制備成功.從造模成功大鼠中，隨機選取50只，將這50只大鼠隨機分為模型組，給予蒸餾水10mL/（kg・d）；開博通組2.5mg/（kg・d）（按成人臨床劑量的15倍計算）；消糖膠囊大、中、小劑量組，劑量分別為3.81，2.54，1.27g/（kg・d）（按成人臨床劑量的15，10，5倍計算）；對照組給藥方法同模型組.各組分別灌胃給藥，1次/d，4wk.給藥期間各組大鼠自由飲水，隨意進食.給藥結束后收集24h尿液于一備有10mL甲苯的容器中，混勻，測其總量，取出1～3mL備用，采用放射免疫法測定微量白蛋白.心臟取血，采用7600021型全自動生化儀測定實驗大鼠空腹血糖（FBG）,肌酐（Cr）,尿素氮（BUN）.取右腎稱濕質量（m腎），40g/L多聚甲醛固定，取腎皮質做病理切片.

統計學處理：實驗數據用x±s表示，并采用方差分析做顯著性檢驗，組間兩兩比較用Dunnettt檢驗.

2結果

實驗過程中，模型組2只、消糖（小）組1只大鼠死亡.

2.1消糖膠囊對大鼠FBG,m腎,m腎/m體（體質量）的影響各組病理鼠的FBG,m腎,m腎/m體均明顯高于對照組.經藥物治療4wk后，消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）組以及開博通組FBG無明顯降低，與模型組比較，差異無統計學意義.消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）組以及開博通組的m腎、m腎/m體均較模型組明顯降低（P＜0.01），消糖（大）組優于消糖（中）和消糖（小）組，而與開博通組比較則無統計學意義（表1）.

表1消糖膠囊對大鼠FBG，m腎、m腎/m體比值的影響（略）

2.2消糖膠囊對大鼠腎功能及24h尿蛋白排量的影響模型組24h尿蛋白、Cr，BUN明顯高于正常組（P<0.01）.經實驗藥物治療4wk，給藥各組明顯低于模型組（P＜0.05，P＜0.01）.消糖（大）組與開博通組作用相當，比消糖（中）和消糖（小）組效果較好，但差異無統計學意義（表2）.

2.3病理改變光鏡下可見模型組大鼠腎小球系膜基質增寬（有PAS陽性物質沉積），為DN病理改變（圖1）.

3討論

作為DM并發癥之一的DN多屬于消渴病中“腎消”、“下消”范疇.病機為本虛標實，我們認為，絕大多數患者為氣陰兩虛、氣滯血瘀，根據這一病理機制我們在消糖膠囊中重用黃芪補氣升陽，黃精等生津潤燥，當歸等養血活血，共使瘀血去，氣血充、脈絡和，使諸癥自愈.我們用m腎/m體來綜合反映腎臟肥大與體質量減輕情況，體質量減輕是“三多一少”的表現之一，而腎臟肥大是DN最早的病理特征，是治療有無成效的重要標志之一；Cr，BUN是反映腎臟功能的早期診斷指標；綜合評價“微量蛋白尿”是當前國內、外公認的早期診斷指標［3］，對判斷DN的預后與療效有重要意義.所以我們選用這些指標以觀察消糖膠囊對DM大鼠腎臟的作用.目前對DM的腎臟結構和功能改變的確切機制尚不清楚，但血糖水平的高低對腎臟病變發生發展的影響已經被大量研究證實［4］，降低血糖可有效減緩DN損害程度.由于制備大鼠DM模型存在假陽性，故我們未選用降糖藥物作為對照，而以可改善DN早期的血流動力學異常的開博通［5］作為對照.結果顯示，消糖膠囊降低實驗大鼠血糖的作用不明顯，與以黃芪為主要成分中成藥能夠改善血糖情況的報道［6］比較，分析這可能與所選用實驗大鼠模型為1型DM有關；但該藥卻能顯著降低大鼠m腎/m體、Cr及BUN水平，提示該藥改善DN大鼠腎臟結構和功能，抑制機體的持續消瘦，可不通過降低血糖的機制，而可能是通過改善其腎臟的高灌注、高壓力、高濾過的狀態.DM早期存在腎臟的高灌注、高壓力、高濾過，這些血流動力學異常是造成DM性蛋白尿及腎小球動脈硬化的主要原因之一.文獻［7］報道，黃精對高血糖及糖基化終產物造成的組織損傷具有保護作用；當歸有利于防治DM患者的血管并發癥［8］；黃芪在不影響血糖的情況下，可糾正DN早期的腎臟高灌注、高濾過［9］；而以上諸藥正是消糖膠囊的重要組成部分.本實驗表明，消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）組及開博通組的尿蛋白排量、膜基質增寬程度明顯低于模型組，而以上各組血糖則無明顯降低，說明消糖膠囊減少尿蛋白、減輕或延緩基膜損傷可能與改善DN高灌注、高濾過作用有關，早期臨床應用消糖膠囊治療DM將有助于防止或延緩DN的發生.

表2消糖膠囊對大鼠腎功能及24h尿蛋白排量的影響（略）

圖1模型組腎皮質組織病理切片PASM染色×400（略）

【參考文獻】

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