醫療器械生產企業現場檢查問題分析

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內容提要：通過對陜西省2020年165家醫療器械生產企業現場檢查時存在問題進行分析，查找企業在質量管理體系方面存在的共性問題，分析問題產生的原因，提出解決建議，以提高企業體系運行的合規性。

關鍵詞：醫療器械；現場檢查；分析

《醫療器械生產質量管理規范》[1]（以下簡稱規范）是進行生產過程監管，提高醫療器械產品質量的重要手段，也是保障公眾用械安全的重要舉措[2]。近年國家藥監部門又陸續《醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械》[3]《醫療器械生產質量管理規范附錄植入性醫療器械》[4]《醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑》[5]《醫療器械生產質量管理規范附錄定制式義齒》[6]《醫療器械生產質量管理規范附錄獨立軟件》[7]，特別是新《醫療器械監督管理條例》[8]的，對醫療器械產業騰飛式發展起到了有力的助推作用。陜西省作為醫藥產業大省，醫療器械產業也生機勃勃，2020年企業規模和數量都有了不同程度的提升。全省有醫療器械生產企業600余家，其中Ⅱ、Ⅲ類醫療器械生產企業284家。根據法規要求，本省醫療器械產品注冊、生產許可現場檢查依據規范及其相關附錄進行，檢查員在現場檢查的同時宣貫了法規政策，幫助企業整改提升，在一定程度上加快了企業生產滿足法規要求的進程。本文匯總了2020年注冊、生產許可現場檢查情況及不符合法規要求的項目分布情況，期望查找企業在質量體系管理中的共性問題，分析問題產生的原因，提出解決建議，以提高企業體系運行的合規性，促進醫療器械產業的規范、健康發展。

1.現場檢查數據統計分析

2020年陜西省開展注冊、生產許可事項現場檢查165家，現場發現缺陷項906項，其中一般缺陷項893項，嚴重缺陷項13項。企業出現問題較多的章節分別是：質量控制章節，不符合項137項，占總缺陷數的15.12%；生產管理章節，不符合項128項，占總缺陷數的14.13%；廠房與設施章節，不符合項114項，占總缺陷數的12.58%；機構與人員章節，不符合項103項，占總缺陷數的11.37%；設備章節，不符合項94項，占總缺陷數的10.38%。各章節不符合項占比情況見表1。從企業存在的嚴重缺陷項來看，主要不符合項出現在機構人員、設計開發、采購、生產管理和質量控制章節，其中生產管理和質量控制章節各出現4次，主要問題是生產工藝規程、驗證、可追溯性、滅菌驗證和檢驗規程、記錄等問題；采購部分出現2次，主要是質量協議和采購記錄可追溯性問題；機構人員、設計開發和不良事件監測分析改進各出現1次，主要是各部門職責權限不明晰、輸出不能滿足輸入要求和管理評審、糾正預防措施問題。除嚴重缺陷項集中的機構人員、設計開發、采購、生產管理和質量控制章節外，一般缺陷項目高頻章節還有廠房與設施、設備。從風險管控的角度出發，對機構和人員、廠房與設施設備、設計開發、采購、生產管理、質量控制這些章節出現的問題分析如下。

2.存在的缺陷及分析

2.1機構和人員

經過對不符合項目進行匯總，機構人員部分存在較多問題，也有企業因為人員配備問題未通過現場核查。人員配備不足，培訓、管理不到位。高頻不符合項主要為企業未配備滿足生產所需的質量管理、技術和專職檢驗人員，人員缺乏針對性培訓，培訓效果不理想，表現在現場主要為崗位人員對崗位技能未完全掌握。另有企業部門、崗位間職責權限不明確，對部門負責人任職資格和考核規定不清晰，保留的培訓、考核、評價記錄不全等也是高頻出現的條款。

2.2廠房與設施、設備

不符合項主要集中在企業廠房設施、設備條件不能完全滿足生產需要，存在設施設備配備不符合要求的情況。如無菌企業，特別是疫情期間新設立的防護用品生產企業，潔凈廠房設置功能間設置不全、實驗室設置不符合要求，缺少陽性間或陽性間無有效防止污染的措施。潔凈區管理方面也存在不同程度的問題，如壓差表、溫度計等設施配備、安裝配備問題，潔凈區管道密封、傳遞窗、互鎖裝置故障問題。空調系統、水系統方面，使用維護保養標準操作規程未明確具體的日常保養方法[9]。倉儲方面，多存在區域劃分問題，物料存放要求不明確、設施不能滿足存儲環境要求、貨位卡及臺賬信息不全等。在設備方面存在設備操作、維護及使用文件規定缺失或記錄缺失、不全等問題。

2.3設計開發

總體來看企業對設計開發重視不夠，沒有按照策劃、輸入、評審、輸出、驗證、轉換等過程要求完整呈現產品設計開發的過程。研發前期對法規識別不清，存在引用過期標準現象，過程中對設計更改評審不足，記錄缺失。設計轉換的驗證不充分，沒有清晰識別應進行的驗證項目和內容，甚至存在驗證結果和輸出文件規定不一致的現象。更為重要的是，存在企業保留的設計開發記錄不全，特別是樣品生產階段原輔料采購、檢驗、生產及成品檢驗記錄缺失的現象。

2.4采購

原輔料是產品的前端，更是質量管理的重點。本章節高頻不符合項多，重點缺陷也經常出現。問題主要集中在以下幾個方面。一是企業識別的原輔料標準不全。往往企業重視了主要原材料，忽視了包裝材料或對生產過程中的輔助物料等，不符合項如對初包裝材料的初始污染菌和微粒污染水平沒有做具體要求。二是未對供應商開展有效評審。不符合項主要為未按照文件規定對供應商進行審核，保留的供應商審核記錄不全等。三是質量協議存在不同程度缺陷。很多企業用與供應商簽訂的購貨合同代替質量協議，采購物品的質量要求等內容不明確。

2.5生產管理

本章節是嚴重缺陷高發章節，也是不符合項集中出現的章節。各類企業在生產管理方面都會存在不同程度的缺陷。一是企業對關鍵工序和特殊過程的識別不清，對產品工藝、參數驗證不充分，存在隨意進行工藝變更的現象。二是生產記錄缺項。部分企業對批生產記錄應當包含的內容沒有識別，對記錄中應該體現的設備編號、工藝參數、原材料批號等認識不夠。三是生產過程管控存在缺陷。有的企業對人員、物料進入潔凈區的管理要求規定不清楚，存在有的企業工序穿插，防止污染、混淆和差錯的措施執行不到位的現象。四是滅菌工序的驗證和確認不充分，特別是疫情防控用品生產企業，對有關標準學習不到位，只是滅菌設備和滅菌工藝的驗證都存在不同程度的問題。另外，部分企業委托滅菌，保留的過程記錄不全，滅菌效果的確認也存在問題。

2.6質量控制

質量控制是產品出廠前最后的一道工序，是對產品過程的一個有效驗證，也是產品最終的放行關口，從缺陷項的內容來看，主要體現在以下方面：①企業對型式檢驗和出廠檢驗項目認識有偏差。有的企業制定的成品檢驗標準與產品技術要求完全一致或以技術要求作為成品標準，但企業又沒有進行全項目檢驗的能力，故而導致缺陷。②有的企業把成品標準和檢驗規程混為一談，標準里沒有質量要求，規程中沒有操作方法。③對中間產品、半成品檢驗不重視，存在規程、記錄缺失的現象。④對環境、純化水、工藝用氣監測、檢驗存在缺項，經常出現的問題如規定不明確，未按文件規定執行，不能提供日常監測記錄等。

3.意見和建議

通過對2020年醫療器械生產企業現場檢查情況的分析可以看出，通過規范的實施和推進，企業在硬件設施方面有了較大的改進，雖然存在不同程度的缺陷，但廠房設施能夠基本滿足產品生產需求。橫向來看，疫情防護用品企業在廠房設施設備方面存在問題較多，需要不斷改進提升。在質量體系建設、規范管理方面，大部分企業也有了很大的進步，逐步由“經驗管理”向科學規范的體系管理過渡，多數企業能夠按照法規要求建立體系并保持有效運行，但仍然有部分企業在法規認識和執行層面存在不同程度的問題，企業糾正、預防、持續改進能力有待提升。這與本省醫療器械產業較弱，專業技術人員缺乏有關，也與企業主體責任意識有待加強，科學規范管理理念仍未有效踐行有關，同時也與監管部門監管水平和能力不足，指導不夠有關。為推動醫療器械產業健康發展，保證公眾用械安全，作為企業應從長遠健康發展的角度認識建立質量管理體系，合法、合規運行的重要性，按照要求配備符合生產實際的人員、設施、設備，加強人員的培訓和企業運營管理，提升內審自查和糾偏糾錯能力，進一步落實主體責任，以規范高效的管理和質量可靠的產品來助推企業發展。作為監管部門，一方面應加大對企業的培訓力度、監管力度，督促企業學法用法，提醒企業遵法守法，抓好企業“關鍵人員”培訓及管理，跳脫“保姆式管理”模式，助推企業主體責任落實，提升質量管理水平；另一方面要加強監管能力建設，抓好專職檢查員隊伍建設，培養專業的檢查隊伍，提升監管水平和監管效能，推動醫療器械產業健康發展[10]。同時探索建立風險分析研判、評估機制，對風險隱患提前介入、動態監管、跟蹤處理，科學設定風險等級，明確風險應對方法，推動協同監管和行業自治。只有幾方形成合力，才能從根本上推動“要企業安全”到“企業要安全”的監管形勢的形成。

參考文獻

[1]國家食品藥品監督管理總局.國家食品藥品監督管理總局關于醫療器械生產質量管理規范的公告(2014年第64號)[EB/LO].2014-12-29.

[2]國家藥品監督管理局醫療器械監督管理司,國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心組織編寫.醫療器械生產質量管理規范檢查指南[M].北京:中國醫藥科技出版社,2019.

[3]國家食品藥品監督管理總局.國家食品藥品監督管理總局關于醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械的公告(2015第101號)[EB/LO].2015-07-10.

[4]國家食品藥品監督管理總局.國家食品藥品監督管理總局關于醫療器械生產質量管理規范附錄植入性醫療器械的公告(2015第102號)[EB/LO].2015-07-10.

[5]國家食品藥品監督管理總局.國家食品藥品監督管理總局關于醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑的公告(2015第103號)[EB/LO].2015-07-10.

[6]國家食品藥品監督管理總局,國家食品藥品監督管理總局關于醫療器械生產質量管理規范附錄定制式義齒的公告(2016第195號)[EB/LO].2015-07-10.

[7]國家藥品監督管理局,國家藥品監督管理局關于醫療器械生產質量管理規范附錄獨立軟件的通告(2019年第43號)[EB/LO].

[8]國家藥品監督管理局,醫療器械監督管理條例.中華人民共和國國務院令,第739號[EB/LO].

[9]錢曉明,倪美華,陸锃.近三年蘇州工業園區醫療器械生產企業現場檢查簡析[J].中國醫療器械雜志,2020,44(4):353-358.

[10]韓振宇.我國醫療器械監管中存在的問題及對策探析[D].山東大學.

作者：胡碧榮 史曉明 單位：陜西省藥品和疫苗檢查中心 陜西省醫療器械檢驗研究院