百合地黃湯治療抑郁癥分析論文

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摘要：目的觀察百合地黃湯對抑郁癥小鼠的藥理作用。方法通過對小鼠進行腹腔注射利血平來誘導抑郁癥模型，觀測眼瞼下垂情況，測定小鼠肛溫變化，以及熒光法測定腦內單胺類神經遞質含量變化。結果百合地黃湯能明顯對抗利血平誘導的小鼠眼瞼下垂，運動不能，體溫下降等情況，顯著增加小鼠腦內5-羥色胺（5HT）、去甲腎上腺素（NA）以及多巴胺（DA）的含量。結論百合地黃湯對抑郁癥有顯著的治療作用。

關鍵詞：百合地黃湯；抑郁癥；5-羥色胺；去甲腎上腺素；多巴胺；熒光法

百合地黃湯出自張仲景《金匱要略》，是治療百合病專用方，原書云:“百合病者，百脈一宗，悉致其病也。意欲食復不能食，常默然。欲臥不能臥，欲行不能行，飲食或有美時，或有不用聞食臭時，如寒無寒，如熱無熱，口苦小便赤，諸藥不能治，得藥則劇吐利，如有神靈者，身形如和，其脈微數［1］。”百合病的癥狀與現代醫學上的抑郁癥癥狀比較相似，臨床上用百合地黃湯或其加減方治療抑郁癥也取得很好的療效。抑郁癥機制沒有完全被闡明，但目前大多認為抑郁癥與腦中單胺遞質，包括去甲腎上腺素（NA）、5-羥色胺（5HT）、多巴胺（DA）減少有關。單胺遞質的減少常常會導致情緒低落、身體動力下降、食欲和性欲的改變，引起抑郁癥或焦慮癥［2］。百合地黃湯抗抑郁作用方面的現代藥理研究較少，筆者試著通過利血平誘導小鼠抑郁癥模型，來研究探索百合地黃湯抗抑郁癥方面的藥效。

1材料與方法

1.1實驗動物ICR種小鼠，60只，雌雄各半，18～22g，普通級，由浙江中醫藥大學實驗動物中心提供，合格證號：SYXK（浙）2007-003。

1.2藥物百合、生地黃購自浙江中醫藥大學中醫門診部，經黃真教授鑒定為正宗品種。百合地黃湯水煎劑由浙江中醫藥大學附屬醫院制劑室提供，濃縮含生藥2g/ml，備用。藥物濃度分為高、中、低3個劑量，分別為24g/（kg·d），12g/（kg·d），6g/（kg·d）；阿米替林25mg/片，由常州四藥制藥廠生產，批號20010421；利血平注射液，1mg/（ml·支），廣東邦民制藥廠生產，批號：H44021892；多巴胺（DA）鹽酸鹽、去甲腎上腺素（NA）酒石酸鹽、5-羥色胺（5-HT）標準品為Sigma公司產品。

1.3儀器電子分析天平，上海精密儀器儀表有限公司生產；P60CRT熒光分光光度儀，上海精密科學儀器有限公司生產；普通玻璃體溫計；DY89-I電動玻璃勻漿機（寧波新芝生物科技股份有限公司）；GL20A全自動高速冷凍離心機（湖南儀器儀表總廠離心機廠）。

1.4實驗方法

1.4.1分組與給藥［3］取60只ICR小鼠，預養3天，稱重，按體重隨機分為6組，每組10只，雌雄各半，即陽性對照組（阿米替林組）、正常對照組、百合地黃湯高、中、低劑量及模型組。正常組、模型組灌胃生理鹽水0.3ml，陽性組給予阿米替林灌胃0.3ml，給藥組高、中、低劑量組分別給予百合地黃湯灌胃0.3ml。每日1次，連續21天。第21天，給藥組及模型組小鼠均于給藥后即刻腹腔注射利血平1mg/kg，對照組小鼠腹腔注射等量生理鹽水。60min后觀察小鼠眼瞼下垂情況；180min后測定小鼠肛溫。給藥后禁食不禁水，24h后處死小鼠，迅速斷頭取出大腦，冰浴中勻漿，3000r/min離心20min，取上清液，熒光法測定單胺類神經遞質的含量，結果進行統計學處理（t檢驗）。

1.4.2指標測定及檢測方法體溫計測肛溫，觀測記錄眼瞼下垂個數（閉眼1/2以上的個數）；熒光法測定5HT、NA、DA的含量。

2結果

2.1眼瞼下垂影響［4，5］腹腔注射利血平60min后，觀察小鼠眼瞼下垂的個數，計算對抗百分率。對抗百分率=（1-睜眼不能只數/動物總數）×100%，組間比較采用χ2檢驗。結果見表1。表1百合地黃湯抗利血平誘導的眼瞼下垂的影響注：與正常對照組比較，aP<0.01;與模型組比較，bP<0.05，cP<0.01，dP>0.05

百合地黃湯高、中劑量組和阿米替林組能顯著對抗利血平誘導的眼瞼下垂現象，給藥組中劑量（P<0.01）較高劑量（P<0.05）更為顯著，而與低劑量組（P>0.05）沒有顯著性差異。

2.2肛溫的影響［6］腹腔注射利血平180min后，將體溫計探頭插入小鼠肛門內，深度以溫度計探頭完全進入肛門為準，維持至少2min，測量肛溫。記錄各組數據，比較給藥組及對照組中肛溫的差異。實驗數據均以均數±標準差（x±s）表示，數據處理采用t檢驗。結果見表2。表2百合地黃湯抗利血平誘導的體溫下降的影響注：與正常組比較，aP<0.01;與模型組比較，bP<0.05，cP>0.05

百合地黃湯高、中劑量組有顯著性差異，低劑量組沒有顯著性差異（P>0.05）。

2.3對腦內單胺類神經遞質的影響［7，8］結果見表3。結果顯示，模型組NA、5HT、DA含量均減少，與正常對照組比較均有顯著性差異（P<0.01）；與模型組比較，百合地黃湯3個劑量組5HT和NA含量均有明顯增加（P<0.01）；與模型組比較，百合地黃湯3個劑量組DA含量均有顯著性差異，其中高、中劑量組（P<0.01）顯著性差異較低劑量組（P<0.05）大。表3百合地黃湯對利血平致抑郁癥模型小鼠腦內NA、5HT及DA含量的影響注：與正常對照組比較，aP<0.01;與模型組比較，bP<0.01，cP<0.05

3討論

西醫認為，抑郁癥是指以情緒低落、思維遲緩并伴有興趣減低、主動性下降等精神運動性遲滯癥狀為主要臨床表現的一類心境障礙綜合征。其發病原因涉及生物、心理、社會等多方面因素；并且與遺傳因素有著密切關系［9］。其發病機制至今未明確闡明，但大量實驗研究表明單胺類神經遞質尤其是5-羥色胺（5HT）、去甲腎上腺素（NA）以及多巴胺（DA）含量改變與抑郁癥有密切關系。抑郁發作的典型癥狀包括核心癥狀（情緒低落、興趣減退、樂趣喪失），即對日常活動及周圍的人群和事物喪失興趣，精力明顯減退，出現無原因的持續性疲乏；心理癥狀（焦慮、自責自罪、思考困難等），即思維遲滯，精神活動減少；自我評價過低，產生內疚，陷于自責之中；在困難面前束手無策，一籌莫展；軀體癥狀（睡眠障礙、食欲降低及性欲減退等），即食欲不振，人體消瘦；或失眠或嗜睡；性欲明顯減退；會出現死亡的念頭或有自殺的行為［10，11］。而西藥抗抑郁藥長期服用會出現嚴重的不良反應，從而極大地影響了臨床治療效果。中醫認為抑郁屬于郁證范疇。中醫郁證是由于情志不舒、氣機郁滯所引起的一類病證，主要表現為心情抑郁、情緒不寧、脅肋脹痛，或易怒、善哭，以及咽中如有異物梗阻、失眠等各種復雜癥狀。其病變涉及心肝脾腎腦，病因病機不可一概而論，可因個人年齡、性別、體質的不同而各異。其發病原因為郁怒、思慮、悲哀、憂愁七情之所傷，導致肝失疏泄、脾失運化、心神失養、臟腑陰陽氣血失調而成。初病因氣滯而挾痰濕、食積、熱郁者多屬實證。久病由氣及血、由實轉虛，如久郁傷神、心脾俱虧、陰虛火旺等均屬虛證。郁證為本虛標實、虛實夾雜之證，本虛即氣血虧虛，心、腦功能下降，邪實即氣郁、痰阻、陽亢、血瘀，治當補虛瀉實、調暢情志。其治療多采取辨證分型論治，虛證者，當補益心脾、益氣養陰、養血健脾、寧心安神、交通心腎、滋水涵木等法；實證者，當疏肝解郁、化痰祛風、平肝潛陽、清肝泄熱、活血化瘀等法［12，13］。中藥治療有單味藥和復方治療。中藥治療抑郁癥具有療效明顯、不良反應較小，可長期服用、較安全可靠等優點。故越來越受到人們的重視。百合地黃湯出自張仲景《金匱要略》“百合狐惑陰陽毒病脈證治第三”，此方由百合七枚，生地黃汁一升組成。方中百合潤肺清心，益氣安神；生地益心營，清血熱，配伍百合，共成潤養心肺、涼血清熱之劑［14，15］。本實驗百合地黃湯按照原方配比煎煮，抑郁癥造模采取經典利血平誘導模型，結果表明，經過21天的灌胃給藥，模型組皮下注射利血平后表現為體溫下降、眼瞼下垂、自主活動減少，與正常對照組比較均有顯著性差異（P<0.01）；百合地黃湯高、中劑量組利血平化效應減輕，眼瞼下垂及自主活動減少得到明顯抑制（P<0.05或0.01）；低劑量組利血平化效應抑制不明顯，能夠明顯抑制利血平化效應引起的小鼠眼瞼下垂，體溫降低以及運動不能情況，顯著增加腦內NA，5HT以及DA的含量，提示百合地黃湯抗抑郁作用的機制與增加腦內單胺類神經遞質的含量，調節5HT、NA和DA能神經的活性有關。而NA是DA進入囊泡后，在囊泡內的多巴胺β羥化酶作用下生成。故百合地黃湯是直接提高NA的含量還是通過提高DA從而提高NA的含量不得而知。從結果來看，百合地黃湯高中劑量的抗利血平化效應較低劑量顯著，而中劑量又比高劑量顯著，表明其對于抗抑郁癥的作用并不是隨著劑量增加而增強，而是到達一定劑量后效應減弱。由于中藥方劑具有多成分、多靶點的作用特性，故應對百合地黃湯中具有抗抑郁作用的活性部位、活性成分及其他抗抑郁機制進行進一步的深入研究。

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