多發(fā)性腦梗死性癡呆管理論文

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【摘要】目的觀察五福心腦清對(duì)多發(fā)性腦梗死大鼠的保護(hù)作用。方法采用同種大鼠自然干燥血凝塊頸內(nèi)動(dòng)脈注入制備多發(fā)性腦梗死性癡呆大鼠模型，測(cè)定多發(fā)性腦梗死大鼠血清SOD、MDA的含量，觀察腦組織形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果模型組血清SOD的含量下降，MDA的含量增高；復(fù)方丹參滴丸和五福心腦清各劑量組均可增高SOD的含量，降低MDA的含量。五福心腦清可減輕多發(fā)性腦梗死大鼠腦組織形態(tài)學(xué)改變。結(jié)論五福心腦清對(duì)多發(fā)性腦梗死性癡呆大鼠模型具有保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】五福心腦清；多發(fā)腦梗死性癡呆；SOD；MDA

EffectofWuFuXinNaoQingoncerebralmulti-infarctiondementiaratmodel

【Abstract】ObjectiveTostudytheprotectiveeffectsofWUFUXINNAOQINGoncerebralmulti-infarctiondementia(MID)ratmodel.MethodsThemulti-infarctiondementiamodelwasinducedbyinjectingcruorembolusofthesamekindratsintotheinternalcarotidartery.TheSODandMDAofserumwasmeasured.Andthepathologyofbrainwasobserved.ResultsComparedwiththecontrolgroup，thecontentofSODinserumofthemulti-infarctiondementiaratswasreduced，thecontentofMDAwasincreased.FuFangDanShenDiWanandWuFuXinNaoQingcanreversethecontentofthem.Moreover，themorphologydemonstratedthatFuFangDanShenDiWanandWuFuXinNaoQingcandecreasethepathologicaldestroyofthebrain.ConclusionTheresultsofthisstudysuggestthatWuFuXinNaoQinghaveprotectiveeffectsonmulti-infarctiondementiaratmodel.

【Keywords】WuFuXinNaoQing；cerebralmulti-infarctiondementia；SOD；MDA

血管性癡呆是一系列腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害而產(chǎn)生的癡呆癥狀的總稱。在血管性癡呆中，以多發(fā)梗死性癡呆(MID)發(fā)病率最高，且有不斷增高的趨勢(shì)。MID是由于反復(fù)多次腦缺血發(fā)作，或多發(fā)性腦梗死、或一次嚴(yán)重的腦血管病引起的智能減退。由于患者的生活能力下降，嚴(yán)重威脅著老年人的健康和生存質(zhì)量，給家庭和社會(huì)造成了巨大負(fù)擔(dān)，隨著血管性癡呆的發(fā)病率絕對(duì)及相對(duì)地增多，使血管性癡呆的防治研究具有實(shí)際應(yīng)用前景。五福心腦清由精制紅花油、冰片等組成，具有活血化瘀、通絡(luò)開痹等功效。故本實(shí)驗(yàn)通過用大鼠自體血栓造成的多發(fā)性腦梗死模型，觀察五福心腦清對(duì)此模型的保護(hù)作用。

1材料與方法

1.1儀器全自動(dòng)生化分析儀（TBA-120FR，日本）。

1.2試劑與藥物超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)試劑盒購于南京建成生物試劑公司。五福心腦清軟膠囊：0.4g/粒，由神威藥業(yè)有限公司提供（批號(hào)：0403171），含精制紅花油、冰片、維生素E、維生素B6。復(fù)方丹參滴丸：天津天士力制藥股份有限公司產(chǎn)品(批號(hào)：20040306)。

1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，購于北京維通利華公司，SPF級(jí)，雄性，體重240～260g。合格證號(hào)：SCX（京）2002-0003。

1.4實(shí)驗(yàn)分組五福心腦清軟膠囊低、中、高劑量組（162、324、648mg/kg），復(fù)方丹參滴丸組，模型組，假手術(shù)組和正常組。

1.5大鼠多發(fā)性腦梗死模型的復(fù)制參照文獻(xiàn)方法復(fù)制腦多發(fā)性梗死模型［1］，同種Wistar大鼠左心室內(nèi)采血，于37℃溫箱內(nèi)干燥，研碎后用200目篩孔過篩，應(yīng)用時(shí)取血栓栓子1mg加生理鹽水0.3ml，搖勻成混懸液。10%水合氯醛按3.5ml/kg體重腹腔麻醉，頸正中切開皮膚，剝離胸骨舌骨肌、肩胛舌骨肌與胸骨乳突肌，暴露頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈與頸內(nèi)動(dòng)脈，暫時(shí)夾閉頸總動(dòng)脈以及翼突腭動(dòng)脈，于頸外動(dòng)脈逆行插管注入栓子溶液0.3ml，推注同時(shí)開放頸總動(dòng)脈，使栓子通過頸內(nèi)動(dòng)脈進(jìn)入顱內(nèi)至大腦各動(dòng)脈，造成多發(fā)性腦梗死，開放翼突腭動(dòng)脈，結(jié)扎頸外動(dòng)脈，縫合皮膚。

1.6藥物干預(yù)各組動(dòng)物于術(shù)后即刻灌胃給藥，以后每24h給藥一次，連續(xù)2周。正常組、模型組及假手術(shù)組：生理鹽水灌胃，五福心腦清軟膠囊低劑量組五福心腦清軟膠囊162mg/kg灌胃；五福心腦清軟膠囊中劑量組五福心腦清軟膠囊324mg/kg灌胃；五福心腦清軟膠囊高劑量組五福心腦清軟膠囊648mg/kg灌胃；復(fù)方丹參滴丸組：復(fù)方丹參滴丸36.45mg/kg灌胃。各組給藥體積用生理鹽水調(diào)整至10ml/kg。

1.7指標(biāo)檢測(cè)

1.7.1血清SOD、MDA于復(fù)制模型2周后，各實(shí)驗(yàn)組大鼠球后靜脈叢取血，全自動(dòng)生化分析儀參照試劑盒說明書檢測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。

1.7.2病理形態(tài)于復(fù)制模型2周后，各實(shí)驗(yàn)組部分大鼠10％水合氯醛按3.5ml/kg體重腹腔麻醉，經(jīng)左心室灌注0.01M磷酸鹽緩沖液，pH值7.4，待灌注液清亮，灌注4％多聚甲醛磷酸鹽緩沖液10min，取腦，放入4％多聚甲醛磷酸鹽緩沖液外固定。石蠟包埋，切片，行HE染色，光鏡觀察。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)以x±s表示，進(jìn)行方差分析，F(xiàn)檢驗(yàn)，組間比較，q檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1五福心腦清軟膠囊對(duì)大鼠多發(fā)性腦梗死模型血清SOD、MDA的影響見表1。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型組大鼠血清SOD活性較正常組降低，各治療組與模型組比SOD活性均有所升高，模型組大鼠血清MDA濃度較正常組升高，各治療組與模型組比，MDA濃度均有所降低。

2.2五福心腦清軟膠囊對(duì)大鼠多發(fā)性腦梗死模型形態(tài)學(xué)的影響HE染色結(jié)果表明，模型組可見大片腦組織壞死，壞死區(qū)周圍可見膠質(zhì)細(xì)胞增生，殘余組織可見神經(jīng)細(xì)胞變性，腦實(shí)質(zhì)有水腫，壞死區(qū)的血管可見栓塞。各治療組腦實(shí)質(zhì)壞死面積明顯小于模型組，在皮層可見篩狀軟化灶，軟化灶周圍及壞死灶中可見散在膠質(zhì)細(xì)胞增生，神經(jīng)元仍有變性(圖1～12)。

3討論

MDA作為氧自由基與生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，其含量的變化可間接地反映組織中氧自由基含量變化。SOD作為一種抗氧化酶，有助于清除氧自由基，具有清除、防止活性氧合成和蓄積，阻斷脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞免受毒害的作用［2］。腦缺血時(shí)產(chǎn)生大量氧自由基，細(xì)胞內(nèi)SOD減少，氧自由基不能被清除，細(xì)胞膜磷脂中多聚不飽和脂肪酸的不飽和雙酯鍵易受氧自由基攻擊，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，激起自由基的連鎖-增殖反應(yīng)，形成一系列的脂質(zhì)自由基及其降解產(chǎn)物丙二醛(MDA)，這些脂質(zhì)自由基將進(jìn)一步引起細(xì)胞膜的流動(dòng)性降低，加重腦損傷，是導(dǎo)致該模型動(dòng)物神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的一個(gè)重要原因。

五福心腦清由精制紅花油、冰片等組成。紅花，其性辛溫，歸心肝經(jīng)，具活血通經(jīng)、祛瘀止痛的功效，臨床用于治療缺血性心臟病、腦中風(fēng)等。冰片芳香開竅、醒神，能恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能，現(xiàn)多用于治療心腦血管疾病，如腦動(dòng)脈硬化癥、腦萎縮、中風(fēng)后遺癥引起的神志不清、健忘、癡呆等。近年來開展對(duì)醒腦開竅藥的篩選研究，觀察到冰片本身有直接的醒神開竅作用，且作用很強(qiáng)，而不止是僅作為“引藥”［3］。有研究表明，冰片具有促進(jìn)血腦屏障通透性增加和引藥上行的作用［4，5］，諸藥合用可以起到活血化瘀、醒腦開竅的功效。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果，五福心腦清可以使多發(fā)腦梗死性癡呆大鼠的血清SOD含量升高，MDA含量下降，抑制多發(fā)腦梗死引起的過氧化損傷，可使腦組織病理形態(tài)學(xué)改變減輕。提示本藥對(duì)多發(fā)性腦梗死模型有積極的治療作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果為該方藥的進(jìn)一步研究及新藥開發(fā)提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

【參考文獻(xiàn)】

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