多發(fā)性骨髓瘤治療研究論文

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【摘要】目的：觀察益腎活血飲聯(lián)合沙利度胺治療難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的近期療效。方法：25例難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者隨機(jī)分為中西醫(yī)結(jié)合組15例和西藥組10例。西藥組口服沙利度胺100mg,每晚1次，中西醫(yī)結(jié)合組在口服沙利度胺的基礎(chǔ)上加服中藥益腎活血飲，共治療6個(gè)月。結(jié)果：中西醫(yī)結(jié)合組15例中，完全緩緩解1例，部分緩解8例，穩(wěn)定4例，進(jìn)展2例，總有效率60％。西藥組10例中，完全緩解1例，部分緩解3例，穩(wěn)定1例，進(jìn)展5例，總有效率40％。中西醫(yī)結(jié)合組臨床療效優(yōu)于西藥組（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平均明顯下降，但中西醫(yī)結(jié)合組的作用更強(qiáng)（P＜0.05）。結(jié)論：益腎活血飲聯(lián)合沙利度胺治療難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤療效較好，且有降低血清VEGF水平的作用。

【關(guān)鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤益腎活血飲沙利度胺VEGF

多發(fā)性骨髓瘤為惡性漿細(xì)胞疾病，屬于血液腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，以貧血、骨痛、腎功能衰竭為主要表現(xiàn)。骨髓瘤細(xì)胞容易產(chǎn)生耐藥導(dǎo)致疾病難治及復(fù)發(fā)，化療或骨髓移植乃至分子靶向治療的療效均有限，中位生存期為3年。研究表明，骨髓瘤患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平升高，與疾病的惡性程度及預(yù)后相關(guān)。筆者應(yīng)用益腎活血飲聯(lián)合沙利度胺治療難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤，取得較好的療效，報(bào)道如下。

1臨床資料

25例為本院2004年～2007年住院及門(mén)診患者，均符合《血液病的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]中多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，拒絕或不具備條件進(jìn)行化療及干細(xì)胞移植，心肝腎功能正常。排除病情危重，不配合治療。25例均為復(fù)治者，既往曾用MP(馬法蘭、潑尼松)和VAD(長(zhǎng)春新堿、阿霉素、地塞米松)等不同方案多療程化療但未緩解或緩解后復(fù)發(fā)。按3∶2隨機(jī)分為中西醫(yī)結(jié)合組15例，男9例，女6例，年齡62～78歲，中位年齡67歲；病程9個(gè)月～2年，中位病程13個(gè)月；IgG型11例，IgA型4例;Ⅱ期2例，Ⅲ期13例。西藥組10例，男6例，女4例，年齡59～79歲，中位年齡68歲；病程10個(gè)月～2年，中位病程14個(gè)月；IgG型7例，IgA型3例；Ⅱ期1例，Ⅲ期9例。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異，具有可比性。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。中西醫(yī)結(jié)合組15例中腎虛血瘀型13例，腎虛濕熱型2例。

2治療方法

西藥組給予沙利度胺1次100mg，1天1次，晚上口服；中西醫(yī)結(jié)合組在西藥組治療基礎(chǔ)上加服益腎活血飲加減。組方：淫羊藿30～45g，補(bǔ)骨脂20～30g，黃芪20～30g，田七10g，甘草6g。腎虛血瘀型患者服用基礎(chǔ)方，腎虛濕熱型患者基礎(chǔ)方加知母、黃柏各10g。1天1劑，水煎分2次服，共6個(gè)月。

觀察指標(biāo):治療前后觀察臨床表現(xiàn)變化，血常規(guī)、24小時(shí)尿蛋白定量、肝腎功、血清鈣、蛋白電泳、血清單克隆免疫球蛋白（簡(jiǎn)稱(chēng)M蛋白）、骨髓象，常規(guī)頭顱、胸部和骨盆X線攝片。

VEGF檢測(cè)：采用雙抗體夾心ELISA法，VEGF測(cè)定試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用t檢驗(yàn)。

3治療結(jié)果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[1]的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：癥狀消失，M蛋白消失，骨髓象及其他指標(biāo)正常，溶骨病變沒(méi)有發(fā)展。部分緩解：M蛋白下降＞50％，溶骨病變沒(méi)有發(fā)展。進(jìn)展：M蛋白增加＞25％，增加的絕對(duì)值＞5g/L，骨穿漿細(xì)胞數(shù)增加＞25％，同時(shí)增加的絕對(duì)值＞0.1。穩(wěn)定：未達(dá)部分緩解，但也不符合進(jìn)展者。總有效率為完全緩解率加部分緩解率。

3.2臨床療效中西醫(yī)結(jié)合組15例中，完全緩解1例，部分緩解8例，穩(wěn)定4例，進(jìn)展2例，總有效率60％;隨訪1年以上，失訪3例，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)1例，生存超過(guò)2年2例。西藥組10例中，完全緩解1例，部分緩解3例，穩(wěn)定1例，進(jìn)展5例，總有效率40％;隨訪1年以上，失訪2例，死于嚴(yán)重肺部感染1例，6個(gè)月內(nèi)病情復(fù)發(fā)3例，生存超過(guò)2年1例。中西醫(yī)結(jié)合組總有效率高于西藥組（P＜0.05）。

3.3對(duì)VEGF的影響中西醫(yī)結(jié)合組治療前血清VEGF水平為507.06±38.14ng/L，治療后下降至165.12±31.51ng/L，治療前后比較，差異有顯著性意義(P<0.01)。西藥組治療前血清VEGF水平為568.17±49.56ng/L，治療后下降至195.12±23.42ng/L，治療前后比較，差異有顯著性意義(P<0.01)。兩組治療前VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），中西醫(yī)結(jié)合組治療后VEGF水平較西藥組明顯降低（P<0.05）。

3.4不良反應(yīng)西藥組出現(xiàn)便秘、嗜睡、納減5例，合并深靜脈血栓形成1例。中西醫(yī)結(jié)合組未出現(xiàn)明顯的副作用。

4討論

多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)于老年人，病機(jī)以腎虛血瘀為主[3]。腎主骨生髓，腎虛則骨、髓失養(yǎng)，而骨蝕、貧血，邪伏骨髓，久而不去則為瘀，故骨痛或身痛。治療以益腎活血為主，骨髓瘤患者因高黏血癥，易于出血，故用藥不可過(guò)于溫燥而傷陰動(dòng)血；但也不能過(guò)于滋膩礙胃而不利于脾胃運(yùn)化谷氣及藥氣。益腎活血飲中淫羊藿性味辛甘溫，功擅補(bǔ)腎助陽(yáng)，祛風(fēng)除濕。《草本備要》言其“補(bǔ)命門(mén)，益精氣，堅(jiān)筋骨，利小便”，性溫而不燥，助陽(yáng)而不傷陰；補(bǔ)骨脂性溫，味辛、苦，補(bǔ)腎助陽(yáng)，納氣止瀉，有抗腫瘤的功效；黃芪為益氣生血之要藥，又可健脾而助其行谷氣及藥氣；田七又稱(chēng)為“參三七”，活血而不動(dòng)血，止血而不留瘀，且兼補(bǔ)氣；甘草調(diào)和諸藥。統(tǒng)觀全方，補(bǔ)腎以扶正驅(qū)邪、強(qiáng)骨生髓，活血而通絡(luò)生新、通脈化瘀。

沙利度胺由于其抗血管新生的作用而應(yīng)用于難治復(fù)發(fā)骨髓瘤的治療，沙利度胺聯(lián)合馬法蘭及地塞米松口服已作為一線方案用于老年多發(fā)性骨髓瘤的治療，但沙利度胺有很多副作用，如嗜睡、便秘、骨髓抑制、頭暈、腹脹、皮疹、深靜脈血栓等，患者常因難以耐受而中斷治療。本組結(jié)果顯示，益腎活血飲聯(lián)合沙利度胺可以提高療效，減少副作用。

VEGF不僅促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)，為骨髓瘤細(xì)胞提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)，還直接促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞的增殖，在骨髓瘤病情發(fā)展中起重要作用。益腎活血飲聯(lián)合沙利度胺能降低難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的血清VEGF水平，且作用優(yōu)于單用沙利度胺。

【參考文獻(xiàn)】

1張之南，沈悌．血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)．第2版．北京：科學(xué)出版社，1998.373376

2鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.383376

3劉琨，李達(dá)，張宏業(yè).87例多發(fā)性骨髓瘤的中醫(yī)證型分析.新中醫(yī),2007，39（8）：5758