藥學畢業論文:銀屑病的治療狀況
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銀屑病(psoriasis)俗稱牛皮癬,是一種常見的慢性皮膚病。國內:70年代初
期起陸續有各地區的銀屑病調查報告。上海(1974)調查454005人,其患病率為0.
217%;南京(1974)以函調方式調查102849人,患病率為0.28%;河南(1980)調查
105545人,為0.37%;黑龍江(1977)調查17806人。為0.84%,一般北方高于南
方。國外報告:美國患病率為0.51.5%之間,英國為1.6%。
銀屑病的病因迄今尚未完全明了。大量研究結果表明,它可能與遺傳、感染、
代謝障礙、內分泌影響、神經精神因素和免疫異常等有關。中醫認為多由脾肺濕熱
、復感風濕熱邪、蘊于肌膚、致局部氣血運行失暢;或因風寒外襲,營養失調,瘀
久化燥,使皮膚失其所養;或因七情內傷,氣血壅滯,久郁成于瘀所致。
本病的基本損害為紅色丘疹,常融合成片,邊緣明顯,上覆多層銀白色鱗屑,
可見到發亮的薄膜,剝去薄膜有點狀出血。皮損形態不一。臨床上有尋常型、膿療
型、關節炎型和紅皮病型四型。
銀屑病的治療目前大多只能達到近期效果,且有一定的副作用。傳統醫學采用
辨證施治的原則,均有一定的療效。本病的治療有局部治療和系統治療兩大類。
一、銀屑病的局部治療
1蒽林(Anthralln)
它的作用機理是(1)Swanbeck等證實其能抑制DNA的合成,馬圣清等證實惠林
對表皮細胞的DNA復制及分裂指數有明顯的抑制作用;(2)繼發抑制烏氨酸脫浚酶,
經其治療后,使銀屑病患者表皮中聚胺水平恢復正常;(3)抑制葡萄糖6磷酸脫氫
酶及脂氧合酶;(4)使cGMP/cAMP比值升高,從而調節表皮細胞分裂;(5)抑制鈣調
素;(6)抑制中性粒細胞功能及免疫抑制作用。
根據恿林對銀屑病和正常皮膚的透皮速率不同,Runne通過同體分側對照觀察
短時間(10.20分鐘)涂高濃度(1.3%)恿林軟膏的效果比24小時涂0.10.2%軟
膏好,皮損消退時間比后者提高6.8天。
恿林可與皮質激素合用。Lidbrint等在用意林UVB療法的同時,第一周每天
外用氯倍他素次,第二周隔日1次,第三周每3天1次,第四周1次,26例中18例臨床
痊愈,其平均消退時間為2.5周,顯著少于對照組。
2.糖皮質激素
具有抗炎、抑制表皮內DNA合成及有絲分裂活動的能力。其抗炎作用主要是通
過調節脂皮質素(Lipocortin)和IL1來實現的。
局部外擦,1日l2次,或隔日1次,用藥時要掌握用量,按身體不同部位對皮
質激素吸收多少的比例,來確定每日用量,不宜擦之過厚。
3.焦油類
能抑制DNA合成,常用的有煤焦油、松餾油、糖餾油和黑豆餾油等,濃度一般
為510%。目前仍被認為是治療本病的良好藥物。煤焦油與紫外線(360nm)聯合應
用可抑制表皮細胞的有絲分裂和DNA合成。因此兩者合并應用,可治療頑固性銀屑
病。
4.光化學療法
光療有日光療法和紫外線療法兩種,均有一定療效。
1974年把有光活性的補骨脂素(呋喃香豆素)加上波長320400nm的長波紫外線
(UVA)照射的藥物和光聯合治療疾病的方法稱為光化學療法,也稱為補骨脂素長波
紫外線療法(PsoralenUVA,PUVA)。目前已有多種皮膚病應用此法,而銀屑病則是
其中重要的一種疾病。局部療法大多以涂敷TMP(三甲基補骨脂素)或8MOP(8甲氧
補骨脂素),然后再以UVA照射進行。銀屑病的近期痊愈率在5080%之間。
國內的報告也肯定了PUVA的療效。張國威等報告34例尋常型銀屑病接受PUVA治
療,其中23例皮損消退90%以上,采用維持療法的緩解期為1.536個月,平均13
個月。
在應用光敏性中藥代替8MOP來治療銀屑病方面,國內也做了很多工作。取得
了可喜的成效。在一個多中心的研究中,以中藥白芷提取物代替8MOP治療了159例
尋常型銀屑病,痊愈者達47.2%,皮損消退90%以上者達22%,兩者合計為69.
2%,皮損消退70%以上者為20.8%,消退50%以上者為4.4%,治療一個月以上
無效者(皮損消退不到50%)為5.5%,其療效與8MOP+UVA治療相仿,而副作用則
少得多。
總之,PUVA治療銀屑病通過大量的臨床實踐其有效性已被確認。在銀屑病的
治療中已占有相當重要的地位。
5.其他
(1)氨甲喋吟霜
根據張國毅等報告,外用氨甲喋吟霜治療銀屑病54例(頑固性斑塊型),有效率
為83.3%(對照組37.0%)、顯效率48.1%(對照組9.3%)、治愈率7.4%(對照
組0),結果表明外用0.1%氨甲蝶吟霜治療銀屑病有效。
(2)喜樹堿
治療銀屑病的作用可能抑制皮損中分裂較快的上皮細胞的有絲分裂,使棘層細
胞增殖減慢和角化不全消失。綜合國內局部外用資料共226例,其中臨床痊愈79例
(占34.96%),顯效64例(占28.32%),有效44例(占19.47%),無效39例(占17
.25%)。1/3以上病例臨床痊愈。局部外用時未見全身不適。但有用藥部位疼痛
、皮炎、色素沉著等。
(3)維甲酸
0.0250.1%維甲酸脂外用,高濃度時可引起急性和亞急性皮炎。但濃度降
低后其隨之降低。且維甲酸在制劑中不穩定,故其外用治療受限制。近年來與皮質
激素聯合外用可減少刺激,提高療效。
二、銀屑病的內用藥治療
1.中醫中藥療法
按簡易辨證法血熱型和血燥型辨證診治
(1)血熱型
治宜清熱、涼血、活血或佐以散風、解毒、祛濕。常用藥物有生槐花、紫草根
、赤芍、白茅根、生地、丹參、雞血藤。
(2)血燥型
以養血潤膚、活血散風。常用藥物有土茯苓、雞血藤、當歸、威靈仙、生地、
蜂房。
張志禮等(1974)報告200例中171例為血熱型,29例為血燥型。治療結果:126
例痊愈,71例基本痊愈。陳桂芝(1979)報告50例,血熱型36例,以涼血清熱熄風敗
毒為主,服以白茅根、生地、紫草、生地榆、當歸、赤芍、雞血藤、白蒺藜、金銀
花、連翹、板藍根、陳皮、甘草。血燥型14例治宜養血潤燥、活血散風。服以當歸
、赤白芍、川芎、雞血藤、麥冬、首烏、胡麻仁、威靈仙、海風藤、土獲苔、甘草
。人均服50例。痊愈31例,顯效10例,好轉8例,無效1例。隨訪結果:半年內復發
者9例,1年內復發者13例,2年內復發者4例。丁履伸等(1980)將176例分成血熱型
和血燥型治療。前者用金銀花、丹參、赤芍、紫草、防風、蟬衣、白企、槐花、柴
胡、黃苓、蠶衣。后者用土茯苓、生地、烏梢蛇、白菜藜、蜂房、白蘚皮。結果:
總有效率93.7%,痊愈100例,對痊愈的69例隨訪15年,有43例復發。朱仁康(1
983)將236例分成血熱風燥型和血虛風燥兩型。前者治宜涼血清熱解毒,服以土茯
苓、山豆根、草河車、白蘚皮。后者治宜滋陰養血潤燥,佐以清熱解毒。服以生地
、玄參、丹參、麻仁、苦參、山豆根,總有效率94%。劉玉梅(1986)將小兒銀屑病
40例分為血熱和血燥兩型。血熱型用桔梗、山豆根、甘草、連翹、丹皮、玄參、麥
冬、板藍根、大青葉、金銀花、白鮮皮、生地、蘆根、蒲公英。血燥型上方去蘆根
、大青葉、板藍根,加黃耆、當歸、茯苓。結果臨床痊愈32例,顯效4例,總有效
率為95%。
●活血化瘀療法
根據《醫林改錯》“肌膚甲錯…,血府逐瘀湯主之”。提示皮膚粗糙起鱗屑為
血癌證侯之一,可用活血化瘀方法來治療。上海華山醫院在70年代動用平肝活血方
、祛風活血方、烏梅活血方、養陰活血方等治療銀屑病有良好效果。
根據傳統醫學認為本病主要由風邪外侵,結聚肌體,郁久化熱,熱人營衛,導
致營養失調,氣血運行失暢,氣滯血郁,久而血虛血瘀,生風生燥,肌膚失養,內
外合邪而發病的觀點,劉承煌(1988)應用行氣活血,清熱解毒的消銀散(由黃耆、
生地、當歸、丹皮、紅花、銀花、梔子、萆解、白鮮皮、荊芥組成)治療本病,結
果臨床痊愈2例。基本痊愈20例(90%以上皮損消退),顯效6例,好轉7例,無效15
例。
談善慶等(1990)用復方丹參注射劉2030ml加入5%葡萄糖液500ml中靜滴1次/
日治療40例,總有效率76.5%。王自彬等(1988)報告用大棗丹參片,總有效率為
91%。華山醫院及揚州地區人民醫院用虎杖甙治療本病,其有效率分別為70.3%
和64%。馬寬玉等(1992)報告用生地、生槐花、玄參、大青葉、紫草、烏蛇、丹參
、赤芍、丹皮、生甘草等組成的地花消銀湯治療銀屑病,結果總有效率為94.3%
。
福州市皮膚病防治院(1978)用雷公藤片治療100例,有效率61%,劉西珍等(1
982)報告治療3例關節病型銀屑病(其中2例伴膿疤性皮損)。2例臨床痊愈,1例皮疹
大部消退,關節癥狀也消失或明顯減輕。上海華山醫院和中國醫學科學院皮膚病研
究所等用雷公藤治療均取得了良好的效果。
2.免疫調劑
這一類為調節免疫功能的藥物和制劑。
1.轉移因子(TransferFactor,TF)
綜合國內TF治療本病,觀察例數較多的上海市銀屑病防治研究協作組(81例),
濟南軍區總醫院和福州市皮膚病院(各40例),共161例總有效率為71.43%。
2.維甲酸
葉偉等(1955)報告應用近年開發的第三代維甲酸衍生物芳香維甲酸乙酯(R012
6298)成功地治療42例,其顯效率3個劑量組分別為100%,100%及90%。白玫等
(1994)報告用依曲替酯(Tigason)治療11例紅皮病型銀屑病,結果ll例中9例治療(
81.82%),2例好轉(18.18%)總有效率為100%;有報告用依曲替酯治療各種類
型銀屑病199例,痊愈63例(占31.7%),顯效93例(占46.7%),有效25例(占12.
7%),無效18例(占8.9%)。尤以膿疤型和紅皮病型療效為佳。尋常型有效率也達
91%。
3,抗腫瘤藥物
江蘇省工人醫院皮膚科(1975)報告用氨甲喋呤(MTX)2.57.5mg口服1次/日
連續6天,停23天再服共治4例,l例原發性膿疤型和2例皮損廣泛的尋常型銀屑病
顯效,4例均有副反應。唐鴻洲等(1975)報告,共治50例,有效率達96%。四川醫
學院(1976)報告用間隙口服療法,有效率85化.
其它有乙亞胺、爭光霉素、平陽霉素、丙亞胺、羥基脲等均有好療效,但副作
用也大。
4.環泡菌素
對銀屑病有快速、顯著的治療效果。廖萬清及吳紹熙等報導和綜述了環抱素A
治療銀屑病的臨床研究,嚴煜林報告口服環孢素A治療9例銀屑病小結,提示其對銀
屑病有良好的療效。
5.硫氮磺胺嘧啶
Gupta等(1989)報告用本藥每天3g治療32例斑塊狀銀屑病共8周,均以有效率顯
效。作者于1990年又報告用雙盲法治療50例慢性中度到重度斑塊狀銀屑病,其中2
3例為給藥組,27例為安慰組,治療8周,觀察療效。給藥組完成8周治療者17例,
其中7例(41%)顯效,皮損好轉6089%,7例(41%)有效,皮損好轉3059%,3例
(18%)無效。安慰組僅1例有好轉,22例無變化,4例加劇。Farr等(1988)報告每
天2g治療銀屑病性關節炎34例,有23例關節炎臨床好轉,占67%。
6.抗凝血藥物
華法令(Warfarin)、藻酸雙酪、肝素對銀屑病也有一定療效。
7.皮質激素
強的松、強的松龍等系統用藥的副作用及長期用藥的危險性則已是眾所周知,
故以略。
8.內分泌療法
本組大多是長效避孕藥,如復方炔諾酮、氯地孕酮等。據文獻報導,本組藥物
使用方便,且無嚴重副反應,臨床效果以復方炔諾酮較佳。蔣勇華(1984)報告用復
方炔諾酮、炔雌醚共治18例,臨床痊愈7例,好轉9例,無效2例。
9.其他
吳保昌(1994)用多烯康治療Zumbusch型膿疤性銀屑病2例均達此臨床痊愈。Ke
計ler也報告了用多烯康治療Zumbuschl型l例。
參考文獻
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1版。
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3.馬寬玉,陜西中醫學院學報,1992;15(3):19。
4.淡善慶,[臨床皮膚科雜志,1994;(1):27。
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10.嚴煜林等,臨床皮膚科雜志,1994;(4):199。
11.吳保昌,臨床皮膚科雜志,1994;(4):201。
12.KettlerAHeta1:J.Am.AcadDermatol.1988:18:1267。
(.00026000W03.)
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