圍絕經(jīng)期綜合征研究論文

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【關(guān)鍵詞】圍絕經(jīng)期；模型研究；臟器指數(shù)；自由基；組織學(xué)

圍絕經(jīng)期綜合征是指婦女在自然絕經(jīng)前后或因手術(shù)切除卵巢、放射治療等導(dǎo)致卵巢功能衰竭或喪失而出現(xiàn)的以植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主的一系列臨床癥狀。實驗及臨床對此病做了大量深入而細(xì)致的研究。現(xiàn)將近年來的實驗研究綜述如下。

1模型研究

1.1自然老化模型大鼠3～6月齡為青年期，8～12月齡為中年期，24月齡以后為老年期，由中年向老年的過渡時期為老年前期。通常可選擇12～18月齡的雌性大鼠作為女性圍絕經(jīng)期綜合征的動物模型，由于此階段大量生殖內(nèi)分泌功能衰退的表現(xiàn)與圍絕期經(jīng)期婦女極為相似，因此，可采用自然老化的圍絕經(jīng)期大鼠模型［1］。

1.2去卵巢動物模型去卵巢造模［2，3］是實驗中使用較多的一種方法，即：將成年雌性大鼠腹腔注射2%戊巴比妥鈉，麻醉后切除雙側(cè)卵巢，常規(guī)飼養(yǎng)20d，待傷口充分愈合后行陰道涂片檢查，1次/d，連續(xù)5d，證明去勢成功。

2神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)

圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生，是由于卵巢功能的衰退，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)功能改變，引起一系列臨床證候群。近年，神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)之間的調(diào)節(jié)環(huán)路學(xué)說已成為引人注目的課題。

2.1內(nèi)分泌肖煒［4］利用自制的補腎活血中藥復(fù)方益婦寧軟膠囊，觀察去勢大鼠血清性激素水平，發(fā)現(xiàn)去卵巢后大鼠血清E2水平明顯降低；FSH，LH水平明顯升高；T，P水平明顯降低。各用藥組對去卵巢后大鼠血清E2水平均有顯著提高作用（P＜0.01或P＜0.05），益婦寧大劑量較小劑量作用顯著，且大劑量組能增加去勢大鼠FSH，P水平，但都無意義。江仙遠(yuǎn)等［5］的實驗發(fā)現(xiàn)更年鼠表現(xiàn)為E2水平減低，LH，F(xiàn)SH水平升高，運用更年康片后可使E2水平增高，LH，F(xiàn)SH水平下降。王斌等［6］用自制的中藥復(fù)方對圍絕期經(jīng)期大鼠的實驗也證實了上述結(jié)果。馮利等［7］通過中藥對60只去勢雌性大鼠FSH，LH，PRL，E2，P，T含量影響的實驗研究認(rèn)為，卵巢功能減退，雌激素水平下降導(dǎo)致下丘腦垂體性腺軸生殖內(nèi)分泌紊亂是引起圍絕經(jīng)期代謝變化和臨床病癥的主要原因。張英等［8］觀察電針治療對去勢大鼠血清FSH，LH，E2水平的影響，結(jié)果表明治療前去勢大鼠血清E2水平明顯低于正常組，而FSH和LH水平則明顯高于正常組；電針治療后水平與模型組比較明顯升高，F(xiàn)SH和LH水平則明顯下降。張雅萍等［9］研究結(jié)果表明，圍絕經(jīng)期綜合征患者血清E2水平低于正常對照組（P＜0.05），血清FSH，LH水平雖然高于正常對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義，而血清PRL，T水平與正常對照組比較無顯著差異。經(jīng)坤寧安治療2個月，患者E2水平明顯上升與治療前比較差異顯著；FSH，LH水平是有下降，但無統(tǒng)計學(xué)意義；PRL，T水平在療前、療后均無顯著性差異。趙建英等［10］認(rèn)為圍絕經(jīng)期婦女，由于卵巢功能的逐漸衰退，體內(nèi)生殖激素水平的變化，使神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，F(xiàn)SH對卵巢功能早期下降更敏感。而陳訓(xùn)華［11］認(rèn)為圍絕經(jīng)期血清E2水平變化無規(guī)律可循。

2.2神經(jīng)遞質(zhì)植物神經(jīng)功能紊亂是圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病的主要表現(xiàn)，隨著機體的老化，神經(jīng)遞質(zhì)相應(yīng)地發(fā)生增齡性改變，進(jìn)而可能誘發(fā)潮熱、抑郁等多種植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。因此，對植物神經(jīng)遞質(zhì)的測定成為探討圍經(jīng)期綜合征發(fā)病機理的熱點之一。肖煒等［4］的實驗觀察了補腎復(fù)方對大鼠神經(jīng)遞質(zhì)的影響：去卵巢對照組與假手術(shù)相比，5HT，5HIAA的含量均明顯升高（P＜0.05），DA含量降低（P＜0.05），NE含量略有降低，但無統(tǒng)計學(xué)意義。各用藥組對去卵巢大鼠升高的5HT，5HIAA的含量均有顯著性降低作用（P＜0.01），益婦寧軟膠囊大劑量組作用優(yōu)于小劑量組。王斌等［6］的實驗說明中藥具有部分地糾正圍絕經(jīng)期大鼠中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂的作用，改善衰退的下丘腦功能，從而延緩大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的老化。

2.3免疫系統(tǒng)正常的免疫調(diào)節(jié)依賴于復(fù)雜的細(xì)胞間的相互作用，IL2在其中起重要的調(diào)節(jié)作用，是免疫應(yīng)答過程中細(xì)胞活化不可缺少的一個信號。圍絕經(jīng)期大鼠血漿IL2水平明顯低于青年組，而中藥可提高IL2水平，增強血清IL2的活性，從而調(diào)節(jié)機體的細(xì)胞與體液免疫功能［6］。張雅萍等［9］的實驗表明，圍絕經(jīng)期綜合征患者外圍血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+等細(xì)胞比例與正常圍絕經(jīng)期婦女比較，均無顯著性差異。然而，兩組圍絕經(jīng)期婦女CD3+，CD4+，CD4+/CD8+比例明顯升高，IL-2活性水平亦顯著升高，與治療前比較有極顯著性差異，而CD8+則明顯降低，與治療前比較有顯著性差異，而且治療后的這些細(xì)胞比例接近正常參考值。因此認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征患者和正常圍絕經(jīng)期婦女的免疫功能均衰減。雌激素受體（ER）是激素調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄因子的重要代表，在女性生殖組織的生長分化中起著非常重要的作用。張英等［8］的實驗結(jié)果顯示，去勢后大鼠出現(xiàn)激素水平紊亂情況，外周血淋巴細(xì)胞上ER的含量也比正常大鼠明顯降低；電針治療后大鼠激素水平紊亂情況明顯好轉(zhuǎn)，大鼠ER含量明顯增高，這說明電針能調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的雌激素受體表達(dá)，增強機體免疫功能，從而實現(xiàn)從整體上協(xié)調(diào)神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)。

3臟器指數(shù)

肖煒等［4］的實驗發(fā)現(xiàn)補腎復(fù)方可以提高去勢后的大鼠降低的子宮、腎上腺指數(shù)，對胸腺指數(shù)的影響無顯著差異。王斌等［6］認(rèn)為胸腺是免疫系統(tǒng)的中樞性器官，其萎縮必然會直接影響細(xì)胞免疫功能，對體液免疫也有間接影響。從實驗結(jié)果可以看出，圍絕經(jīng)期大鼠的胸腺萎縮明顯，以皮質(zhì)最為嚴(yán)重，中藥可改善胸腺的衰老及萎縮程度，并在一定程度上提高卵巢重量指數(shù)，緩解萎縮。賴遠(yuǎn)征等［12］的實驗說明，圍絕經(jīng)期SD大鼠子宮重量指數(shù)與補腎活血方的劑量呈依賴性增加，高劑量組與生理鹽水組比較有顯著性差異。梁文珍等［2］的實驗提示去勢大鼠各組子宮壁明顯變薄，益腎填精、雙補陰陽的中藥可使去勢大鼠子宮壁明顯增厚，子宮重量系數(shù)明顯增加。張濤等［3］用藥食兩用中藥復(fù)方水煎濃縮液灌服去卵巢大鼠，觀察對去卵巢大鼠腎上腺、子宮、脾臟、胸腺等器官重量的影響，發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方能增加去卵巢大鼠腎上腺、脾臟、胸腺的重量，與空白對照組比較，差異顯著；而其增加子宮重量的作用較弱，無統(tǒng)計學(xué)意義。張莉［13］觀察復(fù)方紫歸膠囊對去勢大鼠體重和臟器系數(shù)的影響，結(jié)果手術(shù)前各組動物體重?zé)o明顯差別，實驗結(jié)束時去勢組大鼠體重較對照組明顯增加（P＜0.05），治療組大鼠體重未見明顯增加；實驗結(jié)束時，大鼠肝、腎、胰的臟器系數(shù)間比較差異無顯著性，但去勢組大鼠子宮較對照組顯著降低，高劑量組、已烯雌酚組的大鼠子宮系數(shù)均較去勢組明顯提高（P＜0.05）。

4自由基

圍絕經(jīng)期綜合征與自由基的關(guān)系越來越引起人們的重視。在實驗研究中發(fā)現(xiàn)，更年鼠［5］LPO水平較青年組顯著上升，SOD，GSHPx活性顯著降低，說明圍絕經(jīng)期因內(nèi)分泌改變有關(guān)器官出現(xiàn)逐漸衰老，脂質(zhì)過氧化作用增加，自由基清除酶類活性下降。中藥可使LPO降低，SOD，GSHPx活性顯著升高（P＜0.05），故對自由基損傷有一定的保護(hù)作用。方玉榮等［14］認(rèn)為圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)抗氧化的能力降低。袁新初［15］應(yīng)用當(dāng)歸注射液對圍絕經(jīng)期大鼠進(jìn)行靜脈注射，結(jié)果表明該藥能有效地清除超氧自由基，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少內(nèi)源程序性SOD的消耗，增加SOD的活性從而減低MDA的水平。趙岫峰［16］等采用免疫細(xì)胞化學(xué)方法研究了去卵巢雌性大鼠下丘腦視前內(nèi)側(cè)區(qū)（MPA）和視前外側(cè)區(qū)（LPA）內(nèi)NOS陽性神經(jīng)元形態(tài)學(xué)和突觸素的表達(dá)，結(jié)果不論是對照組還是去卵巢組大鼠，均可見大量NOS陽性神經(jīng)元分布于LPA和MPA，NOS神經(jīng)元胞體呈梭形或橢圓形。不同的是對照組的NOS陽性神經(jīng)元突起明顯，分枝多或相互交織成網(wǎng)狀；去卵巢組的NOS陽性神經(jīng)元突起很短，幾乎見不到分支；去卵巢組的動物MPA和LPA的NOS陽性神經(jīng)元突起長度比對照組明顯變短，差異有顯著性（P＜0.01）。肖煒［17］等研究了去勢大鼠血清性激素，NO，NOS，SOD，MDA水平變化，結(jié)果大鼠去勢后隨著血清E2濃度下降，NO，NOS，SOD水平也下降，MDA水平升高，E2與其它指標(biāo)有相關(guān)性；用具有補腎益精、活血化淤的中藥治療后血清性激素得到調(diào)節(jié)，明顯改善上述指標(biāo)。方玉榮等［18］研究了圍絕經(jīng)期婦女血清自由基，測定結(jié)果顯示SOD含量減少，MDA含量增加，同時作者認(rèn)為強烈地脂質(zhì)過氧化反應(yīng)還會造成廣泛的心血管損害。

5血脂

方玉榮等［14］的研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期血脂譜發(fā)生明顯變化，其中血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、載脂蛋白（ApoB）含量升高，而載脂蛋白（ApoAl）水平降低，均具有統(tǒng)計學(xué)意義。

6骨代謝

王小云等［19］的實驗說明女性在圍絕經(jīng)期骨代謝紊亂，以致骨量呈進(jìn)行性下降，中藥組和西藥組能明顯提高橈、尺骨的骨面密度，治療后與治療前比較有顯著性差異，而補腎健脾的中藥對病人無明顯毒副反應(yīng)，因此安全可靠。陳訓(xùn)華［11］通過連續(xù)3年的追蹤觀察，得出結(jié)論：圍絕經(jīng)期血清激素的水平變化與骨密度（BMD）逐年下降的趨勢無相關(guān)性，而BMD下降是增齡、性激素下降以及遺傳、運動等其它多種因素共同影響的結(jié)果，雌激素在這一階段對BMD未起主導(dǎo)作用。蔣挺英等［20］的研究對象中，隨著年齡的增長，E2水平下降顯著；PTH（甲狀旁腺素）的水平有所升高；CT（降鈣素）水平有所下降。與正常對照組相比，圍絕經(jīng)期組P＜0.05，絕經(jīng)期組P＜0.01。1，25（OH）2D3有所降低，但圍絕經(jīng)期組與絕經(jīng)期組間無顯著性差異。因此認(rèn)為，E2在骨代謝過程中起著十分重要的作用。叢建華等［21］實驗結(jié)果顯示，圍絕經(jīng)期患者血清T4濃度明顯低于對照組（P＜0.01），T3，TSH濃度與對照組比較無顯著變化；圍絕經(jīng)期綜合征患者BGP濃度與對照組相比，差異不明顯（P＞0.05），資料顯示圍絕經(jīng)期婦女甲狀腺激素濃度減少，可引起體內(nèi)鈣磷代謝紊亂，發(fā)生負(fù)鈣平衡，容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。張莉［13］發(fā)現(xiàn)大鼠切除雙側(cè)卵巢后，血鈣含量無明顯變化，但血磷值下降，中藥高劑量組、已烯雌酚組均可使降低的血磷值恢復(fù)正常。

7組織學(xué)觀察

動物實驗的組織學(xué)觀察主要是卵巢、腎上腺。江仙遠(yuǎn)［5］實驗發(fā)現(xiàn)更年鼠組原始卵泡少，退化卵泡多，發(fā)育正常的卵泡少，黃體數(shù)量少；更年康組初級生長卵泡增多，次級和成熟卵泡少，黃體數(shù)量少；青年鼠組原始卵泡多，初、次級卵泡增多，黃體最多；更年鼠組腎上腺皮質(zhì)束狀帶較青年鼠變薄，球、網(wǎng)狀帶增厚（P＜0.01），球狀帶變薄（P＜0.05），而網(wǎng)狀帶亦有所改變，但差異無顯著性。張雅萍等［22］研究結(jié)果顯示，青年大鼠光鏡觀察卵巢皮質(zhì)內(nèi)有較多和各級生長卵泡、成熟卵泡及黃體，閉鎖卵泡很少。圍絕經(jīng)期大鼠生長卵泡較少，但閉鎖卵泡較多，電鏡觀察圍絕經(jīng)期組大鼠卵巢顆粒細(xì)胞內(nèi)線粒體較少、空變，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)不豐富，呈現(xiàn)細(xì)胞凋亡特征。

8其它

賴遠(yuǎn)征等［12］實驗結(jié)果表明，補腎活血方使圍絕經(jīng)期SD大鼠陰道上皮細(xì)胞出現(xiàn)不同程度角化現(xiàn)象，中、高劑量組與生理鹽水組比較有顯著性差異；對體重的影響不大。魏濤等［23］采用放射免疫測定法（RIA）檢測了138例圍絕經(jīng)期婦女血清FSH，LH，E2，瘦素水平，并與4名育齡婦女各項指標(biāo)對照比較。結(jié)果表明瘦素在月經(jīng)紊亂期婦女中有較明顯變化，提示瘦素參與了圍絕經(jīng)期婦女的正常生理變化，并通過一些途徑參與了激素的調(diào)節(jié)。胡守杰等［24］的臨床研究表明，圍絕經(jīng)期婦女血清瘦素水平與體重指數(shù)呈正相關(guān)，圍絕經(jīng)期婦女平均瘦素濃度和高瘦素者比例均大于育齡期婦女，因此作者推測可能是圍絕經(jīng)期婦女卵巢功能逐漸減退后自身的一種代償機制，其血清濃度均與年齡無關(guān)。

9展望

中醫(yī)藥對圍絕經(jīng)期綜合征的研究取得了可喜的成績，療效肯定，前景廣闊，進(jìn)一步對其進(jìn)行深入研究，將具有十分重要的理論和實際意義。但目前的實驗及臨床研究尚存在一定問題。

9.1目前關(guān)于圍絕經(jīng)期綜合征的實驗研究模型主要集中在動物模型上，而圍絕經(jīng)期的癥狀表現(xiàn)以主觀感覺為主，動物無法表達(dá)，因此模型的建立難以和實際相符。如何建立中醫(yī)癥狀的動物模型，是目前實驗研究亟待解決的問題。

9.2應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，運用DME、循證醫(yī)學(xué)的技術(shù)與方法，加強科研設(shè)計，開展大樣本的隨機對照試驗，提高中醫(yī)藥治療本病的科學(xué)性、客觀性和可靠性。

9.3應(yīng)進(jìn)一步深入到分子水平，進(jìn)行多層次、多靶點的研究，揭示中藥對機體的調(diào)節(jié)機制。

相信中醫(yī)藥在防治圍絕經(jīng)期綜合征的有關(guān)疾病研究中會有更廣闊的前景。

【參考文獻(xiàn)】

［1］程化奇，熊舜華，殷新尤，等.大鼠更年期實驗?zāi)Ｐ脱芯浚跩］.上海實驗動物科學(xué)，1993，13（4）：192.

［2］梁文珍，劉道芳.紫參顆粒治療圍絕經(jīng)期綜合征實驗研究［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2004，16（2）：103.

［3］張濤，葉少劍，陳曉青，等.中藥復(fù)方對去卵巢大鼠內(nèi)分泌-免疫功能的調(diào)節(jié)［J］.時珍國醫(yī)國藥，2002，13（8）：449.

［4］肖煒，鄧虹珠，馬云，等.益婦寧軟膠囊治療更年期綜合征的實驗研究［J］.中國中藥雜志，2003，28（3）：253.

［5］江仙遠(yuǎn)，陳友香，侯安繼.更年康片治療更年期綜合征的機理研究［J］.中藥藥理與臨床，2001，17（1）：36.

［6］王斌，劉宏艷，王紅.更年樂對更年期綜合征網(wǎng)絡(luò)機制影響的實驗研究［J］.江蘇中醫(yī)藥，2002，23（10）：56.

［7］馮利，葛嘉峰，孟曉潤，等.坤寧安對去勢雌性大鼠血清生殖內(nèi)分泌值含量影響的實驗研究［J］.中醫(yī)藥信息，2000，（4）：63.

［8］張英，黎烈榮，錢利瓊，等.電針對去勢大鼠外周血淋巴細(xì)胞雌激素受體影響的研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，12（24）：2639.

［9］張雅萍，王秀霞.坤寧安丸對更年期綜合征患者生殖內(nèi)分泌-免疫功能的影響［J］.中醫(yī)藥信息，2001，18（3）：52.

［10］趙建英，史櫻，王潔意.圍絕經(jīng)期婦女血清FSH、LH、E2、T水平測定分析［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2002，18（6）：360.

［11］陳訓(xùn)華.圍絕經(jīng)期婦女骨丟失與血清雌激素水平相關(guān)性的研究［J］.中國骨傷，2002，15（5）：276.

［12］賴遠(yuǎn)征，馮冰虹，劉美珍，等.補腎活血方對更年期大鼠性激素的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2004，31（1）：151.

［13］張莉.復(fù)方紫歸膠囊對去勢大鼠的影響［J］.中成藥，2002，24（5）：366.

［14］方玉榮，王立金，周昕.圍絕經(jīng)期婦女血清性激素水平與自由基、血脂含量的變化［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2004，20（3）：151.

［15］袁新初，張端蓬.當(dāng)歸注射液對更年期大鼠超氧化物歧化酶和脂質(zhì)過氧化物的影響［J］.中草藥，2001，32（9）：822.

［16］趙岫峰，陳娟，潘三強，等.去卵巢后雌性大鼠下丘腦視前區(qū)NOS陽性神經(jīng)元形態(tài)學(xué)和突觸素表達(dá)的變化［J］.解剖學(xué)雜志，2004，27（2）：139.

［17］肖煒，鄧虹珠，馬云，等.益婦寧軟膠囊對去勢大鼠血清性激素、自由基及NO水平的影響［J］.中藥材，2003，10（10）：740.

［18］方玉榮，王立金，周昕.圍絕經(jīng)期婦女血清性激素與自由基水平檢測［J］.中國病理生理雜志，2000，16（10）：1018.

［19］王小云，張春玲，莫莉莉，等.補腎健脾中藥對圍絕經(jīng)期婦女骨代謝和雌激素的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2000，17（3）：230.

［20］蔣挺英，陳兆軍，任曉華，等.更年期女性E2、PTH、CT、VitD3檢測的臨床意義［J］.放射性免疫學(xué)雜志，2000，13（6）：399.

［21］叢建華，劉菲.更年期綜合征婦女血清某些激素水平變化［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2003，24（2）：36.

［22］張雅萍，王秀霞，張麗.坤寧安丸對更年期大鼠卵巢顆粒細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)學(xué)雜志，2001，7（12）：30.

［23］魏濤，陳艷萍，馬永秀，等.圍絕經(jīng)期婦女血清瘦素水平的測定及意義［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2001，8（3）：129.

［24］胡守杰，沈立翡.圍絕經(jīng)期婦女血清素水平［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，17（3）：162.