腸道黏膜功能調(diào)節(jié)分析論文

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1SIgA

1.1IgA的組成和結(jié)構(gòu)人類機體內(nèi)SIgA有兩種類型：一種是7SIgA單體，主要以單體形式存在于血液中，含量較少；另一種為11SIgA二聚體，通過分泌成分（secretorycomponent,SC）和J鏈（JoiningChain）結(jié)合而形成SIgA，主要存在于共同黏膜免疫系統(tǒng)（CMIS）的外分泌液中，含量較多。SC，分子量約80kD，糖蛋白，主要分布在分泌性腺體上皮細(xì)胞基底側(cè)膜及游離腔面的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，作為IgA的特異受體（又稱跨膜蛋白）在SIgA的合成、分泌和轉(zhuǎn)運中起重要作用，并能保護SIgA不受蛋白水解酶的降解。J鏈，分子量約15kD，糖蛋白，由合成Ig的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞產(chǎn)生，在SIgA的合成中起聚合作用。人類IgA有2個同種型：IgA1和IgA2。IgA1是黏膜分泌的成分之一，在血清中大部分為IgA1（85%~90%），IgA1對細(xì)菌性蛋白酶比較敏感，受酶作用后活性下降；IgA2主要存在于黏膜分泌物中，腸道中IgA1和IgA2各占50%，IgA2對一些細(xì)菌所產(chǎn)生的蛋白酶有較強的耐受性。

1.2SIgA的產(chǎn)生合成腸道SIgA主要由腸黏膜中的成熟漿細(xì)胞分泌，IgA漿細(xì)胞在黏膜淋巴濾泡中發(fā)育，多沿上皮層分布，彌散定居于黏膜下層各位點。通常IgM+B細(xì)胞遭遇抗原刺激和（或）在開關(guān)T細(xì)胞調(diào)節(jié)下，可分化為IgA+B細(xì)胞；又在Th-2細(xì)胞調(diào)節(jié)下發(fā)育成熟為IgA漿細(xì)胞。IgA+B細(xì)胞在抗原刺激下由黏膜下淋巴管進入血液循環(huán)，分化增殖后播散到黏膜下固有層（LP）中成為成熟IgA漿細(xì)胞。漿細(xì)胞在胞漿內(nèi)先合成α鏈、J鏈和二聚體IgA，再與上皮細(xì)胞內(nèi)表面的SC結(jié)合，并通過SC轉(zhuǎn)運到上皮細(xì)胞表面形成SIgA，最后釋放到外分泌液中。

1.3SIgA的功能當(dāng)腸黏膜上皮表面免疫活性細(xì)胞受到細(xì)菌黏附素刺激時，黏附局部便產(chǎn)生SIgA，阻止腸道微生物及其毒素分子對腸黏膜的攻擊，SIgA是相對非炎性物質(zhì)，其功能如下：（1）SIgA可抑制腸道內(nèi)的細(xì)菌黏附腸道黏膜表面，SIgA在黏膜表面是通過黏膜內(nèi)蠕動和絨毛清除來阻止黏膜與病原體的接觸［1］，SIg直接阻止或在空間上干涉微生物與介導(dǎo)上皮黏附的蛋白接觸，甚至在上皮細(xì)胞泡狀間隙內(nèi)阻止病原體［1］。（2）中和腸道內(nèi)的毒素、酶和病毒，并結(jié)合抗原形成免疫復(fù)合物，由吞噬細(xì)胞吞噬清除，使已被腸道酶類改變的病原體毒力降低。（3）SIgA還有明顯的對嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒作用［2］。SIgA對由食物攝入或空氣吸入的一些抗原物質(zhì)具有封閉作用，使這些抗原游離于分泌物，便于清除，使超敏反應(yīng)不能發(fā)生；小腸淋巴細(xì)胞表達IgA的Fc受體（FcR），故SIgA具有抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒（ADCC）作用；另外，臨床上部分患者血清中出現(xiàn)抗食物蛋白的抗體，超敏反應(yīng)的發(fā)生率增加，這可能與SIgA缺乏而不能有效地阻止食物性抗原經(jīng)腸黏膜入侵有關(guān)。（4）激活補體的C-3旁路途徑，并與補體和溶菌酶協(xié)同抗菌［3］。目前認(rèn)為SIgA對胃腸道菌群中革蘭陰性菌有特異的親和力，可有效地包繞這些細(xì)菌。如果因為使用糖皮質(zhì)激素、胃腸外營養(yǎng)（TPM）等干擾了SIgA的合成過程，將導(dǎo)致SIgA減少而削弱腸道的免疫功能，可引起腸道菌群失調(diào)，發(fā)生以脂肪痢為特征的消化吸收障礙，甚至引起腸道細(xì)菌的易位而發(fā)生腸源性全身感染［4］。新生兒易患消化道感染，可能與SIgA合成較晚有關(guān)。

2SIgA的調(diào)節(jié)

腸黏膜SIgA免疫系統(tǒng)受神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。胃腸道中存在著大量的神經(jīng)元、豐富的胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞和免疫細(xì)胞，它們在胃腸黏膜中彌散分布，相互在空間上密切聯(lián)系；在許多生物活性物質(zhì)和受體的信息傳遞作用下，胃腸黏膜的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫3個系統(tǒng)間相互作用、相互調(diào)節(jié)、形成神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)。

腸道黏膜神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)主要包括血管活性腸肽（VIP）、P物質(zhì)（SP）、生長抑素（SS）和Th-2型細(xì)胞因子等。其中VIP和SS抑制SIgA合成，SP促進Ig的合成。細(xì)胞因子中IFN-γ和TNF-α對IgA的分泌有下調(diào)作用，IL-4、IL-5、IL-6、IL-10對IgA的分泌有增強和誘導(dǎo)作用，分泌這些因子的細(xì)胞主要存在于固有層內(nèi)，與IgA漿細(xì)胞有著密切的空間關(guān)系。資料表明［5］：在黏膜組織內(nèi)IL-15是SIgM+SIgA-和SIgM-SIgA+B-1細(xì)胞轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生IgA細(xì)胞的重要因子，IL-15同IL-5一樣在調(diào)節(jié)B-1細(xì)胞分化成產(chǎn)生IgA漿細(xì)胞過程中起重要作用，它是調(diào)節(jié)IgA反應(yīng)的重要細(xì)胞因子［6］。

目前，對SIgA的表達及其調(diào)節(jié)，黏膜神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)機制等研究已經(jīng)有了較大的進展，但還有些問題有待解決：（1）神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)環(huán)路問題；（2）網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)中的信息傳導(dǎo)機制。（3）腸上皮細(xì)胞是否參與免疫功能和網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)等。此類問題的解決，有助于系統(tǒng)掌握神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞和分子機制，對臨床醫(yī)療具有重要的指導(dǎo)作用。

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6劉冬妍，劉沛.腸道分泌型IgA的成分及功能.世界華人消化雜志，2004，12（12）：2846

【關(guān)鍵詞】腸黏膜免疫；SIgA；免疫調(diào)節(jié)

［摘要］以SIgA為主的體液免疫在腸黏膜免疫系統(tǒng)中起主導(dǎo)作用，它是防御病菌在腸道黏膜黏附和定植的第一道防線。SIgA的分泌受神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，在感染過程中腸道黏膜的免疫屏障被破壞，可造成消化道或全身性疾病。研究腸黏膜免疫機制及其網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)有著重要的現(xiàn)實意義。

［關(guān)鍵詞］腸黏膜免疫；SIgA；免疫調(diào)節(jié)