絕經期婦女安全性治療論文

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[論文關鍵詞]激素替代治療；子宮內膜；血脂

[論文摘要]目的：探討激素替代治療（HRT）的安全性。方法：2002年1月~2007年1月用HRT治療絕經期婦女106例，應用尼爾雌醇和安宮黃體酮。每半年進行婦科、乳腺的B超檢查，每年進行血生化系列檢查。結果：用藥后高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯上升（P<0.05）,低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）明顯下降（P<0.05），甘油三脂（TG）無明顯變化。子宮出血例數在絕經初期為多，用藥后子宮內膜厚度和乳腺增生程度無明顯增加。結論：定期對接受HRT的婦女進行檢查和評價，使HRT的應用更為安全有效。

激素替代治療（HRT）可有效治療婦女絕經期癥狀，提高絕經婦女生活質量，是無可置疑的，已使無數婦女受益[1]。但絕經婦女應用HRT的安全性問題，亦是公眾所關注的，現將我院106例應用HRT5年的病例分析如下：

1資料與方法

1．1一般資料

選自2002年1月~2007年1月在我院門診就診的絕經婦女106例，應用HRT已滿5年者作為研究對象，年齡（51±9）歲，絕經年限1~8年。有子宮者95例，子宮切除術后11例。病例符合以下條件：促卵泡素(FSH)>40U/L，雌二醇(E2)<73.2pmol/L；既往無HRT史；無應用HRT的禁忌證；無內、外科合并癥。

1．2治療方法

有子宮者95例，應用尼爾雌醇2mg口服，2次/月，每3個月加用安宮黃體酮6mg口服，1次/d，連用10d；子宮切除術后者11例，單用尼爾雌醇，用法同上。

1．3輔助檢查

所有對象在用藥后每6個月行婦科雙合診及乳腺手法檢查。婦科B超監測子宮大小、內膜厚度及附件情況；B超監測乳腺腺體結構和厚度，必要時行乳腺高頻鉬鈀X線攝片檢查。每年檢查血脂、血糖及肝腎功能。

1．4檢測方法

1．4．1E2、FSH的測定采用天津德普生物制品有限公司提供的藥盒，用放免法進行測定。

1．4．2血脂、血糖及肝腎功能檢查藥盒由日本和光提供，采用酶法測定。HDC-C、LDL-C、藥品由上海科華提供，采用免疫的濁法測定；血糖及肝腎功能檢測儀為日立7180全自動生化分析儀。

1.5統計學方法

所有數據采用統計學處理，方法為t檢驗，采用SPSS6.0軟件進行結果分析。

2結果

2．1HRT5年血生化指標的變化

用藥前HDL-C（1.1±0.2）mmol/L，用藥后（1.3±0.2）mmol/L，與用藥前相比，其濃度明顯增加（P<0.01）；而LDL-C用藥前（3.2±0.1）mmol/L，用藥后（3.0±0.1）mmol/L，其濃度明顯降低（P<0.05）；TG無明顯變化。丙氨酸轉氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）及血糖等無明顯變化（P>0.05）,差異無顯著性意義。

2.2應用HRT5年與子宮出血的關系

95例有子宮者，絕經1年36例，均有子宮出血，絕經2年29例，其中12例有子宮出血，絕經3年以上30例，其中子宮出血2例。絕經時間越短子宮出血率越高。其次子宮出血與HRT應用時間密切相關，在開始用藥的前3年出血率最高，隨著HRT時間的延長，出血率逐漸減少。

2．3HRT對子宮的影響

用藥前子宮壁厚度（35.3±6.7）mm，用藥后（31.2±5.8）mm，隨著用藥時間的延長，子宮體積逐漸縮小；子宮內膜厚度，用藥前（3.1±1.2）mm，用藥后（3.2±1.1）mm，無顯著性差異。

2.4HRT對乳腺的影響

每6個月常規行乳腺手法檢查及B超檢查，用藥前乳腺輕度增生7例，用藥后4例，用藥前乳腺中度增生3例，用藥后4例，用藥前后均未發現乳腺腫瘤。

3討論

3．1HRT對血脂、血糖及肝腎功能的影響

本資料顯示，對脂代謝產生有益的影響，這一作用是通過增加HDL-C，降低LDL-C而實現的。絕經婦女長期應用HRT，對肝腎功能無不良影響，不增加肝腎負擔。在血糖方面現認為雌激素對糖代謝產生有益的影響。HRT能使空腹血糖降低，對胰島素的敏感性增加[2]。而本文對絕經婦女應用HRT5年中，未發現導致糖耐量異常的病例，說明對血糖無不良影響。長期低劑量HRT，對血糖的作用是安全的。

3．2HRT與子宮出血的關系

子宮出血與絕經時間密切相關。其出血以絕經初期為常見，其原因可能為內源性雌激素與外源性雌激素不同步有關。此外也與患者漏服藥物有關。因此，應向患者說明規則用藥、按醫囑服藥的重要性，這樣有助于防止子宮出血。尼爾雌醇口服吸收后儲存于脂肪，緩慢釋放，為長效雌激素，其特點是能選擇性作用于陰道和子宮頸管，而對子宮體、子宮內膜作用很小，而且服用方便，2次/月。絕經后婦女血中雌激素水平下降，子宮萎縮較快，由于使用的是低劑量雌性激素，子宮仍呈萎縮趨勢，但萎縮速度較慢。

絕經婦女應用HRT可能引起子宮內膜的增厚，甚至引起子宮內膜癌。這是應用HRT中比較擔心的問題。本文應用B超監測子宮內膜厚度，對厚度大于5mm者行診刮，必要時應用宮腔鏡檢查。從而為HRT的安全實施提供了保障。

3.3HRT對乳腺的作用

絕經婦女應用HRT后可導致乳腺上皮細胞增殖，上皮密度增加。雌激素聯合治療比單獨應用雌激素增殖活動增加明顯，這可能是HRT引起乳腺癌的一個原因[3]。定期進行乳腺檢查已成為常規制度。本文手法、B超檢查、鉬靶檢查，乳腺增生有減輕者，也有加重者，存在個體差異，但隨著用藥時間的延長，增生程度減輕者居多，可能與補充性激素劑量較低有關。

隨著社會的發展和進步，現代女性對其健康和生活質量越加關注，所以HRT將繼續是廣大絕經婦女的需求。HRT是婦科常用的一種醫療手段，需要扎實的婦科內分泌知識，透徹了解性激素藥物的藥理作用，掌握HRT適應證，禁忌證。絕經婦女應用HRT，要知情同意、權衡利弊，應用適時、及時，必須密切觀察，定期進行監測評估，絕經婦女應用HRT是安全有效的。

[參考文獻]

[1]徐苓.性激素替代治療的歷史現狀和展望[J].中國實用婦科與產科雜志,2004,20(8):450.

[2]PalinSI,KumarS,StuedeeDW,etal.Hormonereplacementtherapyformenopausalwomenwithdiabetes[J].DiabObesityMetab,2001，3(3):187-192.

[3]AhmedM,RaafatPD,LorneJ,etal.Proliferativeeffectsofcombinationestrogenandprogesteronereplacementtherapyonthenormalpostmenopausalmammaryglandinamurinemodel[J].AmJObstetGynecol,2001,184(2):340-349.