藥劑學的作用范文
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篇1
[關鍵詞] 藥劑學；技術；藥物功效；作用
[中圖分類號] R94 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2012）12（b）-0023-02
藥劑學是一門研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝、質量控制和合理使用等內容的綜合性學科。近年來，出現多種藥劑學新技術，在改善藥物功效中起到了非常重要的作用。本文就這些年出現的新技術及其在改善藥物功效中的作用做一簡要的總結。
1 固體分散體制備技術
固體分散技術作為一種新型的制劑系統，主要是通過微粉化、 粉狀溶液、固體分散體和溶劑沉積等技術將難溶性藥物高度分散在固體載體材料中，顯著增加難溶藥物的溶解性能，從而提高藥物制劑生物利用度[1]。近年來，發展了將固體分散體直接填充入膠囊的技術[2]，固體分散體作為一種中間劑型，可根據需要制成軟膠囊劑、硬膠囊劑等，便于臨床上緩控釋制劑的開發。另外，表面活性載體的應用越來越普遍，由于載體對于游離性藥物而言，是作為分散劑或乳化劑的，從而阻止了任何水不溶性表面層的形成，藥物被分散或乳化成了極細的狀態，顯著提高了藥物的溶解度。
現在利用固體分散體制備的緩控釋制劑越來越多，如對于難溶性藥物伊曲康唑，采用噴霧干燥法制備其固體分散體，由于選用了聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）為載體，顯著提高了伊曲康唑的溶解度及體外溶出速率[3]。黃曙賓等[4]以乙基纖維素為載體，采用固體分散體技術制備的葛根素緩釋膠囊有很明顯的緩釋效果，并顯著提高了葛根素的生物利用度。杜江等[5]采用噴霧干燥法制備的黃褐毛忍冬總皂苷的腸溶型固體分散體能達到腸溶和粉末化。呂文莉等[6]采用固體分散體技術，使番茄紅素以分子復合物的狀態存在于固體分散體中，顯著改善了難溶性番茄紅素的生物利用度。
2 包合物制備技術
包合物（inclusion complex）系指一種特殊的絡合物，是由一種分子被全部或部分包合于另一種分子的空穴結構內而形成的。這種包合物由具有一定空穴結構的主分子（包合材料）和客分子（通常為有機藥物）兩種成分組成。主分子的空穴結構，足以將客分子容納在內，通常按1∶1比例形成分子囊。目前常用的包合材料為環糊精及其衍生物[7]。
有機藥物借Vander Waals 力形成包合物后，有如下功效：（1）增大溶解度，提高穩定性，使液體藥物粉末化。如難溶性藥物前列腺素E2經包合后溶解度大大提高，可制成注射用粉末。（2）掩蓋藥物的不良氣味。如陳皮揮發油制成包合物后，可粉末化且可防止揮發；鹽酸雷尼替丁制成包合物后能顯著改善其不良臭味，提高患者用藥的依從性。（3）調節藥物的釋放速率，提高藥物的生物利用度。如諾氟沙星制成β-環糊精包合物膠囊后，起效快，相對生物利用度提高到141.6％；硝酸異山梨醇酯-甲基β-環糊精包合物片劑具有明顯的緩釋性，其血藥水平可維持相當長的時間。（4）降低藥物的刺激性與毒副作用。如磷酸苯丙哌林片可減小舌部麻木的副作用。
3 聚合物膠束、納米乳與亞微乳制備技術
膠束是由過量的表面活性劑在水中自組裝形成的一種熱力學穩定系統，其疏水核心能較大量地包載疏水性藥物，具有緩釋作用[8]。由于進入體內后，低分子表面活性劑膠束會被血液稀釋，從而容易解締合，無法將藥物送至靶區。而聚合物膠束卻是一種優良的藥物載體，且有天然的被動靶向作用。粒徑較小的聚合物膠束，有很好的阻止透過性，不易被巨噬細胞吞噬，能在有滲透性血管的組織（如腫瘤、炎癥區或梗死區）聚集；粒徑大的聚合物膠束，主要濃集在巨噬細胞豐富的肝脾等部位。膠束的疏水中心能大量地包載疏水性藥物，如包載的藥物是液態，則形成納米乳或亞微乳；如包載的藥物是固態，則形成納米囊或亞微囊。
聚合物膠束、納米乳和亞微乳均可作為藥物的載體，但目前在藥劑學中還主要處于試驗研究階段，已廣泛應用的實例有抗排斥反應的環孢素濃乳，其在體內可自發地形成納米乳。
4 微囊與微球制備技術
微囊和微球的粒徑范圍為1～250 nm，屬微米級，又統稱微粒[9]。微囊（microcapsules）系指利用天然的或合成的高分子材料作為囊膜（membrane wall）將固態或液態藥物包裹而成的藥殼型微囊；微球（microspheres）則指使藥物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成的骨架型微小球狀實體。
蛋白質和多肽類大分子物質以及抗生素等藥物對一些難治愈疾病有很強的藥理作用，且副作用少，但是穩定性差。近年來，微囊化技術越來越多地應用于生物醫學領域[10]，將一些生物大分子物質微囊化后能最大程度地保持藥物的生物活性。另外，還可通過調節微囊或微球壁厚度和孔徑大小，以達到緩釋或控釋的目的。如李藥蘭等[11]以乙基纖維素為囊材，采用乳液溶劑揮發技術制備的茶多酚緩釋膠囊，達到了提高茶多酚穩定性和緩釋的雙重作用。易金娥等[12]以生物可降解型明膠和阿拉伯膠為囊材，采用復凝聚法制備的阿維菌素微囊，顯著提高了阿維菌素的療效，降低其毒副作用。
5 納米粒與亞微粒制備技術
納米粒（nanoparticles）由高分子物質組成，粒徑為10～100 nm，其可分為骨架實體型的納米球和膜殼藥庫型的納米囊。如果粒徑為100～1 000 nm，則為亞微粒。
藥劑學中納米粒、亞微粒具有特殊的醫療價值[13]。因為制成納米粒和亞微粒的藥物，理化性質被隱藏，其體內過程依賴于載體的理化性質。另外，納米粒、亞微粒對肝、脾或骨髓等部位均具有被動靶向性，這個特點在疑難病的治療和新劑型的研究中有廣泛的用途：（1）作為抗癌藥物的載體，是極其具有價值的，因為腫瘤的血管間隙只有100 nm，能允許粒徑小于100 nm的粒子，如載藥納米粒，從腫瘤有隙漏的內皮組織血管中逸出，從而進入腫瘤內發揮療效；（2）能使抗生素、抗真菌和抗病毒藥對細胞內細菌的感染的治療療效增加；（3）作為口服制劑，可防止一些藥物，如肽、疫苗類等，在消化道的失活，提高口服穩定性和生物利用度；（4）作為黏膜給藥的載體，納米粒和亞微粒滴眼劑可以黏附于結膜和角膜，從而大大延長作用時間，另外也可制成鼻黏膜、經皮吸收等各種給藥途徑的制劑，延長或提高藥效。
6 脂質體與泡囊制備技術
脂質體是由一層或多層同心的脂質雙分子膜包封而成的球狀體，其作為藥物的載體可提高藥物療效，減少副作用[14]。目前，脂質體已用于抗癌藥物、抗菌和抗寄生蟲病藥物、抗病毒藥物、酶和激素等的載體，并還可作為免疫激活劑，用于抗腫瘤的轉移等，均取得了顯著的療效。另外，最近還新開發了溫度敏感脂質體、pH敏感脂質體，免疫脂質體、摻入糖脂的脂質體、前體脂質體、聚合脂質體、磁性脂質體等等，這些新型脂質體在包封率、穩定性和靶向分布等方面進行了改進，大大擴大了脂質體的應用范圍。陸偉躍等[15]研制的一種葉酸-脂質體，能通過葉酸受體途徑內吞入胞，顯著靶向富集F受體的腫瘤細胞。張磊等[16]采用逆相蒸發-超聲法制備了胰島素納米脂質體，證實制備的脂質體能保護胰島素在小腸中的活性，且能促進胰島素的吸收。陳凝等[17]運用實驗證明紫杉醇脂質體體內給藥對外周白細胞的抑制作用要小于紫杉醇注射液，且其脂質體的抑瘤效果顯著優于其注射液。
泡囊（niosomes）又稱類脂質體，由非離子型表面活性劑組成，也具有類似脂質體的封閉的雙層結構，與脂質體的體內外性質極其相似，但比脂質體穩定，不易泄露，是一類極有前途的新型給藥系統。粒徑較小的泡囊（小于50 nm），不易被巨噬細胞吞噬，可延長體內時間，具有優良的組織穿透性，尤其可在腫瘤、炎癥區或梗死區等有滲透性血管的組織聚集，故具有天然的被動靶向作用。粒徑大的泡囊在肝、脾濃集處也有被動靶向作用。另外，泡囊也有緩釋性、提高藥物穩定性和降低藥物毒性等特性。
隨著分子生物學、分子病理學、分子藥理學等生命科學的興起和發展，構建能夠改善藥物功效、使藥物療效更充分發揮、使藥物毒性變得更低的給藥系統成為迫切需求，而改善藥物功效也早已成為了藥劑學的重要研究任務和工作目的。
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篇2
1中醫藥現代化面臨的機遇與挑戰
生物醫學發展至今,各項理論和技術日新月異,傳統的中醫藥必須加緊現代化的步伐,與時俱進,才能有更廣闊的發展空間。從以下幾方面闡述現階段中醫藥現代化面臨的機遇和挑戰。
1.1人類疾病譜發生了變化隨著人類物質文明的高度發展,生活方式的改變,以及老齡化進程的加劇,以腫瘤、心血管疾病和糖尿病等為代表的慢性病已替代感染性疾病成為影響人類健康的重要因素。這類復雜性疾病是多基因、多步驟作用的結果。對這些疾病的治療,單靶點高選擇性藥物顯示出了治療效果差、副作用大等弊端。而在診斷上注重整體的和功能的動態變化,治療上強調辨證論治,力求從整體水平上調控機體,從而治療局部性病變和恢復整體功能平衡的傳統中醫藥學顯示出了良好的治療效果[8]。
1.2新藥研發陷入困境自從PaulEhrlich在20世紀初提出“化合物受體存在”的學說后,期望設計能與疾病發生發展過程中的關鍵靶標高度特異結合的“魔術子彈”(magicbullet),成為現代藥物發現的核心問題[9]。在過去的30年中“一藥,一靶,一病”還原論方法加速了藥物發現的步伐,取得了突出的成果。然而,其效率低、速度慢以及成功率低的缺點也逐漸的顯露出來,特別是研發費用大而產出率低,二者之間不成比例。許多候選化合物難以全面、系統地反映藥物與疾病的相關性,往往在臨床前期和臨床試驗中,因低效或無效、藥物動力學較差、急性或亞慢性毒副作用等問題而被迫退出研發[10]。新藥研發正面臨著巨大困難,單靶點高選擇性的新藥研發思想到了“瓶頸期”,顯示出了其發展的局限性。系統生物學的研究揭示了藥物發揮作用的網絡特點,表明與單靶點藥物相比,多靶點藥物可能會有更好的臨床療效和較小的毒副作用。而中藥及其復方發揮療效具有整體性、多成分和多靶點協同作用的特點[11],勢必是未來國際上新藥研發的方向。
1.3中醫藥現代化研究現狀肖培根院士2005年發表了“21世紀中藥研究的進展方向”文章,指出中藥的現代化是指將傳統中藥的特色優勢與最新的現代化科學技術密切結合,明確中藥及其復方在體內作用的物質基礎及藥理作用機制,使藥材質量達到穩定可控,能夠開發出具有中醫藥特色的治療復雜疾病的新藥[12]。目前科研人員常采用活性追蹤分離法從中藥中篩選活性化合物,但往往分離到的物質越純,其藥效活性越弱,難以追蹤到藥效物質。在整體觀和辨證論治理論的指導下,中藥及其復方發揮療效通常取決于其中的有效成分群的綜合作用[13],但是由于中醫理論現代化的研究滯后,以及中藥作用整體性、中藥成分復雜性和作用機制的多途徑、多靶點,使得中藥有效成分群難以識別,中藥藥效物質基礎不明確、作用機制不清楚,中醫理論指導下的新藥發現與設計進展緩慢,甚至趨于空白,成為制約中藥現代化、國際化和產業化進程的瓶頸。因此尋找符合中醫理法方藥理論,遵循中藥復雜體系、多途徑、多靶點的作用特點,建立與之相關的研究方法和關鍵技術,必將是科學研究中醫、合理應用中藥、復方推陳出新的關鍵科學問題。
2網絡藥理學中醫藥現代化是形式所迫、大勢所趨,尋找適合中醫藥體系研究的模式和方法是中醫藥現代化發展的關鍵。現階段興起的網絡藥理學對于中醫藥現代化研究來說是一個很好的契機。
2.1網絡藥理學概念的形成一直以來,新藥研發所遵循的基本原則是“對靶點的高選擇性”,認為藥物對靶點的選擇性越高,效果就越好,而副作用就越少。然而近幾年這一基本思路受到越來越大的挑戰。近20年來新藥開發的成功率越來越低,而臨床淘汰率卻越來越高,究其原因可能并不僅僅是技術、環境和投入的問題,更重要的可能是新藥開發的策略所致,即“一個基因,一種疾病,一個藥物”的原則在像癌癥這樣的多基因疾病領域的藥物開發中可能并不適用。系統生物學和生物途徑及相互作用網絡分析表明,生物系統的穩定性源于生物系統的網絡結構具有魯棒性(robustness)特征。這一網絡里的某一節點(蛋白)的改變并不總是能使表型發生很大的變化,這種表型的穩定性可以理解為與基因冗余功能和信號通路的代償有關。多數情況下,疾病發生的分子機制就是細胞內的調控網絡異常所致[14,15],所以對網絡內某個成員的高選擇性的藥物并不能使控制疾病的網絡癱瘓。現階段對疾病分子機制的認識與傳統的中醫證候理念不謀而合。數十年的中醫證候現代研究表明:證候是由許多因素組成的復雜系統,難以用單一的生理生化指標來表達。中醫證候與生物網絡的調節機制具有關聯性[16]。隨著對生物網絡認識的逐步深入,新藥研發有了新的策略:多靶點藥物的開發。如何尋找高效的多靶點藥物,發揮藥物最大的臨床療效,將副反應和毒性降到最低？在這個過程中產生了一種更具體、更有操作性的概念—網絡藥理學。網絡藥理學的概念由AndrewLHopkins于2007年首次在NatureBiotechnology上撰文明確[6],2008年在NatureChemicalBiology進一步發表了“網絡藥理學:藥物研發中的下一個研究范式”的綜述文章[5]。網絡藥理學是在系統生物學和多向藥理學快速發展的基礎上提出的藥物設計新方法和新策略,內容涵蓋各種組學、系統生物學、基因的連接性和冗余度以及基因的多效性、計算生物學和網絡生物學分析等。它在基于“疾病?基因?靶點?藥物”相互作用網絡的基礎上,通過分析基因網絡庫、蛋白網絡庫、疾病網絡庫、藥物網絡庫等現有數據庫的信息資料,結合從實驗中獲得的譜圖數據,利用專業網絡分析軟件及算法,系統的、整體的揭示疾病?疾病、疾病表型?靶點蛋白、靶點蛋白?藥物、藥物?藥物之間關聯的奧秘,從網絡的層面觀察藥物對疾病的干預與影響,揭示復雜藥物協同作用于人體的奧秘,從而找出高效低毒的多靶點新藥[17]。中醫理論具有系統觀與整體論的思想,雖然與網絡藥理學的理念不可簡單地相提并論,但它們有一點是共同的,也是非常重要的,即十分注重在整體條件下開展研究,同時十分注重在致病因素或者藥物干預下機體及網絡系統的整體反應,而不僅僅是觀察某些局部的病灶或表型改變[18]。同時,中藥復方是中醫防病治病的主要形式,具有多成分、多靶點、多途徑的特征,而這些特點正是網絡藥理學所要重點研究和期望達到的。
2.2網絡藥理學發展的關鍵應用網絡藥理學指導新藥研發最關鍵的一步就是分析疾病網絡,鑒定疾病網絡中的關鍵節點。目前有3種互補的方法可以尋找調控網絡中的關鍵節點:系統篩選、知識挖掘和網絡分析。系統篩選指應用細胞篩選模型進行化合物組合、化合物與基因組合等的篩選方法。單獨的化合物可能只針對某一節點,而兩種(或以上)的組合能產生協同作用,可能針對的就是整個網絡。化合物與基因組合也是方法之一,首先使某個基因表達沉默,在此條件下再加入一種化合物,這樣聯合作用的結果對病變細胞會產生單一手段達不到的作用,例如對病變細胞的協同致死性。實際上,這種篩選方法在尋找關鍵節點的同時也找到了干預節點的多靶點藥物組合,效果很好,然而工作量很大。知識挖掘和網絡分析是首先應用計算機進行計算篩選以尋找最有可能的節點,之后再進行實驗驗證。知識挖掘是用提取數據、挖掘文本等方法對文獻數據庫、疾病數據庫、基因數據庫等進行關聯,并從中提取出疾病網絡(基因作用網絡、蛋白作用網絡)。當然這只是一種初步分析,提取的網絡還需要實驗驗證。中醫藥發展至今,積累了大量的數據和信息,現階段已有各種中醫藥數據庫搜索系統,從這些已有的數據中挖掘關鍵信息、重要信息,發現中醫藥證候方劑的復雜網絡特征及現代醫學本質是一項重要的研究內容。國內學者通過開發多種算法,探尋方劑復雜化學體系和機體復雜生物系統的關聯性,并取得了較大進展[19]。網絡分析即拓撲分析,也就是分析相互作用的網絡,從中找出關鍵節點。例如某一節點的分支越多,某節點與其他節點的路徑越短,那么這一節點可能就越關鍵[6]。常用的網絡拓撲特征有度(degree)、聚類系數(clusteringcoefficient)、最短距離(shortestpath)、介數(betweenness)等[20]。中醫藥從證候到方劑均體現了復雜網絡的特質。中醫辨證論治的原則是藥證相應,在處方用藥中存在君藥對主證,臣藥和佐藥對兼證的關系;主證、君藥類似于網絡的少數關鍵的集散節點,治則治法是這種復雜網絡關系的抽象概括,用現代生物信息方法對中醫藥復雜體系的網絡分析,有助于探索中醫證候—治法—中藥的關聯[21]。
3網絡藥理學與中醫藥現代化的結合及應用
中醫治療以整體觀、辨證論治為指導原則,具有“君、臣、佐、使”配伍原則的中藥復方則為臨床防病、治病的主要形式[22]。網絡藥理學本著整體性和動態性的特點,倡導多靶點、多途徑的給藥原則。因此,在中醫藥現代化進程中,一些中醫藥研究者借鑒網絡藥理學的研究思路,探索中醫藥“病證方”的本質屬性,揭示中藥及其復方多途徑、多靶點、多成分的綜合整體效應[23?26],并取得了良好的階段性成果。
3.1網絡藥理學與中醫證候生物學基礎研究中醫學的基本特點在于整體觀和辯證論治,以病證結合、方證相應,即“病證方”結合的診療模式為特色。證候是中醫學整體觀、辨證論治、復方干預這一特色診療體系的核心內容。辨證論治與對“癥”治療的區別在于前者治療時針對體現整體變化的“證”,后者則針對癥狀,頭痛醫頭,腳痛醫腳。在認識層次上后者較淺,屬于感性認識;前者較深,有從感性認識上升到理性認識的飛躍,是深入到事物內部規律的認識階段。闡明證候的生物學基礎是中醫藥現代化的關鍵之一。數十年的證候現代研究表明:證候是由許多因素組成的復雜系統,難以用單一的生理、生化指標來表達。因此,隨著研究深度和復雜性的增加,需開辟一條適合于從復雜系統中發掘中醫證候特征的途徑[27]。網絡藥理學融合“疾病?表型?基因?藥物”的信息,從系統的、網絡的角度理解疾病表型與生命大分子的關系,其對“疾病表型?生物分子”網絡構建的思路能用于指導中醫藥證候生物學基礎的研究[28]。國內一些研究者利用網絡藥理學的方法,從生物分子網絡角度針對證候的生物學基礎展開研究,形成了適用于闡釋病證方系統內涵的“表型網絡?生物分子網絡?藥物網絡”研究構架,并進一步提出了“證候生物分子網絡標志”的構想,并構建了基于神經?內分泌?免疫(NEI)的寒證、熱證生物分子網絡,通過網絡功能分析,發現寒證生物分子網絡以激素的功能模塊為主,熱證的生物分子網絡以細胞因子的功能模塊為主,神經遞質功能模塊共同分布于兩個網絡。同時,通過網絡拓撲結構分析,發現寒熱證生物分子網絡具有無標度(scale-free)性質,即網絡的功能實現主要依賴于一些關鍵節點,這些關鍵節點可視作寒證、熱證的生物分子網絡標志。最后,他們還分析了證候分子網絡標志應用于證候客觀化與個體化診療、中醫藥臨床效果評價、方劑與中藥藥性等研究領域的可能性,為證候生物學基礎研究提供了一種新思路[29?31]。
3.2網絡藥理學與中藥藥效物質基礎的研究中藥藥效物質是指中藥及復方中發揮藥理作用的化學成分體系,是中藥質量控制的基礎,也是中藥現代化的核心。中藥藥效物質基礎難以歸結為某一特定的有效化學成分,其作用機制也并非作用于某一特異性靶點,而是多成分通過多靶點、多環節整體調節作用的結果。成分間、靶點間、環節間客觀存在著密切聯系、相互協同與制約的復雜網絡。在網絡藥理學中,基于藥物與藥物之間在結構、功效等方面的相似性,可以構建藥物?藥物網絡,對藥物進行功效預測及對功效進行化學成分的預測。網絡藥理學的這種方法也能應用到中藥有效成分的功效預測及藥效物質化學組分分析。基于中藥藥效物質的網絡屬性,李梢等[28]利用網絡靶標的方法,從方劑中預測有效成分或組合。以腫瘤血管新生的干預為例,他們利用互信息熵等信息從3685首絡病方劑中提取了中藥核心配伍網絡,并從網絡中預測出多種成分的抗血管新生作用,并進一步證實這些成分均能有效作用于腫瘤血管新生的分子網絡。王耘等[32]整合已有的中藥藥效物質,并利用細胞信號通路數據庫、代謝網絡數據庫和基因調控網絡數據庫等構建了中藥功效分子網絡,該復雜網絡從分子層次上揭示中藥藥效物質基礎,網絡節點表示中藥化學成分和機體內源性成分,網絡的邊表示基于生物化學反應的各成分間相互作用關系。這些研究從網絡的角度預測、理解和闡明中藥的藥效物質,對于中藥藥效物質基礎的深入研究給予了很好的借鑒和啟示。
3.3網絡藥理學與中藥方劑配伍理論的研究中藥復方是中藥防病治病的主要形式,是在中醫辨證施治的理論指導下,根據病機和藥性理論等,按照君、臣、佐、使等原則配伍組成的具有特定主治功效的藥方。中醫關于方劑的配伍有高度的科學性,中藥復方蘊含了中醫理論豐富、深刻而復雜的科學內涵。闡明中醫方劑配伍理論和規律是中醫藥現代化最具挑戰的研究之一。中藥復方這些多成分、多靶點、多途徑的特征,正是網絡藥理學所要重點研究的。李梢等采用網絡藥理學的研究方法,通過對構建的草藥網絡組成以及聯合模塊的分析來剖析傳統中藥方劑配伍的規律,他們建立了一個以距離為基礎的交互信息模型(distance-basedmutualinformationmodel,DMIM),用來辨別眾多藥方中有價值的草藥聯系。該模型以聯合交互信息的平均信息量以及草藥的間距等數值來評價中藥之間的相互作用及構建草藥網絡。DMIM被用于檢索草藥配對時,在草藥的出現次數、獨立性以及在藥方中的距離上能夠達到一個很好的平衡。通過DMIM他們利用3865個有關聯的藥方構建了草藥網絡,很好的解釋了傳統的草藥配對及配伍現象,同時還發現了新的具有協同和拮抗作用的藥物配對。另外,他們以網絡式的六味地黃(LWDH)藥方為例,提出了一個新穎的概念:聯合模塊,通過草藥?活性分子?疾病的多層網絡去探討具有可能性的藥方配伍機制。而且,在對LWDH藥方和LWDH治療的疾病表型分析中發現,LWDH治療的疾病顯示出表型高度一致性,而且這些聯合模塊在腫瘤路徑和神經-內分泌-免疫路徑中表現顯著,這也許可以解釋用相同的LWDH方劑治療不同疾病(異病同治)的行為[33]。張培等[34]以中藥藥性中的五味為研究對象,基于中藥飲片的現代藥理和臨床數據建立了苦味、辛味和甘味3個貝葉斯網絡模型,并利用所構建的網絡模型預測了部分中藥組分的五味,為中藥方劑組分配伍的研究提供了重要的支撐。中藥方劑中藥物配伍的權重分布具有無標度網絡特點,劉紅等[35]對具有一定代表性和覆蓋度的名老中醫共性處方配伍進行了網絡分析研究,并在此基礎上開發了中醫臨床數據挖掘復雜網絡分析軟件,能直接利用中醫臨床數據庫的數據進行復雜網絡建模和分析,從中發現臨床藥物配伍規律。
3.4網絡藥理學與中藥藥理學作用機制的研究中醫藥現代化的研究離不開對中藥作用機制和作用規律的揭示。中藥復方的療效是由其組成的各種藥效物質之間及其與機體大分子之間相互作用的結果。中藥及其復方的多成分決定了其作用的多靶點和多環節,不同組分對不同環節起作用,最終表現出有利于機體的變化。網絡藥理學是研究多靶點干預疾病網絡,達到理想藥物療效的理論[36]。所以網絡藥理學的給藥思路和中藥的復方給藥本質殊途同歸,網絡藥理學的技術方法能很好的應用于中藥作用機制的研究。比如徐筱杰等[37]利用網絡藥理學的手段,運用分子對接和復雜網絡分析技術研究治療慢性腎病中藥所含化學成分和靶標之間的相互作用。結果顯示治療慢性腎病中藥所含化學成分-靶標相互作用網絡與西藥的化學成分-靶標相互作用網絡存在較大的差異,這說明中藥的作用機制和西藥的作用機制不完全相同。研究還發現補益類中藥所含化學成分-靶標相互作用網絡與攻逐類中藥所含化學成分-靶標相互作用網絡也存在較大差異,這從復雜網絡研究視角闡釋了古老的中藥作用理論。結合網絡藥理學和計算藥理學方法,他們研究了中藥芪參益氣滴丸中所含的1729個化合物在化學空間的分布,結果表明大部分化合物具有較好的類藥性質。同時,利用分子對接方法,他們研究了這1729個化合物與26個心血管疾病相關的公認靶標的相互作用及它們在靶空間的分布,闡明了芪參益氣滴丸治療血管疾病的可能作用機制及活性分子[38]。另外,他們采用網絡藥理學方法結合分子相似性分析、化學空間、分子對接、生物網絡技術和藥代動力學性質預測等計算藥理學方法研究了中藥精制透骨消痛顆粒中514個化合物的藥理學機制。結果表明該復方所含化合物在化學結構上具有多樣性而且大部分化合物在化學空間上具有類藥性質;通過分析這514個化合物與35個骨性關節炎疾病相關的公認靶標的相互作用及它們在靶空間的分布,闡明了精制透骨消痛顆粒可能的作用機制,并發現了一些潛在的活性分子;通過分析藥物庫中骨性關節炎的藥物?靶點的作用網絡及精制透骨消痛顆粒中分子?靶點的作用網絡的異質性值、特征路徑長度等拓撲特征,揭示精制透骨消痛顆粒的多藥物、多靶點、多途徑分子作用機制,這些有助于理解中藥精制透骨消痛顆粒的復雜藥理作用機制[39]。
3.5網絡藥理學與中藥方劑毒理學的研究安全性是藥品屬性的基本要素之一,中藥也不例外。中藥方劑毒理學是研究中藥及中藥復方用藥后對機體產生的不良反應。中藥現代化和國際化的客觀現實,使得中藥方劑毒理學的研究也顯得越來越重要。方劑產生毒性的原因很復雜,比如中藥本身具有毒性、對藥性及藥物有毒成分缺乏了解、方劑配伍不當等。現階段對于方劑毒理學的研究,主要是通過各種毒性試驗了解方劑對人體的不良反應,指導合理用藥。然而,目前常用中藥有數千種,加上草藥、民間藥、少數民族藥共計10000余種,而做過系統的化學及藥理學研究的品種不過300余種。可見,我們對中藥的藥性了解很少,對其毒性或配伍后的毒性認識更是膚淺。這主要是由于研究手段不多,研究技術薄弱造成。網絡藥理學站在整體的角度,全面的理解疾病的分子機制、藥物作用機制,使藥物在發揮治療疾病(針對疾病網絡的關鍵節點)的同時,最大限度的不干預機體正常的生物網絡。現階段,應用網絡藥理學研究中藥方劑毒性及副作用的報道不多。國內有學者基于網絡大規模預測致病基因、藥物靶標,提出了drugCIPHER方法,預測的藥物靶標譜包含了藥物靶標和脫靶效應,利用靶標譜的聚類特征可以發現藥物的副作用[40]。另外,周明眉等[41]基于代謝網絡的分析方法對含馬兜鈴酸的中草藥的腎毒性開展了研究,建立了整體、動態的藥物毒性評價方法。
3.6網絡藥理學與中藥復方新藥的開發網絡藥理學從整體的、系統的角度去探索藥物?疾病的關聯性,發現生物網絡上的藥物靶標,明確藥物治療疾病的機制,其宗旨實質上是一種新藥研發的策略。采用網絡藥理學發現新藥的方法主要有兩種形式,一是“老藥新用”方式,二是通過挖掘網絡中的關鍵節點和功能模塊研發單分子多靶點藥物[42],或多分子多靶點的復方制劑[43]。中藥蘊含著巨大的新藥創制潛力,傳統方劑是發現多靶點藥物的不竭源泉。目前,基于中藥的藥物研發多將重點集中于中藥的活性成分。然而,中藥的功效往往不是單一成分作用的結果,而是由多種成分協同作用實現。按照中藥作用的基本特點,建立中藥藥效成分網絡、藥效成分靶點網絡、藥效成分證候網絡等,探討多成分、多靶點、多環節的調整整合與優化,將為基于中藥的藥物研發提供新的思路。如有實驗室論證了網絡靶標定性與定量分析方法用于大規模篩選協同式中藥成分組合的有效性[26],為基于網絡靶標開展組方用藥的理性設計提供了一定的基礎。圖1概括了網絡藥理學與中醫藥的相關性。網絡藥理學的重要任務包括表型/疾病網絡(phenotype/diseasenetwork)的構建及藥物?藥物網絡(drug-drugnetwork)的構建,并且找出二者之間的關聯,達到發現新藥、治療疾病的目的。中醫治療疾病的核心是方(formula)證(syndrome)對應。構建傳統中醫藥的證候分子網絡(TCMsyndromemolecularnetwork)類似于網絡藥理學中對表型/疾病網絡的構畫;中藥的藥效物質成分之間存在多樣的聯系與區別,也構成了一個復雜的網絡體系,類似于網絡藥理學中的藥物?藥物網絡。藥效物質(compound)作用于證候分子網絡中的藥物靶標或關鍵節點(drugtarget/essentialnode),通過特定的分子藥理學機制(pharmacologymechanism)發揮功效。在方與證之間,存在著中醫辨證論治(syndromedifferentiationandtreatment)的精髓,也蘊含著中藥方劑配伍/君、臣、佐、使(herbalformulacompatibility-monarch,minister,assistant,guide)的深刻內涵。
篇3
1績效管理在醫院藥學管理工作中的作用
1．1工作量方面
各個藥房小組應將取藥處方數的統計作為重要依據，且組長應每個月開展評分工作。而藥庫需要根據具體崗位設定出個人工作量，同時針對工作質量與藥品計劃完整性進行評價，另外，驗收工作的完善性、出入庫的及時性、與臨床應用的配合效果也同樣是評價的重要內容［1-2］。而制劑室應始終根據《醫療機構制劑配置質量管理規范》的具體要求，必須要保證衛生記錄、操作記錄與生產記錄滿足GPP規范，且有效期以內的藥品抽檢工作要合格。與此同時，會計崗位需貫徹并落實會計法律規章制度，確保賬目的清晰性，完整地保存賬本和票據，最關鍵的就是會計數據信息應真實準確且合法。所有班組管理崗位均必須根據具體要求將藥品擺放整齊，且不存在藥品短缺的情況。除此之外，賬物要吻合，有效期以內的藥品管理要全面，確保藥品冰箱內部不存在雜物。以上工作任務屬績效考核中的重要內容，并且由班組長與科主任負責并評價，將工作量和獎金掛鉤，比重在50%。
1．2工作態度方面
工作態度具體包括工作的積極性，是否具備主人翁意識與敬業精神，能主動為班組著想，對工作過程中的非常規問題予以妥善處理。工作服務要到位，對待患者與科內外工作人員要耐心且禮貌，一旦遇到問題需要向組長或者科主任及時上報。另外，要服從工作的安排，按時完成組長所分配的工作，并且遵循工作的調動，不應抱有應付的心理［3-4］。只有科室與班組內部團結和協作，才能保證醫院藥學管理工作的順利開展。與此同時，還應當定期打掃環境衛生并時刻維護，確保工作區域的干凈與整潔。對于工作缺勤或遲到、病假或事假等情況應扣除相應的分數。工作態度在績效考核成績中所占比重為30%。
1．3獎懲方面
醫院藥學管理人員受到患者與院里的表彰，工作中規避損失并克服隱患，與實際情況相結合對工作進行改進，以保證工作效益的全面提升，提供更加合理的建議。與此同時，需對藥品咨詢進行詳細地填寫，對不良反應進行相應的記錄，進而向科室《醫院藥訊》提供所需的稿件。根據具體情況可適當地加分，而獎懲在績效考核中的比重為20%。
2醫院藥學管理中應用績效考核的具體途徑
2．1績效考核目標的構建
在醫院藥學管理中，應選擇使用平衡積分卡的方式，將其作為考核工具，而并非只依靠財務指標［5-6］。其中，平衡積分卡更偏重非財務指標與財務指標相結合，在考慮短期目標的同時，同樣重視長期目標。通常來講，醫院藥學管理包含了藥房、藥庫與臨床藥學三種崗位，所以，應與醫院藥學管理工作情況相結合，所創建的績效考核指標體系可以涉及四個不同維度的指標，進而增強績效考核公正客觀程度，彰顯以患者為中心的醫院服務理念。績效考核指標體系在醫院藥學管理中具有一定的適用性，以下將其劃分成四個方面評價指標:(1)日常工作的指標。在這一指標中涵蓋了工作態度、質量與工作量這3個二級指標，而崗位不同，二級指標也將存在一定的差異。在這種情況下，需要根據類型制定各崗位三級指標［7］。(2)患者評價的指標。對患者評價指標可劃分成兩個種類:①如果獲得患者認可與表揚，可給工作人員適當加分;②如果有患者投訴或批評，則需要予以減分處理。(3)內部流程的指標。所謂的內部流程指標，具體就是對工作內部管理與組織內部工作人員適應性與服從性予以深入分析。其中，可提出相應建議與意見，以保證工作流程與效率得以全面提升，增強工作質量。如果工作人員受到表彰與表揚，可適當地增加分數。另外，可參與到團隊建設當中，對團隊建設有益的工作進行加分［8］。(4)學習成長的指標。所謂的學習成長指標具體指的就是以論文、教學為中心考核，對藥物咨詢及員工培養方面的作用展開分析，對有貢獻的人員可進行加分處理。而科研則需要與科研級別與成果相結合進行考慮適當加分。學術方面的獎勵需要根據級別的不同加分。
2．2各崗位工作評價的標準
根據上述四個維度考核指標，對其在各崗位中的應用展開分析。由此可見，對不同崗位工作指標評判標準來說，應將考核標準量化。其中，具體的計算方法就是將日常工作指標確定為百分制，同時，將患者評價、內部流程及學習成長的指標與不同工作內容相結合，采取加分亦或減分的處理方式，對分值占比統計結果進行加權分析和研究［9］。因崗位存在差異，所以工作內容、職責、患者評價及內部流程指標等也存在一定的差異，因而應當與醫院藥學管理內容相互結合，進而對三個崗位展開分析。醫院藥學管理所涉及的內容很多，除以上三個崗位還設置了管理工作人員與管賬人員。而這種情況下，工作內容也大概相似，起到輔作用。為此，將這三個崗位評價標準作為重點開展績效考核。其中，藥房崗位日常工作指標的工作量比重均是50%，而工作質量占據30%比重，工作態度比重是20%。
3績效目標管理的過程分析
(1)貫徹并落實定期檢查工作
在考評前后需要組織召開班組會議，完成信息反饋工作，同時需要對績效進行考核和評價，以便互相協調，對于科室目標與績效標準的實行效果進行深入地了解，傾聽科室意見與建議。
(2)對后期目標計劃進行完善與制定
對工作問題進行解決，并對目標予以合理地調整［10］。
(3)培訓計劃的制定
對于職業培訓應將周期確定為每年1次，邀請專業培訓人員講授專業知識與技能等內容。對專業培訓，可參與到學會、醫院培訓中，也可在科室內部組織講課。對崗前培訓，應針對剛上崗的工作人員培訓基本技能與基礎知識。
4小結
績效管理工作的落實能根據各崗位與實際的工作表現確定獎金報酬，而且，工作人員能正確認知自我，以期個人成果獲得他人尊重和認可，確定未來工作方向與目標，為更好地開展工作奠定堅實的基礎。
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篇4
關鍵詞：雪菊；化學成分；藥理作用；藥食同源；活性藥物 文獻標識碼：A
中圖分類號：R282 文章編號：1009-2374（2017）05-0102-02 DOI：10.13535/ki.11-4406/n.2017.05.049
雪菊學名蛇目菊、兩色金雞菊，又叫做高山寒菊、血菊、克力陽菊等，維語稱之為古麗恰爾（Gulqai），為花茶之意，是金雞菊屬植物兩色金雞菊（coreopsis tinctoria Nutt）的干燥頭狀花序。金雞菊屬植物，原產地在北美中部，最先是作為一種觀賞性植物而被世界各國引進栽培，我國也亦引種，分為兩類：一類是人工栽培的雪菊，在我國各地偶見零星的種植，但主要集中在新疆地區，如喀喇昆侖山北麓的民豐縣、和田縣、墨玉縣及天山北麓的吉木薩縣、大阪城區等地都有大面積的種植；另一類則是野生的雪菊，主要分布于新疆南隅海拔3000米左右的昆鏨揭淮，昆侖山上長年風雪，環境惡劣，加上其開花時間短，采摘難度大，所以野生雪菊產量低下。目前，在新疆唯一能與天山雪蓮齊名的當數雪菊了，因其獨特的功效，一直以來作為一種民間用藥而廣泛應用，現代藥理學研究表明雪菊具有多種藥用功效，如降低血壓、改善血脂、延緩衰老、防癌等，檢測其化學成分發現雪菊中含有多種有利于人體的活性成分，如黃酮類、揮發油、氨基酸、糖類、綠原酸及多種微量元素等。本文將從雪菊的化學成分、藥理學作用及作用機制等方面進行描述，以期為雪菊的進一步研究和開發利用提供幫助。
1 主要化學成分的研究
1.1 黃酮類
鄭大成等利用薄層色譜法和黃酮類化合物的常規顯色反應，對從雪菊提取出的水溶性總黃酮進行了初步的分析與鑒定，發現水溶性總黃酮包括二氫黃酮、黃酮醇、黃酮、查耳酮及異黃酮類化合物。楊英士等從昆侖雪菊的甲醇提取物中分離出了2個單體化合物，分別是2’，3，4，4’-四羥基查爾酮、4，2’，4’-三羥基查爾酮。
1.2 揮發油類
張彥麗等根據《中國藥典》（2010版）中記錄的甲法揮發油測定法對雪菊中的揮發油進行了提取，按照揮發油成分分析（GC/MS）的條件對其進行分析，配以計算機檢索，初步確定了23個色譜峰中的22種化合物。再利用峰面積歸一化法計算檢測出的各組分的相對百分含量，其中r烯（63.23%）、3-蒈烯（7.05%）、β-對傘花烴（5.23%）等的含量相對較高。劉恩乾等在雪菊揮發性成分GC-MS分析中，采用了微波提取法提取出了雪菊中的揮發油成分，利用了與張彥麗相類似的方法研究雪菊中的揮發油成分，確定了其中的43個化合物，主要成分為（1R）-右旋樟腦（3.68%）、大根香葉烯（4.63%）、二十烷（5.20%）、2-乙基-4-甲基咪唑（8.32%）、（2R-cis）-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫-α，α，4，8-四甲基-2-萘甲醇（18.30%）等。
1.3 糖類
曹志龍等在其研究中采用柱前衍生氣相色譜法測定氣象色譜法進行實驗，測定雪菊多糖提取物中單糖的組成，發現雪菊中多糖的含有6種單糖，分別為葡萄糖、拉伯糖、甘露糖、半乳糖、鼠李糖，相對應的物質的量之比為0.42∶2.51∶0.48∶0.83∶6.38∶2.07。
1.4 氨基酸類
楊旭超等對雪菊中的氨基酸種類及含量進行了鑒別分析，發現雪菊中屬于人體所需的氨基酸有17種之多，其中還包含了賴氨酸、組氨酸等8種人體必需氨基酸。人體所需的氨基酸的含量為10.80%，必需氨基酸的含量為4.33%。
1.5 其他
買買提?艾買提等采用反相高效液相色譜法測定昆侖雪菊中綠原酸的含量，結果發現雪菊中的綠原酸含量高于杭白菊和黃山菊，平均含量為5.15～5.19mg/g。楊旭超等在其研究中發現雪菊中礦物質種類齊全，有11種之多，有K、Ca、P、Mg、Cu、Cr、Fe、Zn、Mn、Pb、Se。含量豐富，其中K的含量為1642.00mg/kg，Ca的含量為1111.00mg/kg，并且值得關注的是雪菊中含有0.02%的Se。
2 藥理作用的研究
2.1 降血壓
崔康康等在其研究中模擬人體的飲用茶的習慣，以50只健康雄性自發性高血壓大鼠（SHR）為試驗對象，進行分組試驗。將試驗大鼠隨機分為SHR模型組、降壓藥物組（替米沙坦）、雪菊水提液灌胃高、中、低劑量組，共5組，每組10只。試驗期間所有大鼠均在SPF級飼養環境下采用普通飼喂方式飼養，自由進食飲水，試驗周期42d，檢測試驗前后SHR的收縮壓的變化。研究后發現用雪菊的水提液灌胃，可顯著降低實驗大鼠尾動脈的收縮壓，有降血壓的作用。梁淑紅等取大鼠胸主動脈制備成環并對其進行穩定處理，用雪菊提取物（總提取物、醋酸乙酯提取物、正丁醇提取物、氯仿提取物）對離體動脈環進行干預，各提取物以累計加藥法給藥，再與空白組和陽性藥物對照組（普萘洛爾）進行對比，去探討雪菊不同提取物對基礎狀態下和氯化鉀預收縮狀態下的血管環張力的影響，計算出各自的舒張率。結果顯示雪菊的4個提取部位均能舒張氯化鉀預收縮的離體動脈環，但舒張程度不同，其中以氯仿提取物的作用最明顯，在終濃度時舒張率達115.24%，且對靜息血管環張力均無顯著影響，這就提示雪菊可能對正常的血壓水平影響較小，降壓作用較為安全。
2.2 降血脂
血脂異常常引起心腦血管和代謝紊亂性疾病，因此降低血脂是預防相關疾病發生的有效措施。梁淑紅等用高脂乳劑灌胃來復制高脂血癥模型，將70只wistar小鼠按重量進行隨機分組，分為空白對照組、模型組、陽性藥物對照組（血脂康）雪菊有效成分提取物組（總提取物、氯仿提取物、乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物），共7組，實驗周期14d，試驗后測定血清中TC，TG，HDL-C，DLD-C的含量。結果表明，雪菊各個提取部位均具有降血脂作用，以氯仿和乙酸乙酯提取部位降血脂作用最明顯。
2.3 抗衰老
衰老是一種自然的生物現象，是諸多病理、生理過程綜合作用的結果，表現為結構的退行性變和機能的衰退，也有研究發現雪菊具有抗衰老的作用。沙愛龍等將72只小鼠隨機分為6組，即正常組、衰老模型組、陽性對照組（維生素E）、雪菊黃酮提取物低、中、高劑量組，每組12只，采用D-半乳糖頸背部皮下注射小鼠來建立亞急性衰老小鼠模型，由此研究昆侖雪菊黃酮對衰老模型小鼠腦及臟器指數的影響。用雪菊黃酮提取物低、中、高劑量組和衰老組比較時發現，前3組的腦及臟器指數均高于衰老組，且在劑量上呈現出明顯的依賴關系，這就提示雪菊黃酮有抗衰老、延緩動物腦和臟器萎縮與退化、促進機體新陳代謝的作用。
2.4 抗腫瘤
近些年來癌癥的發病率一直呈上升的態勢，現已成為危害人類健康最大的殺手，有研究發現雪菊具有抗癌的功效，這在攻克癌癥這個難題上提供了一種新的研究方向。帕爾哈提?買買提依明等分離提取出雪菊的不同提取物（總黃酮粗提取物、純化物及總多糖）用不同的濃度對在體外培養出的結腸癌細胞株（Tll6細胞、CACO-2細胞）進行實驗，用MTT法測定細胞生長抑制率，結果表明，雪菊的不同提取物對結腸癌細胞均有抑制作用且呈現出劑量和時間上的依賴性，其中以總黃酮純化物的抑制作用最強。帕爾哈提等想進一步探討出雪菊黃酮純化物的抑癌機制，于是他們又用雪菊總黃酮純化物進行誘導結腸癌細胞凋亡的實驗，并用流式細胞儀檢測細胞凋亡率，發現隨著樣品濃度的加大，細胞凋亡率明顯增加，這就提示雪菊黃酮純化物可能是通過誘導細胞凋亡來發揮其作用的。同年他們發現雪菊的不同提取物對肝癌和肺癌細胞的增殖也有明顯的抑制作用。
3 結語
雪菊是一種藥食同源的植物。作為一種飲品，它既有菊香又有上等紅茶的味道，甘醇可口。作為一種活性藥物，雪菊具有防治高血壓、降低血糖、改善血脂、延緩衰老，提高機體免疫力、抗腫瘤等藥理活性，這與其含有多種活性成分是密不可分的，尤其是黃酮類化合物。筆者翻閱近年的資料，發現文獻研究報道多集中于有效化學成分和藥理作用，但鮮有對其藥理作用機制進行研究闡明的，這一點上很大限制了雪菊的進一步開發利用，因此可深入檢測分析其化學成分，系統的研究其藥理作用進而詳細的闡明其藥理作用機制，為臨床用藥作指導，促進雪菊進一步的開發利用。
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篇5
[關鍵詞]芳香開竅中藥；血腦屏障；冰片；麝香；蘇合香；安息香；石菖蒲
血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）是血液與腦組織之間的一道天然屏障，是機體保持腦內環境穩定的重要結構基礎和生理機制。BBB可以通過調節血液和腦組織之間的物質交換阻止有害物質入腦，但同時也限制了許多藥物的腦內轉運，使藥物在腦內難以達到適宜的濃度而不能滿足腦部疾病治療的要求。
中醫學認為：“心藏神、主神明、主血脈”，“心竅通則神明有主，神志清醒”。凡以開竅醒神為主要功效，常用于治療閉證神昏的藥物，稱開竅藥，又因其大多具有芳香、辛香之氣，故稱為芳香開竅藥。該類藥：“芳香之性走竄”，易透過BBB；引藥上行，能促進藥物跨過BBB入腦，增加藥物在腦內的濃度[1]；且具有腦保護功能。本文以常見芳香開竅中藥冰片、麝香、蘇合香、安息香和石菖蒲為代表，綜述了近年來芳香開竅中藥對BBB通透性的調節作用及其機制的研究進展。
1 芳香開竅中藥對BBB通透性的影響
1.1 冰片
冰片（borneol）是龍腦香科植物龍腦香Dipterocarpus tubinatus Gaertn.f. 的樹脂和揮發油加工品提取獲得的結晶。冰片最早見于《名醫別錄》，稱為龍腦香，其別稱有龍腦、冰片腦、梅花腦、天然冰片、梅片等，屬芳香開竅類藥物，其性微寒、味辛苦，歸心、肺、脾經。中醫謂其作用特點為“獨行則勢弱，佐使則有功”。《本草綱目》記載冰片能“通諸竅，散郁火”。
1.1.1 本身易透過BBB
冰片相對分子質量為154.24，是一種小分子脂溶性單萜類物質。梁美榮等[2]發現大鼠在灌服冰片5 min后，腦內冰片的濃度即與血清中相同，質量分數達到 10 μg?g-1。李偉榮等[3-4]給小鼠灌胃天然冰片5 min后即在腦內測得冰片，60 min后濃度達到峰值。證實冰片極易透過BBB，其腦內濃度與血清濃度有較高的比值。
1.1.2 能夠引藥上行，促進藥物透過BBB
冰片不僅本身能透過BBB，還可與其他藥物合用，促進藥物經不同途徑給藥后的入腦量。
1.1.2.1 注射 冰片與亞砷酸[5]、尼莫司汀[6]、克林霉素[7]、舒絡[8]、甲氨蝶呤[9]、頭孢曲松[10]、梔子苷[11]、尼莫地平[12]等藥物合用，能夠促進這些藥物經注射給藥跨BBB入腦，提高它們在腦組織的含量。此外，以冰片修飾脂質體、固體脂質納米粒后靜脈給藥，也能實現對包載藥物的“引藥上行”作用。
高晨等[9]研究表明，大耳白兔灌胃給予冰片可以顯著提高隨后經耳緣靜脈注射的甲氨蝶呤在腦脊液中的Cmax，AUC0-t和AUC0-∞，使甲氨蝶呤的BBB透過率提高了82.1%；證實冰片可以促進甲氨蝶呤透過BBB，增加其在腦脊液中的濃度。喻斌等[11]通過大鼠灌服冰片不同間隔時間后尾靜脈注射梔子苷，考察冰片處理對大鼠梔子苷腦內濃度的影響；發現冰片處理后可提高梔子苷腦內的Cmax和AUC，延長MRT，縮短tmax，其中間隔15 min 組對梔子苷腦內相對生物利用度和腦靶向指數的提高作用最明顯；證實冰片處理后可提高梔子苷入腦量和入腦速度，且冰片灌胃15 min 后BBB開放最明顯。
吳紅兵等[13]制備了10%冰片修飾的齊多夫定棕櫚酸酯脂質體，小鼠尾靜脈注射后，與溶液劑相比，腦內齊多夫定的絕對攝取量由普通脂質體組的1.43倍增加到冰片修飾組的1.96倍（P
1.1.2.2 口服 冰片合用口服藥物，亦可促進藥物入腦。吳雪等[15]考察了冰片對灌服羥基紅花黃色素A（HSYA）透過BBB的影響；結果表明，HSYA配伍冰片后，AUC腦/AUC血顯著升高（P
1.1.2.3 鼻腔給藥 藥物經不同給藥途徑進入腦內的量不同[19]，鼻腔給藥本身可以提高藥物的入腦量，這是因為藥物經鼻吸收入腦的途徑有2種：一是經嗅黏膜吸收后直接入腦，二是經呼吸區黏膜吸收進入體循環后再經BBB轉運入腦[20]。藥物與冰片合用經鼻腔給藥，還可進一步促進藥物的經鼻入腦轉運。劉煜德等[21]探討了冰片對川芎嗪經鼻腔給藥吸收入腦的影響，結果表明，芎冰噴霧劑組較川芎噴霧劑組中的川芎嗪能更迅速的入腦并達到更高的峰濃度；與芎冰灌胃劑組相比，芎冰噴霧劑組的吸收、分布和消除都更迅速。Lu等[22]將京尼平苷與冰片合用，鼻腔給予大鼠后發現合成冰片和天然冰片均能增加京尼平苷在腦部的吸收。
1.1.3 降低BBB通透性體現腦保護作用
在生理狀態下，冰片通常具有提高BBB通透性的作用，而在病理狀態下，冰片則可通過降低BBB通透性體現出一定的腦保護作用。劉亞敏、夏鑫華等[23-24]證實冰片可以顯著性降低局灶性缺血再灌注大鼠腦內的伊文思藍（Evans blue，EB）含量。
1.2 麝香
麝香為麝科動物林麝Moschus berezovskii Flerov、馬麝M. sifanicus Przewalski 或原麝M. moschiferus Linnaeus 成熟雄體香囊中的干燥分泌物。麝香首載于《神農本草經》，其“香芳烈，為通關利竅之上藥”（《本草經疏》），“通關透竅，上達肌膚，內入骨髓，與龍腦相同，而香竄又過之”（《醫學入門》）。麝香性辛、溫，味苦，歸心、脾經，能夠開竅醒神，用于各種閉證神昏。
1.2.1 本身可透過BBB，具有腦保護作用
陳文塏等[25]發現麝香的主要有效成分麝香酮經尾靜脈注入大鼠體內5 min后，腦中濃度已達到峰值，表明麝香酮能夠通過BBB進入腦組織，并有相當濃度的分布。且與其他主要臟器相比，麝香酮在腦中較為穩定、代謝慢，說明麝香酮對腦具有一種特殊的親和性，能夠醒腦開竅、歸經入腦。此外，在病理狀態下，麝香也表現出一定的腦保護作用，能對抗腦缺血后腦水腫、BBB通透性加大、腦體比值和腦組織含水量增加、病理組織改變等病理性損傷[26]。
1.2.2 調節藥物的BBB通透性
與冰片類似，在生理病理不同狀態下，麝香對藥物透過BBB的作用不同。倪彩霞等[27]發現，麝香全藥與麝香石油醚提取部位對小鼠生理狀態下的BBB具有一定的開放效應，能顯著提高正常小鼠腦組織中的伊文思藍EB含量。而對于小鼠缺血再灌注損傷模型，尾靜脈注射EB，顯示麝香全藥與麝香石油醚提取部位均能顯著性降低小鼠腦組織中EB的含量，表明麝香能夠對抗不完全缺血再灌注損傷模型小鼠BBB通透性的異常升高，表現出病理狀態下BBB功能的保護作用[28]。
1.3 蘇合香
蘇合香是由金縷梅科植物蘇合香樹Liquidambar orientalis Mill.的樹干滲出的香樹脂經加工精制而成。蘇合香“走竄，通竅開郁，辟一切不正之氣”（《本草備要》），“氣香竄，能通諸竅臟腑”（《本草綱目》）。蘇合香辛、溫，歸心、脾經，可開竅醒神，辟穢，用于中風痰厥、猝然昏倒、驚癇等。出自《太平惠民和劑局方》的蘇合香丸是中醫芳香開竅的著名溫開方。臨床常用于治療腦血管意外、腦震蕩等病所致突然昏厥。
蘇合香多配伍使用，關于其促進藥物透過BBB的研究不多。劉萍等[29]觀察中藥蘇合香對聯用藥舒必利口服給藥后對血中與腦內舒必利濃度的影響，結果表明，大鼠連續口服給藥1周后舒必利合用蘇合香組的大鼠腦中和血中舒必利濃度明顯高于單用舒必利組，與單用舒必利組相比，舒必利與蘇合香合用組的舒必利腦濃度上升39%；說明蘇合香能夠增加BBB的通透性，促進舒必利透過BBB。
1.4 安息香
安息香為安息香科植物白花樹Styrax tonkinensis（Pierre） Craib ex Hart.、安息香樹S. benzoin Dryand.或蘇門答臘安息香樹S. paralleloneurum Perkins.的樹脂；《本草經疏》記載：“安息香，氣平而芬香，性無毒氣厚味薄，陽也。入手少陰經，少陰主藏神，神昏則邪惡鬼氣易侵，芬香通神明而辟諸邪，故能主鬼癥惡氣也。”安息香味辛、苦，性溫，歸心、脾經；具有開竅清神、行氣活血、止痛的功效；用于治療中風痰厥、氣郁暴厥、中惡昏迷等。
安息香能夠迅速進入血液，并能通過BBB進入大腦[30]。與麝香相似，在生理和病理狀態下，蘇合香對BBB的通透性具有不同調節作用。對小鼠，安息香全藥組能顯著提高正常小鼠腦內 EB 含量（P
1.5 石菖蒲
石菖蒲Tatarinow Sweetflag Rhizome為天南星科多年生草本植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott 的干燥根莖，始載于《神農本草經》，味苦、微辛，性溫，具芳香之氣，行散之力較強。
方永奇等[31]發現石菖蒲揮發油中順式甲基異丁香酚、欖香素、β-細辛醚、α-細辛醚4個成分能夠進入腦組織。吳雪等[15，32]發現石菖蒲水提液能顯著提高HSYA、葛根素和川芎嗪等藥物的AUC腦/AUC血。說明石菖蒲能夠有效提高BBB的通透性，促進藥物透過BBB進入腦組織。
綜合芳香開竅類中藥冰片、麝香、蘇合香、安息香及石菖蒲對BBB通透性的影響，可知此類藥物主要在3個層次調節BBB的通透性：①本身可自由通過BBB，發揮芳香開竅作用的成分主要為脂溶性、相對分子質量小的成分，容易跨過BBB進入腦組織；②生理狀態下與其他藥物合用，引藥上行，促進其他藥物跨BBB入腦；③病理狀態下降低BBB的通透性，表現出對腦組織的保護作用。
2 芳香開竅中藥調節BBB通透性的機制
BBB通透性的變化受多種因素的影響。近年來關于芳香開竅類中藥影響BBB通透性機制的研究主要集中在以下幾個方面，見圖1。
2.1 影響神經遞質及其受體
冰片可以通過影響5-羥色胺（5-HT）等神經遞質而調節BBB通透性。①影響5-HT，王剛等[33]研究了合成冰片影響BBB促進槲皮素入腦的情況，加入了5-HT抑制劑后，腦組織中槲皮素的含量顯著下降；②影響氨基酸類遞質，天然冰片能夠在生理和病理條件下影響小鼠腦內氨基酸類神經遞質的含量[34-35]；王道剛研究指出[36]，冰片可以降低水合氯醛麻醉大鼠海馬GABA的表達、增加β-內啡肽（β-EP）的表達，是冰片“開竅”的可能作用機制。
目前，關于芳香開竅類中藥的研究眾多，但是主要集中在復方配伍、部分機制研究方面。除了冰片，芳香開竅類中藥促進其他藥物透過BBB的研究及機制的探討不多。隨著社會的發展，單純的配伍并不能有效地滿足腦部疾病治療要求。已有研究者將冰片制備成經鼻給藥的微乳[62]，或者制備冰片修飾的脂質體、納米粒，以提高其腦內靶向性及腦部疾病的治療效果。筆者認為，將傳統芳香開竅藥性與現代制劑技術相結合，研究新的遞藥系統，勢必能拓寬芳香開竅藥的應用、為腦部疾病的治療提供新的研究策略。
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Progress in regulation effect of aromatic refreshing traditional Chinese
medicine on BBB permeability and its mechanism
WANG Li-ping， FENG Jian-fang*， HU Kai-li*
（Murad Research Center for Modernized Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，
Shanghai 201203， China）
[Abstract] The blood-brain barrier （BBB） protects the brain against unwanted substances， while， at the same time， limits the transport of many drugs into the brain. Aromatic refreshing traditional Chinese medicine （TCM） can induce resuscitation and modify the permeability of BBB， promoting other drugs entering into the brain with brain protection effect. This paper mainly reviews the research progress in regulation effects and mechanism of usual aromatic refreshing TCM， such as borneol， moschus， styrax， benzoinum and Tatarinow Sweetflag Rhizome， on BBB permeability. To broaden the application of these drugs in modern pharmaceutics in the future， the relatively research should emphasis on combining aromatic refreshing TCM with new formulations and technologies in pharmaceutics， providing novel promising strategies for brain diseases therapy.
篇6
丁苯酞軟膠囊（butylphathlide soft capsules），商品名恩必普（NBP），又稱丁基苯酞，其化學名稱為消旋-3-正丁基苯酞（3-n-butylphathlide），分子式C12H14O2，相對分子質量190.24。dl-3-正丁基苯酞最初是由楊峻山從芹菜籽中提取出來的左旋體，故又名芹菜甲素（apium graveolens linn）。后經人工合成為消旋體。臨床主要用于治療輕、中度急性缺血性腦卒中。2002年取得國家新藥證書，經過臨床試驗由石藥集團開始生產應用與臨床。
藥理作用
20世紀90年代，著名神經藥理學家馮亦璞對丁基苯酞進行了一系列深入研究，發現其多種腦保護作用與機制，同時也有其他學者對其進行研究試驗，具體如下。
抑制血小板、血栓形成方面：缺血性腦病發生后，血液處于高黏、高凝、高聚狀態，血栓形成是腦缺血性疾病的主要原因之一。因此，抗血栓治療在防治腦血管疾病中有重要意義。馮亦璞等［4］用半血栓形成術及比濁法，觀察左旋、右旋和消旋丁［6］基苯酞（l-NBP，d-NBP，dl-NBP）及阿司匹林，Ticlopidine對大鼠血栓濕重和血小板聚集的影響，結果顯示：NBP 3種結構形式均有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用。其中：l-NBP作用最強，d-NBP作用較弱，dl-NBP介于l-NBP和d-NBP之間。NBP，Asp和Ticlopidine對不同類型的血小板聚集誘導劑的作用強度有區別，表明其可能作用于不同的途徑［1］。徐少峰等［2］研究了l-NBP、d-NBP和dl-NBP在小鼠急性肺栓塞實驗中的作用。結果顯示：l-NBP，dl-NBP均明顯增加肺栓塞小鼠的生存率，作用強度為阿司匹林的65%，但d-NBP沒有明顯作用。另外，徐皓亮等［3］也進行了大鼠體內抗栓試驗和體外抑制血小板功能，結果顯示：3種NBP旋光異構體中，l-NBP的作用強度最為顯著，對其機制初步分析，認為l-NBP有抑制血小板5-HT釋放，升高血小板內cAMP水平的作用，其抗血栓機制于其他抗血栓藥不同。
抑制神經細胞的凋亡：腦缺血過程中存在神經元凋亡，某些藥物可使神經細胞凋亡過程減弱或停止，阻止梗死面積的擴大。董高翔等［4］研究了丁基苯酞對低氧低糖誘導的大鼠皮質神經細胞凋亡的作用，用流式細胞術檢測DNA含量及凋亡細胞百分率，DNA瓊脂糖凝膠電泳和原位末端標記（TUNEL）檢測DNA斷裂，透射電鏡觀察細胞形態學變化。結果表明，丁基苯酞能降低神經細胞凋亡百分率與形態學改變，抑制DNA在核小體間的斷裂，從而把維持正常功能的神經元從凋亡中拯救出來。雄杰等［5］研究了丁基苯酞對低氧低糖引起神經細胞內鈣升高的作用，結果顯示：1-NBP和dl-NBP均能完全抑制有低氧低糖引起的神經細胞Ca2+ 升高。而大量文獻的已有研究表明，在腦缺血和低糖低氧過程中，線粒體的結構和功能都受到很大損傷，對鈣離子的攝取和儲存能力下降。而NBP可能大大增強線粒體對Ga2+的攝取存儲能力，從而降低Ca2+ 水平。因而減少由于Ca2+ 升高造成的細胞損傷。
對局部腦缺血引起行為改變的改善作用：劉小光等［6］觀察了丁基苯酞對大鼠右側大腦中動脈阻斷（MCAO）后行為和腦梗死面積的影響，結果顯示：丁基苯酞口服或者靜注均能降低局灶型腦缺血大鼠的梗死面積和改善各種神經癥狀，療效優于尼莫地平（1.0mg/kg，口服）。胡盾等［7］觀察了丁基苯酞對局部腦缺血大鼠記憶障礙的影響，結果表明：NBP 10～100mg/kg靜滴，可以有效的逆轉或改善局部腦缺血引起的大鼠學習記憶障礙。這一作用可能是繼發產生的，通過顯著增加MCAO側紋狀體的局部血流量，明顯減小缺血區的梗死面積以及改善全腦缺血引起的能量代謝耗竭，從而改善中腦動脈分布區域的神經細胞功能，使因MCAO引起的記憶障礙得到改善。
其他作用：丁基苯酞的藥理作用十分復雜，它能通過多個環節作用與改善局部循環，縮小梗死面積，減輕腦組織損傷，最終最大程度的恢復神經功能［8～10］。
體內藥物分析
家兔體內的藥動學：靜注顯示NBP從家兔體內迅速消除，給藥后2小時的血藥濃度下降到10分鐘濃度的1/10以下，在家兔體內具有較大的表觀分布容積，迅速被分布到體內組織中。口服給藥，吸收迅速，30分鐘可達最大血藥濃度，消除迅速，但生物利用度低（＜10%）。
大鼠體內藥動學過程：高中低3個劑量靜注給藥后，血藥濃度成劑量依賴性，從體內迅速消除，給藥后1小時的血藥濃度
大鼠體內的分布：腦組織為NBP作用的靶器官，實驗結果表明，10～30分鐘時，腦組織中的藥物濃度與血清中的濃度基本相等，NBP給藥后能迅速分布到腦內。而60～90分鐘時，NBP在腦組織中的濃度要顯著高于在血清中的濃度，說明NBP在腦組織中的清除率小于血液中的清除速率。高中低3種濃度的實驗結果顯示NBP在腦組織中的濃度呈劑量依賴性，且在腦中各個部位的濃度無顯著性差異［13，14］。
臨床應用評價
對短暫性缺血性腦卒中（腦梗死）的治療：許多研究表明，對腦梗死，丁苯酞軟膠囊療效顯著，不良反應少且均為可逆。比腦梗死的常規治療和其他藥物治療效果均要顯著，且明顯改善患者的神經功能缺損評分（NIHSS）和日常生活活動能力評分（Barthel）。目前這方面的報道很多，丁苯酞已是治療腦梗死的首選藥物［15～19］。
對短暫性腦缺血發作（TIA）的療效：TIA是由動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟疾患、血液成分異常和血流動力學變化等多因素導致的臨床綜合征，可反復發作。李曉玲選擇60例短暫性腦缺血發作的患者，隨機分成2組進行觀察研究［21～25］。兩組患者治療前的一般情況、發作頻度及發病至用藥時間等具有可比性。療程20天，治療組口服丁苯酞軟膠囊，對照組服用阿司匹林，兩組基礎治療相同。結果顯示：治療組在第1、3、7天的TIA復發率均明顯低于對照組，隨訪9個月，治療組的復發人數是對照組人數的1/4［26～28］。
藥物的相互作用與不良反應：據目前的研究報道，丁苯酞軟膠囊在與復方丹參注射液，低分子肝素、阿司匹林聯合應用時未發生明顯的相互作用［29～32］。據目前的文獻研究報道，未發現丁苯酞軟膠囊有嚴重的不良反應，偶見轉氨酶輕度升高、惡心、腹痛等胃腸道反應，停藥后均可恢復正常。
綜上所述，以消旋丁基苯酞為主要成分的丁苯酞軟膠囊，經過多年的整體動物試驗，臨床三期試驗，證明了其具有重構微循環、增加缺血區灌注、縮小腦梗死面積，保護線粒體等多種功能，在臨床治療缺血性腦病時可以應用于腦卒中、TIA等癥狀，并且為目前臨床治療缺血性腦卒中的首選藥物。
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篇7
資產評估是市場經濟發展的產物。實踐證明，市場經濟越發展就越需要資產評估業務的相應發展。在我國，隨著社會主義市場經濟體制的建立和發展，不同性質經濟成份的產權變動和交易日益頻繁。
1、評值功能；
2、界定功能；
資產評估在社會主義市場經濟條件下的地位與作用：
1、資產評估有助于維護和協調資產所有者、經營者的權益 作用是功能在實際中的體現和具體化。
篇8
[關鍵詞] 誦讀積累；語文學科；有效途徑
語文是人文社會科學的一門重要學科，是人們相互交流思想的漢文及漢語工具。它既是語言文字規范的實用工具，又是文化藝術，同時也是用來積累和開拓精神財富的一門學問。語文是一們積累學科。語文素質的高低跟人們積累語文知識多少有關。
從《莊子?天下》中的“學富五車”到坡《稼說》中的“厚積薄發”無不說明積累在語文學習中的重要作用。語文積累不只是抄抄寫寫，更不是死記硬背詞語解釋、語段、篇章，把積累變成孤立、機械的記憶活動。積累是的認知結構的積極重建。理解文本具體意義，識別內容的具體特征，了解內容之間、內容與原經驗結構之間的具體聯系，是有效積累的前提。我們的語言積累指導不僅要重視知識的擴充，更要注重自主積累的意識、能與習慣的培養。培養自主意識、能力和習慣比增加積累知識更重要。有了自覺積累的意識，學會了積累的方法，養成了注意積累、善于積累的習慣，學生才能自能讀書。
從理解文本和寫作的角度而言，具有廣博的語文或者語言知識是更深刻地獲得閱讀體驗的前提和養成深厚寫作功底的基礎。在語文教學中，經過自己的探索與思考，把自己在積累教學中幾點經驗，說一說與大家共享：
一、多讀，反復地讀
俗話說“書到用時方恨少”，我理解的這個“少”有兩層含義：一是讀的少，二是記得少。因此，多讀，反復記憶是增加積累的最為傳統也是行之有效的方法之一。我經常給同學們舉一個非常簡單的例子：“同學們，老師問你們，你們的名字和你同桌的名字是什么，請以最快的速度回答”結果，無論是哪一層次的學生，都能很快地并且準確無誤地說出自己的名字和同桌的名字。為什么自己的和同桌的名字學生能夠快速的反應出來呢？原來是因為這些名字是同學們經常掛在嘴邊的，一天之中起碼重復幾十遍甚至上百遍。所以，多讀，反復讀是加強記憶積累的良好方法。
二、趣味性背誦是激發學生誦讀積累興趣的跳臺
誦讀積累是一個長期艱苦的過程。在古代“頭懸梁、錐刺股”是苦讀的典型，因此很多學生都將埋頭苦背的同學戲稱為：“苦行僧”。但是，興趣是最好的老師，任何一種誦讀積累離開了興趣就會成為一杯苦水，大多數學生都會產生排斥的心理。在教學過程中，我曾采取多樣靈活的形式進行背誦培養：如采用課堂五分鐘背誦比賽；或采用分組分桌分男女擂臺賽背誦；讓學生專找背誦同學的錯誤加以糾正背誦；或采用"跟進式"，即教師選擇領起任意一段開頭句，學生立即跟進背完整個段落；這些形式的背誦，學生注意力高度集中，情緒持續高漲，氣氛一直活躍，在這種狀態下，背功無疑會得到很好的訓練。
三、充分重視“嘗試回憶”對于鞏固誦讀積累戰果的重要作用。
嘗試性回憶的方法源于心理學中的情景再現因此在教學過程中，我經常建議同學們采用兩種方式進行嘗試性回憶：催眠法和卡片法。在晚上臨睡覺之前，靜靜地躺在床上梳理當天的積累的內容，慢慢地進入夢鄉，這種方法不僅僅可以催眠，也可以讓白天的記憶深深地在腦海中進一步反饋。卡片法是指導學生利用撲克牌大小的硬紙，將積累的內容和要點寫在卡片上，在平常各個時段、各個地點進行回憶，提高積累的效果。
四、搜集是提高積累效果的有效途徑
搜集功能在信息社會體現得無處不在，新的《語文課程標準》也規定“（義教階段學生）初步具有搜集和處理信息的能力”。搜集也是學生積累語言的重要手段。學生的搜集活動一般可分為兩類：一是接觸搜集。學生把在生活中接觸到的各種語言媒介和載體顯現的語言現象、語言信息搜集起來。這種搜集活動發生在隨時隨地，形式比較靈活，學生積累到的是鮮活靈動的生活語言。二是分類搜集。學生按一定的專題從各種語言載體中搜集語言信息，如在學習詩歌《在山的那邊》時讓學生搜集有關人生理想的格言這種搜集有一定的限制、目的，難度較大。但積累到的語言信息容量大、系統性強。學生通過此類活動實現了同類語言材料的鏈接。
“博觀約取、厚積薄發”，積累背誦是語文學習的重要途徑，一個人的聰明才智從某種意義上講取決于頭腦中記住的知識的數量和質量。下筆有神的夢想只有不斷積累的積淀中才能春風化雨，逐漸實現。
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篇9
女貞子為木犀科植物女貞figustrura tueidum A.的干燥成熟果實，味甘苦，性平，有滋補肝腎、強腰膝、聰耳目的功能，主治肝腎陰虛、頭暈目眩、耳鳴、頭發早白、腰膝酸軟、老年習慣性便秘等。筆者就其化學成分及藥理作用研究，介紹如下。
1 化學成分
女貞子含有多種化學成分，最先發現的是女貞子含有較高含量的齊墩果酸，后又發現了乙酰齊墩果酸、熊果酸等。張興輝等［1］對女貞子化學成分進行了系統的分離后，得到7種化合物，分別是齊墩果酸、木犀草素7OBD葡萄糖苷、槲皮苷、胡蘿卜苷、羥基苯乙醇BD葡萄糖苷、D甘露醇、己六醇。程曉芳等［2］對女貞子醇提物的乙酸乙酯部分和正丁醇部分的化學成分進行了研究，分得5個化合物，除文獻報道過的齊墩果酸，烏索酸和甘露醇外，還首次從女貞子中分離到d烏索酸甲酯和萎陵菜酸。有人從女貞子的水溶性提取物中陸續分離得到一系列新的化合物，包括對羥基苯乙醇葡萄糖苷(d構型和B構型)和裂環環烯醚萜苷兩類，后者有女貞苷、特女貞苷。并通過實驗證實女貞子中齊墩果酸、對羥基苯乙醇BD葡萄糖苷含量較高，特女貞苷含量也較高。張立海等用反相高效液相色譜法測定女貞子中紅景天苷的含量。有報道女貞子含有17種微量元素和5種常量元素，其中有9種人體必需的微量元素(Ni、Fe、ze、cr、Mo、Cu、Mn、Co、V)。女貞子的揮發油成分主要為酯、醇、醚類，其次是硫酮和烴類、少量胺和醛，不含萜烴類，這一點與一般植物所含揮發油不同。
2 藥理作用
2.1 抗炎 齊墩果酸有廣譜抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、弗氏痢疾桿菌、傷寒桿菌都有抑制作用［4］。
2.2 降血糖、降血脂 彭小英等［5］報道女貞子煎劑、女貞子素、齊墩果酸均有良好的降血糖作用。女貞子30 g／kg給小鼠灌胃10 d，對由腎上腺、葡萄糖引起的小鼠血糖升高有明顯的對抗作用，可明顯降低四氧嘧啶糖尿病大、小鼠的血糖水平及降低大鼠血清甘油三酯升高的作用。預防給藥后能對抗四氧嘧啶引起的小鼠血糖升高，對實驗性高脂血癥大鼠有明顯的降脂作用，并能減少脂質在家兔主要臟器的沉積。
2.3 保肝作用 齊墩果酸(OLA)對于CCI誘導的肝損傷有保護作用，能顯著降低谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶的活性；對多種肝毒物都有抵抗作用，可以顯著減少乙酰氨基苯酚對肝臟的毒害及鎘誘導的肝損傷［7］。女貞子中紅景天苷(B對羥基苯乙醇葡萄糖苷)對3種實驗動物模型(CCI、DGaIN、BCG+LPS)的肝損傷具有明顯的保護作用。紅景天苷可顯著降低肝損傷所致血清ALT、NO的升高，降低損傷肝組織MDA、TG的含量。提示紅景天苷具有明顯的肝臟保護作用［11］。
2.4 免疫調節作用 女貞子多糖能顯著促進小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能，對抗環磷酰胺的免疫抑制作用，促進淋巴細胞轉化，表明女貞子多糖能提高機體的特異性免疫功能及對抗原刺激的反應。女貞子多糖對小鼠的免疫作用與機體的免疫狀態有關，對非特異性免疫一般有增強作用，對正常小鼠的特異性免疫無顯著影響，對免疫抑制狀態小鼠的細胞免疫有增強作用。
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篇10
塞尚在美術理論上的最大貢獻就是提出幾何形原理的認識理論并加以運用。從原始人繪制的壁畫和兒童畫來看，人類早期的思維里就存在歸納和概括能力。一個紡錘形加上一個三角形組成了一個魚的形象，而在兒童畫里，一個沒有經過造型訓練的兒童，他畫的頭像也是一種幾何形的組合。圓形的臉，半圓的耳朵，三角形的鼻子，長方形的軀體，把這種單純的視覺和形的總體感覺聯系起來，使得我們不得不信服其概括本能的合理性、科學性。
在繪畫上，這種感覺的單純和合理的抽象是造型所需要的，繪畫本身是形式與內容的結合，具體與抽象的結合。這種結合就是藝術。幾何形原理的運用就是單純和抽象的運用。
我們的素描基礎教學，在抓對象的研究、抓對象的形體結構時，應該充分認識到全面運用幾何形原理的重要性。在對形體的體積結構研究時運用幾何形的原理把握住最基本的整體形象；表現對象的動態結構要注意運用幾何形的原理，從幾何形的組織搭配中，從各種幾何形體的關系中找到運動的規律和動態的節奏，在具體局部塑造中也要注重運用幾何形原理。在具體塑造中就先要注意這些局部的幾何形和整體基本型的關系，再注意畫面的空間。畫面對象占有空間的幾何形與它周圍留下副空間的幾何形之間存在的密切關系，這種關系也是值得在繪畫時整體研究的。如果對幾何形體積面的轉折，有了正確的認識和方法，那么面的塑造問題也就基本掌握了。
