脂質(zhì)體范文10篇

目的：脂質(zhì)體前體的制備解決了脂質(zhì)體分散系的物理不穩(wěn)定性：如藥物的滲漏、粒子的聚集以及磷脂在液態(tài)下的氧化、水解，為脂質(zhì)體在臨床上的應(yīng)用提供了一個(gè)行之有效的方法，它使脂質(zhì)體以固態(tài)形式貯存，只是在臨用前加入分散介質(zhì)即可再分散形成脂質(zhì)體。方法：對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外脂質(zhì)體前體的研究情況做文獻(xiàn)檢索，介紹了各種制備方法及影響新脂質(zhì)體粒徑和藥物包裹率的因素。結(jié)果：通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒斑x擇合適的支持劑，可以制備出穩(wěn)定性好、包裹率高的脂質(zhì)體前體。結(jié)論：對(duì)脂質(zhì)體前體的進(jìn)一步研究有一定的意義。

近年來(lái)，脂質(zhì)體做為藥物載體已被廣泛研究，一部分工作已達(dá)到了臨床應(yīng)用階段［1］。脂質(zhì)體能夠適用臨床，必須達(dá)到如下要求：具有較高的包裹率；完全除去所含有機(jī)溶劑；能夠經(jīng)受滅菌；制備方法適合工業(yè)生產(chǎn)。目前，脂質(zhì)體的制備方法主要有醚注入法、逆向蒸發(fā)法、薄膜法等［2］，研究者們對(duì)這些方法都進(jìn)行了各方面的研究，但是脂質(zhì)體在溶液狀態(tài)下仍存在著一些問(wèn)題，脂質(zhì)體分散系的不穩(wěn)定性：如藥物的滲漏、粒子的聚集以及磷脂在液態(tài)下的氧化、水解，這就影響了脂質(zhì)體在臨床上的應(yīng)用。為了保證脂質(zhì)體在長(zhǎng)期貯存中的穩(wěn)定性，藥學(xué)工作者們一直都在尋找著解決的方法，其中脂質(zhì)體前體的制備提供了一個(gè)行之有效的方法，它使脂質(zhì)體以固態(tài)形式貯存，只是在臨用前加入分散介質(zhì)即可再分散形成脂質(zhì)體，這種方法不但解決了上述存在的問(wèn)題，而且便于運(yùn)輸使用，也適用于工業(yè)生產(chǎn)。

關(guān)于脂質(zhì)體前體與前體脂質(zhì)體，我們認(rèn)為是兩個(gè)不同的概念。脂質(zhì)體前體是指將脂質(zhì)體分散系經(jīng)噴干、凍干后，使用前加入溶劑可再分散成脂質(zhì)體；而前體脂質(zhì)體是指脂質(zhì)體膜材經(jīng)過(guò)一定的修飾，膜材接上高分子或氨基酸等可在體內(nèi)降解的前體，可以分散狀態(tài)存在，也可以固態(tài)存在，二者不可統(tǒng)一而論，我們僅對(duì)前一種研究情況綜述。脂質(zhì)體前體的制備方法很多，一種簡(jiǎn)單方法是將磷脂和脂溶性藥物溶于有機(jī)溶劑中，加入一種水溶性載體（支持劑），然后在真空下抽干形成流動(dòng)性較好的粉末，它容易水化再分散形成脂質(zhì)體，而且具有較高的包裹率。payneNI等人［3］制備了脂溶性藥物兩性霉素b脂質(zhì)體前體，并對(duì)其穩(wěn)定性及再分散后脂質(zhì)體粒子大小的影響因素進(jìn)行了考察，指出脂質(zhì)體前體的粒徑及水化溫度（假定此溫度高于所用磷脂的相轉(zhuǎn)化溫度）對(duì)再分散后新脂質(zhì)體粒徑幾乎沒(méi)有影響。兩性霉素b脂質(zhì)體前體在20℃下放置9個(gè)月再分散后粒徑?jīng)]有變化，放置6個(gè)月后藥物的包裹率也未下降。顯微照相表明，水化從脂質(zhì)表面開(kāi)始，支持劑和脂質(zhì)完全溶解后才從中心形成脂質(zhì)體。國(guó)內(nèi)王俊平等人用此方法，以葡萄糖為載體制備了阿霉素脂質(zhì)體前體，再分散后脂質(zhì)體平均粒徑為1.5μm。這種方法將脂溶性藥物及磷脂包衣于一種流動(dòng)性好的載體上而制成脂質(zhì)體前體，方法簡(jiǎn)單，但所用有機(jī)溶劑量較大。

楊志軍等人［4］采用噴霧干燥方法制備了黃芩脂質(zhì)體前體，并從幾個(gè)方面探討了影響黃芩脂質(zhì)體再分散粒子大小的因素。分別以山梨醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖等非揮發(fā)性、高沸點(diǎn)的物質(zhì)作為流動(dòng)床內(nèi)循環(huán)流動(dòng)的芯料，減低了在噴霧過(guò)程中原脂質(zhì)體相互碰撞的機(jī)會(huì)，從而在一定程度上抑制了脂質(zhì)體粒徑的增大。但各種糖對(duì)再分散后的新脂質(zhì)體粒徑的影響沒(méi)有差別。另外，水化時(shí)的溶媒和所包裹藥物的不同也是影響脂質(zhì)體粒子大小的因素。溶媒的pH值、離子強(qiáng)度（不同濃度naCI溶液）對(duì)新脂質(zhì)體粒徑影響甚微，但是人工腸液、kH2PO4溶液對(duì)空白脂質(zhì)體雖無(wú)影響，卻使包有黃芩的脂質(zhì)體粒徑大大增加，說(shuō)明黃芩中的黃酮與磷脂的氫鍵被溶媒所破壞，所以粒徑增大。陳騏等以5-Fu為藥物，考察了噴干法制備脂質(zhì)體前體的處方工藝，用丙乙醛監(jiān)測(cè)法、酸度法考察了脂質(zhì)體膜材在噴干過(guò)程中的穩(wěn)定性。實(shí)驗(yàn)證明用簡(jiǎn)單振搖的方法即可水合再分散形成脂質(zhì)體，在通常范圍內(nèi)，振搖時(shí)間及溫度對(duì)新脂質(zhì)體的粒徑無(wú)顯著影響。制備脂質(zhì)體所用磷脂可以經(jīng)受?chē)姼傻乃查g高溫，未有氧化水解等破壞，穩(wěn)定性較好。

以上所介紹的兩種方法都有一定的局限性，前者不適合于工業(yè)生產(chǎn)，后者對(duì)熱不穩(wěn)定性藥物不適用，這樣冷凍干燥法則提供了一種可行的方法，國(guó)內(nèi)外對(duì)此法研究較多，主要集中在如何選擇一個(gè)合適的支持劑，防止藥物在冷凍干燥過(guò)程中藥物的滲漏及粒子間的相互聚集［5～8］。雖然許多支持劑如糖類(lèi)、蛋白質(zhì)類(lèi)、氨基酸類(lèi)等都顯示出對(duì)脂質(zhì)體的凍干過(guò)程中具有一定的保護(hù)作用，但發(fā)現(xiàn)多糖類(lèi)及多元醇類(lèi)效果優(yōu)于其他類(lèi)支持劑，其中海藻糖、山梨醇是公認(rèn)最有效的［9］，并對(duì)他們的作用機(jī)理進(jìn)行了研究［10～12］。脂質(zhì)體在冷凍干燥后以凝膠態(tài)存在，當(dāng)其水合時(shí)必然有一個(gè)從凝膠態(tài)向液晶態(tài)轉(zhuǎn)變的過(guò)程，脂質(zhì)體在液晶態(tài)下，脂質(zhì)雙分子層膜的流動(dòng)性增加，通透性也增加，因此在水合過(guò)程中，脂質(zhì)體內(nèi)所包裹的藥物就會(huì)滲漏出來(lái)，而當(dāng)加入海藻糖等支持劑后［13］，通過(guò)dSC分析，相轉(zhuǎn)化溫度tm大大降低，使原來(lái)處于凝膠態(tài)的凍干脂質(zhì)體仍處于液晶態(tài)，因此在水合過(guò)程中沒(méi)有引起相變，只要原脂質(zhì)體穩(wěn)定，再分散后內(nèi)部藥物的滲漏就會(huì)減少甚至不滲漏。tm的降低是由于海藻糖與磷脂的末端基團(tuán)形成氫鍵，從而使分子間范德華力降低造成的［11］。分別以葡萄糖、蔗糖、乳糖、海藻糖為支持劑，測(cè)定冷凍干燥后藥物的包裹率，發(fā)現(xiàn)蔗糖和海藻糖更能有效地防止藥物的滲漏。選擇一種合適的支持劑是制備凍干脂質(zhì)體前體的關(guān)鍵因素，但其他影響因素也不容忽視［14］。如原脂質(zhì)體的粒子大小、帶電情況、支持劑與磷脂的干重比等。一般原脂質(zhì)體的粒徑在100μm左右是最佳條件，可以使藥物在凍干過(guò)程中不發(fā)生滲漏，粒子太大或太小都不穩(wěn)定；原脂質(zhì)體帶負(fù)電穩(wěn)定性稍高一些；另外，加入支持劑的總量并不是主要因素，關(guān)鍵是支持劑與磷脂的干重比。防止粒子間聚集一般需要支持劑與磷脂比為2∶1就可以了，而防止藥物滲漏，支持劑的比例量要大得多。還有一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是［15］：支持劑必須在原脂質(zhì)體雙分子層內(nèi)外都含有才能起保護(hù)作用，僅存在于外部或內(nèi)部穩(wěn)定性就較差，藥物滲漏較多。takashiOhsawa等人［16］采用了一種新型方法制備了蛋白類(lèi)藥物脂質(zhì)體前體，包裹率可達(dá)50％以上。方法是：即先制備空白脂質(zhì)體進(jìn)行冷凍干燥，然后將藥物加入到凍干空白脂質(zhì)體中充分振搖即形成藥物脂質(zhì)體，這種方法的包裹率較高，而且沒(méi)有藥物在凍干過(guò)程的滲漏問(wèn)題，尤其對(duì)易分解的藥物，可以不經(jīng)過(guò)脂質(zhì)體的制備過(guò)程，至今未見(jiàn)用此方法制備非蛋白類(lèi)藥物的報(bào)道，我們將對(duì)這方面做進(jìn)一步的研究。

冷凍干燥法制備脂質(zhì)體一個(gè)更為突出的應(yīng)用是［17］在免疫原脂質(zhì)體共軛物的制備上。我們知道脂質(zhì)體作為蛋白質(zhì)（如疫苗等）載體已越來(lái)越成為人們研究的重點(diǎn)［18］，因?yàn)橹|(zhì)體無(wú)毒，可生物降解且沒(méi)有抗原性。為了省去每次都要制備脂質(zhì)體的麻煩，可以先制備表面含有配基官能團(tuán)的脂質(zhì)體，然后進(jìn)行冷凍干燥，在水化時(shí)免疫原蛋白迅速以共價(jià)鍵結(jié)合于脂質(zhì)體上。這樣帶有配基的脂質(zhì)體前體可以作為免疫原的空白載體（或溶劑），就可隨時(shí)制備穩(wěn)定性好、活性毫無(wú)損失的免疫原脂質(zhì)體共軛物。相同原理下，在疫苗人工合成及藥物靶向作用方面［19］，冷凍干燥法制備脂質(zhì)體前體也有著廣泛的應(yīng)用。國(guó)外一種稱(chēng)為mTP-PE（mu-ramyltripeptidephosphatidylethanolamine）凍干脂質(zhì)體已經(jīng)進(jìn)入了Ⅱ期臨床。

【摘要】對(duì)國(guó)內(nèi)有關(guān)脂質(zhì)體的研究進(jìn)展進(jìn)行了檢索、分析、整理和歸納，綜述了脂質(zhì)體的制備方法研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】脂質(zhì)體制備方法

1965年英國(guó)的Banghan首先發(fā)現(xiàn)磷脂在水中自發(fā)形成脂質(zhì)體(1iposome)。脂質(zhì)體是雙分子類(lèi)脂組成的封閉膜性微球，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似生物膜。60年代，Rahman等人首先將脂質(zhì)體為藥物載體，將藥物包裹在脂質(zhì)體的水相和膜相內(nèi)，控制其靶向作用，使藥物富集于病變部位釋放。近年來(lái)，隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，脂質(zhì)體制備工藝逐步完善，脂質(zhì)體的作用機(jī)制進(jìn)一步闡明。脂質(zhì)體在體內(nèi)無(wú)降解，無(wú)毒性，無(wú)免疫性，使得脂質(zhì)體作為藥物的載體可以提高藥物的治療指數(shù)，矮有降低藥物的毒性，減少藥物的不良反應(yīng)，減少藥物的劑量等優(yōu)點(diǎn)。目前脂質(zhì)體作為藥物的載體越來(lái)越受到重視，進(jìn)步迅速。

1薄膜分散法

將磷脂和膽固醇等類(lèi)脂及脂溶性藥物溶于氯仿中，將該氯仿液于玻璃瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，使在玻璃瓶的內(nèi)壁上形成薄膜，將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩液中，加入玻璃瓶不斷攪拌，即得脂質(zhì)體。

2逆相蒸發(fā)法

一，前言

脂質(zhì)體作為一種新型的載藥系統(tǒng)，今年來(lái)得到廣泛的應(yīng)用和研究。評(píng)價(jià)脂質(zhì)體質(zhì)量的指標(biāo)有外觀(guān)、粒徑分布和包封率等。其中包封率是衡量脂質(zhì)體內(nèi)在質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。對(duì)于親脂性藥物，由于其對(duì)磷脂膜的親和性，可以在制備過(guò)程中得到很高的包封率，且不易滲漏。而親水性藥物在制備時(shí)則必須包封在脂質(zhì)體囊內(nèi)部或多層脂質(zhì)體層間的水性介質(zhì)中，除一些特殊藥物外包封率普遍不高，且易泄露。制備中為了得到更大的包封率，不得不增加囊內(nèi)的容積，而這與控制脂質(zhì)體在有效的粒徑范圍內(nèi)又相互矛盾。以下將介紹一些用于提高親水性藥物在脂質(zhì)體中的包封率的方法。

二，制備方法

1，常規(guī)方法

對(duì)于一些親水性藥物，使用常規(guī)的制備方法也可以得到滿(mǎn)意的包封率。胡靜等（1）用簡(jiǎn)單的薄膜水化-機(jī)械分散法研究了硫唑嘌呤（Aza）脂質(zhì)體包封率的影響因素。這些因素包括卵磷脂與膽醇摩爾比、緩沖液(PBS)pH值、水相用量及藥脂重量比。通過(guò)正交設(shè)計(jì)得到最佳處方所制得的3批硫唑嘌呤脂質(zhì)體形態(tài)圓整，大小均勻，粒度范圍0.01～0.42μm，包封率均達(dá)30%以上。但在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)藥脂重量比增加時(shí)，包封率反而下降，這說(shuō)明Aza的利用率在減少。

吳駿等（2）使用逆相蒸發(fā)法制備阿昔洛韋ACV脂質(zhì)體，經(jīng)過(guò)正交優(yōu)化后，得到阿昔洛韋脂質(zhì)體的平均粒徑為219.8nm，多分散系數(shù)為0.158，包封率為65%，且具有良好的穩(wěn)定性。作者將卵磷脂、膽固醇、油酸和去氧膽酸鈉溶于乙醚，于室溫?cái)嚢柘碌稳階CV水溶液，使形成穩(wěn)定的W/O型乳劑。25℃減壓蒸去乙醚，得乳白色混懸液，通過(guò)微孔濾膜后，即得ACV脂質(zhì)體。產(chǎn)品經(jīng)離心加速實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。此實(shí)驗(yàn)通過(guò)選擇適當(dāng)?shù)挠退w積比可使內(nèi)相體積增加，提高包封率；同時(shí)加入了乳化劑可以防止脂質(zhì)體的粒徑增大。

【摘要】目的從固體脂質(zhì)納米載體的制備和劑型應(yīng)用等方面闡述其研究進(jìn)展情況。方法以國(guó)內(nèi)外大量有代表性的論文為依據(jù)進(jìn)行分析、歸納整理。結(jié)果固體脂質(zhì)納米粒的多種制備方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，以高壓乳化法、微乳法較好，其低毒、靶向性好、緩控釋藥物能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)決定其在劑型應(yīng)用方面有很大潛力。結(jié)論固體脂質(zhì)納米粒是一種有巨大發(fā)展前景的新型給藥系統(tǒng)。

【關(guān)鍵詞】固體脂質(zhì)納米粒制備方法給藥途徑綜述

藥物載體輸送系統(tǒng)亞微粒(如微乳、微球、脂質(zhì)體、藥質(zhì)體)的研究已成為藥物新劑型研究中非常活躍的領(lǐng)域。納米粒又稱(chēng)毫微粒，是一類(lèi)由天然或合成的高分子材料制成的納米級(jí)固態(tài)膠體顆粒，粒徑為10-1000nm，分為納米球和納米囊。藥物可包埋或溶解在納米粒的內(nèi)部，也可吸附或偶合在其表面。其既能改變藥物的釋放速度，又能影響藥物的體內(nèi)分布、提高生物利用度。制備納米粒的材料較多，大致可分為聚合物和脂質(zhì)材料，前者制成的納米粒稱(chēng)為聚合物納米粒(polymericnanoparticles)，后者稱(chēng)為固體脂質(zhì)納米粒(solidlipidnanoparticles，SLN)。SLN具有生理相容性好、可控制藥物釋放及良好的靶向性等優(yōu)點(diǎn)。

1載藥納米粒的種類(lèi)

1.1納米脂質(zhì)體

脂質(zhì)體(脂質(zhì)小囊)最早是指天然脂類(lèi)化合物懸浮在水中形成的具有雙層封閉的泡囊，現(xiàn)在可人工合成的一種具有同生物膜性質(zhì)類(lèi)似的磷質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)載體。親脂性藥物可包封于脂質(zhì)雙層膜中，親水性藥物則溶解于水相內(nèi)核中。脂質(zhì)體具有可保護(hù)藥物免受降解，達(dá)到靶向部位和減少毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)脂質(zhì)體膜易破裂、藥物易滲漏、包封率低、釋藥快等也是其存在的缺陷。納米脂質(zhì)體的制備方法主要有超聲分散法、逆相蒸發(fā)法等，張磊等用逆相蒸發(fā)一超聲法制備了胰島素納米脂質(zhì)體，平均粒徑為83.3nm，包封率78.5％。

【關(guān)鍵詞】抗真菌藥；,,多烯類(lèi)；,,三唑類(lèi)；,,棘白菌素類(lèi)

摘要：近20多年來(lái)，隨著大量廣譜抗生素的應(yīng)用、骨髓和臟器的移植、皮質(zhì)激素及免疫抑制劑的應(yīng)用、艾滋病發(fā)病率的增加、各種導(dǎo)管的介入和真菌檢測(cè)技術(shù)的提高，念珠菌血癥和系統(tǒng)性曲霉感染逐漸增多。北京協(xié)和醫(yī)院報(bào)道在四個(gè)不同年代敗血癥血培養(yǎng)的結(jié)果顯示，1994～1995年真菌發(fā)生率為81%；2000年為67%。20年149例真菌感染的分析顯示，真菌感染呈逐年上升的趨勢(shì)。臨床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐兩性霉素B的曲霉存在。因此需要新的抗真菌藥物。目前即將推出和已上市的新藥有：多烯類(lèi)的制霉菌素脂質(zhì)體、兩性霉素B脂質(zhì)體劑型AmBisome、兩性霉素B脂質(zhì)體復(fù)合物Abelect、兩性霉素B膠樣分散體Amphotec、伊曲康唑口服液和注射劑、伏立康唑注射劑和口服片劑以及卡泊芬凈注射劑。各種新藥均有其特點(diǎn)與不良反應(yīng)，但總的是新藥的開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用，將會(huì)對(duì)侵性真菌感染提供有力的治療措施，真菌感染的治療前景將會(huì)有進(jìn)一步的改觀(guān)。

關(guān)鍵詞：抗真菌藥；多烯類(lèi)；三唑類(lèi)；棘白菌素類(lèi)

在過(guò)去的二十年里，隨著大量廣譜抗生素的應(yīng)用、骨髓器官移植的開(kāi)展、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑的應(yīng)用，導(dǎo)管介入治療，特別是艾滋病的流行，念珠菌血癥和系統(tǒng)性曲霉病等系統(tǒng)性真菌感染逐漸增多。資料顯示，上述人群中深部真菌感染發(fā)生率約為11%～40%，病死率為40%［1～3］。北京協(xié)和醫(yī)院四個(gè)不同年代敗血癥培養(yǎng)的結(jié)果顯示，1994～1995年真菌敗血癥的發(fā)生率高達(dá)81%［4］；2000年真菌敗血癥的發(fā)生率達(dá)67%。20年149例真菌感染的分析顯示，真菌感染呈逐年上升趨勢(shì)［5］。去氧膽酸兩性霉素B(AMB)作為治療系統(tǒng)性真菌感染的廣譜抗真菌藥已成為治療真菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于不良反應(yīng)限制了其廣泛應(yīng)用。臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有耐氟康唑的念珠菌和耐兩性霉素B的曲霉存在，因此近年來(lái)一些新的抗真菌藥物包括三唑類(lèi)、棘白菌素類(lèi)以及毒性較小的兩性霉素B衍生制劑不斷出現(xiàn)，應(yīng)用于臨床取得顯著療效［6］。治療系統(tǒng)性真菌感染的藥物現(xiàn)共有多烯類(lèi)(兩性霉素B及其衍生物)、三唑類(lèi)(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)、嘧啶類(lèi)(如氟胞嘧啶)、棘白菌素類(lèi)(如卡泊芬凈)、復(fù)方磺胺甲口惡唑等。第一個(gè)治療系統(tǒng)性真菌感染的抗真菌藥物制霉菌素由于毒性大而逐漸被停用；1959年兩性霉素B產(chǎn)生，在20世紀(jì)70年代早期和80年代分別研究出氟胞嘧啶和酮康唑，隨著氟胞嘧啶的臨床應(yīng)用很快出現(xiàn)對(duì)氟胞嘧啶耐藥現(xiàn)象，而酮康唑的毒性也使其臨床應(yīng)用受到很大的限制。20世紀(jì)90年代三唑類(lèi)如氟康唑、伊曲康唑由于療效確定且不良反應(yīng)較少，迅速?gòu)V泛用于臨床治療系統(tǒng)性真菌感染。自1990年至今的14年中，先后上市并應(yīng)用于臨床的藥物有氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B的不同劑型［包括兩性霉素B脂質(zhì)體(LAMB)、兩性霉素B膠體分散體(ABCD)、兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物(ABLC)］，卡泊芬凈(caspofungin)及伏立康唑等。不久還有其它更多的藥物將應(yīng)用于臨床如普沙康唑(posaconazole)、拉夫康唑(ravuconazole)、制霉菌素脂質(zhì)體(liposomalnystatin,nystatinLF,商品名：Nyotran)以及micafungin(FK463)這些藥物不但毒副作用少，而且在某種程度上比兩性霉素B效果還好［6］。

1多烯類(lèi)藥物

(1)制霉菌素脂質(zhì)體制霉菌素屬多烯類(lèi)抗真菌藥，具有廣譜抗真菌作用，對(duì)新型隱球菌、念珠菌屬、曲霉等均有良好作用，經(jīng)皮膚黏膜用藥不吸收，口服幾乎全部自糞便排出對(duì)深部真菌感染無(wú)治療作用，注射用藥腎毒性大。臨床上僅限于局部治療口咽部、胃腸道及陰道真菌感染。Aronex公司將游離制霉菌素包裹在多層脂質(zhì)中，研制出注射用制霉菌素脂質(zhì)體(liposomalnystatin,NystatinLF，現(xiàn)進(jìn)入注冊(cè)階段)。其抗菌活性和抗菌譜與制霉菌素相仿，對(duì)念珠菌屬、新型隱球菌、曲霉、根霉、鐮孢霉、毛霉、梨頭霉和球孢子菌屬等均有抗菌活性。本品體外不但對(duì)白念珠菌有效包括對(duì)部分耐兩性霉素B的白念珠菌亦具有良好活性，而且對(duì)非白念珠菌如克柔念珠菌、光滑念珠菌、滑念珠菌和熱帶念珠菌均具有活性，但不及對(duì)白念珠菌。能有效抑制全部受試曲霉株包括伊曲康唑耐藥株；對(duì)黃曲霉的抗菌活性略?xún)?yōu)于兩性霉素含脂復(fù)合制劑，但不及兩性霉素B和伊曲康唑［7］。本品對(duì)臨床常見(jiàn)真菌分離株的最小殺菌濃度(MFC)和最小抑菌濃度(MIC)相差不大，在人體內(nèi)呈非線(xiàn)性藥動(dòng)學(xué)，藥物終末半衰期隨給藥劑量增加相應(yīng)延長(zhǎng)，給藥劑量范圍在025～075mg/kg時(shí)，AUC呈線(xiàn)性增長(zhǎng)；劑量增加至075～10mg/kg，AUC不再改變，代謝達(dá)飽和狀態(tài)［8］。本品易于和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)結(jié)合，在肺、肝、脾組織中達(dá)到較高濃度，由于本品主要經(jīng)腎臟排泄，因此腎組織中也有較高的濃度。本品表現(xiàn)出良好的安全性，主要的不良反應(yīng)有低鉀血癥(約占25%)、腎功能損害(每日劑量6mg/kg以上時(shí)可能發(fā)生)；快速靜脈點(diǎn)滴可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難，偶有皮疹、肝功能損害，但不影響治療，無(wú)需停藥。(2)兩性霉素B及其不同劑型為多烯類(lèi)抗真菌藥，與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，膜滲透性改變導(dǎo)致真菌死亡。該藥抗菌譜廣，幾乎對(duì)所有的真菌都有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)某些嚴(yán)重的深部真菌病如新生隱球菌腦膜炎、侵襲性曲霉病，特別是對(duì)免疫缺陷或嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏的患者的治療以及某些地方性真菌病如球孢子菌病、組織胞漿菌病、皮炎芽生菌病等仍需應(yīng)用兩性霉素B，因此迄今仍是許多危重深部真菌感染治療的首選藥物。現(xiàn)已有三種不同的脂質(zhì)體劑型問(wèn)世，它們由兩性霉素B用脂質(zhì)或脂質(zhì)體包裹或交織而成，使之能迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所攝取，減少與蛋白質(zhì)的結(jié)合，從而改善兩性霉素B的體內(nèi)過(guò)程和毒理學(xué)特性，具有與兩性霉素B相等的臨床療效，且發(fā)生的與輸注相關(guān)的毒性反應(yīng)和腎毒性明顯減少。①兩性霉素B脂質(zhì)體劑型(AMBisome)，是用脂質(zhì)體將兩性霉素B包裹而成；②兩性霉素B脂質(zhì)體復(fù)合物(ABLC)，商品名Abelect，是脂質(zhì)體與兩性霉素B交織而成；③兩性霉素膠樣分散體(ABCD)，商品名Amphocil和Amphotec是用膽固醇硫酸酯與等量的兩性霉素B混合包裹而成。

[摘要]目的研究烏蕨總黃酮體外抗氧化活性。方法采用分光光度法，測(cè)定烏蕨總黃酮對(duì)羥自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化的清除能力、總還原力和總抗氧化作用，并通過(guò)多元線(xiàn)性回歸分析，考察了烏蕨總黃酮含量及其體外抗氧化活性的相關(guān)性。結(jié)果烏蕨總黃酮具有較強(qiáng)的抗氧化性能、自由基清除能力和一定的還原力，可有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，且抗氧化作用與烏蕨總黃酮含量呈正相關(guān)。結(jié)論烏蕨總黃酮具有顯著的抗氧化活性，黃酮類(lèi)化合物可能是其抗氧化作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。

[關(guān)鍵詞]烏蕨;總黃酮;抗氧化

烏蕨[Stenolomachusanum(L.)Ching]為鱗始蕨科植物烏蕨的全草，又名野雞尾、金花草、中華金粉蕨，具有清熱、解毒、利濕、止血的功效[1]。其主要含有芳樟醇、松油醇和香葉醇等揮發(fā)性成分以及木犀草素、牡荊素等黃酮類(lèi)化合物[2~4]。據(jù)報(bào)道，烏蕨具有抑菌、護(hù)肝、止血、解毒等作用，且安全，無(wú)毒副作用[5~7]。目前國(guó)內(nèi)研究主要集中在烏蕨抗菌作用，筆者未見(jiàn)對(duì)其抗氧化作用的報(bào)道。為了合理利用該植物資源并確定其主要抗氧化活性成分，筆者對(duì)其進(jìn)行了體外抗氧化研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1儀器與試藥

1.1儀器BS224S精密電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)，TU-1900雙光束紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(北京普析通用儀器有限公司)，KQ-5000超聲波清洗器(昆山超聲儀器有限公司)。

1.2試藥烏蕨藥材于2008年10月采自杭州九溪，經(jīng)熊耀康教授鑒定為烏蕨[Stenolomachusanum(L.)Ching]的地上部分，陰干，粉碎，備用。蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所(批號(hào):100080-20030);大豆卵磷脂購(gòu)自Sigma公司(批號(hào):F20070207);其他試劑均為分析純。

編者按：本文主要從口服給藥；肺部給藥；口腔給藥；其它給藥途徑；結(jié)語(yǔ)五個(gè)方面進(jìn)行論述。其中，主要包括：糖尿病是位于心血管疾病和癌癥之后威脅人類(lèi)健康的一大疾病、目前市售胰島素制劑多數(shù)為注射劑、口服給藥是所有給藥途徑中最為方便的一種、微球及毫微球制劑、胰島素脂質(zhì)體、胰島素微乳及油制劑、肺部具有較多的優(yōu)點(diǎn)、胰島素的毫微球及微球制劑的肺部給藥、胰島素經(jīng)鼻粘膜吸收被認(rèn)為是效果確切的、口服該藥物在體內(nèi)可引起細(xì)胞內(nèi)胰島素的解聚等。具體材料請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)。

摘要：進(jìn)入九十年代后期，隨著新技術(shù)和新工藝的發(fā)展，胰島素非注射給藥系統(tǒng)的研究發(fā)展迅速，不少制劑現(xiàn)已進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，有希望在最近一兩年內(nèi)上市，從而將給長(zhǎng)期蒙受注射痛苦的糖尿病人帶來(lái)福音。本文重點(diǎn)綜述了胰島素口服、肺部和口腔等非注射給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：胰島素；非注射給藥途徑；糖尿病治療

糖尿病是位于心血管疾病和癌癥之后威脅人類(lèi)健康的一大疾病。據(jù)1998美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)年度報(bào)告中指出，目前世界范圍內(nèi)糖尿病患者約為1.35億人，到2025年，估計(jì)糖尿病患者將上升到3億人，其中發(fā)達(dá)國(guó)家由5100萬(wàn)增加到7200萬(wàn)，增加42%；而發(fā)展中國(guó)家由8400萬(wàn)躍進(jìn)到2.28億人，增幅達(dá)170%。在發(fā)達(dá)國(guó)家中，美國(guó)糖尿病患者接近1600萬(wàn)，約占美國(guó)總?cè)丝诘?.9%，為此美國(guó)每年在預(yù)防和治療糖尿病上約花費(fèi)1000億美元左右。我國(guó)的糖尿病患病狀況也不容樂(lè)觀(guān)。1998年的統(tǒng)計(jì)表明，我國(guó)有2000多萬(wàn)糖尿病患者，25歲至64歲的人群中發(fā)病率為2.5%。隨著我國(guó)人口的日益老齡化以及現(xiàn)代人生活方式的改變，預(yù)防和治療糖尿病已經(jīng)引起了廣泛的關(guān)注。

胰島素是I型和中重度II型糖尿病患者日常治療中不可缺少的藥物。目前市售胰島素制劑多數(shù)為注射劑，長(zhǎng)期的注射會(huì)給病人帶來(lái)軀體痛苦和耐受性，這已經(jīng)是臨床上治療糖尿病被長(zhǎng)期困擾的問(wèn)題。胰島素非注射給藥劑型的開(kāi)發(fā)近二十年來(lái)一直在不斷地研制探索中，九十年代后期，隨著新技術(shù)和新工藝的發(fā)展，不少胰島素非注射給藥制劑進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，從而使該類(lèi)制劑的開(kāi)發(fā)進(jìn)入了一個(gè)嶄新時(shí)期。

1口服給藥

摘要進(jìn)入九十年代后期，隨著新技術(shù)和新工藝的發(fā)展，胰島素非注射給藥系統(tǒng)的研究發(fā)展迅速，不少制劑現(xiàn)已進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，有希望在最近一兩年內(nèi)上市，從而將給長(zhǎng)期蒙受注射痛苦的糖尿病人帶來(lái)福音。本文重點(diǎn)綜述了胰島素口服、肺部和口腔等非注射給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞胰島素；非注射給藥途徑；糖尿病治療

糖尿病是位于心血管疾病和癌癥之后威脅人類(lèi)健康的一大疾病。據(jù)1998美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)年度報(bào)告中指出，目前世界范圍內(nèi)糖尿病患者約為1.35億人，到2025年，估計(jì)糖尿病患者將上升到3億人，其中發(fā)達(dá)國(guó)家由5100萬(wàn)增加到7200萬(wàn)，增加42%；而發(fā)展中國(guó)家由8400萬(wàn)躍進(jìn)到2.28億人，增幅達(dá)170%。在發(fā)達(dá)國(guó)家中，美國(guó)糖尿病患者接近1600萬(wàn)，約占美國(guó)總?cè)丝诘?.9%，為此美國(guó)每年在預(yù)防和治療糖尿病上約花費(fèi)1000億美元左右。我國(guó)的糖尿病患病狀況也不容樂(lè)觀(guān)。1998年的統(tǒng)計(jì)表明，我國(guó)有2000多萬(wàn)糖尿病患者，25歲至64歲的人群中發(fā)病率為2.5%。隨著我國(guó)人口的日益老齡化以及現(xiàn)代人生活方式的改變，預(yù)防和治療糖尿病已經(jīng)引起了廣泛的關(guān)注。

胰島素是I型和中重度II型糖尿病患者日常治療中不可缺少的藥物。目前市售胰島素制劑多數(shù)為注射劑，長(zhǎng)期的注射會(huì)給病人帶來(lái)軀體痛苦和耐受性，這已經(jīng)是臨床上治療糖尿病被長(zhǎng)期困擾的問(wèn)題。胰島素非注射給藥劑型的開(kāi)發(fā)近二十年來(lái)一直在不斷地研制探索中，九十年代后期，隨著新技術(shù)和新工藝的發(fā)展，不少胰島素非注射給藥制劑進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，從而使該類(lèi)制劑的開(kāi)發(fā)進(jìn)入了一個(gè)嶄新時(shí)期。

1口服給藥

口服給藥是所有給藥途徑中最為方便的一種，其病人依從性最好。但由于胰島素作為一種蛋白質(zhì)，在胃腸道內(nèi)的吸收難以克服酸催化分解、蛋白酶降解以及粘膜穿透性差等屏障，具有生物利用度低下的缺點(diǎn)，因而提高該藥物的生物利用度是藥劑學(xué)家多年來(lái)一直在研究克服的難題。目前胰島素口服制劑的研究主要著重于如下幾方面：

摘要進(jìn)入九十年代后期，隨著新技術(shù)和新工藝的發(fā)展，胰島素非注射給藥系統(tǒng)的研究發(fā)展迅速，不少制劑現(xiàn)已進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，有希望在最近一兩年內(nèi)上市，從而將給長(zhǎng)期蒙受注射痛苦的糖尿病人帶來(lái)福音。本文重點(diǎn)綜述了胰島素口服、肺部和口腔等非注射給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞胰島素；非注射給藥途徑；糖尿病治療

糖尿病是位于心血管疾病和癌癥之后威脅人類(lèi)健康的一大疾病。據(jù)1998美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)年度報(bào)告中指出，目前世界范圍內(nèi)糖尿病患者約為1.35億人，到2025年，估計(jì)糖尿病患者將上升到3億人，其中發(fā)達(dá)國(guó)家由5100萬(wàn)增加到7200萬(wàn)，增加42%；而發(fā)展中國(guó)家由8400萬(wàn)躍進(jìn)到2.28億人，增幅達(dá)170%。在發(fā)達(dá)國(guó)家中，美國(guó)糖尿病患者接近1600萬(wàn)，約占美國(guó)總?cè)丝诘?.9%，為此美國(guó)每年在預(yù)防和治療糖尿病上約花費(fèi)1000億美元左右。我國(guó)的糖尿病患病狀況也不容樂(lè)觀(guān)。1998年的統(tǒng)計(jì)表明，我國(guó)有2000多萬(wàn)糖尿病患者，25歲至64歲的人群中發(fā)病率為2.5%。隨著我國(guó)人口的日益老齡化以及現(xiàn)代人生活方式的改變，預(yù)防和治療糖尿病已經(jīng)引起了廣泛的關(guān)注。

胰島素是I型和中重度II型糖尿病患者日常治療中不可缺少的藥物。目前市售胰島素制劑多數(shù)為注射劑，長(zhǎng)期的注射會(huì)給病人帶來(lái)軀體痛苦和耐受性，這已經(jīng)是臨床上治療糖尿病被長(zhǎng)期困擾的問(wèn)題。胰島素非注射給藥劑型的開(kāi)發(fā)近二十年來(lái)一直在不斷地研制探索中，九十年代后期，隨著新技術(shù)和新工藝的發(fā)展，不少胰島素非注射給藥制劑進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，從而使該類(lèi)制劑的開(kāi)發(fā)進(jìn)入了一個(gè)嶄新時(shí)期。

1口服給藥

口服給藥是所有給藥途徑中最為方便的一種，其病人依從性最好。但由于胰島素作為一種蛋白質(zhì)，在胃腸道內(nèi)的吸收難以克服酸催化分解、蛋白酶降解以及粘膜穿透性差等屏障，具有生物利用度低下的缺點(diǎn)，因而提高該藥物的生物利用度是藥劑學(xué)家多年來(lái)一直在研究克服的難題。目前胰島素口服制劑的研究主要著重于如下幾方面：

摘要:表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)是茶葉中特有的兒茶素類(lèi)物質(zhì)。EGCG特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)使其同時(shí)具有強(qiáng)抗氧化活性和低生物利用度特征，深度應(yīng)用受到限制。近年來(lái)，隨著結(jié)構(gòu)修飾及遞送體制備技術(shù)等新方法的發(fā)展，不僅提高了經(jīng)改良的EGCG的穩(wěn)定性、脂溶性和生物利用度，而且還保留了其原有的抗氧化、抗腫瘤、降血脂、降血糖及免疫調(diào)節(jié)等活性，但也存在一定的問(wèn)題，有待進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞:EGCG;穩(wěn)定性;生物利用度;結(jié)構(gòu)修飾;遞送體制

備茶，作為一種天然飲料，因其獨(dú)特的風(fēng)味和保健功效，深受世界人民的喜愛(ài)。［1，2］茶葉中以表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)為主的兒茶素類(lèi)物質(zhì)是茶葉的主要功能成分，在預(yù)防心血管疾病、抗輻射、防癌抗癌、抗菌殺菌和抗氧化方面發(fā)揮重要作用。［3］EGCG是2－連苯酚基苯并吡喃與沒(méi)食子酸形成的酯，具有酚類(lèi)抗氧化劑的共性。因結(jié)構(gòu)中有6個(gè)鄰位酚羥基(圖1)，EGCG在許多性質(zhì)上優(yōu)于其他兒茶素。雖然EGCG已被廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥和日用化工領(lǐng)域，但在實(shí)際應(yīng)用中仍存在一定的局限性。LAIPNSKI等［4］提出生物利用度低的化合物具有以下的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征:(1)化合物的相對(duì)分子質(zhì)量＞500，CLogP＞5;(2)化合物中的－OH或－NH數(shù)量≥5;(3)化合物中可形成氫鍵的N基或O基數(shù)≥10。如表1所示，EGCG的3項(xiàng)指標(biāo)均高于其他兒茶素類(lèi)物質(zhì)，如表沒(méi)食子兒茶素(EGC)和表兒茶素(EC)，所以其生物利用度低于EGC和EC。［4］特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)還使得EGCG遇到光照、高溫、堿性等外界環(huán)境因素易發(fā)生氧化聚合反應(yīng);生物體內(nèi)的pH、酶等生理環(huán)境因素會(huì)影響其穩(wěn)定性。［5］另外，EGCG在生物體內(nèi)的吸收率極低，體內(nèi)90%以上的EGCG會(huì)通過(guò)糞便或尿液排出體外。［6］由此可見(jiàn)，EGCG的化學(xué)性質(zhì)以及在生物體內(nèi)的穩(wěn)定性，均對(duì)其生物利用度造成影響，使其無(wú)法在人體發(fā)揮更好的作用。［7，8］目前，主要采用結(jié)構(gòu)修飾的方法和遞送體制備工藝改善EGCG的脂溶性和穩(wěn)定性，從而提高EGCG進(jìn)入人體后的生物活性和可利用度。

1結(jié)構(gòu)修飾方法

結(jié)構(gòu)修飾方法包括化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾和微生物轉(zhuǎn)化修飾。化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾法是對(duì)EGCG的8個(gè)酚羥基進(jìn)行修飾，使其全部或部分發(fā)生甲基化、酰基化或糖苷化;微生物轉(zhuǎn)化修飾是一種生化反應(yīng)，主要是利用微生物代謝過(guò)程中產(chǎn)生的酶對(duì)EGCG進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。［9－12］經(jīng)修飾的EGCG衍生物比EGCG有更好的穩(wěn)定性和生物利用度。［13］1.1甲基化修飾法。甲基化修飾是將EGCG部分或全部的酚羥基轉(zhuǎn)化成甲基醚的分子修飾方法。SAIJO［14］首次從茶樹(shù)鮮葉中分離出EGCG3″Me，但是它在茶樹(shù)中的含量少且分離困難。因此，科研工作者利用化學(xué)合成法將EGCG苯環(huán)上的酚羥基進(jìn)行甲基化修飾，從而提高EGCG的穩(wěn)定性。MENG等［9］以CH3I為溶劑與EGCG一同加入丙酮溶液中，在碳酸鉀的催化下，水浴超聲3h合成得到3種甲基化的EGCG衍生物。呂海鵬團(tuán)隊(duì)［15］用同樣的方法合成了5種甲基化的EGCG衍生物，并發(fā)現(xiàn)EGCG的4'位最易被甲基化。研究表明EGCG的羥基被更穩(wěn)定的甲氧基取代后，其穩(wěn)定性及脂溶性得到提升，進(jìn)而提高衍生物的生物利用度并改善生物活性。［13］甲基化的EGCG在抗過(guò)敏、消炎等方面表現(xiàn)出比EGCG更強(qiáng)的藥理作用。最近還發(fā)現(xiàn)EGCG3″Me和EGCG4″Me具有抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞、降血壓等功能。［16］此外，EGCG″Me的口服吸收率要比EGCG高9倍，而且它在動(dòng)物血液中的穩(wěn)定性明顯高于EGCG。［16］甲基化修飾的缺點(diǎn)是試劑多為劇毒化學(xué)物質(zhì)，在化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生較多的副產(chǎn)物，增加了分離和純化的難度。1.2酰基化修飾法。酰基化修飾是將長(zhǎng)鏈或短鏈脂肪鏈選擇性地接在EGCG分子的8個(gè)酚羥基上形成酯鍵的修飾方法。該法主要以酸酐和酰氯為酰基供體，用N，N－二甲氨基吡啶(DMAP)或吡啶為催化劑，得到一系列酰化衍生物。LAM等［10］用酰基修飾方法得到了8個(gè)全乙酰化的EGCG，酚羥基被酰基保護(hù)的EGCG的穩(wěn)定性比EGCG提高6倍，抑制蛋白酶體和誘導(dǎo)MCF7乳腺癌細(xì)胞凋亡的生物活性也隨之增強(qiáng)。杜亞俊［17］證實(shí)經(jīng)乙酰化修飾后，EGCG的穩(wěn)定性、脂溶性和生物利用度都大幅提高。另外，全乙酰化EGCG在HeLa細(xì)胞中表現(xiàn)出的抗癌活性高于EGCG，并且與阿霉素聯(lián)用還可以明顯提高阿霉素對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用。［18］但是酰基化修飾存在的缺點(diǎn)也是不容忽視的。合成線(xiàn)路單一和酰化位點(diǎn)不確定導(dǎo)致難以實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)修飾;合成的EGCG衍生物的酰化程度不一致，增加了后期分離純化的難度;酰基化修飾造成EGCG酚羥基數(shù)目的減少，對(duì)其生物活性和生物利用度均有影響;有毒溶劑的添加也限制了EGCG在藥品和食品領(lǐng)域的應(yīng)用。1.3糖苷化修飾。糖苷修飾是將親水性的單糖分子選擇性地接到EGCG分子上的修飾方法，以此提高EGCG的水溶性及其在人體內(nèi)的代謝活性。EGCG經(jīng)糖苷化修飾后，其水溶性提高了50～100倍，葡萄糖苷元的甜味可減輕EGCG的澀味，其抗氧化能力未受影響并提升了穩(wěn)定性，表現(xiàn)出更強(qiáng)的清除細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的自由基的能力。［19］MOON等［11］用酶的糖苷化修飾方法在C－4＇位和C－7位引入α－D－吡喃葡萄糖基，分離純化后得到3種微生物產(chǎn)物，紫外線(xiàn)照射實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)糖苷化的EGCG具有比EGCG更強(qiáng)的抗褐變能力，穩(wěn)定性和生物利用度明顯改善。張盼［20］采用化學(xué)合成法，即Click反應(yīng)所合成的糖苷化的EGCG衍生物表現(xiàn)出更好的穩(wěn)定性和抗腫瘤活性。化學(xué)合成法成本較低，在糖苷化EGCG的工業(yè)化生產(chǎn)中應(yīng)用較多，但化學(xué)合成法合成路線(xiàn)復(fù)雜，對(duì)反應(yīng)條件比較苛刻。相比而言，酶法溫和，反應(yīng)過(guò)程高效，而且底物專(zhuān)一，反應(yīng)路線(xiàn)也較為簡(jiǎn)單，但酶法合成成本過(guò)高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。1.4微生物轉(zhuǎn)化修飾法。微生物轉(zhuǎn)化修飾是一種生化反應(yīng)。主要是利用微生物代謝過(guò)程中的某一種或一系列酶對(duì)EGCG進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。其原理是:在腸道微生物的作用下EGCG可發(fā)生水解、環(huán)裂解、脫羥基或內(nèi)酯化等酶促反應(yīng)，最終降解轉(zhuǎn)化成EGC、三羥基苯－異丙醇、戊酸類(lèi)化合物、γ－丙戊內(nèi)酯等一系列小分子酚酸代謝產(chǎn)物。［12］目前，人腸道細(xì)菌、鼠腸道菌群、乳酸菌及各種真菌是EGCG進(jìn)行轉(zhuǎn)化的主要微生物媒介。真菌或乳酸菌可水解EGCG生成EGC和GA，［21］并且真菌黑曲霉和煙曲霉可將EGCG轉(zhuǎn)化為EGC等兒茶素類(lèi)氧化物，［22］而EGC可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化產(chǎn)生其他衍生物或代謝產(chǎn)物。其中，EGC不僅具有更高的生物利用度，而且還保留了EGCG原有的抗氧化、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性。［12］已證實(shí)經(jīng)微生物轉(zhuǎn)化修飾的EGCG可明顯提高其在小鼠體內(nèi)的吸收率、生物可利用率和抗氧化能力。［23］由此可見(jiàn)，微生物轉(zhuǎn)化修飾有特異性強(qiáng)、周期短和反應(yīng)條件溫和的優(yōu)點(diǎn)。［24］更重要的是在加工過(guò)程中由于不添加有害物質(zhì)，相比化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，此方法更加綠色、環(huán)保和無(wú)污染。

2遞送體制備技術(shù)