化放療與單放療治療Ⅲ，Ⅳa期鼻咽癌遠期療效的比較

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【關鍵詞】鼻咽腫瘤/藥物療法,放射療法；治療結果

ComparisonofthelongtermeffectsofchemoradiotherapyandradiotherapyaloneforpatientswithstageⅢ,Ⅳanasopharyngealcarcinoma

【Abstract】AIM:Tostudyandcomparethelongtermeffectsofchemoradiotherapyandradiotherapyaloneinthetreatmentofnasopharyngealcarcinoma(NPC).METHODS:Atotalof180patientswithstageⅢorⅣaNPCdiagnosedpathologicallywererandomlydividedintochemotherapyplusradiotherapygroup(CT/RTgroup)andradiotherapyalonegroup(RTgroup).CisplatinbasedinductionchemotherapywasperformedinCT/RTgroupfor2cycle(DFP,TFP,in47cases;PF,PFB,EFPin43cases)andradiotherapywasstartedin1weekafterthelastchemotherapy.Themethodsofradiationwerethesameinbothgroups.RESULTS:Thedistantmetastasisfreesurvival(DMFS)ratesin3and5yearswere88.9%,82.2%andtherelapsefreesurvival(RFS)ratesin3and5yearswere75.6%,67.8%inCT/RTgroup;the3,5yearDMFSrateswere72.2%,65.6%andthe3,5yearRFSrateswere71.1%,64.4%inRTgroup;therewasnodifferencesofstatisticalsignificancein3,5yearRFSrates(P=0.089,P=0.076),buttherewasstatisticallysignificantdifferencein3,5yearDMFSrates(P=0.029,P=0.024).ThetherapeuticeffectofinductionchemotherapyprojectincludingpaclitaxelsuchasDFP,TFPwasmoreexcellentthanclassicalchemotherapyprojectssuchasFP,FBP,EFP(3,5yearDMFS:P=0.019,P=0.022).TheacuteoralmucositisofⅢ,Ⅳdegreeandleucopeniaintheformergroupsweremuchmoreseverethanthoseinthelattergroups(51.1%vs30.2%,P=0.018;34.0%vs14.0%,P=0.07).ButtheseadverseeactionscanbetolerablebyusingGCSF.Therewerenocasesordeathofallergycorrelatedtotreatment.Nopatientsneedtodecreasethedoseofchemotherapyorradiationortoterminatethetreatment,ortodelaythelateradiotherapy.CONCLUSION:Thechemoradiotherapycandecreasesignificantlytherateofdistantmetastasisascomparedwithradiotherapyalone,butthereisnostatisticallysignificantdifferenceinRFSrate.ThetherapeuticeffectofinductionchemotherapyprojectincludingpaclitaxelsuchasDFP,TFPismoreexcellentthanclassicalchemotherapyprojectssuchasFP,FBP,EFP,butacuteoralmucositis(GradeⅢofⅣ)andleucopeniaintheformergroupsweremuchmoreseverethanthoseinthelattergroups.TheadversereactionscanbetolerablebyusingGCSF.

【Keywords】Nasopharyngealneoplasms/drugtherapy,radiotherapy;treatmentoutcome

【摘要】目的：比較誘導化療綜合放療與單純放療對局部晚期鼻咽癌遠期生存的影響.方法：病理確診的Ⅲ，Ⅳa期鼻咽癌180例隨機均分為化放組和單放組，化放組用含Cisplatin為主的聯合方案誘導化療2個療程后1wk內開始放療，其中采用DFP，TFP方案化療47例，采用PF，PFB，EFP方案化療43例.兩組采用的放射治療技術基本一致.結果：化放組與單放組3，5a累積轉移10，16例和25，31例；累積復發22，29例和26，32例；化放組無轉移3，5a生存率（DMFS）為88.9%和82.2%；無復發生存率（RFS）為75.6%和67.8%；單放組3，5aDMFS為72.2%和65.6%；3，5aRFS為71.1%和64.4%.兩組3，5aRFS無差異（P=0.089,P=0.076），而3，5aDMFS統計學有顯著差異（P=0.029,P=0.024）.誘導化療以含紫杉醇類的聯合方案（DFP，TFP）較經典的FP，FBP，EFP方案療效為優（3，5年DMFS：P=0.019;P=0.022）.但前組群Ⅲ，Ⅳ度急性口腔粘膜炎和白細胞下降明顯高于后組群（51.1%vs30.2%，P=0.018；34.0%vs14.0%,P=0.07）.在GCSF等支持下不良反應尚可耐受，無治療相關死亡、過敏、終止或需降低放化療劑量的病例.無后期放療需推遲進行的病例.結論：誘導化療綜合放療組較單純放療組能明顯降低局部晚期鼻咽癌的遠處轉移率.但兩組RFS無差異.誘導化療系列方案中DFP，TFP方案較經典的FP，FBP，EFP療效為優，但Ⅲ，Ⅳ度不良反應前組群方案為重.

【關鍵詞】鼻咽腫瘤/藥物療法，放射療法；治療結果

0引言

鼻咽癌單純放療后的5a生存率約為60.0%左右［1］，其中Ⅲ，Ⅳa期鼻咽癌的3a生存率僅為46.0%.隨著鼻咽癌高發現場依據不同的TNM分期預后采用不同的個體優化治療方案的推出，對提高Ⅲ，Ⅳa期鼻咽癌的無轉移生存率提供了可能［2-3］.我們比較誘導化療在局部晚期鼻咽癌放射治療中的增益作用.

1對象和方法

1．1對象199701/199901病理學證實且無遠處轉移的Ⅲ，Ⅳa期初治鼻咽癌患者180例（1992年福州分期標準）.ZubrodECOGWHO標準評分0~2級；預計生存期＞10mo；血常規、肝腎功能正常.按照隨機分組原則分別進入單純放療組（簡稱單放組）和誘導化療綜合放射組（簡稱化放組），各90例接受治療.兩組資料具有可比性（P＞0.05）.

1.2方法

1.2.1放射治療采用60COγ射線進行連續放射治療.根據CT掃描圖像在定位片上進行放射野設置，并在模擬機上擺位驗證，用鉛擋塊保護靶區正常組織.放射治療第1段采取雙側面頸聯合野+下頸前野照射36Gy；第2段依據口咽和頸淋巴結的受累情況，改用雙側耳前野照射34Gy，頸前野照射14~24Gy；或將面頸聯合野后界前移避開脊髓照射14~24Gy，后頸部用電子線野補量14~24Gy后，再改為雙側耳前野照射10~20Gy.時間劑量分割方式為2Gy，1次/d，5次/wk.

1.2.2誘導化療誘導化療采用含DDP為主的聯合方案，每3wk1個療程，共2個療程.其中DFP，TFP組群47例，PF，PFB，EFP組群43例，末次化療結束后1wk內開始放療.

統計學處理：采用SPSS10.0進行統計分析，兩個樣本的比較用χ2檢驗，生存率分析用KaplanMeier法，生存曲線比較采用LogRank檢驗法，余為t檢驗.預后及不良反應評價采用RFS和DMFS兩組預后評價指標統計.計算生存時間以放療開始，在隨訪期內無復發生存率以出現復發為終點，未出現復發為終檢值；無遠處轉移生存率以出現轉移為終點，未出現轉移為終檢值.不良反應以主觀癥狀和客觀體征評價為主，按WHO標準分為0~Ⅳ度.

2結果

全部病例均隨訪滿5a以上.化放組失訪4例，單放組2例，隨訪率分別為95.6%(86/90)和97.8%（88/90）.其中化放組3，5a累積復發22例和29例；累積轉移10例和16例，而單放組3，5a累積復發26例和32例；累積轉移25例和31例.化放組3，5aRFS為75.6%和67.8%；3，5aDMFS為88.9%和82.2%.單放組3，5aRFS為71.1%和64.4%；3，5aDMFS為72.2%和65.6%.兩組3，5aRFS無差異（P=0.089；P=0.076），而3，5aDMFS統計學有顯著差異（P=0.029，P=0.024，表1，圖1）.

表1鼻咽癌患者生存與復發轉移（略）

A:3a;B:5a.

圖1化放組和單放組之間無遠處轉移生存曲線（略）

DFP，TFP組群3，5aDMFS為91.5%和83.0%；PF，PFB，EFP組群為72.1%和62.8，差異有統計學意義（P=0.019；P=0.022，圖2）.常見不良反應是惡心、嘔吐和急性口腔粘膜炎，血液學不良反應主要是白細胞和血小板下降.其中含紫杉醇類的DFP，TFP組群Ⅲ~Ⅳ度急性口腔粘膜炎和白細胞下降的發生率明顯高于PF，PFB，EFP組群（51.1%vs30.2%，P=0.018；34.0%vs14.0%,P=0.07）.但在GCSF等支持下不良反應尚可耐受，無治療相關死亡、過敏、終止或需降低放化療劑量的病例.無后期放療需推遲進行的病例.其他毒副反應兩組比較無差異（P＞0.05）.化放組死亡25例，單放組死亡39例，死亡率分別為27.8%和43.3%，兩組差異有顯著意義（χ2=6.37，P＜0.05）.死亡原因為肝肺轉移和伴骨髓侵犯的多發性骨轉移和鼻咽癌局部復發伴侵犯顱底或多組顱神經受累.

A:3a;B:5a.

圖2兩組不同方案誘導化療綜合放療無遠處轉移生存曲線（略）

3討論

不同的T，N分期預后，給鼻咽癌化療綜合放療提供了依據.已知T分期的嚴重程度與原發灶的控制有關，而N分期的大小不僅與區域淋巴結的復發有關，更與遠處轉移密切相關.誘導化療能顯著提高N2~N3期患者的無疾病進展生存期（P＜0.01），但不能提高總生存.本組180例確診時已屬Ⅲ期和Ⅳa期，是極易造成治療失敗的高危轉移組群，本結果可以看出，誘導化療綜合放療能明顯降低局部晚期鼻咽癌的遠處轉移率，提高3，5a無遠處轉移生存率（88.9%vs72.2%，P=0.029；82.2%vs65.6%，P=0.024）.但不能提高3，5a無復發生存率（75.6%vs71.1%，P=0.089；67.8%vs64.4%，P=0.076）.

DDP是目前治療頭頸部惡性腫瘤最有效的藥物，在初治患者中單藥緩解率可高達70.0%.在治療鼻咽癌等聯合化療方案中，DDP+5Fu，DDP+5Fu+BLM，DDP+5Fu+EPI等有效率大致相同，為79%~91%.有意義的是近幾年來腫瘤學界研究發現，Taxol和Docetaxel作為第一、二代紫杉醇類抗癌藥，其聯合方案在治療鼻咽癌方面顯現了較標準的一線化療方案更為有效.我們的化放組以DDP+5Fu，DDP+5Fu+BLM，DDP+5Fu+EPI3個方案化療者共43例，以TAX+5FU+DDP，DOC+5FU+DDP2個方案化療者共47例，比較這2組方案之間的3，5年DMFS，分別為72.1%，62.8和91.5%，83.0%，差異有統計學意義（P=0.019;P=0.022）說明含Docetaxel或Taxol的聯合方案較經典的FP等方案效能為優.與國外文獻報道相類似［7-8］.

【參考文獻】

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