小議4種藥物對精神分裂癥患者脂代謝的影響

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【摘要】目的探討4種非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者脂代謝的影響。方法將360例精神分裂癥患者隨機分成4組，測定單藥治療前后8周空腹血脂四項(總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)和體重及腹圍。結果利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮對脂代謝均有影響，體重指數、腹圍、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白與治療前比較差異有高度顯著性（P均<0.01）。結論非典型抗精神病藥物中利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齊拉西酮對脂代謝均有明顯影響。

【關鍵詞】抗精神病劑；精神分裂癥；脂代謝

Abstract:ObjectiveToestimatetheeffectsoffouratypicalantipsychoticagentsonthelipidmetabolismofpatientswithschizophrenia.Methods360patientswithschizophreniawererandomlydividedintorisperidonegroup,quetiapinegroup,aripiprazolegroupandziprasidonegroup.Fourfastingbloodlipidindices(totalcholesterol,triglycerides,highdensitylipoprotein,lowdensitylipoprotein),bodyweightandcircumferenceofabdomenweremeasuredbeforeand8weeksafterdrugadministration.ResultsRisperidone,quetiapine,aripiprazole,ziprasidonecouldaffectlipidmetabolism.Bodyweight,circumferenceofabdomen,highdensitylipoprotein,lowdensitylipoproteinafterdrugadministrationdifferedsignificantlyfromthosebeforetreatment(allthePvalues<0.01).ConclusionAmongatypicalantipsychoticagents,risperidone,quetiapine,aripiprazole,ziprasidonecanaffectlipidmetabolism.

Keywords:antipsychoticagents;schizophrenia;lipidmetabolism

精神分裂癥患者的糖尿病、血脂異常、肥胖、猝死等并發癥的發生率較高。脂代謝異常可能是其主要原因，嚴重影響患者治療的依從性。近年來，新型非典型抗精神病藥物已在臨床上廣泛應用，但對其影響脂代謝異常的對照研究在國內少見報道。本研究對入組前30天未服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者的血脂、體重、腹圍指標進行測量，從而探討新型非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者脂代謝的影響。

1對象與方法

1.1對象

1.1.1入組標準和排除標準從2007年5月～2007年12月在廣西壯族自治區龍泉山醫院精神科住院的患者中隨機抽取。入組標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）和國際疾病分類第10版（ICD-10）精神分裂癥或分裂樣精神障礙的診斷標準；②年齡18～65歲，性別不限，入組前30天未服用抗精神病藥物進行治療，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）≥70分；③患病前無糖尿病史或內分泌疾病，無單純性肥胖，無高血壓、高血脂、心腦血管疾病及其他嚴重軀體和神經系統或器質性疾??；④血常規、肝功能、腎功能、心電圖、血糖和四脂血項［甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）］檢查無異常；⑤單一使用利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齊拉西酮治療。排除標準：①患精神分裂癥前已患有消化系統疾病、影響飲食和活動的軀體疾病、不合作者及請假出院未歸者；②女性妊娠和哺乳期；③患者監護人或其本人不同意參與者。

1.1.2患者一般情況共360例精神分裂癥患者符合入組標準，按區組隨機分組法分為4組，每組90例。其中用利培酮治療的患者90例，男43例（47.78%），女47例（52.22%），年齡（32.51±14.30）歲；用喹硫平治療的患者90例，男4例(4.44%)，女86例（95.56%），年齡（35.53±14.23）歲；用阿立哌唑治療的患者90例，男22例（24.44%），女68例（75.56%），年齡（30.72±11.59）歲；用齊拉西酮治療的患者90例，男65例(72.22%)，女25例（27.78%），年齡（26.03±7.23）歲。其中利培酮組有1例因閉經而退出實驗，喹硫平組有2例患者因依從性差而退出實驗，阿立哌唑組有1例因療效差、2例因實驗室數據不全而退出實驗，齊拉西酮組有1例因Q-T間隙延長而退出實驗。資料完整的有效受試對象為353例，失訪率為1.94%。除喹硫平組的男女比例存在差異外，其余各組的年齡、性別比例比較差異無顯著性（P均>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1研究方法360例患者治療前和治療后2、4、8周末測量體重、腹圍和空腹血脂四項。比較4種抗精神病藥對上述指標的影響，觀察時間為8周。所有患者均統一飲食。

1.2.2給藥方法治療藥物均從小劑量開始，一般約15天達到治療量。治療劑量：利培酮2～5mg/d，喹硫平200～600mg/d，阿立哌唑10～30mg/d，齊拉西酮40～80mg/d。必要時可合用小劑量苯二氮艸卓類藥物及安坦。

1.2.3血樣的采集及檢測入組患者于入院當日由非課題組的專職護士測量體重、腰圍，并于第2天清晨6：00空腹采靜脈血5ml，離心后取血清在-40℃條件下保存，血脂四項測定在全自動生化儀上完成。治療后第2、4、8周末當天清晨6：00空腹采靜脈血測血脂四項，同時測量體重、腰圍。

1.2.4統計方法全部數據采用SPSS11.0軟件包進行統計。治療前后數據的比較采用配對t檢驗，組間多重比較采用SNK-q檢驗，性別組間差異比較采用χ2檢驗。脫落病例資料采取末次統計法統計分析。

2結果

2.14組患者治療第8周末與治療前各指標測定結果的比較由表1可見，治療第8周末，4組患者治療前后體重、腰圍、TC、TG、HDL和LDL的差異有高度顯著性(P均＜0.01)。

表1應用不同抗精神病藥物患者治療前后各指標測定結果的比較（略）

注：與治療前比較，a:P＜0.01

2.2治療第8周末4種抗精神病藥對各指標影響程度的比較組間治療前后各指標差值經SNK-q檢驗，4種抗精神病藥對體重、腰圍、TG、TC、LDL和HDL的影響差異有顯著性（P均＜0.05），對體重影響程度為喹硫平＞齊拉西酮＞利培酮＞阿立哌唑；對腰圍、TG的影響程度為喹硫平＞利培酮＞齊拉西酮＞阿立哌唑；對TC的影響為利培酮＞喹硫平＞齊拉西酮＞阿立哌唑；對HDL的影響為阿立哌唑＞齊拉西酮＞喹硫平＞利培酮；對LDL的影響為阿立哌唑＞喹硫平＞齊拉西酮＞利培酮。

2.3治療第8周末與治療前各組男女患者間各指標差值的比較由表2可見，各組治療第8周末與治療前各指標差值比較，利培酮組男性患者的腰圍和HDL差值高于組內女性(P均<0.01)，體重、TG、TC和LDL差值均低于組內女性患者，但差異無顯著性（P均>0.05）；喹硫平組男性患者的HDL差值高于組內女性患者，腰圍、體重、TG、TC和LDL均低于組內女性患者，但差異無顯著性（P均>0.05）；阿立哌唑組男性患者的體重、腰圍和TG指標差值均低于組內女性患者，TC、HDL和LDL差值高于女性患者，但差異無顯著性（P均>0.05）；齊拉西酮組男性患者的HDL差值高于組內女性患者(P<0.05)，腰圍、體重、TG、TC和LDL均低于組內女性患者(P均<0.05)。

表2治療第8周末與治療前各組男女患者間各指標差值的比較（略）

注：與本組男性差值比較，a:P＜0.05，b:P＜0.01

3討論

精神分裂癥本身可能就與體重增加和代謝障礙有關［1］，同時傳統的抗精神病藥物治療以及氯氮平治療也會引起體重增加和代謝障礙。隨著非典型抗精神病藥的廣泛使用，近年來人們的注意力更加投向了與新型抗精神病藥物使用有關的體重增加。非典型抗精神病藥物中的某些品種，例如氯氮平和奧氮平，與其他品種相比，對體重、血脂濃度和血糖控制具有不良作用，導致代謝異常的風險更大［2］。本研究結果顯示，利培酮、喹硫平組、阿立哌唑和齊拉西酮組的血脂水平均明顯增高，其機制可能為對5-HT2C、H1、M1受體的阻斷而導致食欲增加和過度鎮靜有關，導致肥胖、產生胰島素抵抗、胰島素相對不足而導致血糖升高，或拮抗5-HT1A使胰島β細胞對血糖水平的反應能力下降，使胰島素分泌減少而發生高血糖癥；胰島素耐受及糖利用度下降，影響了胰島素對脂類代謝的調節作用，最終使脂類分解加強和脂類代謝異常，進而導致精神分裂癥患者的TG和LDL-C升高，HDL-C下降［3］。本研究中4種藥物治療組中血脂四項均升高，治療前后的比較差異均有顯著性，這與Smith等［3］的研究結果HDL-C降低不一致；可能與觀察時間較短有關，臨床上值得重視。

研究顯示，與治療前相比，治療第8周末患者的體重、腰圍和血脂四項均明顯增高，差異有高度顯著性(P均<0.01)；這與Citrome［4］報道的患者服用抗精神病藥8周后體質量明顯增加的結果相一致。結果顯示4種非典型抗精神病藥的風險較大，這與其他研究的結果，第2代非典型抗精神病藥物中利培酮和喹硫平導致精神病患者高血脂風險比傳統的抗精神病藥更大相一致［5～8］。提示我們在對有高血脂陽性家族史的精神分裂癥患者或使用經典抗精神病藥物治療引起脂代謝異常的患者，應避免選用利培酮和喹硫平治療，特別是女性患者，而阿立哌唑可能是不錯的選擇。此外應注意加強對患者血脂濃度的監測，發現異常應及時處理。

本研究結果顯示，不同抗精神病藥對體重、腰圍、TG、TC、LDL和HDL的影響程度不同，對體重和腰圍的影響以喹硫平最強，以阿立哌唑最弱；其機制可能是喹硫平的化學結構與氯氮平相似有關。對TG和TC的影響以齊拉西酮最強，以阿立哌唑最弱，對HDL和LDL的影響以阿立哌唑最強，以利培酮最弱。治療8周末與治療前各組男女患者間各指標差值的比較顯示，抗精神病藥對脂代謝的影響存在患者性別間的差異，4組的體重、腰圍、血脂四項均是女性較男性增加明顯，這一結果表明女性患者的血脂、體重和腰圍的變化較男性顯著，與談成文等［9］報道的結果相一致。

本研究仍存在一些不足。出于對患者的臨床治療原則和經濟條件考慮，本研究未選用引起體重增加和血糖增高最明顯的氯氮平和奧氮平進行研究；其次樣本量過小、男女性別比例不等，特別是喹硫平，得出的結論僅供臨床選擇用藥參考，并有待在今后的研究中加以驗證。此外，應隨訪抗精神病藥物長期治療的結果以確定不同抗精神病藥物對體重及血脂的影響，為臨床提供用藥指南，從而提高精神分裂癥患者的服藥依從性，減少復發率以減少不必要的經濟損失。

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