急性淋巴細胞白血病與免疫分型的關系

導語：急性淋巴細胞白血病與免疫分型的關系一文來源于網友上傳，不代表本站觀點，若需要原創文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要：目的探討急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的細胞核增殖相關抗原Ki-67表達情況及其與臨床特征、臨床分期、免疫分型的關系。方法將2015年1月至2019年12月于我院就診的100例ALL患者納入研究。采用免疫組化染色測定ALL患者的Ki-67表達情況，并根據Ki-67陽性表達情況將患者分為Ki-67陽性組與Ki-67陰性組。比較兩組的臨床特征，比較不同臨床分期、免疫分型ALL患者的Ki-67陽性表達率，并分析Ki-67陽性表達與ALL患者臨床特征、臨床分期、免疫分型的相關性。結果Ki-67陽性組與Ki-67陰性組的淋巴結腫大、縱膈腫塊發生率無顯著差異（P>0.05）；Ki-67陽性組的骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大發生率均高于Ki-67陰性組，差異具有統計學意義（P<0.05）。未緩解期患者的Ki-67陽性表達率為79.03%，高于緩解期患者的52.63%，差異具有統計學意義（P<0.05）。伴髓系抗原表達的ALL型、T型、B型患者的Ki-67陽性表達率分別為95.65%、73.33%、43.75%，差異具有統計學意義（P<0.05）。Ki-67陽性表達與淋巴結腫大、縱膈腫塊之間無顯著相關性（P>0.05）；Ki-67陽性表達與骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大、臨床分期及免疫分型均呈正相關（P<0.05）。結論ALL患者的Ki-67存在異常表達，其表達與患者臨床特征、臨床分期、免疫分型均密切相關。

關鍵詞：急性淋巴細胞白血病；Ki-67；臨床特征；臨床分期；免疫分型；相關性

白血病是指造血干細胞惡性克隆后在骨髓和外周血中大量增殖的一類惡性疾病，急性淋巴細胞白血病（acutelymphoblasticleukemia,ALL）是其中的常見類型，嚴重影響患者的生命安全，預后較差[1-2]。以往，臨床上將ALL與淋巴母細胞瘤視為兩種疾病，隨著對其研究的不斷深入，從免疫學角度來看，這兩種疾病實際是同一疾病的不同時期，但兩種疾病的受累范圍不同，治療方法及預后也存在差異，因此，臨床需做好ALL的診斷工作，避免延誤患者治療[3]。細胞核增殖相關抗原Ki-67是臨床上常用的惡性腫瘤標志物，在白血病診治中得到應用，但臨床上關于Ki-67是否與ALL患者的臨床特征、臨床分期、免疫分型相關尚無共識，還需進一步研究。針對這一問題，本研究對2015年1月至2019年12月于我院就診的100例ALL患者進行研究，檢測其Ki-67表達情況，分析Ki-67表達情況在ALL診斷中的意義及其與臨床特征、臨床分期、免疫分型的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

將2015年1月至2019年12月于我院就診的100例ALL患者納入研究，其中男54例，女46例；年齡20～64歲，平均（41.89±10.29）歲；臨床特征：淋巴結腫大85例，縱膈腫塊69例，骨髓受累38例，外周血受累35例，肝脾腫大26例；臨床分期：未緩解期62例，緩解期38例；免疫分型：伴髓系抗原表達的ALL型23例，T型45例，B型32例。本研究獲得醫院倫理委員會審批；所有患者均知情同意，自愿參與本研究。納入標準：經病理診斷確診為ALL；年齡18~<65歲；神志清醒。排除標準：合并其他惡性腫瘤；合并其他骨髓或血液系統病變；合并急癥；存在精神障礙或抑郁。

1.2方法

在超聲引導下確定穿刺點，對穿刺點進行常規消毒，采用細針于穿刺點進行穿刺，針尖抵達病灶后旋轉3圈進行取材，采集兩組患者的病變組織標本，采用10%甲醛溶液固定組織標本，石蠟包埋處理，切成4μm厚的薄片，采用PBS緩沖液沖洗，用檸檬酸緩沖液修復組織標本，滴加過氧化氫溶液，在室溫下孵育10min后滴加Ki-67抗體，在室溫下持續孵育30min后采用PBS緩沖液沖洗，采用DAB顯色液對其進行顯色處理，采用蘇木精-伊紅染色，在電子光鏡下觀察細胞核，如細胞核內出現棕黃色顆粒物，即可判斷為Ki-67陽性。

1.3觀察指標

根據Ki-67陽性表達情況將ALL患者分為Ki-67陽性組與Ki-67陰性組，比較Ki-67陽性組與Ki-67陰性組的臨床特征（淋巴結腫大、縱膈腫塊、骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大）。比較不同臨床分期（包括緩解期與未緩解期；無貧血、出血、感染等白血病表現，血象檢查可見血紅蛋白>90g/L、白細胞計數正常或減少、血小板計數>100×109/L，骨髓象檢查可見原始細胞與幼稚細胞的占比<5%、紅細胞與巨核細胞正常，臨床癥狀、血象、骨髓象3項中至少1項符合，即可判斷為緩解期，反之則為未緩解期[4]）、不同免疫分型（包括伴髓系抗原表達的ALL型、T型、B型；伴髓系抗原表達的ALL型即由1～2個髓系標志、但不滿足雜合性急性白血病診斷標準[5]；T型即細胞質、細胞膜CD3+陽性表達；B型即CD19、CD79a、CD22中至少2個陽性表達）患者的Ki-67陽性表達率。分析Ki-67陽性表達與ALL患者臨床特征、臨床分期、免疫分型的相關性。

1.4統計學方法

應用SPSS22.0軟件處理數據，計數資料用n/%表示，用χ2檢驗，計量資料用x軃±s表示，用t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。開展Spearman相關性分析，以P<0.05為檢驗水準，r值為正數即呈正相關，r值為負數即呈負相關。

2結果

2.1Ki-67陽性組與Ki-67陰性組患者的臨床特征比較

100例ALL患者中，有69例Ki-67陽性表達，Ki-67陽性表達率為69.00%。Ki-67陽性組與Ki-67陰性組的淋巴結腫大、縱膈腫塊發生率無顯著差異（P>0.05）；Ki-67陽性組的骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大發生率均高于Ki-67陰性組（P<0.05）。

2.2不同臨床分期患者的Ki-67陽性表達率比較

100例ALL患者中，有62例屬于未緩解期、38例屬于緩解期，未緩解期患者的Ki-67陽性表達率為79.03%（49/62），高于緩解期患者的52.63%（20/38），差異具有統計學意義（χ2=7.677，P<0.05）。

2.3不同免疫分型患者的Ki-67陽性表達率比較

100例ALL患者中，有伴髓系抗原表達的ALL型23例、T型45例、B型32例，伴髓系抗原表達的ALL型、T型、B型患者的Ki-67陽性表達率分別為95.65%（22/23）、73.33%（33/45）、43.75%（14/32），差異具有統計學意義（χ2=4.869，P=0.027）。

2.4Ki-67陽性表達與ALL患者臨床特征、臨床分期、免疫分型的相關性分析

Ki-67陽性表達與淋巴結腫大、縱膈腫塊之間無顯著相關性（P>0.05）；Ki-67陽性表達與骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大均呈正相關（P<0.05）；Ki-67陽性表達與臨床分期、免疫分型呈正相關（P<0.05）。見表2。

3討論

ALL是一種呈克隆性增殖的常見急性白血病類型[6]，起源于B系、T系淋巴細胞，患者機體內淋巴細胞聚集于骨髓、淋巴結中，嚴重影響患者的造血功能，會導致其造血功能障礙，對其生命健康構成威脅[7-8]。ALL多發生于兒童人群中，但在成人中的發病風險也不容忽視，尤其是成人患者的病情在得到控制后易復發，不利于預后[9-11]。臨床上需做好ALL的早期診斷工作，以便給予患者及時有效的治療，但由于ALL的臨床癥狀、影像學表現缺乏典型性，臨床診斷時易與其他疾病癥狀混淆，診斷難度較大，且預后預測也較困難。有研究報道指出，在ALL患者中，應用Ki-67可對其預后進行準確預測[12]。Ki-67屬于細胞核增殖相關抗原，在細胞周期G0和G1早期通常不表達，待細胞出現增殖后才開始表達，Ki-67的表達主要分布于細胞周期中的分裂期、增殖期，充分反映了細胞的增殖活性[13]，近年來，Ki-67檢測在惡性腫瘤診斷和治療中均有所應用，其陽性表達往往會隨著惡性腫瘤組織的惡性程度增高而增高[14]。本研究對ALL患者的Ki-67表達情況及其與臨床特征、臨床分期、免疫分型的關系進行了分析，結果發現，Ki-67陽性組的骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大發生率均高于Ki-67陰性組（P<0.05）；未緩解期患者的Ki-67陽性表達率高于緩解期患者（P<0.05）；伴髓系抗原表達的ALL型、T型、B型患者的Ki-67陽性表達率分別為95.65%、73.33%、43.75%，差異具有統計學意義（χ2=4.869，P=0.027）；Ki-67陽性表達與ALL患者的骨髓受累、外周血受累、肝脾腫大、臨床分期、免疫分型均呈正相關（P<0.05）。這說明Ki-67表達水平在ALL患者中出現增高，會隨著其病情惡化而繼續增高，可用于該疾病臨床診斷、病情評估及預后預測中。這主要是因為Ki-67在細胞分裂期會發生一系列的磷酸化、去磷酸化反應，其表達調控受到細胞周期素B/cdc2的嚴格控制，具有細胞周期依賴性，在細胞周期G0期、G1早期通常不表達，G1中期至晚期出現表達，G2期表達增加，M期表達到達峰值，并迅速降解，Ki-67在細胞周期中的表達特點反映了細胞增殖周期時相，表明Ki-67在細胞增殖過程中發揮了重要的作用，尤其是在惡性腫瘤細胞增殖過程中[15]，因此，當ALL患者病情惡化后，Ki-67的表達會隨著患者癌細胞的增殖而上調。綜上所述，ALL患者的Ki-67存在異常表達，其表達與患者臨床特征、臨床分期、免疫分型均密切相關，臨床上可將Ki-67作為ALL的腫瘤標記物，推廣應用于該疾病的臨床診治中。

參考文獻：

[1]黎巧茹,賴文英,林春燕,等.大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病的不良反應及其影響因素[J].臨床醫學研究與實踐,2016,1(16):57.

[2]吳靜怡,周劍峰,裴仁治,等.急性淋巴細胞白血病患者FGFR3表達對循環內皮細胞增殖的影響[J].中國病理生理雜志,2017,33(4):694-698.

[3]張關亭,王保蜂.miRNA-93在急性淋巴細胞白血病中的表達[J].中國病理生理雜志,2017,33(9):1713-1717.

[4]楊艷,倫燕,趙婷婷,等.83例急性淋巴細胞白血病中樞浸潤患者的臨床特征及預后分析[J].重慶醫學,2018,47(3):311-315.

[5]中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會,中華醫學會血液學分會白血病淋巴瘤學組.中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療指南(2016年版)[J].中華血液學雜志,2016,37(10):837-845.

[6]張紅玲,白中元,張明星,等.急性T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病分子遺傳學研究進展[J].中華病理學雜志,2020,49(8):870-873.

[7]余丹.長鏈非編碼RNARP11-87C12.5在急性淋巴細胞白血病中的表達及意義[D].鄭州:鄭州大學,2018.

[8]葛冰磊,金紀偉,劉從瑤,等.IL-8對急性淋巴細胞白血病患者免疫功能的影響及其作用機制[J].中國實驗血液學雜志,2018,26(6):1621-1625.

[9]陳超華.成人急性淋巴細胞白血病免疫表型的臨床特點和意義分析[J].中國血液流變學雜志,2019,29(1):99-100.

[10]徐婷婷,王衛敏,付國美,等.成人急性淋巴細胞白血病患者的臨床特點與療效分析[J].中國實驗血液學雜志,2020,28(1):68-75.

[11]林娜,劉正華,王萍萍,等.成人急性T淋巴細胞白血病免疫表型分析[J].中國實驗血液學雜志,2020,28(2):442-445.

[12]陳昊,汪小姣,袁芳芳,等.Ki-67在成人和兒童急性淋巴細胞白血病中的表達及其臨床意義[J].中國實驗血液學雜志,2018,26(1):70-76.

[13]吳洋,唐紅艷,丁異熠,等.T-LBL/ALL患者病變組織CD分子、MPO、Ki-67和C-MYC陽性比例及C-MYC基因在預測預后中的價值[J].中國實驗血液學雜志,2018,26(1):110-115.

[14]王敏,崔建英,陳以娟,等.急性髓系白血病Ki-67的表達及其臨床意義[J].白血病·淋巴瘤,2017,26(1):41-45.

[15]LIHL,SUNBZ,MAFC.ExpressionofCOX-2,iNOS,p53andKi-67ingastricmucosa-associatedlymphoidtissuelymphoma[J].WorldJGastroenterol,2004,10(13):1862-1866.

作者：谷蕊 王丹 單位：寶雞第三醫院檢驗科