骨髓瘤范文10篇

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是較為典型的疑難重癥，西藥治療效果不佳，預(yù)后不良，而中醫(yī)治療該病倒是顯示了很好的前景，有些病人已治愈十年以上。本文試就相關(guān)的幾個(gè)問(wèn)題作一簡(jiǎn)單探討，謬誤之處請(qǐng)同道不吝指正。

一、中醫(yī)可以根治多發(fā)性骨髓瘤

髓為奇恒之府，比較而言，較五臟發(fā)病更易治療。大量臨床也證實(shí)多發(fā)性骨髓瘤是完全可以治愈的。

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞惡性增生所致的惡性腫瘤，主要侵犯骨髓，以溶骨性損害為主。常見(jiàn)癥狀為骨痛、病理性骨折、貧血、出血、發(fā)燒等。中晚期則多伴以反復(fù)感染、腎功能損害等。值得注意的是，該病早期骨痛常呈游走性，中晚期則多為固定部位。而其骨折，多為腰椎壓縮性骨折，及肋骨骨折，也可見(jiàn)肱骨骨折。

本病起病在骨，而其根在髓。腎主骨而生髓，故治療上以補(bǔ)腎為第一要?jiǎng)?wù)，輔以益氣養(yǎng)血、活血通瘀，或佐以清化痰濁。腎氣壯而精氣生，正勝則邪退，不治瘤而瘤細(xì)胞自消；瘤細(xì)胞消退，則骨髓功能恢復(fù)，氣血自生，其病自愈。筆者創(chuàng)立的中藥復(fù)方渙膈飲系列，2號(hào)工于補(bǔ)益元?dú)狻⒒鲅⒅鹛禎幔鴾o膈5號(hào)則有調(diào)理氣血、補(bǔ)腎壯骨之功效，故與多發(fā)性骨髓瘤正相吻合。而渙膈3號(hào)長(zhǎng)于祛瘀生新，并能醒脾開(kāi)胃，起到了很好的輔助作用。該系列方在多發(fā)性骨髓瘤的治療上顯現(xiàn)了諸多獨(dú)特之處：一是見(jiàn)效快，一至三個(gè)療程即可使瘤細(xì)胞下降，血像好轉(zhuǎn)，體質(zhì)增強(qiáng)。二是基本無(wú)毒副作用，除個(gè)別人，尤其是化療后者，可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、輕度腹瀉外，未見(jiàn)其它不良反應(yīng)。山東省醫(yī)工所及山醫(yī)大藥理教研室的藥理實(shí)驗(yàn)也證實(shí)“無(wú)明顯不良反應(yīng)”。三是具有根治的作用。由于無(wú)毒，無(wú)副作用，適于連續(xù)治療，很多患者在服用6-12療程之后（多者可達(dá)24個(gè)療程），癥狀消除，漿細(xì)胞正常，血像正常，骨損害恢復(fù)，宣告治愈所以說(shuō)，治愈多發(fā)性骨髓瘤并非萬(wàn)難之事，在治療之初樹(shù)立起堅(jiān)定的信念是治好本病的前提

二、治骨痛、骨折不可漫用活血、“接骨”藥

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是較為典型的疑難重癥，西藥治療效果不佳，預(yù)后不良，而中醫(yī)治療該病倒是顯示了很好的前景，有些病人已治愈十年以上。本文試就相關(guān)的幾個(gè)問(wèn)題作一簡(jiǎn)單探討，謬誤之處請(qǐng)同道不吝指正。

一、中醫(yī)可以根治多發(fā)性骨髓瘤

髓為奇恒之府，比較而言，較五臟發(fā)病更易治療。大量臨床也證實(shí)多發(fā)性骨髓瘤是完全可以治愈的。

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞惡性增生所致的惡性腫瘤，主要侵犯骨髓，以溶骨性損害為主。常見(jiàn)癥狀為骨痛、病理性骨折、貧血、出血、發(fā)燒等。中晚期則多伴以反復(fù)感染、腎功能損害等。值得注意的是，該病早期骨痛常呈游走性，中晚期則多為固定部位。而其骨折，多為腰椎壓縮性骨折，及肋骨骨折，也可見(jiàn)肱骨骨折。

本病起病在骨，而其根在髓。腎主骨而生髓，故治療上以補(bǔ)腎為第一要?jiǎng)?wù)，輔以益氣養(yǎng)血、活血通瘀，或佐以清化痰濁。腎氣壯而精氣生，正勝則邪退，不治瘤而瘤細(xì)胞自消；瘤細(xì)胞消退，則骨髓功能恢復(fù)，氣血自生，其病自愈。筆者創(chuàng)立的中藥復(fù)方渙膈飲系列，2號(hào)工于補(bǔ)益元?dú)狻⒒鲅⒅鹛禎幔鴾o膈5號(hào)則有調(diào)理氣血、補(bǔ)腎壯骨之功效，故與多發(fā)性骨髓瘤正相吻合。而渙膈3號(hào)長(zhǎng)于祛瘀生新，并能醒脾開(kāi)胃，起到了很好的輔助作用。該系列方在多發(fā)性骨髓瘤的治療上顯現(xiàn)了諸多獨(dú)特之處：一是見(jiàn)效快，一至三個(gè)療程即可使瘤細(xì)胞下降，血像好轉(zhuǎn)，體質(zhì)增強(qiáng)。二是基本無(wú)毒副作用，除個(gè)別人，尤其是化療后者，可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、輕度腹瀉外，未見(jiàn)其它不良反應(yīng)。山東省醫(yī)工所及山醫(yī)大藥理教研室的藥理實(shí)驗(yàn)也證實(shí)“無(wú)明顯不良反應(yīng)”。三是具有根治的作用。由于無(wú)毒，無(wú)副作用，適于連續(xù)治療，很多患者在服用6-12療程之后（多者可達(dá)24個(gè)療程），癥狀消除，漿細(xì)胞正常，血像正常，骨損害恢復(fù)，宣告治愈所以說(shuō)，治愈多發(fā)性骨髓瘤并非萬(wàn)難之事，在治療之初樹(shù)立起堅(jiān)定的信念是治好本病的前提

二、治骨痛、骨折不可漫用活血、“接骨”藥

【關(guān)鍵詞】骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤（Multiplemyeloma，MM)是血液系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤之一，多見(jiàn)于中老年人。許多研究表明白介素-6（IL-6）MM的療效及預(yù)后有重要意義，它可以促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞增殖，并抑制其凋亡，介導(dǎo)細(xì)胞耐藥；另外，還參與骨質(zhì)破壞、腎功能損害等。筆者通過(guò)臨床檢測(cè)MM治療前后血清中IL-6表達(dá)水平的變化以探討其作為臨床判斷療效和預(yù)后指標(biāo)之一的意義。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象11例標(biāo)本均來(lái)自我院住院的MM患者，診斷符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，其中男8例，女3例，年齡52～69歲，中位年齡63歲。按Durie-Salmon分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ期5例，Ⅲ期6例。其中有7例患者獲得部分緩解后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。正常對(duì)照為11例體檢健康中老年人，男9例，女2例。MP方案治療4例，VAD方案治療7例。

1.2方法

1.2.1檢測(cè)方法分別取11例患者初診時(shí)和治療后的靜脈血1.5ml，靜置分離血清。試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司，采用ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)IL-6的水平。操作按說(shuō)明書提供步驟進(jìn)行。

【摘要】目的：觀察益腎活血飲聯(lián)合沙利度胺治療難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的近期療效。方法：25例難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者隨機(jī)分為中西醫(yī)結(jié)合組15例和西藥組10例。西藥組口服沙利度胺100mg,每晚1次，中西醫(yī)結(jié)合組在口服沙利度胺的基礎(chǔ)上加服中藥益腎活血飲，共治療6個(gè)月。結(jié)果：中西醫(yī)結(jié)合組15例中，完全緩緩解1例，部分緩解8例，穩(wěn)定4例，進(jìn)展2例，總有效率60％。西藥組10例中，完全緩解1例，部分緩解3例，穩(wěn)定1例，進(jìn)展5例，總有效率40％。中西醫(yī)結(jié)合組臨床療效優(yōu)于西藥組（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平均明顯下降，但中西醫(yī)結(jié)合組的作用更強(qiáng)（P＜0.05）。結(jié)論：益腎活血飲聯(lián)合沙利度胺治療難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤療效較好，且有降低血清VEGF水平的作用。

【關(guān)鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤益腎活血飲沙利度胺VEGF

多發(fā)性骨髓瘤為惡性漿細(xì)胞疾病，屬于血液腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，以貧血、骨痛、腎功能衰竭為主要表現(xiàn)。骨髓瘤細(xì)胞容易產(chǎn)生耐藥導(dǎo)致疾病難治及復(fù)發(fā)，化療或骨髓移植乃至分子靶向治療的療效均有限，中位生存期為3年。研究表明，骨髓瘤患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平升高，與疾病的惡性程度及預(yù)后相關(guān)。筆者應(yīng)用益腎活血飲聯(lián)合沙利度胺治療難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤，取得較好的療效，報(bào)道如下。

1臨床資料

25例為本院2004年～2007年住院及門診患者，均符合《血液病的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]中多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，拒絕或不具備條件進(jìn)行化療及干細(xì)胞移植，心肝腎功能正常。排除病情危重，不配合治療。25例均為復(fù)治者，既往曾用MP(馬法蘭、潑尼松)和VAD(長(zhǎng)春新堿、阿霉素、地塞米松)等不同方案多療程化療但未緩解或緩解后復(fù)發(fā)。按3∶2隨機(jī)分為中西醫(yī)結(jié)合組15例，男9例，女6例，年齡62～78歲，中位年齡67歲；病程9個(gè)月～2年，中位病程13個(gè)月；IgG型11例，IgA型4例;Ⅱ期2例，Ⅲ期13例。西藥組10例，男6例，女4例，年齡59～79歲，中位年齡68歲；病程10個(gè)月～2年，中位病程14個(gè)月；IgG型7例，IgA型3例；Ⅱ期1例，Ⅲ期9例。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異，具有可比性。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。中西醫(yī)結(jié)合組15例中腎虛血瘀型13例，腎虛濕熱型2例。

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是較為典型的疑難重癥，西藥治療效果不佳，預(yù)后不良，而中醫(yī)治療該病倒是顯示了很好的前景，有些病人已治愈十年以上。本文試就相關(guān)的幾個(gè)問(wèn)題作一簡(jiǎn)單探討，謬誤之處請(qǐng)同道不吝指正。

一、中醫(yī)可以根治多發(fā)性骨髓瘤

髓為奇恒之府，比較而言，較五臟發(fā)病更易治療。大量臨床也證實(shí)多發(fā)性骨髓瘤是完全可以治愈的。

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞惡性增生所致的惡性腫瘤，主要侵犯骨髓，以溶骨性損害為主。常見(jiàn)癥狀為骨痛、病理性骨折、貧血、出血、發(fā)燒等。中晚期則多伴以反復(fù)感染、腎功能損害等。值得注意的是，該病早期骨痛常呈游走性，中晚期則多為固定部位。而其骨折，多為腰椎壓縮性骨折，及肋骨骨折，也可見(jiàn)肱骨骨折。

本病起病在骨，而其根在髓。腎主骨而生髓，故治療上以補(bǔ)腎為第一要?jiǎng)?wù)，輔以益氣養(yǎng)血、活血通瘀，或佐以清化痰濁。腎氣壯而精氣生，正勝則邪退，不治瘤而瘤細(xì)胞自消；瘤細(xì)胞消退，則骨髓功能恢復(fù)，氣血自生，其病自愈。筆者創(chuàng)立的中藥復(fù)方渙膈飲系列，2號(hào)工于補(bǔ)益元?dú)狻⒒鲅⒅鹛禎幔鴾o膈5號(hào)則有調(diào)理氣血、補(bǔ)腎壯骨之功效，故與多發(fā)性骨髓瘤正相吻合。而渙膈3號(hào)長(zhǎng)于祛瘀生新，并能醒脾開(kāi)胃，起到了很好的輔助作用。該系列方在多發(fā)性骨髓瘤的治療上顯現(xiàn)了諸多獨(dú)特之處：一是見(jiàn)效快，一至三個(gè)療程即可使瘤細(xì)胞下降，血像好轉(zhuǎn)，體質(zhì)增強(qiáng)。二是基本無(wú)毒副作用，除個(gè)別人，尤其是化療后者，可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、輕度腹瀉外，未見(jiàn)其它不良反應(yīng)。山東省醫(yī)工所及山醫(yī)大藥理教研室的藥理實(shí)驗(yàn)也證實(shí)“無(wú)明顯不良反應(yīng)”。三是具有根治的作用。由于無(wú)毒，無(wú)副作用，適于連續(xù)治療，很多患者在服用6-12療程之后（多者可達(dá)24個(gè)療程），癥狀消除，漿細(xì)胞正常，血像正常，骨損害恢復(fù)，宣告治愈。所以說(shuō)，治愈多發(fā)性骨髓瘤并非萬(wàn)難之事，在治療之初樹(shù)立起堅(jiān)定的信念是治好本病的前提。

二、治骨痛、骨折不可漫用活血、“接骨”藥

1病例簡(jiǎn)介

患者，男，70歲，身高165cm，體質(zhì)量65kg。2015年9月，患者無(wú)明顯誘因開(kāi)始右下肢痛，疼痛未向下肢放射，無(wú)肩背痛，無(wú)尿頻、尿急，無(wú)下肢麻木及腫脹。無(wú)發(fā)熱，無(wú)胸悶、氣促，惡心、腹脹，無(wú)嘔吐、腹痛。2016年2月疼痛加劇，無(wú)法行走，2016年3月前轉(zhuǎn)身時(shí)突然疼痛加劇，無(wú)法站立，到我院就診，發(fā)現(xiàn)右股骨干病理骨折，PET-CT顯示右股骨異常放射濃聚，行局部固定術(shù)，病理提示漿細(xì)胞瘤。為進(jìn)一步診治到我院就診，門診以“多發(fā)性骨髓瘤”收入院。

2治療經(jīng)過(guò)

患者入院后行血常規(guī)示:WBC9．4×109•L－1，Hb126g•L－1，Plt451×109•L－1;纖維蛋白原(FIB)4．6g•L－1，D-二聚體(D-D)3．28mg•L－1，纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)7．7mg•L－1。生化檢查:ALT35U•L－1，AST22U•L－1，SCr122μmol•L－1。血免疫球蛋白G(IgG)25．70g•L－1，κ輕鏈(KAP)28．40g•L－1。行骨髓檢查骨髓瘤細(xì)胞占41%。可明確診斷多發(fā)性骨髓瘤IgG-κIII期A(DS分期)。入院后于2016年5月4～7日行TAD方案化療:沙利度胺100mgqn，多柔比星脂質(zhì)體40mgd1，地塞米松40mgd1～4，過(guò)程順利。醫(yī)囑給予阿司匹林100mgqd預(yù)防血栓形成。5月9日應(yīng)用沙利度胺第6日，患者右上肢及右下肢水腫(患者10d前已完善雙下肢深靜脈彩超，未見(jiàn)明顯異常)，并再次行雙下肢深靜脈彩超。5月10日深靜脈彩超示右小腿腓靜脈、肌間靜脈血栓，D-D3．99mg•L－1，F(xiàn)DP9．9mg•ml－1，主管醫(yī)生咨詢臨床藥師給藥方案，藥師考慮下肢靜脈血栓可能與多發(fā)性骨髓瘤疾病本身和使用沙利度胺聯(lián)合多柔比星的化療方案相關(guān)，患者Ccr45．8ml•min－1，建議給予低分子肝素鈉1mg•kg－1，ih，q12h抗凝治療，無(wú)需調(diào)整劑量。主管醫(yī)生采納，但降低了給藥劑量，給予依諾肝素鈉注射液40mg，ih，q12h抗凝治療。同時(shí)，血管外科會(huì)診與臨床藥師一致，建議低分子肝素嚴(yán)格抗凝治療，及時(shí)復(fù)查凝血指標(biāo)，觀察D-D變化，并囑患者臥床制動(dòng)，抬高患肢。5月16日低分子肝素鈉抗凝治療1周，患者D-D1．34mg•L－1，F(xiàn)IB441．7g•L－1。5月20日患者復(fù)查彩超示右下肢深靜脈血栓較前減少，凝血指標(biāo)D-D1．63g•L－1，F(xiàn)IB451．2g•L－1，醫(yī)囑繼續(xù)予依諾肝素鈉注射注40g，ih，q12h治療。

3討論

3．1患者血栓形成的原因腫瘤患者VTE與多種因素相關(guān)，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)AS-CO指南［2］指出腫瘤患者VTE危險(xiǎn)因素主要包括腫瘤相關(guān)因素，治療相關(guān)因素、患者因素和生物標(biāo)記4大方面，其中包括的危險(xiǎn)因素與國(guó)內(nèi)2015年腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞指南［3］和NCCN在2016年的腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞指南［4］基本一致。(1)腫瘤因素:腫瘤本身是VTE發(fā)生的重要高危因素。惡性腫瘤細(xì)胞及其產(chǎn)物與宿主細(xì)胞相互作用產(chǎn)生高凝狀態(tài)，引起機(jī)體防御血栓形成的功能減低。惡性腫瘤患者多有凝血機(jī)制異常，表現(xiàn)為FDP增高、血小板增多、血小板聚集功能亢進(jìn)、纖維蛋白溶解低下和高FIB血癥等。普通人群中靜脈血栓栓塞包括深靜脈血栓和肺栓塞的年發(fā)病率為0．1%［5］。腫瘤患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)較非腫瘤患者至少增加4～7倍［6，7］，并導(dǎo)致其存活率顯著下降。該患者多發(fā)性骨髓瘤，高黏滯血癥，發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加［8］。(2)治療因素:主要包括化療、放療、使用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)藥、促紅細(xì)胞生成素、輸血、手術(shù)、深靜脈置管等。本例患者的化療方案為TAD方案，含有沙利度胺和地塞米松。沙利度胺為免疫調(diào)節(jié)藥，可多靶位攻擊漿細(xì)胞微環(huán)境，使細(xì)胞凋亡、抑制血管生成和細(xì)胞因子環(huán)路，并產(chǎn)生其他抑制作用，在初診和復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療中均有顯著療效，而且價(jià)格便宜，國(guó)內(nèi)2015版指南［9］將其推薦為初始治療方案的藥物，但是NCCN2017V2版多發(fā)性骨髓瘤指南認(rèn)為沙利度胺毒性較大(包括血栓風(fēng)險(xiǎn)等)，已不再推薦，僅保留DT-PACE一個(gè)含有沙利度胺的方案。沙利度胺促使血栓形成的可能機(jī)制如下:①在沙利度胺治療的第1個(gè)月內(nèi)，抗凝途徑輔因子血栓調(diào)節(jié)蛋白的血清水平出現(xiàn)暫時(shí)性降低，并在隨后的2個(gè)月逐漸恢復(fù)［10］;②暴露于蒽環(huán)類藥物后，沙利度胺可增加內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)蛋白酶激活受體-1(proteaseactivatedreceptor-1，PAR-1)［11］，可導(dǎo)致與血管內(nèi)皮結(jié)合的凝血酶增加，并可部分解釋沙利度胺與某種蒽環(huán)類藥物聯(lián)用時(shí)所見(jiàn)的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加;③一項(xiàng)研究表明，接受沙利度胺治療的MM患者血管性血友病因子抗原和FⅧ的水平極高，而在普通人群中，已知這兩者與發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)［12］;④單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)的基因分析顯示，在藥物轉(zhuǎn)運(yùn)/代謝、DNA修復(fù)和細(xì)胞因子平衡方面重要的基因和通路中富含與MM患者的沙利度胺相關(guān)性VTE事件有關(guān)的那組SNPs［13～15］;⑤通過(guò)免疫調(diào)節(jié)衍生物(如沙利度胺和來(lái)那度胺)下調(diào)PU．1可導(dǎo)致骨髓成熟阻滯，進(jìn)而引起早幼粒細(xì)胞蓄積，而早幼粒細(xì)胞的嗜天青顆粒含有較高水平的組織蛋白酶G［16］。組織蛋白酶G是一種血小板功能激動(dòng)藥，可促進(jìn)VTE的風(fēng)險(xiǎn)。然而，研究證實(shí)，沙利度胺單藥治療并不會(huì)顯著增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)［8］。但是，多發(fā)性骨髓瘤采用基于沙利度胺的聯(lián)合化療方案(包括高劑量地塞米松、多柔比星和其他多藥聯(lián)合方案)會(huì)使VTE風(fēng)險(xiǎn)增加［8］。該研究指出與地塞米松合用VTE發(fā)生率可達(dá)26%，與多柔比星合用可達(dá)27%。美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(EasternCooperativeOncologyGroup，ECOG)一項(xiàng)大型隨機(jī)試驗(yàn)，在102例接受thal/dex方案治療的患者中，17例(17%)患者出現(xiàn)DVT發(fā)作;而在102例僅接受地塞米松治療的患者中，僅有3例(3%)。另有報(bào)道多發(fā)性骨髓瘤患者使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合沙利度胺治療的方案，VTE風(fēng)險(xiǎn)明顯增高約35%，并與糖皮質(zhì)激素的劑量呈相關(guān)性［17］。值得注意的是，糖皮質(zhì)激素單藥也與VTE風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)［18］。一項(xiàng)基于人群的病例對(duì)照研究對(duì)比了將近39000例VTE患者與無(wú)VTE的年齡性別匹配對(duì)照組中糖皮質(zhì)激素使用的比率。相對(duì)于之前使用過(guò)糖皮質(zhì)激素(使用時(shí)間為VTE前超過(guò)3個(gè)月)，最近使用(少于3個(gè)月)與VTE風(fēng)險(xiǎn)增至前者的1．2到2倍相關(guān)。該風(fēng)險(xiǎn)在初次使用者中最高(發(fā)生率比3．06，95%CI2．77～3．38)，且隨著累積劑量而增加(以潑尼松龍等效劑量計(jì)，潑尼松龍1～2g的發(fā)生率是小于10mg的2倍)。并且，此相關(guān)性似乎與基礎(chǔ)疾病的嚴(yán)重度和存在已知會(huì)增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的疾病等混雜因素?zé)o關(guān)。糖皮質(zhì)激素致血栓形成的機(jī)制可能是:使血漿中凝血酶原、血管性血友病因子和抗凝血酶水平增加，纖維蛋白原和纖溶酶原水平下降。此外，Tran等［19］研究報(bào)道，在血液腫瘤患者中，中心靜脈置管VTE的發(fā)生率為7．8%，但發(fā)生主要是上肢深靜脈血栓。本例患者化療方案包括了沙利度胺、地塞米松和脂質(zhì)體多柔比星，而且使用PICC置管，因此VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較大。(3)患者因素:主要有高齡、種族(非洲、美洲人高，亞洲人低)、肥胖、既往VTE病史、合并癥(感染、腎臟疾病、肺部疾病)、遺傳因素等。(4)生物標(biāo)記:主要包括WBC(≥11×109•L－1)、Hb(≤10g•dl－1)和Plt(≥350×109•L－1)3項(xiàng)，本例患者Plt為451×109•L－1。本例患者年齡70歲，診斷為多發(fā)性骨髓瘤，入院時(shí)Plt451×109•L－1，F(xiàn)IB4．6g•L－1，D-D3．28mg•L－1，F(xiàn)DP7．7mg•L－1，采用含沙利度胺和地塞米松的多藥聯(lián)合化療方案，均為VTE的危險(xiǎn)因素。患者入院前檢查沒(méi)有靜脈血栓，在TAD方案治療第6日右上肢和右下肢水腫，下肢靜脈彩超示右小腿腓靜脈、肌間靜脈血栓，D-D3．99mg•L－1，F(xiàn)DP9．9mg•L－1較前升高。根據(jù)血栓形成的時(shí)間及VTE危險(xiǎn)因素分析，臨床藥師認(rèn)為本例患者右小腿腓靜脈、肌間靜脈血栓形成與沙利度胺聯(lián)合地塞米松和多柔比星的化療方案密切相關(guān)。3．2患者抗凝治療方案評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)指南鼓勵(lì)對(duì)所有住院腫瘤患者進(jìn)行VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)于無(wú)抗凝治療禁忌的所有腫瘤住院患者(或臨床疑似腫瘤患者)，若患者的活動(dòng)量不足以減少VTE的危險(xiǎn)(例如臥床)或?qū)儆赩TE高危患者，則應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療。抗凝治療應(yīng)貫穿整個(gè)住院期間。對(duì)于聯(lián)合使用沙利度胺、地塞米松和多柔比星化療的患者推薦預(yù)防性抗凝治療，低危患者推薦使用阿司匹林預(yù)防，高危患者推薦使用低分子肝素或足量華法林。目前主要推薦的VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表主要有Khorana預(yù)測(cè)模型和Caprini量表等，在ASCO及NCCN指南中推薦Khorana預(yù)測(cè)模型用于預(yù)測(cè)腫瘤患者靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)，而該模型僅包括了危險(xiǎn)因素中腫瘤相關(guān)因素及生物學(xué)標(biāo)記2部分6項(xiàng)內(nèi)容，臨床藥師認(rèn)為此模型方便操作，但缺少患者因素及治療因素，存在一定的不足，對(duì)于門診或初始治療患者的評(píng)估可能更合適，而NCCN腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞指南引入了Palumbo［20］提出的針對(duì)使用沙利度胺、來(lái)那度胺或泊馬度胺的多發(fā)性骨髓瘤患者的VTE危險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，適用于本例患者。在Palumbo的評(píng)估模型中，使用含沙利度胺方案治療的患者，對(duì)于無(wú)危險(xiǎn)因素或只有1個(gè)危險(xiǎn)因素推薦阿司匹林預(yù)防;而≥2個(gè)危險(xiǎn)因素的患者則推薦使用低分子肝素或足量華法林。本案例中患者診斷多發(fā)性骨髓瘤即為1個(gè)危險(xiǎn)因素，加上使用多柔比星脂質(zhì)體(地塞米松160mg每月屬于低劑量)，以及血液高黏滯共3個(gè)危險(xiǎn)因素，應(yīng)該采用低分子肝素鈉或者口服華法林預(yù)防性治療，指南認(rèn)為新型口服抗凝藥用于腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞支持的證據(jù)不足，因此不推薦使用。醫(yī)生在開(kāi)始化療后給予阿司匹林100mgqd預(yù)防靜脈血栓栓塞，不大適宜，但是考慮到華法林治療窗較窄，且與藥物食物相互作用較多，需要密切抽血監(jiān)測(cè)，一旦使用不當(dāng)患者出血風(fēng)險(xiǎn)明顯增高，低分子肝素長(zhǎng)期使用，需要注射不方便，還會(huì)出現(xiàn)皮膚青紫，也會(huì)帶來(lái)出血風(fēng)險(xiǎn)。臨床藥師認(rèn)為顧慮到以上情況，患者開(kāi)始的抗凝治療方案選擇是可以理解的，但也是存在風(fēng)險(xiǎn)的。3．3患者腓靜脈和肌間靜脈血栓形成后治療方案的調(diào)整該患者發(fā)現(xiàn)左腿脛后靜脈血栓時(shí)，臨床藥師首先建議醫(yī)生停用沙利度胺，并給予患者低分子肝素鈉治療，按NCCN和ASCO指南推薦1mg•kg－1ihq12h治療，國(guó)內(nèi)2015年版指南推薦治療量需要80～100U•kg－1(0．8～1mg•kg－1)ihq12h，患者體質(zhì)量65kg，需要?jiǎng)┝繛?2～65mg，ih，q12h。臨床醫(yī)生認(rèn)為患者70歲，Ccr45．8ml•min－1，給予40mg，ih，q12h。10d后再次復(fù)查患者靜脈彩超時(shí)未見(jiàn)腓靜脈血栓，肌間靜脈血栓減少，同時(shí)患者D-D1．63mg•L－1，F(xiàn)IB451．2g•L－1，較前下降，可見(jiàn)使用低分子肝素對(duì)于腫瘤患者新發(fā)血栓治療作用是肯定的，表明在腫瘤患者新發(fā)深靜脈血栓的治療，使用低分子肝素鈉40mg，ih，q12h的治療是安全、可行的，但可能足量給予治療效果會(huì)更加顯著。3．4后續(xù)防治建議及藥學(xué)監(jiān)護(hù)通過(guò)對(duì)既往方案以及患者血栓形成的原因分析，藥師建議:沙利度胺作為免疫調(diào)節(jié)藥對(duì)多發(fā)性骨髓瘤具有很好的反應(yīng)率，特別是對(duì)于經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)較差的患者，仍是首選藥物之一。患者出現(xiàn)靜脈血栓栓塞并積極治療后，可以重新考慮恢復(fù)使用沙利度胺，同時(shí)積極預(yù)防靜脈血栓栓塞。如果患者繼續(xù)使用含沙利度胺的治療方案，根據(jù)Palumbo模型，目前已有多發(fā)性骨髓瘤、血液高黏滯、聯(lián)合使用多柔比星、既往VTE病史4項(xiàng)危險(xiǎn)因素，推薦使用低分子肝素鈉40mgqd或口服足量的華法林預(yù)防，不推薦阿司匹林預(yù)防。應(yīng)注意的是，長(zhǎng)期使用低分子肝素需要對(duì)患者抗Ⅹa因子活性進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)及凝血功能，口服華法林需監(jiān)測(cè)INR值，以提高用藥安全性;如果患者采用不含沙利度胺的化療方案，可以考慮使用阿司匹林預(yù)防。應(yīng)囑患者沙利度胺在睡前服用，如果出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，咳嗽、咳痰、發(fā)燒等感染征象，以及嚴(yán)重的頭暈等須立即就醫(yī)。

【摘要】目的觀察碘伏溶液及洗必泰溶液對(duì)外周血干細(xì)胞移植患者的皮膚護(hù)理效果。方法將患者25例隨機(jī)分為兩組，觀察組予0.05%碘伏溶液而對(duì)照組予0.02%洗必泰溶液作移植前藥浴及移植期間的皮膚護(hù)理。結(jié)果觀察組皮膚不適及感染發(fā)生率為18.18%，對(duì)照組為85.71%，兩組比較差異有高度顯著性（P＜0.01)。結(jié)論碘伏對(duì)外周血干細(xì)胞移植患者皮膚護(hù)理效果優(yōu)于洗必泰。

【關(guān)鍵詞】干細(xì)胞移植碘伏皮膚護(hù)理

外周血干細(xì)胞移植是治療白血病、惡性淋巴瘤等惡性疾病的重要手段。無(wú)論是自體移植還是異體移植，在移植前均需接受預(yù)處理，即超大劑量的放療和化療，使患者骨髓造血功能和免疫系統(tǒng)明顯受到抑制，此時(shí)極易發(fā)生出血和感染等并發(fā)癥，而皮膚感染是移植患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。2002年8月～2006年12月我科對(duì)25例外周血干細(xì)胞移植患者分別采用0.05%碘伏溶液及0.02%洗必泰溶液作皮膚護(hù)理，并進(jìn)行效果觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

一、資料及方法

1.1一般資料

2002年8月～2006年12月在我科作外周血干細(xì)胞移植患者25例，其中觀察組11例，男4例，女7例，年齡13～52歲，平均38.6歲；急性白血病6例，慢性白血病3例，多發(fā)性骨髓瘤2例；行異體干細(xì)胞移植2例，自體干細(xì)胞移植9例。對(duì)照組14例，男6例，女8例，年齡21～56歲，平均41.2歲；急性白血病8例，慢性白血病3例，多發(fā)性骨髓瘤2例，淋巴瘤1例。行異體干細(xì)胞移植2例，自體加異體干細(xì)胞移植1例，自體干細(xì)胞移植11例。兩組患者移植前均采用馬利蘭/環(huán)磷酰胺(BU/CY)或馬利蘭/阿糖胞苷(BU/Ara-C)作預(yù)處理，男女構(gòu)成、年齡、病情方面差異無(wú)顯著性（P>0.05），具有可比性。

【摘要】目的研究中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）活性測(cè)定在血液病鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法采集215例血液病患者和30名健康人的靜脈血制備血涂片，經(jīng)Kaplow偶氮偶聯(lián)法進(jìn)行NAP細(xì)胞化學(xué)染色，顯微鏡油鏡觀察100個(gè)成熟中性粒細(xì)胞，以五級(jí)積分值記錄結(jié)果。結(jié)果急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)、類白血病反應(yīng)(LR)、再生障礙性貧血(AA)、慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)，真性紅細(xì)胞增多癥(PV)6組疾病NAP積分明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；CLL、惡性組織細(xì)胞病(MH)、骨髓增生異常綜合征(MDS-RAEBT)、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)4組疾病NAP積分明顯低于上述6組疾病和對(duì)照組(P<0.01)；AMLNAP積分略低于對(duì)照組，但差異無(wú)顯著性(P>0.05)，與ALL比較差異有高度顯著性(P<0.01)。結(jié)論NAP活性測(cè)定可支持血液病的鑒別診斷。

【關(guān)鍵詞】堿性磷酸酶；血液病

堿性磷酸酶主要見(jiàn)于成熟中性粒細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞和吞噬細(xì)胞，其他細(xì)胞皆為陰性反應(yīng)。總結(jié)我院血液科215例血液病人的中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)活性觀察，進(jìn)行對(duì)比分析，以探討NAP在血液病中鑒別診斷的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料本組215例血液病均來(lái)源于我院血液科2002～2007年經(jīng)骨髓涂片細(xì)胞學(xué)分析、病理檢查及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查并結(jié)合臨床參照文獻(xiàn)［1］確診病例，其中再生障礙性貧血(AA)47例、骨髓增生異常綜合征(MDS-RAEBT)5例、真性紅細(xì)胞增多癥（PV）4例、急性髓細(xì)胞白血病(AML)69例、急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)50例、惡性組織細(xì)胞病(MH)3例、類白血病反應(yīng)（LR）13例、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)4例、慢性粒細(xì)胞白血病(CML)13例、多發(fā)性骨髓瘤（MM）4例、慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）3例。健康人群30例為對(duì)照組，其中男18例，女12例。患者和健康人群均采集靜脈血制備血涂片2張。

1.2試劑Kaplow偶氮偶聯(lián)法：①固定液：25%甲醛乙醇溶液；②丙二醇緩沖液：0.05mmol/L2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇溶液(pH9.75)；③基質(zhì)孵育液(pH9.4-9.6新鮮配制)：α-磷酸萘酚鈉20mg溶于緩沖液20ml，再加入堅(jiān)牢藍(lán)RR20mg；④蘇木素復(fù)染液。細(xì)胞染色方法:新鮮血片用固定液冷固定(4～10℃)30s，水洗、晾干后放入基質(zhì)孵育液(按上述方法新鮮配制)中，37℃溫浴30min，流水沖洗，晾干后蘇木素復(fù)染液復(fù)染5min，水洗、晾干。顯微鏡油鏡觀察100個(gè)成熟中性粒細(xì)胞，按每個(gè)細(xì)胞漿內(nèi)顆粒多少分成五級(jí)：(-)、(1+)、(2+)、(3+)、(4+)，用半定量記分法，以積分值記錄結(jié)果［2］。

【摘要】從非特異性免疫及特異性免疫兩個(gè)方面對(duì)中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行了綜述。

【關(guān)鍵詞】中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤免疫學(xué)

在眾多的對(duì)腫瘤治療方法的探索中，各種治療方式的結(jié)果大多不如預(yù)期有效［1］，而傳統(tǒng)的化療藥具有明顯的毒副作用及耐藥性，從天然產(chǎn)物中提取可以用于臨床的有效成分激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)的活性一直是多年來(lái)學(xué)術(shù)界感興趣的重要研究課題。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)不但具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，而且與西醫(yī)相比，中醫(yī)更重視整體認(rèn)識(shí)疾病發(fā)生的條件，強(qiáng)調(diào)“治未病”。中醫(yī)認(rèn)識(shí)到正虛是疾病的重要內(nèi)因，即所謂“邪之所湊，其氣必虛”。正虛學(xué)說(shuō)已被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)和承認(rèn)。西醫(yī)比較能融合現(xiàn)代科學(xué)成就，認(rèn)識(shí)病癥具體、深入。越來(lái)越多的意向認(rèn)為中西醫(yī)應(yīng)當(dāng)互相補(bǔ)充，但如何互相補(bǔ)充又是擺在人們面前的一個(gè)迫切需要解決的難題。我們認(rèn)為，這種結(jié)合或補(bǔ)充，不但在于臨床實(shí)踐中的摸索，而且還應(yīng)同時(shí)解決理論上的問(wèn)題，只有這樣才能被國(guó)際醫(yī)學(xué)界認(rèn)可。現(xiàn)將中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤的免疫學(xué)機(jī)制研究綜述如下。

1對(duì)非特異性免疫抗腫瘤的影響

機(jī)體免疫機(jī)能狀態(tài)的異常及腫瘤免疫逃逸是腫瘤發(fā)生的重要原因，同時(shí)腫瘤細(xì)胞及其產(chǎn)生的腫瘤性免疫抑制因子往往導(dǎo)致荷瘤機(jī)體免疫機(jī)能低下，由于腫瘤細(xì)胞抗原性較弱或抗原調(diào)變等因素導(dǎo)致腫瘤特異性免疫往往難以奏效，因此非特異性免疫在機(jī)體抗腫瘤免疫方面發(fā)揮著重要作用。機(jī)體的非特異性免疫包括單核巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞所構(gòu)成的機(jī)體腫瘤免疫監(jiān)視中的第一道防線。

1.1中西醫(yī)聯(lián)合對(duì)巨噬細(xì)胞抗腫瘤的影響欖香烯是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。將其用專利方法制備出Hca-F欖香烯復(fù)合瘤苗HSP70（HSP70HTCV），分析其對(duì)小鼠腹腔或脾臟巨噬細(xì)胞功能的影響及抗免疫作用的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)HSP70HTCV免疫小鼠脾臟巨噬細(xì)胞分泌TNF的能力高于HSP70BCG免疫小鼠的脾臟巨噬細(xì)胞，且巨噬細(xì)胞吞噬中性紅的能力亦明顯增強(qiáng)，由此得出結(jié)論［2］，HSP70HTCV免疫誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞有更強(qiáng)的殺傷活性。

慢性中性粒細(xì)胞白血病（chronicneutrophilleukemia，CNL）是一種極為少見(jiàn)的BCR－ABL陰性骨髓增殖性腫瘤（myeloproliferativeneoplasms，MPN），其特征是持續(xù)地外周血成熟中性粒細(xì)胞明顯增多、骨髓粒系增生和肝脾腫大，無(wú)髓系細(xì)胞發(fā)育異常形態(tài)改變和BCR－ABL1、PDGFRA、PDG－FRB、FGFR1重排。以往由于缺乏特定的分子標(biāo)志，本病的明確診斷很大程度上取決于仔細(xì)地鑒別反應(yīng)性粒細(xì)胞增多和表現(xiàn)相近的其他髓系腫瘤，基本屬于排除性診斷。隨著2013年發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者具有集落刺激因子3受體基因（CSF3R）突變［1］，并經(jīng)嚴(yán)格定義的CNL中驗(yàn)證，確認(rèn)其為CNL發(fā)病分子基礎(chǔ)，2016年WHO淋巴與造血組織腫瘤分類中納入CSF3R突變作為CNL診斷主要指標(biāo)［2］，使得CNL不再是排除性的診斷，而成為一種形態(tài)學(xué)和分子遺傳學(xué)定義的髓系腫瘤。現(xiàn)就CNL分子診斷研究進(jìn)展介紹如下。

1CSFR

CSF3R基因定位于染色體1p34．3，含有17個(gè)外顯子，編碼813個(gè)氨基酸的集落刺激因子跨膜受體，為粒細(xì)胞提供增殖和生存信號(hào)，并有助于其分化和功能。CSF3R是一單鏈細(xì)胞表面受體，屬于細(xì)胞因子受體Ⅰ型超家族，其胞質(zhì)部分包括有不同的功能區(qū)，即近膜區(qū)域有絲分裂信號(hào)傳導(dǎo)，行使增殖功能；遠(yuǎn)端區(qū)域羧基末端與成熟信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)，行使分化和增殖調(diào)節(jié)功能［3］。CSF3R與其配體G－CSF結(jié)合后，通過(guò)經(jīng)典的下游途徑，包括JAK－STAT，SRC家族激酶（尤其是LYN），非受體酪氨酸激酶SYK、Ras／Raf／MAP激酶和PI3K／Akt通路發(fā)揮作用，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞分化、增殖、存活，并刺激中性粒細(xì)胞功能。研究證明CSF3和CSF3R在粒細(xì)胞生成過(guò)程起著非常重要作用，小鼠缺乏CSF和CSF3R基因缺陷可表現(xiàn)嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏。在嚴(yán)重先天性粒細(xì)胞缺乏患者，除了明確的遺傳性致病基因（如ELANE或HAX1）突變外，有報(bào)道40％可伴有獲得性造血干細(xì)胞CSF3R胞質(zhì)遠(yuǎn)端羧基末端過(guò)早截?cái)嗟幕驘o(wú)義突變，通過(guò)與其它癌基因共同作用延長(zhǎng)細(xì)胞生存，增加克隆優(yōu)勢(shì)，被認(rèn)為與高急性白血病轉(zhuǎn)化相關(guān)［4－5］。另外，CSF3R基因胚系突變尚可導(dǎo)致顯性遺傳的先天性中性粒細(xì)胞增多或家族性慢性中性粒細(xì)胞白血病［6－7］，偶爾在急性髓系白血病也報(bào)道檢出這種類似突變。

2CSF3R突變與CNL診斷

為了查找潛在的分子發(fā)病原因，2013年Max－son等［1］采用原代細(xì)胞深度測(cè)序結(jié)合酪氨酸激酶特異的小干擾RNA或小分子激酶抑制劑作用的方法，對(duì)傳統(tǒng)臨床診斷的CNL和不典型慢性髓系白血病（aCML）進(jìn)行研究，27例患者中16例（59％）檢出CSF3R突變，其中9例CNL患者中8例（89％）檢出CSF3R突變，均涉及位于外顯子14的胞外近膜結(jié)構(gòu)域點(diǎn)突變，7例（78％）為CSF3RT618I突變，1例為CSF3RT615A突變。這些近膜結(jié)構(gòu)域點(diǎn)突變單獨(dú)發(fā)生更為多見(jiàn)，少部分與另一類導(dǎo)致CSF3R胞質(zhì)尾部過(guò)早截?cái)嗟囊拼a突變或無(wú)義突變共同存在，形成復(fù)合突變。胞外近膜結(jié)構(gòu)域點(diǎn)突變和胞質(zhì)尾部過(guò)早截?cái)嗤蛔儍煞N類型突變分別通過(guò)下游JAK－STAT通路和SRC酪氨酸激酶通路介導(dǎo)，均具有體外轉(zhuǎn)化能力，并相應(yīng)地對(duì)激酶抑制劑蘆可替尼和達(dá)沙替尼呈現(xiàn)不同敏感性。以CSF3RT618I表達(dá)的造血細(xì)胞進(jìn)行移植，小鼠發(fā)生致死性的MPN，表現(xiàn)為突出的成熟粒細(xì)胞增多、骨髓明顯活躍和肝脾成熟粒細(xì)胞浸潤(rùn)［8］。Pardanani等［9］在按照嚴(yán)格WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷的12例CNL患者中更是100％檢出CSF3R基因突變，10例為CSF3RT618I突變；而aCML、漿細(xì)胞病相關(guān)CNL、原發(fā)性骨髓纖維化癥（PMF）和慢性粒－單細(xì)胞白血病（CMML）患者無(wú)一例檢出該突變。這些均表明CSF3R突變?cè)贑NL非常常見(jiàn)，是CNL一致性的生物學(xué)特征；CSF3RT618I是CNL敏感而特異的分子標(biāo)志，應(yīng)納入CNL診斷標(biāo)準(zhǔn)。2016年修訂的WHOCNL診斷標(biāo)準(zhǔn)將CSF3RT618I和其他激活突變納入診斷［2］，即：①外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥25×109／L，分葉核＋帶狀核中性粒細(xì)胞≥80％，前體中性粒細(xì)胞（早幼、中幼和晚幼粒細(xì)胞）＜10％，原粒細(xì)胞少見(jiàn)，單核細(xì)胞＜1×109／L，無(wú)粒系形態(tài)發(fā)育異常；②骨髓增生活躍，中性粒細(xì)胞比例及數(shù)量增多，中性粒細(xì)胞形態(tài)正常，原粒細(xì)胞占有核細(xì)胞比例＜5％；③不符合WHO定義的BCR－ABL1陽(yáng)性慢性粒細(xì)胞白血病（CML）、真性紅細(xì)胞增多癥（PV）、原發(fā)性血小板增多癥（ET），或原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）；④無(wú)PDGFRA、PDGFRB或FGFR1基因重排，無(wú)PCM1－JAK2融合基因；⑤CSF3RT618I或其他活化CSF3R基因突變，或持續(xù)性（≥3個(gè)月）的中性粒細(xì)胞增多、脾腫大，且沒(méi)有可識(shí)別原因的反應(yīng)性中性粒細(xì)胞增多，包括無(wú)漿細(xì)胞腫瘤，或者如果存在漿細(xì)胞病，須有髓系細(xì)胞細(xì)胞遺傳學(xué)或分子學(xué)研究證實(shí)的克隆性證據(jù)。

3繼發(fā)性或反應(yīng)性粒細(xì)胞增多的排除更為方便