胃腸舒片的藥理研究論文

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【摘要】目的觀察胃腸舒片對胃腸運動的影響及毒副作用。方法胃腸舒片對胃腸推進運動實驗，將動物隨機分組，對比觀察分析；對動物離體平滑肌的影響，采用給藥前后對比觀察分析；急性毒性實驗將動物隨機分組，對比觀察；給予不同濃度胃腸舒片溶液灌胃，實驗數據進行統計學處理（t檢驗）。結果胃腸舒片對胃腸運動有明顯的推進作用，其機理與增強胃腸平滑肌自發活動的收縮幅度有關；口服給藥安全，無明顯毒副作用。結論胃腸舒片是理想的純中藥制劑的胃腸動力藥。

【關鍵詞】胃腸舒片嗎丁啉胃腸平滑肌藥理作用毒理學

ThePharmacologicalandToxicologicalExperimenalResearchofWeichangshuTablet

Abstract:ObjectiveToobserveWeichangshuTablet''''seffectongastroentero-movementandthetoxicsideeffect.MethodsTheexperimentofWeichangshuTablet''''seffectongastroentero-propellingmovementwasdonebydividingtheanimalsintogroupsatrandom,observingandanalyzingcontrastively.TheexperimentofWeichAngshuTablet''''seffectonanimalunorganizedileumleiomyowasdonebyobservingandanalyzingbetweenbeforemedicineandaftermedicine.TheacutetoxicityexperimentwasdonebydividingtheanimalsintogroupsatrandominwhichtheanimalsweregivendifferentconcentrationsolutionofWeichangshuTabletbywayofgastricperfusion.ResultsWeichangshuTabletpromotedgastroentero-movement.Itsmechanismisrelatedtoitsbuildingupthecontractiverangeofthespontaneousactivityofgastroentero-Leiomyo.Oraltakingmedicineissafe,andthereisnoevidenttoxicitysideeffect.ConclusionWeichangshuTabletisakindofperfectgastroentero-dynamicmedicineofpureChineseherbpreparation.

Keywords:WeichangshuTablet；Madinglin；Gastroentero-leiomyo；Pharmacodynamics；Toxicology

胃腸舒是我院研制的純中藥制劑的胃腸動力藥，對胃輕癱綜合征［1］及腹部手術后胃腸蠕動功能恢復［2］均具有滿意療效。為探討其作用機理與用藥安全性，我們進行了胃腸舒的藥理與毒理實驗研究。

1材料與方法

1.1材料

昆明種小鼠，體重（20±2）g，家兔2～2.5kg，雌雄不拘，均由濱州醫學院實驗動物園提供。胃腸舒片，由濱州醫學院附屬醫院制劑室提供（批號：魯藥制字Z1620030009）；嗎丁啉由西安楊森制藥有限公司生產。儀器：NSA-ⅡA型生理信號處理系統，由中國人民解放軍海軍醫學高等專科學校生產。

1.2方法

1.2.1對小鼠胃腸推動運動的實驗［3］

取禁食24h小鼠30只，隨機分為3組，每組10只，生理鹽水（NS）組用1%卡紅生理鹽水溶液，胃腸舒組用1%卡紅胃腸舒溶液（含胃腸舒15mg/ml），嗎丁啉組用卡紅嗎丁啉溶液（含嗎丁啉0.25mg/ml），均按0.2ml/10g灌胃。30min后將小鼠頸椎脫臼處死，立即剖腹，觀察胃腸蠕動及膨脹情況，取出腸管，測量幽門至卡紅前沿的距離作為“卡紅腸內推進距離”，測量幽門至肛門的距離作為全腸長度，用公式計算卡紅推進百分率：卡紅推進率=卡紅腸內推進距離（cm）÷全腸長度（cm）×100%，各組卡紅推進率采用組間t檢驗進行統計學處理。

1.2.2藥物對離體回腸平滑肌的影響［4］

取家兔8只，分次猛擊頭部致死，立即剖腹取回腸置冷臺氏液中，制備長2cm的腸段，分兩組（胃腸舒組、嗎丁啉組），標本懸吊于盛有臺氏液（37℃±5℃，通氧）的離體器官浴槽中，靜息負荷3g，平衡15min，通過張力換能器，生物信號處理系統進行平滑肌張力檢測，分別向胃腸舒組器官浴槽中加入胃腸舒溶液，向嗎丁啉組器官浴槽中加入嗎丁啉溶液，采集給藥前、后腸道平滑肌自發活動的曲線，分別選1min內曲線進行處理計算，求出平均頻率與幅度（定標：輸入1g張力，曲線Y軸移動1格，代表30mv）。給藥前后各組頻率與幅度結果采用配對t檢驗進行處理。

1.2.3口服給藥急性毒理實驗［5］

取體重（20±2）g小鼠60只，雌雄各半，隨機分為3組，每組20只，均禁食16h（不禁水）后，于次日上午8時始給胃腸舒溶液一次性灌胃。實驗Ⅰ組給0.075g/ml胃腸舒溶液，按40ml/kg（相當于人用量40倍）灌胃；實驗Ⅱ組給0.15g/ml胃腸舒溶液按40ml/kg（相當于人用量80倍）灌胃；實驗Ⅲ組給0.3g/ml胃腸舒溶液40ml/kg（相當于人用量160倍）灌胃。給受試藥物后立即觀察動物反應情況，每天觀察2次，連續觀察7d，逐日記錄小鼠反應情況。

2結果

2.1藥物對小鼠胃腸推進運動的影響

將NS、胃腸舒、嗎丁啉3組小鼠處死，立即剖腹，發現胃腸舒與嗎丁啉兩組較NS組小鼠胃腸蠕動加快，腸膨脹明顯。各組卡紅推進率結果見表1。表1各組藥物對動物胃腸推進運動的影響(略)

2.2藥物對家兔離體回腸平滑肌的影響

結果胃腸舒420mg·L-1，嗎丁啉1.67mg·L-1均能興奮腸道平滑肌。各組藥物對兔離體回腸平滑肌的影響見表2。表2各組藥物對兔離體回腸平滑肌的影響(略)

2.3口服給藥急性毒性實驗

結果給藥動物受試藥物后，嚴密觀察了7d內動物外觀、行為活動、精神狀態、食欲（飼料消耗量）、大小便及其顏色、皮毛及膚色均無異常變化，呼吸未見異常，鼻、眼、口腔均無異常分泌物，3組60只小鼠7d內無一死亡及中毒。根據統計學Wright化法，已有99.99%以上的把握證明，小鼠口服給藥的半數致死亡量必大于人正常用量的160倍，提示口服用藥安全性大。

3討論

從本資料胃腸舒對小鼠在體胃腸推進運動的實驗看，胃腸舒組與嗎丁啉組對卡紅推進率顯著高于NS組，經統計學處理有顯著差異（P<0.01），胃腸舒組雖然優于嗎丁啉組，但無統計學意義（P＞0.05）。從對兔離體回腸平滑肌影響的實驗研究看，胃腸舒組用藥前后的收縮頻率無顯著性差異（P>0.05），而收縮幅度顯著加大（P<0.01），雖然優于嗎丁啉組，但無統計學意義（P>0.05）。從口服給藥急性毒性實驗看，給予相當人用量的40，80，160倍灌胃的各組小鼠無一死亡及中毒，說明胃腸舒口服安全性大，無明顯毒副作用。

綜上研究資料表明，胃腸舒片具有促進胃腸蠕動，加快胃腸推進運動的作用，其作用機理與其加大胃腸平滑肌收縮幅度有關，且口服安全性大，無明顯毒副作用，是理想的純中藥制劑的胃腸動力藥。

【參考文獻】

［1］劉孟安，趙銘山，孫豐潤，等.胃腸舒治療胃輕癱綜合征的臨床研究［J］.濱州醫學院學報，2004，27（4）：269.

［2］姜秀清，呂耀風，劉孟安，等.胃腸舒對婦科手術后胃腸功能恢復的臨床及實驗研究［J］.中國現代臨床醫學雜志，2004，2（6B）：872.

［3］丁華，盛少虎.藥理學實驗教程［M］.濟南：山東科技出版社，1995：58.

［4］袁盛榕，庫寶善.藥理學實習教程［M］.北京：世界圖書出版社，1994：65