腫瘤轉移范文
時間：2023-04-07 00:41:56
導語：如何才能寫好一篇腫瘤轉移，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。
篇1
約80％的惡性腫瘤患者死于腫瘤轉移。Yu等［1］在兩個獨立的研究中，共同發現了埃茲(Ezrin)蛋白與腫瘤轉移高度相關，讓我們對癌癥的轉移又有了進一步的了解。現就Ezrin蛋白與腫瘤的關系作一綜述。
1 Ezrin蛋白概述
Ezrin蛋白是埃茲蛋白-根蛋白-膜突蛋白(ERM蛋白)家族中首先被發現的，包括3個主要部分①介導ERM蛋白與質膜蛋白結合的高度保守的球狀氨基酸末端FERM(for-four-one-protein and ERM)區，FERM結構有3個亞結構(F1，F2，F3)組成三葉草形結構；②C端的C-ERMAD(C-ERM-association domains)，包含了由34個氨基酸組成的肌動蛋白結合位點，該結構伸向細胞漿可以與F-肌動蛋白連接；③FERM與C端功能域之間由7個重復的α螺旋卷曲組成的α螺旋結構，與FERM功能域廣泛連接，Tyr353的磷酸化能夠誘導FERM釋放出α-螺旋結構域，參與Ezrin蛋白的活化［2］。
Ezrin蛋白表達于所有的多細胞動物，但在單細胞動物中卻不表達。ERM蛋白共同表達于脊椎動物，而在其它多細胞動物只表達其中一種，ERM 3種基因好像在脊椎動物存在基因重復現象［3］。ERM在成人組織中分布于腦、腎、腸、肺、周圍神經細胞等，亞細胞定位于肌動蛋白富集的細胞表面結構，如膜皺褶、微管和偽足，與細胞的運動有關［4］。
Ezrin蛋白具有調節細胞骨架肌動蛋白，調整細胞形狀、粘附和活性，參與信號轉導途徑等功能。最近通過基因分析發現，Ezrin蛋白還有調節細胞形態的發生、維持上皮細胞完整性、穩定細胞間連接和參與肌球蛋白的收縮等功能［5］。Saotome等［6］發現極化了的腸上皮細胞Ezrin表達的缺失，導致微絨毛形態的異常和終末網的斷裂，致使新生小鼠生長障礙，甚至活不過斷乳期。還有人發現胃壁細胞分泌小管只有Ezrin表達，它的缺失導致鹽酸缺乏，這一研究成果表明Ezrin在囊泡運輸過程中起了重要作用［7］。
Ezrin的氨基端和羧基端結構域能夠直接進行自身分子內交聯，產生一個閉合靜止的構象，掩蓋了Ezrin與膜蛋白及肌動蛋白的結合部位，需要活化才能產生開放構象。與磷脂酰肌醇4，5二磷酸［PI(4，5)P2］的結合和后續羧基末端蘇氨酸殘基的磷酸化被認為是Ezrin蛋白的活化關鍵，它們能斷開分子內的相互連接，暴露與其它蛋白結合的位點。
2 Ezrin蛋白與腫瘤轉移
腫瘤轉移是一個非常復雜的過程，惡性腫瘤細胞成功形成轉移灶需通過一系列步驟①脫離原發腫瘤灶；②侵入周圍組織；③進入血管淋巴管或者體腔；④逃避免疫系統攻擊和預防離巢凋亡；⑤逸出血管淋巴管停留在靶器官；⑥在新的環境中增殖形成轉移灶。
Yu等［1］分別采用了基因芯片這種最新的大通量篩查差異基因表達的方法，選用了兩種間葉來源腫瘤的、高低轉移能力各不相同的細胞系作為實驗對象。通過運用不同的數據處理方法，共同發現了Ezrin蛋白這種與腫瘤轉移高度相關的蛋白。Yu等將Vil2基因(Ezrin編碼基因)轉入低轉移能力的細胞系，發現原不能轉移的腫瘤細胞轉移能力大大提高，很容易形成肺轉移灶，說明Ezrin蛋白的過表達可賦予腫瘤細胞高轉移活性。更重要的是在這兩個研究中，都采用了諸如RNA干擾、發夾RNA、反義RNA等抑制Ezrin蛋白表達的方法，兩組研究均顯示，抑制了Ezrin蛋白的表達后，高轉移能力的細胞系轉移能力大大下降，不能形成肉眼轉移灶。結果表明，Ezrin蛋白對于腫瘤轉移是必不可少的。利用4張Affymetrix CeneChip U133A芯片篩查了3個骨肉瘤細胞株與1個成骨細胞株的差異基因表達情況的研究中發現，骨肉瘤細胞株Ezrin的表達均明顯高于成骨細胞株［8］。另對食管癌細胞系的研究發現，在能夠發生惡性轉移的SHEEMT細胞系，Ezrin表達水平顯著高于不能發生遠處轉移的SHEEIMM細胞系，將SHEEMT細胞系接種到裸鼠體內，40d內就可以在內臟形成腫瘤團塊，而SHEEIMM細胞系無論在體內、外實驗中均未發現形成遠處轉移［9］，這一在食管癌細胞系的研究也說明了Ezrin蛋白高表達于轉移能力強的腫瘤細胞系。
3 Ezrin蛋白在腫瘤轉移中的機制
Ezrin蛋白是如何幫助腫瘤細胞轉移的具體機制還不清楚，現在普遍認為它通過與CD44，E-鈣黏素(E-cadherin)、整合素等細胞表面分子形成復合體，調節細胞粘附，參與腫瘤細胞信號轉導和腫瘤細胞吞噬等機制，促進腫瘤的浸潤轉移。
CD44是一個多功能的細胞表面粘附分子，它參與腫瘤轉移早已被證實。Ezrin蛋白與CD44可形成復合體，共同參與腫瘤浸潤轉移。肝細胞生長因子(HGF)刺激CD44過表達，導致Ezrin蛋白集中，改變CD44的胞質尾區并結合后與細胞骨架蛋白作用，是腫瘤轉移的前提條件。肝細胞生長因子受體(MET)能夠調解腫瘤侵襲和轉移，HGF-MET-CD44形成的絡合物是MET激活的前提條件，CD44-6v的胞質尾區聚集Ezrin是信號從MET轉移給細胞外信號調節酶(ERK)所必需的。Ezrin與MET/HGF、CD44相互作用形成復合物促進腫瘤侵襲轉移。Harrison等［10］發現前列腺癌細胞系DU2145和PC23均表達多種CD44異構體且存在共表達。腫瘤細胞與內皮細胞相互作用時在HGF刺激下，CD44與Ezrin在細胞內出現同步遷移，而且腫瘤細胞的轉移能力明顯增強。以上結果說明CD44與Ezrin相互作用，共同表達于腫瘤細胞與內皮細胞接觸處，CD44/Ezrin復合體在腫瘤浸潤轉移過程中起著重要的作用。
E-cadherin在正常情況下能夠對CD44的活性起負調控作用，也可抑制CD44介導的腫瘤細胞侵襲作用及形成細胞表面突起的能力［11］。E-cadherin的丟失以及功能下調，都可能促進腫瘤侵襲轉移。Pujuguel等［12］發現Ezrin表達增強，致使腫瘤細胞運動能力增強，同時E-cadherin遭破壞，在細胞與細胞之間的表達能力下降，導致腫瘤細胞從瘤組織中脫落，引起腫瘤轉移。Ezrin發揮作用主要通過胞內E-cadherin累積的方式，激活的Ezrin使E-cadherin在細胞內聚集而細胞表面E-cadherin減少，使得依賴后者形成的連接破壞，Ezrin也可使細胞聚集減少而分離增加，細胞間隙增寬，偽足形成，運動力增強，侵襲力增強。
轉貼于
ERM蛋白的活性由磷酸化以及與磷脂結合共同調節，而具體激活途徑是由Rho介導。有趣的是，ERM蛋白同樣可以以正反饋環的方式正調控Rho功能。ERM蛋白可以和Rho因子鳥苷酸解離抑制蛋白(Rho GDP-dissociation inhibitor，RhoGDI)相結合，而后者是作為Rho的負調控因子發揮作用的。因此，ERM蛋白和RhoGDI的結合導致失活狀態的Rho因子釋放，進而允許GDP轉化成小三磷酸鳥苷，從而激活Rho。Ezrin及ERM家族蛋白的過表達，必然會導致更多的RhoGDI與之相結合，從而使相應的Rho信號轉導產生放大效應。因此，ERM蛋白與RhoGTP酶可互為上下游信號分子，通過對Rho的激活，ERM蛋白參與更廣泛的細胞功能調節。Croft等［13］報道，RhoA，RhoC，RockI(Rho的效應蛋白Ⅰ)，RockII的提高促進上皮細胞和新生血管的形成，促進腫瘤生長和腫瘤細胞的運動和擴散，所以抑制Rock的功能是一種有效的化療策略。Rossy等［14］發現降低一種類似于單核細胞樣的鼠腫瘤細胞株上ERM的表達，并不影響其細胞極性，但能顯著降低轉移細胞數量。他認為這個結論不能被Rho理論所解釋，因為Rho的活性并不因為ERM的低表達受到損傷，由此推出ERM蛋白有細胞類型依賴性，即在不同類型腫瘤細胞上功能是不同的，這個與ERM在不同腫瘤中高低表達不一致相吻合。ERM蛋白還參與了Ras信號途徑，失去控制的Ras由ERM蛋白激活，最終導致腫瘤侵襲與轉移［15］。
早在100多年前就發現腫瘤細胞具有吞噬能力。如具有高度轉移能力的人類黑色素瘤就具有很強的吞噬能力，這種吞噬能力甚至與巨嗜細胞相當［16］。更為重要的是，Ezrin與溶酶體抗原一起聚集在黑色素瘤細胞吞噬空泡周圍，呈現密集表達狀態；特異性抑制Ezrin表達后，轉移性瘤細胞吞噬能力消失。但轉移瘤與非轉移瘤細胞的Ezrin表達水平卻相當，說明還有其他物質參與腫瘤的吞噬。
4 小結
Ezrin過表達早已被證實與腫瘤轉移有關。然而并非所有腫瘤均如此，在婦科腫瘤的研究中發現，卵巢漿液性癌Ezrin蛋白的弱表達或陰性表達提示患者預后差。有人發現Ezrin的表達水平在食管癌組織中降低且與腫瘤細胞的增殖能力呈負相關，提示Ezrin在食管癌發展過程中可能起著某種抑制性作用，但是這一結果卻與她們課題組以前對Ezrin在食管癌細胞系中表達情況的研究結果相矛盾。在體外，Ezrin蛋白幾乎表達于所有的培養細胞，但在活體內，卻幾乎只表達于上皮細胞。這些都說明Ezrin在不同的腫瘤、細胞系和活體中的功能是不同的，這與Rossy結論相一致，但其機制還不清楚。我們期待通過對Ezrin蛋白的研究，能夠發現腫瘤轉移的新機制，從而找到新的藥物靶點，阻斷腫瘤轉移，提高腫瘤患者的生存率。
【參考文獻】
［1］Yu Y， Khan J， Khanna C， et al. Expression profiling identifies the cytoskeletal orgnizer ezrin and the developmental homeoprotein Six-1 as key metastatic regulators［J］. Nat Med， 2004， 10(2): 175-181.
［2］Qianzhi Li， Mark R， Nance， et al. Self-masking in an Intact ERM-merlin Protein: An Active Role for the Central α-Helical Domain［J］. J Mol Bio， 2007， 365(5): 1 446-1 459.
［3］Bretscher A， Edwards K， Fehon RG. ERM proteins and merlin: integrators at the cell cortex［J］. Nat Cell Biol， 2002， 3(8): 586-599.
［4］Sun CX， Robb VA， Gutmann DH. Protein 4.1 tumor suppressors: getting a FERM grip on growth regulation［J］. J Cell Sci， 2002， 115 (pt21): 3 991-4 000.
［5］Hughes SC， Fehon RG. Understanding ERM proteins-the awesome power of genetics finally brought to bear［J］. Curr Opin Cell Bio， 2007， 19(1): 51-56.
［6］Saotome I， Curto M， McClatchey AI. Ezrin is essential for e-pithelial organization and villus morphogenesis in the developing intestine［J］. Dev Cell， 2004， 6(6): 855-864.
［7］Tamura A， Kikuchi S， Hata M， et al. Achlorhydria by ezrin knockdown: Defects in the formation/expansion of apical canaliculi in gastric parietal cells［J］. J Cell Biol， 2005， 169(1): 21-28.
［8］Cai ZD， Li GD. The new hot piont of tumor metastasis research——ezrin［J］. China J Oncol， 2005， 27(6): 322-325.
［9］Shen ZY， Xu LY， Chen MH， et al. Upregulated expression of Ezrin and invasive phenotype in malignantly transformed esophageal epithelial cells［J］. World J Gastroenterol， 2003， 9(6): 1 182-1 186.
［10］Harrison GM， Davies G， Martin TA， et al. Distribution and expression of CD44 isoforms and Ezrin during prostate cancer-endothelium interaction［J］. J Int Oncol， 2002， 21(5): 935-940.
［11］Xu Y， Yu Q. E-cadherin negatively regulates CD44-hyaluronan interaction and CD44-mediated tumor invasion and branching morphogenesis［J］. J Biol Chem， 2003， 78(10): 8 661-8 668.
［12］Pujuguel P，DelMaestro L， Gautreau A， et al. Ezrin regulates E-cadherin-dependent adherens junction assembly through Racl activation［J］. Mol Biol Cell， 2003， 14: 2 181-2 191.
［13］Croft DR， Sahai E， Mavria G， et al. Conditional ROCK activation in vivo induces tumor cell dissem ination and angioge-nesis［J］. J Cancer Res， 2004， 64 (24): 8 994-9 001.
［14］Rossy J， Gutjahr MC， Blaser N， et al. Ezrin/moesin in motile Walker 256 carcinosarcoma cells: signal-dependent relocalization and role in migration［J］. Exp Cell Res， 2007， 313(6): 1 106-1 120.
篇2
[關鍵詞] 上皮細胞間質轉化（EMT）；發生機制；腫瘤轉移
[Abstract] Epithelial-mesenchymal transitions （EMT） is a process that epithelial cell layers lose polarity and acquire expression of mesenchymal components and manifestamigratory phenotype. The progress of EMT involves a number of signal transduction pathways and complex molecular mechanisms, EMT play an important role in tumor metastasis.
[Key words] epithelial-mesenchymal transitions; mechanisms; tumormetastasis
上皮細胞間質轉化（epithelial-mesenchymal transitions，EMT）是具有極性的上皮細胞轉換成為具有活動能力的間質細胞并獲得侵襲和遷移能力的過程，它存在于人體多個生理和病理過程中。目前的實驗研究已經證明，EMT在口腔癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌、直結腸癌等上皮來源的腫瘤中的浸潤轉移中起重要作用。
1.EMT的概念
上皮細胞有很強的極性，細胞骨架蛋白和細胞粘附作用使得細胞間粘附緊密，當這些分子發生變化時，細胞間連接減弱，細胞呈散在、彌漫狀態生長導致細胞極性喪失，轉變為間質細胞，獲得較強的運動能力，可浸潤和轉移。即所謂上皮間質轉化（EMT）；反之由間質細胞轉變為上皮細胞表型的過程則稱為間質上皮轉化（MET）。
已有許多研究表明，EMT在胚胎發育、創傷修復、組織重建和腫瘤浸潤轉移等方面起重要作用。在胚胎發育過程中參與EMT過程的基因已被證實參與控制轉移過程，另外EMT也存在于多種病理過程中，如上皮組織的傷口愈合過程，腎臟纖維化，假上皮瘤樣增生和腫瘤轉移。發生EMT后上皮細胞的形態、細胞骨架、粘附力及遷移能力將會改變。
通常狀態下EMT在正常人中不會廣泛存在，正常的上皮細胞也不會相互分離從上皮層轉移出去。但是，在腫瘤發生過程中， EMT可以使沒有侵襲和遷徙能力的細胞獲得浸潤能力并最終轉移到其他組織和器官，從而使腫瘤形成局部浸潤和遠處轉移。
2.EMT的發生機制
EMT的發生具體機制目前尚未完全闡明，可能與鈣粘蛋白、轉錄調節因子、信號通路、微環境、MicroRNA、病毒癌基因及腫瘤干細胞有關。
2.1.E-鈣粘蛋白（E-cadherin，E-cad）
鈣粘蛋白是上皮組織中的一類依賴Ca2+的細胞間跨膜粘連糖蛋白分子，主要參與穩定細胞間的連接，分為E-鈣粘蛋白、P-鈣粘蛋白和N-鈣粘蛋白三種，而E-鈣粘蛋白（E-cad）是其中影響腫瘤侵襲轉移較重要的一種，同時也是EMT的關鍵分子。E-鈣粘著蛋白的減少或丟失是EMT最重要的標志性變化。
上皮-間質轉化（EMT）可以減弱依賴E-鈣粘蛋白 （E-cadherin）的細胞間的粘附連接作用并且增加細胞的運動性，從而使細胞侵入周圍組織。穩態的腫瘤細胞要進入細胞間質完成浸潤必需掙脫細胞之間的粘附連接作用，突破基底膜屏障。
目前的實驗和臨床研究已經證明， E-鈣粘蛋白的表達與腫瘤的侵襲能力呈負相關。當E-鈣粘蛋白表達降低或其他因素損害E-鈣粘蛋白的粘附功能時，腫瘤細胞就易于脫離原發灶發生侵襲轉移。具有侵襲性的腫瘤細胞重新表達E-鈣粘蛋白，可以逆轉腫瘤細胞的侵襲性。
2.2.轉錄調節因子
近年來的研究已證實許多轉錄因子（如Snai，l Slug， NF-κB， Twist等）抑制E-鈣粘素的表達，可以誘導EMT。
Snail被多種途徑激活而引發EMT， Snail作為上調上皮蛋白和下調間質蛋白的分子組織者，負性調節糖原合成激酶-3β（GSK-3β）。GSK-3β在穩態的上皮細胞中維持一種激活的狀態，促使Snail出核，在胞漿內降解[1]。Snail在起始原發瘤轉移表型過程中發揮著重要的作用，因此Snail可作為EMT發生早期的標志物.
Slug通過抑制E-鈣粘蛋白轉錄啟動子而抑制E-鈣粘蛋白的轉錄。最終，與其他信號分子一起參與EMT的過程。在Ras轉染的上皮細胞中抑制NF-κB信號可以阻止EMT的發生，而激活此通路可以在缺乏TGF-β的情況下促使細胞向間葉細胞形態的轉變。此外，在間葉細胞中抑制NF-κB的活性可以導致EMT過程的逆轉。
Twist屬于堿性螺旋-環-螺旋蛋白家族，是一個高度保守的轉錄因子，可以調節胚胎發育中的組織重建，并賦予細胞遷徙的能力。Lee等[2]研究認為， Twist的過度表達與肝細胞癌的轉移相關，并且Twist誘導的EMT能夠促進肝癌細胞的浸潤。
2.3. 信號轉導通路
細胞外信號可以誘導上皮細胞發生EMT。這些細胞外信號包括細胞外基質分子（膠原，可溶性因子如EGF、TGF-β、FGF、HGF等）。能夠激發腫瘤細胞內的信號級聯反應，促使細胞外信號進入核內，導致細胞內特定基因的轉錄調節。從而使上皮細胞表型發生不同程度的轉化。故細胞信號轉導與EMT的發生有著密切的關系。
TGF-β是EMT中一個重要的誘導因素，其在胚胎發生與器官發育，腫瘤生成和轉移以及纖維化過程中均扮演著重要角色。TGF-β信號網絡是一極其復雜的信號轉導過程，涉及各種轉錄因子、蛋白及基因等的參與。主要包括兩種信號轉導通路： Smad依賴通路和非Smad依賴通路。其中Smads是TGF-β信號通路的中心轉導物質，也是EMT中最為關鍵的信號通路。
2.4.微環境
目前研究已經證明微環境在EMT的發生過程中起著至關重要的作用，當微環境發生改變時， EMT細胞可以恢復上皮細胞特征性標記。
細胞外基質及其相關酶類的改變，可以導致細胞增殖、外形的改變和轉移能力的獲得。由于ECM是間充質細胞分泌的，因此，上皮細胞分泌ECM可以看作其向間質細胞轉化的一個證據。同時，發生了EMT的細胞會分泌大量的ECM及其酶類，這可能與它從原位的逸出有關[3]。
基質金屬蛋白酶（MMPs）是一族鋅肽酶超家族，具有降解細胞外基質成分的能力。MMPs通過分解和釋放生物活化分子抑制凋亡， 促進血管生成，調節免疫反應，并通過降解細胞外基質刺激腫瘤細胞浸潤。
2.5.MicroRNA
MicroRNAs在細胞增殖、分化、凋亡、基因調控及疾病的發生中扮演重要的角色。miR-200與miR-205可以調節ZEB1與ZEB2因子，抑制E-鈣黏蛋白的表達，而引起EMT發生[4]。miR-155在EMT中也起重要作用，miR-155可下調RhoA表達，破壞細胞間的緊密連接，促進細胞侵襲和轉移[5]。
另外，特異的microRNAs參與維持腫瘤干細胞表型以及腫瘤細胞的侵襲和轉移.miRNA介導的通路是細胞干細胞化的基礎[6].胚胎干細胞含有大量特異的miRNAs，其一方面參與基因調節，另一方面受到自我更新和多潛能性轉錄因子的控制[7].
2.6.病毒癌基因
EB病毒編碼的主要致瘤蛋白即潛伏膜蛋白1（ latentmembrane protein 1， LMP1）與鼻咽癌的發生和轉移密切相關[8]。Zheng5等[9]研究發現， LMP1是鼻咽癌發病機制的一個調節器，它可以觸發NF-κB，AP-1和STAT信號轉導途徑，進而抑制鼻咽癌細胞凋亡，促進增殖、浸潤和轉移。
2.7.腫瘤干細胞
Weinberg等[10]發現，發生EMT的乳腺癌細胞除獲得抗凋亡能力外，還產生了部分干細胞的特性，如自我更新等。
腫瘤干細胞（cancer stem cells，CSC）是腫瘤群體中具有自我更新、分化和穩態控制能力的細胞亞群。只有這部分細胞在移植到免疫缺陷動物體內后才具有成瘤的能力，才有能力長期維持腫瘤的生長。EMT不僅使癌細胞從原發腫瘤播散出去，也賦予了它們類似于干細胞的自我更新能力。
3.EMT與腫瘤的關系
3. 1 EMT與腫瘤發生
大量研究證據表明，在多數腫瘤的原位已有EMT的發生。對乳腺癌和結腸癌的研究表明，腫瘤細胞外形的改變及其粘附性的下降或消失在腫瘤的原位侵襲和遠處轉移以及新的轉移灶的形成過程中發揮著重要的作用 [11-12]。
3. 2 EMT與腫瘤浸潤
腫瘤細胞發展到一定階段，便向周圍傳播，侵蝕正常組織，發生EMT的細胞具有更強烈的遷移能力。
目前的研究已經證實EMT在腫瘤細胞浸潤過程中起了重要的作用。當腫瘤細胞E-鈣粘蛋白下調時，可使非浸潤性腫瘤轉變為高浸潤性腫瘤。
3. 3 EMT與腫瘤侵襲轉移
腫瘤侵襲轉移是指腫瘤細胞脫離原發腫瘤部位，通過血管、淋巴管，播散到靶組織或器官繼續增殖生長，形成與原發腫瘤相同性質的繼發腫瘤的全過程。
發生EMT的腫瘤細胞轉移的機會更大，很可能與其松散的細胞特征有關。腫瘤的侵襲轉移是多基因參與、多步驟完成的復雜過程，腫瘤細胞間的粘附減弱和腫瘤細胞運動能力增強是腫瘤發生侵襲轉移的基礎[13]。
4.結語
EMT是腫瘤細胞發生侵襲轉移的重要機制之一。對EMT進行深入研究，將有助于我們進一步理解腫瘤侵襲轉移的發生發展機制， ，為臨床上防治各種腫瘤有其重要意義。
參考文獻：
[1] HuberMA, BeugH, W irth T. Epithelial-mesenchymal transition: NF-κB takes center stage[J]. CellCycle, 2004, 3（12）: 1477-1480.
[2]LeeTK, YuenAP, LingMT, eta.l Twistoverexpression correlateswith hepatocellular carcinomametastasis through induction of epi-thelial-mesenchymal transition[ J]. Clin Cancer Res, 2006, 12 （18）: 5369-5376.
[3]MoinfarF, Man YG, Arnould L,etal.Concurrent and independent genetic alterations in the stromaland epithelial cells ofmammary carcinoma: implications for tumorigenesis [ J]. Cancer Res, 2000, 60（9）: 2562-2566.
[4]Gregory PA,Bert AG,Paterson EL,et al.The miR-200 family and miR-205 regulate epithelial to mesenchymal transition by targeting ZEB1and SIP1.Nat Cell Biol,2008, 10（5）:593-601
[5]Kong WL,Yang H,He LL,et al.MicroRNA-155 is regulated by the transforming growth factor-β/Smad pathway and contributes to epithelial cell plasticity by targeting RhoA. Mol Cell Biol,2008,28（22）:6773-84
[6]Hatfield S,Ruohola-Baker H .MicroRNA and stem cell function. Cell Tissue Res,2008,331（1）:57～66
[7]Calabrese J M,Seila A C,Yeo G W,et al.RNA sequence analysis defines Dicer’s role in mouse embryonic stem cells.Proc Natl Acad Sci USA,2007,104（46）:18097～18102
[8]YoshizakiT. Promotion ofmetastasis in nasopharyngeal carcinoma by Epstein-Barrvirus latentmembrane protein-1[J]. HistolHisto-patho,l 2002, 17（3）: 845-850.
[9]ZhengH, LiLL, Hu DS, et a.l Role ofEpstein-Barr virus encoded latentmembrane protein 1 in the carcinogenesis ofnasopharyngeal carcinoma[J]. CellMol Immuno,l 2007, 4（3）: 185-196.
[10]Mani SA, GuoW, LiaoMJ,et al.The epithelial-mesenchymal transition generates cells with properties of stem cells [ J]. Cel,l 2008, 133（4）: 704-715.
[11]Thiery, Jean Pau.l Epithelial-mesenchymaltransitions in tumour progression [J]. CurrOpin CellBio,l 2003, 15（6）: 740-746.
篇3
一種名為“放射性粒子組織間植入”的治療技術主要針對復發轉移性腫瘤，它的原理是把放射性粒子通過微創技術植入腫瘤，從內部對癌細胞發起進攻，殺滅癌細胞，但對周圍正常組織的傷害卻非常低。不過，這項技術目前還屬于腫瘤的二線治療，主要為患者提供了手術、化療和放療之外的另一種選擇。
主要針對復發轉移型腫瘤
放射性粒子組織間植入治療（簡稱粒子植入治療）是將黏附有低能核素的小銀棒放入一個鈦金屬殼里，密封后制成像小學生使用的0.7mm鉛筆芯粗細、不到半厘米長的小短棒。醫師通過精確的計量后，利用微創技術把粒子均勻地植入到腫瘤里面，一般隔5～10毫米布一顆粒子，俗稱“布雷”。小短棒里的放射性核素（如125I）發出的射線具有殺傷腫瘤細胞的作用，所以這些粒子可以在腫瘤內部像“炸碉堡”一樣殺死腫瘤細胞，減少腫瘤細胞的擴散，從而達到改善患者生活質量、延長壽命的目的。
粒子植入治療最早起源于美國，距今已有100多年歷史，近20年來，隨著CT、MR等影像技術的發展和低能核素，例如碘-125的出現，這項技術的應用日益廣泛。在美國，這項技術如今已成為治療早期前列腺癌的首選方法。這項技術在中國臨床主要應用于一些復發轉移的腫瘤，如肺癌、肝癌、乳腺癌、胸腹壁及頸部癌等。另外，一些不能用手術、放療或化療等手段解決的中晚期癌，用這種方法治療也有一定的效果。
粒子植入治療的幾點優勢
微創。該療法無需開刀，醫生通過比普通針頭稍微大一點點（約0.9mm）的針頭將粒子植入到腫瘤，患者皮膚表面幾乎沒有傷口。這種方法對患者的體質要求低，恢復快，術后幾小時就可以走路。
對腫瘤的局部控制力很高。能夠避免化療或手術產生的一些問題，而且粒子的放射范圍只有1.7cm，對腫瘤周圍正常組織的影響很低，患者幾乎不會出現惡心、脫發等不良反應。
安全。粒子核素含量很低，總劑量不超過100毫居，患者不用擔心輻射過量的問題。治療不會影響患者的正常生活和社交，也不會對周圍的環境和人群產生輻射危害。
可重復性強。患者接受治療后即使腫瘤復發，還可以通過再次植入進行治療。
治療后4個月內別接觸孕婦和孩子
由于這是一項放射性的治療方式，對醫生的專業知識和技術水平要求較高。這是因為粒子植入治療的療效與手術的技術有很大關系，每一顆粒子的植入都是一項手工活，需要醫生親手扎針，不能直接電腦程序控制。所以，醫生手術的技術決定著扎針部位精致與否，深度是不是剛好。
篇4
關鍵詞：伽瑪刀；消化道腫瘤；腦轉移
腦轉移瘤是指原發于人體其他部位的腫瘤細胞轉移至顱內所形成的腫瘤，與顱內原發腫瘤的比例約為10:1。腦轉移瘤在臨床上是一種比較常見的腫瘤類型，在惡性腫瘤的發展過程中具有較高的發病率，約為25%～50%[1]。腦轉移患者中最常見的原發腫瘤為肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等，消化道腫瘤患者中發生腦轉移的相對少見。目前對于腦轉移瘤的治療手段多種多樣，包括手術治療、化學治療、放射治療、靶向治療等，但近年來隨著放療技術的不斷發展，立體定向放射治療被廣泛地運用在臨床，尤其是腦轉移瘤患者的治療中，并且療效較好。現對本院2012年5月至2015年7月收治的消化道腫瘤腦轉移患者進行研究分析，報告如下。
1資料與方法
1.1一般資料對本院2012年5月至2015年7月收治的96例消化道腫瘤腦轉移患者行局部伽瑪刀治療，男性51例，女性45例，年齡21～72歲，平均52歲。其中食管癌腦轉移22例，胃癌腦轉移25例，肝癌腦轉移21例，結腸癌腦轉移16例，直腸癌腦轉移12例。納入標準：影像學檢查有可以測量的病灶；單個腫瘤最大直徑不超過3cm；明確的病理診斷；卡氏（Karnofsky，KPS）功能狀態評分≥60分，預期生存期≥3個月；無放療禁忌證。1.2治療方法在局部麻醉下安裝立體定向框架，然后采用3.0T核磁共振進行薄層掃描（GE公司，層厚2～3mm）；掃描圖像傳入立體定向伽瑪射線治療計劃系統制定治療計劃（深圳MASEP公司的SRRS型），根據不同患者的病理類型、腫瘤體積、腫瘤數量、位置等綜合考慮給予腫瘤周邊劑量12.5～22.0Gy（平均劑量為16.8Gy），腫瘤邊緣曲線采取40%～70%（平均曲線為53%），計劃完成后傳入頭部伽瑪刀（MASEP）執行治療計劃，計劃執行結束撤掉立體定向框架，患者返回病房。所有患者治療前后均給予甘露醇及糖皮質激素脫水降顱壓等對癥支持治療。1.3療效和不良反應的評價標準近期臨床療效評價采用世界衛生組織（WHO）的實體瘤療效評價標準，以CT、MRI為評定標準（可測量病灶最大徑變化總和）。①完全緩解（completeresponse，CR）：可見病變完全消失，超過1個月；②部分緩解（partialresponse，PR）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達50%，其他病變無增大，超過1個月；③疾病穩定（stabledisease，SD）：腫瘤兩徑乘積縮小不超過50%，增大不超過25%，持續超過1個月；④疾病進展（progressivedisease，PD）：一個或多個病變兩徑乘積增大25%以上或出現新病灶。有效率=(CR+PR)/總病例數×100%；腫瘤局部控制率=(CR+PR+SD)/總病例數×100%。不良反應按照美國腫瘤放射治療組（RTOG）關于急慢性放射損傷分級標準評價，分為Ⅰ～Ⅳ級。1.4隨訪患者伽瑪刀治療結束后1、3個月各隨訪1次，之后每間隔3個月復查1次，直至1年。如病情變化隨時就診。復查采取增強MRI方式。
2結果
2.1療效觀察96例患者在治療結束后3個月評價近期療效，其中CR22例（22.9%）、PR61例（63.5%）、SD9例（9.4%）、PD4例（4.2%）；有效率為86.5%（83/96），腫瘤局部控制率為95.8%（92/96）；6個月、1年的局部控制率分別為89.6%和53.8%。2.2不良反應所有患者均未發現相關性致死病例。急性放射性相關不良反應主要是由于腦水腫加重引起的頭疼、頭暈、惡心、嘔吐和肢體障礙等，其中Ⅰ級不良反應18例（18.8%），Ⅱ級不良反應9例（9.4%），給予甘露醇及糖皮質激素等脫水降顱壓藥物治療后，患者均癥狀緩解，無Ⅲ級以上嚴重急性不良反應發生；無瘤卒中或腦梗死等伽瑪刀治療引起的嚴重并發癥。有6例（6.3%）患者發生Ⅰ級或Ⅱ級晚期放射性不良反應，未觀察到Ⅲ級和Ⅳ級晚期放射性相關不良反應。
3討論
腦轉移瘤是指原發于人體其他部位的腫瘤細胞轉移至顱內所形成的腫瘤，其最常見的原發腫瘤為：肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等，消化道腫瘤患者中發生腦轉移的相對少見。對于腦轉移瘤的治療目的主要是減輕患者的臨床癥狀，提高患者生活質量和延長患者生存時間。目前對于腦轉移瘤的治療手段多以手術、放療、化療等聯合的綜合治療為主。然而由于轉移瘤的部位、系統疾病和其他因素等，50%的腦轉移瘤患者無法接受外科手術治療，所以這些多發腦轉移瘤患者只能接受立體定向放療或全腦放療。但近年有文獻報道，腦轉移瘤患者的預后生存時間和是否接受全腦放療的關系不大，因此，為減少患者并發癥，不主張首選全腦放療。全腦放療后患者會出現納差、乏力、惡心、嘔吐、認知及記憶功能降低，嚴重影響患者的生活質量[2]。伽瑪刀立體定向放射治療具有創傷小、療程短、不良反應少、療效肯定等特點[3-5]，目前得到了廣泛應用。伽瑪刀立體定向放射治療的特點是能夠一次治療多個病灶，腫瘤靶區能夠得到高劑量的適形照射，而周圍的重要結構損傷卻較小，且對復發的病例重復治療依然有效。所以伽瑪刀立體定向放射治療腦轉移瘤患者不僅能夠使患者在生存期間可以保持較高的KPS評分，而且對腫瘤病灶的局部控制率保持在85%～100%，同時不良反應的發生率很低（＜5%）[6]。伽瑪刀立體定向放射治療在治療多發腦轉移瘤（MBM）時具有微侵襲性，一次多個靶點和可以反復多次治療等特點，故已成為治療多發腦轉移瘤的首選[7]。Kim等[8]報道伽瑪刀立體定向放射治療后中位生存時間能夠達到18個月。在腦轉移瘤的局部控制率方面，伽瑪刀立體定向放射治療療效顯著。綜合世界各地研究中心報告，經伽瑪刀立體定向放射治療后腫瘤的局部控制率約為81%～93%，但在選擇治療劑量時應綜合考慮腫瘤的大小、數量、部位、放射敏感性和病灶周邊正常結構對射線的耐受量等因素，尤其對腦干、視交叉、視神經等重要功能區附近的腫瘤應當適當降低周邊劑量，避免引起鄰近重要組織的放射損傷。本組患者全部根據腫瘤的大小、位置及腫瘤周邊正常組織的耐受情況，腫瘤周邊劑量給予12.5～22.0Gy（平均劑量為16.8Gy），腫瘤邊緣曲線采取40%～70%（平均曲線為53%），結果顯示：3個月的有效率為86.5%（83/96），腫瘤局部控制率為95.8%（92/96）；6個月、1年的局部控制率分別為89.6%和53.8%。綜上所述，伽瑪刀立體定向放射治療消化道腫瘤腦轉移瘤具有創傷小、療程短、療效好、不良反應少等特點，可以顯著改善患者的生活質量，延長患者生存時間，能夠作為腦轉移瘤，尤其是多發腦轉移瘤患者的首選治療手段。
參考文獻：
[1]呂東來，胡宗濤，王崇，等．全腦放療聯合與不聯合立體定向放療治療腦轉移瘤療效對比的Meta分析[J]．醫學雜志，2012，37（7）：729-732．
[2]張耀勇．頭部伽瑪刀治療腦轉移瘤的療效[J]．中國醫藥指南，2014，12（11）：76-77.
[3]王宏偉，竇長武，張國榮，等．伽瑪刀治療腦轉移瘤的療效觀察[J]．中華神經外科雜志，2011，27（1）：6568.
[4]BowdenG,KanoH,TempelZJ,etal.GammaKniferadiosurgeryformanagementofcerebralmetastasesfromesophagealcarcinoma[J].JNeurooncol,2014,118(1):141-146.
[5]KasedN,BinderDK,McDermottMW,etal.GammaKniferadiosurgeryforbrainmetastasesfromprimarybreastcancer[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2009,75(4):1132-1140.
[6]SerizawaT.Radiosurgeryformetastaticbraintumors[J].IntJClinOncol,2009,14(4):289-298．
[7]武智剛，王千．旋轉式伽瑪刀聯合全腦放療治療腦轉移瘤[J].中國醫學創新，2013，10（10）：111-112.
篇5
關鍵詞：面部腫瘤；皮瓣轉移；手術體會
中圖分類號：R739.5 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2013）04-00-01
1 資料與方法
1.1 一般資料
此次調查的32例面部腫瘤皮瓣轉移患者均為一直在我院進行治療的患者。將運用我院總結的新治療方法進行手術的17例面部腫瘤皮瓣轉移患者作為實驗組，其中男9人，女8人，年齡跨度32-61歲，平均（44.3±4.6）歲。將單純傳統治療方法進行手術的的15例面部腫瘤皮瓣轉移患者作為對照組，其中男8人，女7人，年齡跨度30-63歲，平均（44.6±5.6）歲。患者的患病類型比較，如下表所示，對比沒有差異，且患者的其他一般資料比較，相互之間的差異沒有統計學意義，對實驗結果沒有影響。
1.2 方法
我院于2012年開始大力推進在面部腫瘤皮瓣轉移患者的手術治療過程中，運用我院總結的新的手術方法。利用回顧性分析的方法，對我院于2011年1月-2012年12月收治的32例面部腫瘤皮瓣轉移患者的臨床資料進行分析，將運用我院總結的新治療方法進行手術的17例面部腫瘤皮瓣轉移患者作為實驗組，將單純傳統治療方法進行手術的的15例面部腫瘤皮瓣轉移患者作為對照組，觀察總結兩組面部腫瘤皮瓣轉移患者的手術結果和患者滿意度等情況對比。以此來具體分析面部腫瘤皮瓣轉移患者的臨床特點，推進此病的診治研究。
新的手術方法：局麻后，若皮瓣血運豐富，適當增加皮瓣的長寬比例，修剪皮瓣厚度，在皮瓣和基底間行間斷錯位縫合，然后依次縫合皮瓣邊緣，拉力膠帶塑形。術后用抗生素，地塞米松每天20mg兩次，連續3d，紅光隔日照射5次，每次20min。密切觀察皮瓣血運，5-6天拆線。
1.3 統計學處理
采用SPSS 17.0統計學軟件處理。對計量資料用t檢驗，計數資料采用，x2檢驗。差異P
2 結果
通過對我院收治的32例面部腫瘤皮瓣轉移患者的臨床資料進行分析。實驗組17例面部腫瘤皮瓣轉移患者的傷口I期愈合情況較好，切口的瘢痕比較不明顯。皮瓣愈合后與周圍的皮膚相比較，顏色大致相同，厚度基本保持一致。術后皮膚外觀較好，沒有一例出現復發的情況，但是有一例出現輕微的水腫現象。對照組15例面部腫瘤皮瓣轉移患者的傷口I期愈合情況不太樂觀，切口的瘢痕較明顯。皮瓣愈合后與周圍的皮膚相比較，顏色有3個色度的差別，厚度增厚較明顯。有三例出現復發的情況，而且有二例出現輕微的水腫現象，三例出現色素沉淀。
運用新手術方法的實驗組比對照組的患者滿意度顯著增加（p
3 討論
面部腫瘤的治療較為困難，尤其在皮瓣轉移之后，對其的根治，更是帶來巨大的難題。以往，我們一直按照傳統的手術方法對面部腫瘤皮瓣轉移患者進行手術。但是其結果往往不盡理想。我院通過分析近幾年的相關手術，得出新的手術體會，并總結出新的手術方法。使得面部腫瘤皮瓣轉移患者取得了良好的手術結果，值得臨床大力推廣使用。
篇6
中圖分類號： R322.26;R73-37 文獻標識碼： A 文章編號： 1008-2409(2008)05-1019-03
淋巴結轉移是最早發生的腫瘤細胞播散的現象之一，腫瘤淋巴道轉移機制與腫瘤 新生淋巴管 （淋巴管新生）研究成為繼血管生成機理研究的前沿領域［1］。新近研究表明許多 腫瘤存在新生 淋巴管機制,血管內皮細胞生長因子C(VEGF-C)、血管內皮細胞生長因子D(VEGF-D)及其受 體VEGFR-3是重要的促淋巴管生成因子,與腫瘤淋巴管播散轉移和預后密切相關。
1 淋巴管系統與腫瘤新生淋巴管研究方法新進展
1.1 使用有色染料淋巴管內直接或間接注射
使用有色染料淋巴管內直接或間接注射,使淋巴管與淋巴結著色而易于觀察。
1.2 組織化學法
5′- 核苷酸酶-堿性磷酸酶(5′-Nase Alpase)雙重染色法,淋巴管及毛細 淋巴管呈棕色或褐色,血管和毛細血管呈藍色。原理是淋巴管內皮細胞與血管內皮細胞的酶 譜活性不同。
1.3 免疫組織化學方法及淋巴管新生標記物
①VEGFR-3(也稱FLT-4),是目前研究最多、最清楚的標記，VEGFR-3基因定位于染色體5q3 3-q 35,屬于血管內皮細胞生長因子受體超家庭。VEGFR-3在成人幾乎僅存于淋巴管，因此被公 認 為是淋巴管的特異標記物。但有資料表明在造血細胞和毛細血管內皮細胞上有一定程度的表 達。
②Prox1：是同源異型盒轉錄因子基因產物，與胚胎淋巴管芽的生長、延伸及淋巴管內皮細 胞的表型改變密切相關。其在內皮細胞中僅表達于胚胎淋巴管內皮細胞，及成人正常組織和 腫瘤內淋巴管，是人類正常組織和腫瘤組織淋巴管較可靠的標記物。
③LYVE-1：淋巴管內皮細胞透明質酸受體（LYVE-1）屬于連接蛋白超家庭成員。與CD44有 較 高的同源性。其主要功能是介導細胞外基質中的透明質酸酶通過淋巴管內皮進入淋巴液。盡 管一度認為LYVE-1僅特異性表達于腫瘤相關淋巴管，但它也表達于人和鼠的正常肝血管竇 及部分腫瘤微血管。
④D2-40：單克隆抗體D2-40［2-3］是氧連接型唾液酸糖蛋白，僅存在于淋巴內皮 細胞上，目前被廣泛作為淋巴管的特異性標記物。
⑤Podoplanin：最初發現于腎小球足突細胞膜上的一種完整穿膜糖蛋白,分子質量為38kD,由 單層內皮構成的毛細淋巴管表達最明顯,而有平滑肌的淋巴管如胸導管表達稍差；在淋巴結, Podoplanin表達于淋巴結門處的小淋巴管和淋巴竇內皮,但不表達于大淋巴管和高內皮靜脈 。可選擇性地表達于淋巴管內皮上，而在微血管內皮不表達，其依據是：(1)Podoplani n 抗 體特異地標記于與血管內皮特異性標志物 PAL-E 標記的不同的管道內皮上；(2)Podoplan i n陽性細胞也選擇性的表達 VEGFR-3；(3)超微結構確認的真皮毛細淋巴管內皮特異的表達 Podoplanin；(4)在已確認為淋巴內皮來源的良性腫瘤（如淋巴管瘤、水囊瘤），Podoplani n 表達于瘤內皮細胞。
⑥Desomplakin：是存在于淋巴管內皮細胞連接處的蛋白質,又稱橋粒相關轉膜糖蛋白,只存 在 于較小的毛細淋巴管內皮細胞間,雖然不具有嚴格的淋巴管內皮特異性,但仍不失為可靠的標 記物。
由于各種淋巴管的特異性標記物都有其局限性，兩種以上的標記物聯用可能具有更高的特異 性。
2 淋巴管新生機制與調節的研究進展
2.1 淋巴管發生的分子機制
Sabin F在上世紀初通過對豬胚胎發育的研究認為一部分內皮 細胞從靜脈出芽生長后形成原始淋巴囊,然后再向周圍蔓延生長形成淋巴管系統,在發育過程 中與血管系統相互連通。該理論得到近年來的分子生物學研究結果的支持。在淋巴管發生的 最初階段,位于前主靜脈(anteriorcardinalvein)的一群內皮細胞在某些因子的作用下開始 向淋巴管系統分化，CD44的類似物淋巴管透明質酸受體1(lymphatic vessel endothelial h yaluronan receptor-1,LYVE-1)的表達可能是出現的第一個分子事件,在小鼠胚胎第9.5天 時 前主靜脈的一部分內皮細胞就有LYVE-1的表達。LYVE-1的表達可以認為這個內皮細胞亞群 具 有了向淋巴管內皮細胞分化的潛能,但LYVE-1基因的表達并不是內皮細胞向淋巴管系統分化 的決定因素。同源盒基因轉錄因子(prospero relatedhomeoboxprotein1,Prox 1)的表達對 內皮細胞向淋巴管系統定向分化可能具有決定性的作用。
2.2 淋巴管新生的分子調節
血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)家族中VEGF-C和VEGF-D通過作用于VEGFR-3在淋巴管形成過程中起重要作用。VEGF - C由腫瘤細胞分泌后,經旁分泌形式作用于其受體VEGFR-3(亦稱FLT-4)，促進淋巴管內皮細 胞 分化增生。其實這一現象在胚胎組織中就已存在［1］ 。在胚胎發育階段,VEGF-C主 要表達在 淋巴管周圍的組織中［2］，提示VEGF-C與淋巴管新生有關。隨后的研究發現,VEGF -C和VEGF- D具有促進體外培養的淋巴管內皮細胞增殖和遷移的作用。同時,體內研究也證實兩者有誘導 淋巴管生長的作用。VEGF-C還能與非激酶類受體Neuropilin 2(NRP 2)結合,后者是三型信 號 素的經典受體。在NRP 2缺陷小鼠身上許多組織都存在著淋巴管發育不全,說明NRP 2在淋巴 管內皮細胞的增殖和發育導向方面發揮作用。NRP 2可能與VEGFR-3共同介導依賴于VEGF-C 的 淋巴管新生。VEGFR-3信號途徑在胚胎淋巴系統發育和成人淋巴管再生方面具有重要作用。 在胚胎早期VEGFR-3對于血管的成熟和再塑型是必需的,VEGFR-3的缺失將導致胚胎因血管 系 統發育不良而死亡。在淋巴管形成后,VEGFR-3主要表達在淋巴管內皮細胞,但血管內皮細胞 也有微弱的表達。在正常成人組織中VEGFR-3主要由淋巴管內皮細胞表達的特性被用于進行 微淋巴管內皮細胞的分選。對淋巴管新生的調節可能是多因素的復雜過程,機制尚待進一步 闡明。
3 淋巴管新生與轉移關系研究進展
3.1 淋巴管新生和淋巴管擴張
最近的研究通過用淋巴管內皮細胞表面標記證實在腫瘤周圍存在著淋巴管新生和淋巴管擴張的現象,腫瘤具有使其周圍淋巴管數目增加的特性,導致其轉移的可 能性得到提高。已在 食管癌、胃癌、大腸癌、黑色素瘤等疾病中發現有淋巴管新生，新生淋巴管在腫瘤周邊部呈 擴張狀。最早被發現的淋巴管形成因子是VEGF-C、VEGF-D，這一發現促進了淋巴管新 生的研 究，其中VEGF-C最為引人注目。VEGF-C高表達與多種實體瘤淋巴管生成和淋巴結轉移、臨 床預后的相關性已有不少報道，多項研究顯示VEGF-C與腫瘤區域淋巴結轉移有關。
Skobe等［3］應用轉染綠色熒光蛋白(GFP)標記的人類乳腺癌MDA MB435細胞自發性乳 腺癌轉移 的模型,證實當VEGF-C基因高表達時乳腺腫瘤內有新生淋巴管的生成。Kajita等［4］ 對62例非小 細胞肺癌研究結果顯示在淋巴結陽性組中有較高的VEGF-C/VEGFR-3表達率,與癌細胞侵犯 淋巴管及淋巴結轉移有關。Beasley等［5］報道頭頸部鱗癌VEGF-C蛋白表達水平 與淋巴結轉移相 關,在甲狀腺癌中VEGF-C高表達,且與頸淋巴結轉移正相關。Furudoi等［6］在152例 結腸癌組織 中發現,71例(46.7%)VEGF-C蛋白表達陽性,并與淋巴管侵犯、淋巴結轉移和浸潤深度及預后 有關,提示VEGF-C高表達可能在結直腸癌的淋巴管播散中起著重要作用。Tsurusaki等 ［7］在 前列腺癌組織中的研究顯示前列腺癌VEGF-C mRNA的表達與淋巴結轉移顯著相關。Hashimo to等［8］檢測75例浸潤型宮頸癌組織中的表達,結果顯示VEGF-C在有間質浸潤、盆 腔淋巴結轉移 和淋巴-血管間隙侵犯的腫瘤中的表達明顯增加,多因素分析表明VEGF-C表達是影響盆腔淋 巴 結轉移唯一的獨立因素,結果提示檢測宮頸癌活檢標本中VEGF-C的表達可能助于預測盆腔淋 巴結轉移。
3.2 淋巴結微轉移的檢測
由于敏感性不高,常規組織病理學方法往往不能檢測到淋巴結內的微轉移灶。
3.2.1 免疫組化 通過使用抗內皮細胞或腫瘤相關抗原的抗體可 以增加檢出率。該方法使乳腺癌、非小細胞肺癌、食管癌淋巴結陰性患者微轉移的檢出率提 高了45%［9］。
3.2.2 多聚酶鏈式反應(PCR) 提供了一種更敏感的檢測淋巴結早 期轉移的方法。這一技術能 檢測到血液、骨髓、淋巴結中上百萬正常細胞中的一個癌細胞,比免疫組化方法更敏感 ［10］ 。如已知原發腫瘤存在特異性突變時,腫瘤特異基因(如P53或Kras)能夠用PCR方法作為靶基 因。然而,這些突變區域的DN段的擴增并不能完全代表組織學正常的淋巴結中存在腫瘤細 胞。
3.2.3 逆轉錄PCR(RT-PCR) 使用組織特異性mRNA標記物如內皮角化蛋白(CK )能檢測存在于 原發腫瘤之外的器官或體液中的瘤細胞。迄今,已有許多研究將CK19廣泛地應用于乳腺癌的 研究中,使淋巴結微轉移的檢出率達到了9%～67%。并非所有的微轉移都會發展成臨床轉移灶 ,而腫瘤細胞侵入淋巴管實際上是微轉移的起始步驟,因此,研究淋巴管新生與微轉移的關系 就更為重要,這將是今后腫瘤轉移機制研究的一個熱點。
4 腫瘤淋巴道轉移防治策略及展望
VEGF-C、VEGF-D/VEGFR-3信號通路異常可能是腫瘤淋巴管生成或擴張的機制,因此,通過 應用 VEGFR-3的中和抗體、可溶性細胞外片段或低分子量抑制物抑制該信號通路,可能是抗腫瘤 淋 巴道轉移治療的一種新方法［11］。對于主要經淋巴道轉移的腫瘤可采用腫瘤新生 淋巴管抑 制劑治療,如目前實驗階段的VEGFR-3抗體通過阻斷VEGF-C與VEGFR-3的結合 從而抑制腫 瘤的淋巴管生成與轉移。抗腫瘤新生淋巴管治療有希望成為繼抗腫瘤新生血管治療之后的又 一腫瘤生物治療新模式,具有美好的應用前景［12］。
參考文獻：
［1］ SHIMODA H, TAKAHASHI Y, KAJIWARA T,et al. Demonstration of t he rat lymphaticvessels using immunohistochemistry and in situ hybridization for 5'-nucleotida se［J］. Biomed Res,2003,24(2):51-57.
［2］ KUKK E, LYMBOUSSAKI A,TAIRA S,et al.VEGF-C receptor bindingand pattern of e xpression with VEGFR-3 suggest arole in lymphatic vascular development［J］. D evelopment,1996,122:3829-3837.
［3］ SKOBE M, HAWIGHORST T, JACKSON D G. Induction of tumor lymph angiogenesis by V EGF-C promotes breast cancer metastasis［J］.Nat Med, 2001,7(2):151-152.
［4］ KAJITA T, OHTA Y, KIMURA K,et al. The expression of vascularendothelial gr owth factor C and its receptors in non-small cell lung cancer［J］.Br J Canc er,2001,85(2):255-260.
［5］ BEASLEY NJ, PREVO R, BANERJI S,et al. Intratumoral lymphan giogenesis and lym phnode metastasis in head and neck cancer［J］.Cancer Res,2002,62(5):1315-132 0.
［6］ FURUDOI A,TANAKA S, HARUMA K,et al. Clinical significance ofvescular endot helial growth factor C expression and angiogenesis at the deepest invasive siteof advanced colorectal carcinoma［J］.Oncology,2002,62(2):157-166.
［7］ TSURUSAKI T, KANDA S, SAKAI H,et al. Vascular endothelial gr owth factor-C e xpression in human prostaic carcinoma and its relationship to lymphnode metastas is［J］.Br J Cancer,1999,80(1-2):309-313.
［8］ HASHIMOTO I, KODAMA J, SEKI N,et al. Vascular endothelial gr owth factor-C e xpression and its relationship to pelvic lymphnode status in invasive cervical c ancer［J］.Br J Cancer,2001,85(1):93-97.
［9］ SATO F, SHIMADA Y, LI Z, et al. Lymphnode micrometastasis an d prognosis inpatients with esophageal squamous cell carcinoma［J］. Br J Serg,2001,88(3):426 -432.
［10］ VAN TRAPPEN P O,GYSELMAN V G, LOWE D G,et al. Molecular qua ntification and map ping of lymphnode micrometastases in cervical cancer［J］．Lancet,2001,357(924 9):15-20.
［11］ MAKINEN T, JUSSILA L, VEIKKOLA T,et al. Inhibition of lymph angiogenesis with resulting lymphedema in transgenic mice expressing soluble VEGF receptor 3［J］.Nat Med,2 001,7(2):199-205.
篇7
關鍵詞：治療原則；中醫藥；腫瘤；防治
中圖分類號：R273文獻標識碼：A文章編號：1673-7717(2012)03-0509-03
Exploration on the Therapeutic Principle of Strengthening And Enforcing Zheng Qi
of Human Body by Chinese Medicine to Treat Tumor in Different Clinical Phase
LI Weidong,HUA Baojin
(Guanganmen Hospital affiliated to China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China)
Abstract:Chinese medicine has the multiple-targets and integrative therapeutic characters for tumor, which is very important for tumor metastasis and recurrence, reducing the side effects of radiotherapy and chemical therapy, prolonging the survival time and improving the quantity of life. During different phases of tumor progression, there were different therapeutic methods of strengthening and enforcing Zheng Qi. Clinical therapeutic methods of strengthening and enforcing Zheng Qi with Chinese medicine to treat tumor on different phases, modern research results were discussed in this article, in order to find some relative clues for treating tumor with Chinese medicine and serve for the clinic.
Key words:therapeutic principle; Chinese medicine; tumor；prevention and treatment
收稿日期：2011-10-04
基金項目：中國博士后基金面上項目（20110490559）
作者簡介：李衛東（1976-），男，北京人，主治醫師，博士，研究方向：中西醫結合防治腫瘤的基礎與臨床研究。
通訊作者：花寶金（1964-），男，北京人，主任醫師，博士研究生導師，博士，研究方向：中西醫結合防治腫瘤的基礎與臨床研究。中醫認為腫瘤的形成是機體的正氣不足，而后邪氣踞之所致，正氣虛損伴隨著腫瘤的發生、發展以及治療及預后的全過程[1]。腫瘤的發生由于體內的平衡狀態被打破，在病理本質上屬本虛標實，本虛主要指由于臟腑功能失調導致的氣血陰陽偏衰的臨床表現，標實是在臟腑氣血陰陽虛損的情況下出現的如：血瘀、痰濁、水飲等病理產物。因此，腫瘤防治的任何階段都應該靈活運用扶正培本治療原則。
1體現扶正培本治則的不同腫瘤防治方法
1.1健脾益氣法中醫認為，脾胃為后天之本，對于疾病的不同時期和階段都應該注意顧護脾胃之氣。如明?張景岳說:“脾腎不足及虛弱失調之人,多有積聚之病。”《外證醫案》中也明確指出:“正氣虛則成巖。”由此可見，正氣虛弱是惡性腫瘤形成和發展的根本條件。腫瘤細胞相對于人體來說為邪，而人體正氣應驅邪外出，若正氣虛，無力抗邪，腫瘤細胞就不斷滋生，正所謂“邪之所湊，其氣必虛。”
健脾益氣法臨床常可以選用具有補益中氣的藥物，如：生黃芪、白術、黨參、太子參、甘草、黃精、生山藥、白扁豆等；健脾益氣法可以應用于腫瘤發病的不同階段。
邱佳信等[2] 以健脾益氣為主的中藥治療術后晚期胃癌病人，并以術后不服中藥做為對照，結果1、2、3年生存率，前者為43%、31%、18%，后者為19%、6%、5%，有明顯統計學差異。孔穎澤[3]以貞芪扶正膠囊配合化療治療52例晚期非小細胞肺癌，觀察結果治療組與單純化療對照組中醫證候療效總有效率分別為93.7%和25.0%，且癥狀緩解、免疫功能均高于對照組，而血液學毒性、肝腎功能損害、消化道反應等較單純化療組明顯減輕。
同時，健脾益氣法對于防止腫瘤的復發、轉移也發揮著重要作用。陳震等[4] 觀察健脾理氣法指導下的中藥對腫瘤肝轉移病灶nm23基因表達的影響。采用W256癌肉瘤細胞系脾下極接種造模。通過與生理鹽水對照組相比較，觀察中藥的療效，結果顯示：健脾理氣藥可以明顯抑制脾臟移植瘤生長，肝臟內轉移結節數明顯低于對照組，而且中藥組nm23基因表達高表達，表明健脾理氣中藥能抑制腫瘤轉移和上調nm23基因表達。
1.2益氣養陰法腫瘤中、晚期患者，由于癌毒之邪氣日趨旺盛，正氣日益虧損，患者多出現乏力、發熱、口干、便秘、自汗出等諸多氣陰兩虛的臨床癥狀。而且臨床上的放射線治療是一種帶有“火熱”性質的物質，長期作用于人體可產生很強的傷陰癥狀，臨床上長期接受放射線治療的患者多出現口干、口苦、口渴、咽喉疼痛、周身乏力、失眠等氣陰兩傷的虛損證候，因此，在治療上也多采用益氣養陰的治療方法。
益氣養陰法臨床常可以選用具有益氣養陰功效的藥物，如：太子參、西洋參、南沙參、北沙參、麥冬、天冬、石斛、天花粉、鱉甲等。
有學者認為[5] 中、晚期肺癌患者以氣陰兩虛、陰虛內熱證型為主的特點，研制了由黃芪、黨參、北沙參、麥冬、仙鶴草、拳參、敗醬草、白花蛇舌草等組成的具有益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳作用的中藥制劑肺瘤平膏、益肺清化膏等經全國十多家三甲醫院腫瘤科的協作觀察，證明肺瘤平膏對中晚期肺癌患者具有改善癥狀、增強體質、減輕化療引起的不良反應、提高生存質量、穩定瘤灶、延長生存期等作用。鄒大同等[6] 將52例惡性腫瘤患者分為益氣養陰方加化療組(30例)及單獨化療組(22例)，其治療前測得T淋巴細胞亞群各項數值均低于正常健康人組(P
1.3健脾益腎法惡性腫瘤患者到晚期，伴隨著骨轉移或者其他部位的轉移等，多出現腰酸膝軟，頭目眩暈，形體消瘦，精神萎靡，等腎虛癥狀。同時，長期化療的患者，也容易出現因化療藥物引起的腎毒性癥狀，如耳鳴、頭暈、腰痛、尿頻、乏力、腹瀉、便秘等，皆可從中醫的腎虛論治，采用健脾益腎法進行調理。
健脾益腎法法臨床常可以選用具有補腎健脾功效的藥物，如：枸杞子、牛膝、女貞子、菟絲子、肉蓯蓉、補骨脂、熟地黃、黃精、何首烏等。
中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科研制的健脾益腎沖劑(黨參、白術、枸杞子、女貞子、菟絲子、補骨脂)，具有減輕化療不良反應，提高患者免疫功能的功效。
黃智芬等[8] 提出受骨病從腎治的啟發,用辨證與辨病相結合,采用溫腎陽、滋腎陰、補腎壯陽的藥物治療骨轉移瘤患者,特別是在止痛方面,確實收到了不同程度的效果,對腎陽虧虛、寒凝阻滯型,治宜溫陽補腎、散寒通滯法,常用陽和湯加減;腎陰虧虛、火毒內蘊型,治宜滋陰補腎、降火解毒法,常用知柏八味丸加減；而且，經常在辨證的基礎上加用補腎培本的中藥，如：補骨脂、骨碎補、羊藿、川斷、巴戟、菟絲子、蓯蓉、狗脊髓，等；往往取得更好的療效。石玉林[9] 對30例手術后不能耐受化療、放療的骨轉移乳腺癌患者采用中醫藥治療。方藥主要以金匱腎氣丸、六味地黃丸、左歸丸等補腎培本為主的方藥進行辨證論治，取得較好療效。
2扶正培本治則貫穿于腫瘤發病的各個階段
2.1防治癌前病變中醫歷來強調對于疾病的預防性治療，即“上工治未病”，對于腫瘤的癌前病變提前預防和治療尤為關鍵，采用扶持正氣，抗御癌毒之邪，防止基因突變，追求達到正氣存內，邪不可干。
吳萬垠[10]以健脾益氣方灌服HBV轉基因小鼠，再予 AFB1，用RIA法測定經治療和未治療的轉基因小鼠及正常小鼠7個時相肝臟加成物濃度，發現健脾益氣方能顯著降低加成物水平，在24h時相使其降至接近正常的水平，說明健脾益氣方可能是通過加速終致癌物清除而抑制腫瘤發生的。陸為民[11]采用仁術健胃顆粒治療CAG128例,結果治療組總有效率為91.4%,胃鏡總有效率70.3%,對胃黏膜萎縮、腸化、異型增生的總有效率分別為64.1%、66.4%、67.9%,免疫組化結果顯示,仁術健胃顆粒能顯著抑制P53、Bcl-2的表達。李淑良在喉癌前病變的病機中，認為陰虛占有重要的一環，氣虛是病機的根本。因此，采用扶正為本的原則選用益氣養陰治法進行干預。多用黃精、百合、玉竹等,以氣陰雙補，且補而不滯，或用生脈飲,一般用太子參代替人參或西洋參來補益中氣。另外，常用女貞子、墨旱蓮、百合、桑椹補肺陰、滋腎液，達到滿意的扶正效果[12]。
2.2腫瘤手術切除后防止復發轉移對于早期的腫瘤患者，可以采用手術方法徹底根治的，應盡早進行手術切除原發病灶。同時，應該給予中醫扶正治療干預。這個過程中的干預對于恢復患者因為手術創傷造成的氣血虛損，陰陽失調等具有重要意義，同時，手術切除后給予中醫扶正干預可以調控人體的氣陰陽平衡，維持內環境的動態平衡，既可以扶持正氣抑制癌性細胞的活性，防止腫瘤的復發，也可以控制局部環境的平衡，防止腫瘤的轉移。
手術對于一些隱匿性強微小的微小癌灶，難以發現，即使是徹底的手術根治后，也可能存在些許的腫瘤細胞存在，這給日后的復發轉移埋下了一定的隱患，同時，手術后患者本身正氣虛損，免疫力低下，因此，手術后中醫藥的扶持正氣提高患者的免疫力，對于監控和消除殘存的腫瘤細胞具有重要意義。
對于手術后的中醫藥扶正治療可以選取具有健脾益氣為主要治療方案，可以選用黨參、黃芪、西洋參、太子參等具有補氣作用的中藥為主進行組方遣藥。
2.3減輕放射線治療和化學治療的不良反應癥狀放射線治療和化學治療是目前臨床上除了手術以外的非常重要的腫瘤防治手段。放射線治療除了破壞腫瘤細胞和防止腫瘤細胞分裂的功能以外，同樣也會使正常的組織和器官受到射線的損傷,尤其損傷免疫組織或器官,引起T淋巴細胞亞群的重新分布而導致免疫功能紊亂。放療主要的不良反應有：鼻咽部、口腔黏膜及皮膚損傷；放射性肺炎；放射性骨髓損傷；以及放射性直腸炎、膀胱炎等。其中口鼻黏膜及皮膚的損傷會在放療期間出現,患者會出現口干咽燥、口腔潰瘍等癥。中醫認為放療副作用的病因病機一般被認為是“火熱之邪”，易于耗傷人體陰液，因此在放射線治療期間應該始終采用扶持正氣治療原則指導下的益氣養陰治法來達到顧護陰津、養陰潤燥。
化學治療臨床應用廣泛，一定周期的應用后患者都會產生各種各樣的化療副反應癥狀。如：大多數抗腫瘤藥物都能引起不同程度的胃腸道反應，表現為口干、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等。中醫認為惡心嘔吐主要可以分為胃寒嘔吐和胃熱嘔吐兩種。可以分別選用固護溫補胃氣為主的藥物和健脾養陰為主的藥物，同時，配合對證和胃降逆止嘔的藥物。
對于腹瀉癥狀，可以選用健脾滲濕化濕的藥物進行干預。對于出現的便秘癥狀，則可以分別辨證，根據氣血陰陽的虛損情況，分別選用補氣、溫陽、滋陰、養血等治療方法。
骨髓抑制現象也是臨床化療時最常見的不良反應，患者可以出現粒細胞減少和血小板減少，隨著用藥時間的延長和劑量的加大，患者的紅細胞也會受到影響。中醫認為“脾為氣血生化之源”，肝“藏血”，腎“主骨生髓藏精”，精血同源。當骨髓造血功能受到影響時，可以主要采用中醫的健脾為主，還得兼顧補益肝腎。
綜上，無論是對于放射線治療引起的不良反應還是化學治療引起的不良反應，中醫藥都主要在臨床上以固本扶正為主要治療原則，選取益氣養陰、補益肝腎、溫陽、滋陰、養血等多種以扶正為主的治療方法。
3扶正固本為主治則的現代研究
3.1改善患者的免疫系統功能腫瘤微環境中存在的主要“免疫抑制”機制為腫瘤細胞的存活遷移提供了保障，而且，這種免疫系統功能低下的微環境，也就相當于我們中醫的“正氣虛損”為主的環境。現代醫學研究表明，大多數腫瘤患者存在先天免疫缺陷或者后天失調，導致機體的免疫防御機制下降，對外來致病因子抵御不力，對腫瘤細胞不能監視、排斥和殲滅，最終導致腫瘤細胞無限制生長。中醫藥的現代研究表明采用扶正為主的中藥干預可以提高患者的免疫功能，同時，可以對腫瘤細胞的分化起到一定的誘導作用。
鄭紅剛等[13] 觀察了針對晚期肺癌氣陰兩虛型患者，選用具有主要功效益氣養陰為主，配合清熱解毒、化痰止咳作用的中藥制劑肺瘤平膏對非小細胞肺癌患者外周血樹突狀細胞亞型及免疫功能的影響，將40例非小細胞肺癌患者隨機分為肺瘤平組和化療組，10例健康受試者為對照組，3組均采用用流式細胞儀檢測樹突細胞(DC)亞群、T細胞亞群及自殺性免疫細胞(NK)的含量。肺瘤平組在化療的同時接受中藥肺瘤平膏治療,化療組單純接受化療治療。結果表明：非小細胞肺癌患者較正常人外周血髓系樹突狀細胞(MDC)低表達，機體免疫功能顯著下降。中藥組患者治療后的MDC含量、MDC/淋巴系樹突狀細胞(LDC)比值較化療組顯著提高(P
3.2促進腫瘤細胞的分化李薇等[15] 選用人參莖葉皂苷對U-937細胞系進行了誘導分化的研究，結果表明人參葉皂苷誘導后的U-937在形態及功能上均表現出向單核-巨噬細胞方向分化，同時，人參葉皂苷還對細胞增殖有明顯抑制作用。趙勇等[16] 觀察了羊藿苷對HL-60細胞增殖與分化的影響。研究結果表明羊藿苷可以抑制HL-60細胞的增殖，而且呈劑量依賴關系。申維璽等[17] 做過中醫虛證與肺癌生物學行為關系的研究。研究結果顯示：肺癌虛證不明顯組患者中高分化癌和中分化癌所占的比例較高,而虛證明顯組低分化癌所占的比例較高,差異有顯著性(P
4小結
中醫腫瘤學一貫認為腫瘤是局部(腫瘤)屬實,整體(人體)屬虛,虛實夾雜的全身性疾病,腫瘤的發生歸根結蒂是“陰陽失調、邪正勝衰”。“調整陰陽、扶正固本、最終的達到“正氣存內，邪不可干”的狀態”是中醫腫瘤的治療目標之一。
扶正固本治療原則指導下中醫藥治療目前已經取得了一定的成效，目前已經有許多扶正類中藥及復方已開發研制成成藥和注射制劑，廣泛應用于臨床。如貞芪扶正顆粒、參一膠囊、扶正解毒口服液、健脾益腎顆粒等等。盡管目前扶正固本治療原則指導的中醫藥抗腫瘤治療取得了一定成績，但是仍然存在許多需要探究的方面，如：現代機制研究相對較為局限，多數研究集中在免疫機制方面，缺乏更全面的機制研究；治療方法和臨床藥物劑量的選用尚缺乏統一的標準體系；臨床缺乏系統評價和大樣本的前瞻性研究成果，欠缺循證醫學數據支持。
中醫藥防治腫瘤是建立在動態辨證的基礎之上的整體、多靶點調治，而不僅僅單純采用某一種方法和某一類方藥，而是局部與整體兼顧，主癥與次癥并治的多種治療方案有機組合。這些特點都與腫瘤微環境的多靶點、多機制參與腫瘤復發轉移相對應。今后應該通過不同的中醫藥治療方法應用于腫瘤患者的不同發病階段，采用扶正為主，扶正與祛邪并舉，將腫瘤患者的體內腫瘤微環境調整在一個相對平衡的“穩態”，從而達到防治腫瘤的目的。
參考文獻
［1］花寶金,樸炳奎.腫瘤虛證及扶正培本治療的現代免疫機制研究[J].中國中醫基礎醫學雜志,2000,6(3):60-63.
[2]邱佳信,賈筠生,楊金坤,等.健脾法為主治療晚期胃癌的探討［J］.中醫雜志,1992,33(8):471-473.
[3]孔穎澤,孫毅,冷嘉興,等.貞芪扶正膠囊配合化療治療晚期非小細胞肺癌療效觀察［J］.遼寧中醫雜志,2005,32(9):872-873.
[4]陳震,于爾辛,宋志明,等.健脾理氣中藥抗腫瘤肝轉移及其機制初步研究［J］.中國臨床醫學,2002,9(1):46.
[5]馮利,張培彤,樸炳奎.肺瘤平膏與樸炳奎教授治療肺癌思路[J].腫瘤研究與臨床,2004,16(6):423-424.
[6]鄒大同,張容德,程桂英,等.益氣養陰合并化療對惡性腫瘤患者T淋巴細胞亞群的影響［J］.南京中醫學院學報,1994,10(3):16.
[7]李連華,陳效蓮,黎建成.益氣養陰湯配合放射治療鼻咽癌患者遠期療效觀察[J].中醫雜志,1991,(5):32.(12):733.
[8]黃智芬,林蘇.骨轉移瘤疼痛的治療[J].中醫雜志,1994,35(10):625.
[9]郭駿騏,郭卉艷,李兵.名老中醫石玉林治療乳腺癌骨轉移30例［J］.吉林中醫藥,1998,2:3-4.
[10]吳萬垠,勵雁峰,宋明志,等.健脾益氣方對HBV轉基因小鼠肝臟 AFB1-DNA加成物水平的影響［J］.中西醫結合肝病雜志,1997,38(8):497-498.
[11]陸為民.仁術健胃顆粒對慢性萎縮性胃炎癌前病變患者胃癌相關基因的影響[J].中醫雜志，2006,47(11):831-832.
[12]劉靜,李蕾,趙文明.李淑良治療喉癌前病變經驗介紹［J］.世界中醫藥，2011,6(1)：35-36.
[13]鄭紅剛,樸炳奎,林洪生,等.肺瘤平膏對非小細胞肺癌患者樹突狀細胞亞型及免疫功能的影響[J].北京中醫,2007,26(4):214-217.
[14]羅長義.益氣養陰方治療晚期肺癌免疫功能研究［J］.甘肅中醫,2001,14(1)：59.
[15]李薇,易永林,李兆華.人參莖葉總皂苷對單核樣白血病細胞系U-937誘導分化作用［J］.白求恩醫科大學學報,1994,20(4)：384.
篇8
癥狀一：臨床主要表現為腫瘤侵犯部位的局部疼痛，和相應節段脊髓以及神經根受損引起的繼發癥狀。
癥狀二：疼痛常沿脊柱不知不覺的發生，在夜間加重。病程進展時疼痛加重，呈燒 灼痛或鉆痛。當廣泛的骨質破壞及脊柱不穩定時，病人活動后嚴重疼痛，妨礙其正常的日常生活。
癥狀三：病人常可發生單側或雙側的根性疼痛，如果其有咳嗽和打噴嚏的行為發生，則會導致患者出現的疼痛感更為劇烈，肋間神經受到刺激可誤認為胸部或腹部疾病。少數情況在轉移病變以下出現彌漫性疼痛。
（來源：文章屋網 ）
篇9
【關鍵詞】脊柱結核;轉移瘤轉移性腫瘤;X線
1資料和方法
一般資料：①病歷：轉移性脊柱腫瘤38例、脊柱結核62例。②年齡：最小患者16歲，最大患者74歲。③性別：男性患者56例，女性患者44例。④主要臨床表現及體征：頸、胸、腰部疼痛，低熱、消瘦、盜汗、夜間疼痛等。(2)方法：采用Deray 630mA DR，攝頸、胸、腰、骶椎正側位片。
2結果
2.1轉移性骨腫瘤共38例，病變部位：頸椎2例(5.3％)，胸椎15例(39.5％)，腰椎11例(28.9％)，骶椎10例(26.32％)
2.2轉移性脊柱腫瘤X線表現為：①溶骨型：以椎體骨質破壞為主，并呈多發性。表現為骨質密度降低、消失，多見斑片樣、蟲蝕樣及鼠咬樣破壞，破壞區分布不均，邊緣不規則，少有硬化。一般不影響椎間軟骨，故椎聞隙少有變窄。脊柱少見畸形或寒性膿腫，但伴有局部軟組織受侵腫塊。②成骨型或混合型：轉移病灶多波及單個或跳躍式多個椎體。影像多見半個或整個椎體斑片狀或棉團狀骨質密度增高改變。混合型病灶，多在高密度病灶內見形態不一的低密度破壞區。
追蹤轉移性脊柱腫瘤病歷均可發現原發病灶，例如肺癌、鼻炎癌、腎癌、前列腺癌、乳腺癌等，部分病變可在原發病灶手術后2-3年出現轉移。
2.3脊柱結核62例，病變部位：頸椎2例(3.2％)，胸椎22例(35.5％)，腰椎32例(51.6％)，骶椎6例(9.7％)
2.4脊柱結核的X線表現：①椎體骨質破壞：最常見表現為椎體出現塌陷、變扁、楔形、骨質缺損等。②椎間隙變窄或消失：兩椎體骨質不同程度破壞或呈局限性缺損，甚者當一個椎體破壞嚴重，其臨近無明顯破壞的椎體可陷入破壞椎體的破壞區。③椎旁冷膿腫：各型脊柱結核均可出現。如頸椎可在咽后壁產生冷膿腫，常位于頸椎椎體前，咽后壁軟組織影可見增寬，并向前呈弧形影，可將食管向前推移。而胸椎結核則常表現出椎體兩旁出現呈梭行凸起的軟組織密度增高影腰椎結核影像常表現在為腰大肌輪廓弧形凸起或不清晰。④脊柱畸形；常可見脊柱側彎或后凸畸形。
3討論
3.1轉移性骨腫瘤：轉移性骨腫瘤僅次于肺及肝臟，占全身轉移瘤的第三位。①好發年齡：理論上雖然任何年齡均可發生，但多數發生在40歲以上。
②部位：以脊椎轉移最為常見，其次為肋骨，骨盆，頭顱等。③癥狀與體征：絕大多數會引起明顯疼痛，逐漸加重并呈持續性劇烈疼痛，發生在脊椎時甚至可壓迫神經出現相應癥狀。多發性轉移瘤多于單發性。
3.2骨與關節結核絕大多數繼發于體內其他部位的結核病變。其多數原發病灶在肺部，最易受侵犯部位為血供豐富的松質骨。如椎體、扁骨、長骨的干骺端及骨骺，脊柱結核在骨關節結核中最為多見，約占40％左右。好發于青壯年和兒童，40歲以上相對少見，常伴有低熱、盜汗、消瘦等中毒反應。發病部位以腰椎椎體最多，胸椎次之，骶椎較少，頸椎更少。椎體結核早期以骨質破壞為主，干酪壞死、液化形成寒性膿腫為特征。在修復期，新生骨的建立，出現增生硬化影像即為恢復轉歸征象，由于椎體骨質破壞，椎間軟骨受侵，造成脊柱側彎或后弓畸形、椎間隙變窄等。筆者統計x線表現數據與相關文獻資料相符。
3.3通過對轉移性脊柱腫瘤與脊柱結核的X線影像進行分析、對比和總結，筆者認為在鑒別診斷上，脊柱結核在靜止修復期時影像表現為增生硬化為主，其與轉移性脊柱腫瘤的成骨型或混合型轉移表現極為相似，應注意加以鑒別。前者可有椎間隙變窄、脊柱后弓側彎畸形，多有結核病史，后者患者進行消瘦明顯，疼痛劇烈，進一步檢查可發現其它臟器原發腫瘤病灶。轉移性脊柱腫瘤中溶骨型轉移者與脊柱結核早期骨質破壞為主均有較相同表現，極易造成誤導、誤診，但只要認真細致、全面地對影像加以分析，結合臨床資科、病史、體征．追蹤檢查，作出正確診斷亦是不難的。
參考文獻
篇10
【關鍵詞】惡性腫瘤；中醫藥；復發；轉移；預防
doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.822文章編號：1004-7484（2013-10-6247-02
對于人體而言，腫瘤轉移為主要的生物學特征，是腫瘤治療失敗的主要原因。流行病學調查結果顯示，約有60%的腫瘤患者在就診過程中已經發生了轉移，并且會有80%的患者最終發展至晚期。在惡性腫瘤發生復發與轉移后會顯著增加死亡率，縮短了生存率，因此能否對腫瘤轉移進行有效控制為臨床所面臨的重要難題。近幾年的臨床研究發現，中醫藥在對腫瘤患者生存質量改善、延長生存時間以及降低腫瘤轉移發生率方面具有較為獨特的優勢[1]。本文出于對惡性腫瘤復發與轉移中中醫藥的預防研究進展進行綜述的目的，從腫瘤轉移的基本途徑、中藥預防或者是抑制腫瘤轉移的臨床研究兩個方面進行了具體闡述，詳見下文。
1腫瘤轉移的基本途徑
傳統而言，腫瘤轉移應表現為瘤細胞自母體脫落，證明瘤細胞轉移具有一定的自身特異性，其黏附力發生降低，且表面電荷增多，這是由于瘤細胞會浸潤到周圍組織，因其所具有的流動性、釋放蛋白溶解酶以及趨化性等[2]。又加之瘤細胞具有侵襲性能，以及血管淋巴管基底膜黏附行、在運行中逃避宿主免疫識別能力等，使其可侵入到血管、淋巴管等，而且能夠在循環系統存活。腫瘤細胞能夠在新生的血管淋巴管內可以附壁停留，并且著床，這主要是受到黏附因子、血管生成因子以及微瘤拴等因素的影響。血管淋巴管內皮細胞基底膜的許多成分都發生了明顯的改變，造成瘤細胞穿出管壁而產生微小轉移灶，新生成的轉移灶會隨著血管生成因子的促進作用而之間擴大[3]。
2重要預防、抑制腫瘤轉移的臨床研究
2.1扶正補益藥提高機體免疫力在傳統中醫理論中，補氣、養血、滋陰、溫陽等補益類中藥的藥理作用包括提高腫瘤患者免疫功能，對細胞因子的釋放以及淋巴細胞的轉化具有顯著的促進作用，對T細胞亞群的比例也會產生一定的調節作用，使NK、LAK細胞活性得到顯著提高，最終達到消滅轉移癌細胞的作用。譬如說天然冬蟲夏草、人工發酵生產的蟲草菌絲水提物等均可產生顯著的對皮下移植Lewis肺癌的局部生長以及自發轉移進行抑制的作用，從而使免疫功能得到提高。諸多中藥均能夠誘發癌細胞凋亡，從而達到對腫瘤轉移進行抑制的目的，譬如說IL-2、腫瘤壞死因子等均會導致靶細胞凋亡[4]。補益中藥對腫瘤壞死因子、IL-2的生成具有誘生、提高活性的效果，且能夠抑制Lewis肺癌血行轉移以及U14淋巴的轉移。
曾有學者辨證論治肺癌，扶正中藥組成為：滋陰藥：南沙參、北沙參、麥冬、天冬、玄參、生地、百合、鱉甲，益氣藥：人參、黨參、黃芪、白術、太子參、茯苓，溫陽藥：補骨脂、肉蓯蓉、鎖陽、羊藿、菟絲子、薛荔果。依照患者的具體情況酌情對軟堅解毒藥進行配制，對171例未經手術、放療的中、晚期肺腺癌患者展開了治療，結果發現，治療后1、2、3、5年的生存率分別為60.94%、36.77%、31.86%、24.22%，中位生存期為417天，顯著高于對照組[6]。由此可知，扶正補益中藥抗腫瘤轉移療效顯著。
