剖析氨基糖苷類藥物在治療中的使用心得

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摘要：氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌或小單孢菌培養液中提取或以天然品為原料半合成制取而得的一類水溶性較強的堿性抗生素。主要包括：鏈霉素、新霉素、慶大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷類抗生素對革蘭陰性桿菌作用范圍大，強而持久，且還具有較長的抗菌后效作用。從抗菌作用的特點看，氨基糖苷類是一類較優良的抗生素，然而，該類藥物的治療濃度范圍窄，不良反應較常見，其中有些是不可逆毒性，這是限制它在臨床廣泛使用的主要原因。

關鍵詞：氨基糖苷類；治療

1不良反應及臨床表現

1.1腎毒性：氨基糖苷類抗生素對腎的毒性主要損害近曲腎小管上皮細胞，一般不影響腎小球，臨床上主要表現為蛋白尿、管型尿、紅細胞尿等。嚴重者致氮質血癥，腎功能減退，腎小管的損害程度與劑量大小、療效長短成正比，尿液變化一般在用藥后3～6天發生，多為可逆性，停藥后可逐漸恢復，應注意及時停藥。

1.2耳毒性：氨基糖苷類抗生素的耳毒性主要臨床表現可分為：①前庭功能失調，用藥后其發生率依次為：卡那霉素＞鏈霉素＞慶大霉素＞妥布霉素。②耳蝸神經損害，用藥后其發生率依次為：卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素。但這兩類癥狀并非絕對，有可能兩者兼有。

1.3神經肌肉阻斷作用：氨基糖苷類藥物有類似箭毒樣作用，阻滯神經肌肉傳導，表現為心肌抑制，肌肉松弛，血壓下降，有引起呼吸驟停、突然死亡的危險，特別對于腎功能不全、血鈣低下或原患有重癥肌無力者。氨基糖苷類對神經肌肉阻斷作用：新霉素>鏈霉素>卡那霉素或阿米卡星>慶大霉素或妥布霉素。

1.4造血系統毒性反應：鏈霉素可引起粒細胞缺乏癥，卡那霉素、慶大霉素可引起白細胞減少。

1.5過敏性反應：臨床表現主要為：過敏性休克，皮疹，過敏性紫癜，血管神經性水腫，過敏致死。

2氨基糖苷類抗生素使用注意事項

2.1氨基糖苷類的腎臟毒性：腎毒性的強弱次序為：卡那霉素和西梭霉素>慶大霉素和丁胺卡那霉素>妥布霉素>鏈霉素，隨著用藥劑量增加，積聚逐漸增加，而排泄卻緩慢，應用10天以上易發生腎毒性。故應用該藥時應注意限速、限量，注意監測腎臟功能和血藥濃度，如有明顯變化則應及時停藥。

2.2氨基糖苷類的耳毒性

2.2.1耳毒性與藥物的療程、劑量和用法有關。一般情況療程不超過7-10天為宜，如病情需要延長療程應定期作電測聽及前庭功能試驗。

2.2.2耳毒性與患者的腎功能有關：腎功能減退患者使用氨基糖苷類抗生素易發生耳毒性。使用時首次劑量可以按原劑給予，以盡快達到體內的有效濃度。隨后給藥必須根據腎功能的損害程度調整劑量，有條件時進行血藥濃度測定，給予個體化治療。

2.2.3耳毒性與年齡的關系:妊娠婦女、嬰幼兒應避免使用。老年人使用時注意觀察及監測是必要的。

2.2.4耳毒性與家族遺傳的關系:據報道氨基糖苷類抗生素有家族致聾性。因此臨床使用時應仔細詢問該藥中毒家族史。

2.2.5耳毒性與聯合用藥的關系:①兩種氨基糖苷類抗生素不宜同時應用或前后連續局部或全身應用。否則可增加耳毒性，甚至停藥后仍繼續進展至耳聾，往往呈永久性。②不宜與其他耳毒性藥物（如萬古霉素）及強利尿劑速尿（呋喃苯胺酸）、利尿酸（依他尼酸）合用，可加強耳毒性，不應合用。③不宜與抗癌藥卡鉑、順鉑合用。④不宜與堿性藥物合用堿性藥物能增加氨基糖苷類抗生素的抗菌作用，但耳毒性亦增加，需注意。⑤不宜與乘暈寧茶苯海明，苯海拉明，異丙嗪等抗眩暈藥合用，耳毒性癥狀不易察覺，使用時注意。

2.2.6氨基糖苷類耳毒性的藥物治療作用:該類藥物耳毒性早期發現，及時停藥，尚可用藥物治療能及早恢復聽力和阻止耳毒性繼續發展。常用維生素B12、維生素A、D或軟骨素，三磷酸腺苷。中藥骨碎補15g，每日1～2劑，水煎服，蒼術每日3g口服，急性中毒，靜脈輸液以促進藥物排泄，以達到減毒。

3氨基糖苷類神經肌肉阻滯

3.1本類藥物與肌肉松馳藥合用可加強神經肌肉阻滯而有一定的危險性。

3.2抗膽堿酯酶藥（新斯的明等）可以拮抗某些氨基糖苷類的神經肌肉阻滯作用，可用于該類藥物所致的重癥肌無力或呼吸麻痹的急救。

4氨基糖苷類的過敏性反應

由于臨床尚無統一的皮試方法，臨床醫師應對既往有些類藥物過敏史，過敏體質患者改用其它抗生素。

結語:由于氨基糖苷類抗生素的毒性作用限制其發揮臨床廣泛的治療作用，故應積極推求其合理應用并及時監測，以力求降低其不良反應的發生。

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