滿山紅止咳平喘研究論文

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【摘要】目的研究滿山紅中的止咳平喘活性化學成分。方法利用大孔吸附樹脂、硅膠柱色譜等多種現代色譜分離成分，并根據理化常數和光譜分析進行結構鑒定。結果從滿山紅中分離得到了7種活性化合物，分別為杜鵑素(farrerol)，楊梅素(myricetin)，槲皮素(quercetin)，二氫槲皮素(taxifolin)，傘形花內酯(umbelliferone)，金絲桃苷(hyperine)，杜松腦(junipercamphor)。結論為下一步開發滿山紅抗咳喘新藥提供了可靠的化學基礎，且對修正以往認為滿山紅藥材揮發油中以杜鵑酮為主要成分的觀念提供了實驗依據。

【關鍵詞】滿山紅黃酮二氫黃酮香豆素揮發油

StudiesontheActiveCompoundstoRelieveCoughandDyspneafromRhododendrondauricum

Abstract：ObjectiveTostudythenaturalproductstotreatcoughanddyspneafromRhododendrondauricum.MethodsActivecompoundswereisolatedbymacroporousabsorptionresin，silicagelcolumnsandothermodernchromatographicmethod.Sevenchemicalconstituentswereidentifiedonthebasisofchemicalmethodsandspectralevidences.ResultsFromthisplant,sevenactivecompoundswereisolated.Theyweredeterminedasfarrerol,myricetin,quercetin,taxifolin,umbelliferone,hyperinandjunipercamphor.ConclusionTheresultssuppliedtheresearchingbasetodeveloptheeffectivepartofFoliumRhododendriDauriciasthenewmedicine.

Keywords：RhododendrondauricumL.;Flavone;Flavanone;Coumarin;Volatileoil

滿山紅RhododendrondauricumL.為杜鵑花科杜鵑屬植物，藥用其葉［1］。具有止咳、祛痰、平喘作用，療效高，副作用小［2］，主要分布在東北地區。為了開發滿山紅以有效部位為藥效物質基礎的中藥新藥，本實驗對滿山紅中的化學成分進行了提取分離和結構鑒定。通過利用溶劑法及多種現代色譜分離技術分離到了7種化合物，分別為杜鵑素(farrerol)，楊梅素(myricetin)，槲皮素(quercetin)，二氫槲皮素(taxifolin)，傘形花內酯(umbelliferone)，金絲桃苷(hyperoside)，杜松腦(junipercamphor)。尤其通過開展該藥材揮發油中的高含量成分進行結晶法分離、鑒定及含量測定工作，對修正以往認為滿山紅藥材揮發油中以杜鵑素為主要成分的觀念提供了實驗依據。

1儀器和材料

1H-NMR和13C-NMR譜及二維核磁共振譜用BurkerAvance400MHz型核磁共振波譜儀測定；樣品純化使用島津LC-8A型高效液相色譜儀；熔點測定用XT5顯微熔點儀(溫度未校正)。薄層色譜用硅膠G、色譜用硅膠(200～300目)為青島海洋化工廠生產中；AB-8型大孔吸附樹脂為天津南開大學化工廠生產；薄層色譜用硅膠板為反相板(RP-18F254)為德國Merck公司產品。藥材2004-09采集于黑龍江省牡丹江，經黑龍江中醫藥大學藥學院王振月教授鑒定。

2提取與分離

滿山紅干燥葉適當粉碎，經水蒸氣蒸餾收集總揮發油，揮發油經硅膠柱層析，石油醚-醋酸乙酯梯度洗脫，洗脫部分冷凍析出的晶體用經乙醚反復重結晶得到化合物Ⅶ。藥材晾干用乙醇提取兩次，回收溶劑后的水層加入氯仿進行二相回流，分取氯仿層進行分離鑒定得到化合物Ⅰ～化合物Ⅴ，剩余的水層，減壓濃縮至適量，以AB－8大孔吸附樹脂吸附，將大孔吸附樹脂預處理完后，用30％乙醇進行洗脫，洗脫液經減壓回收蒸干后上硅膠柱分離得到化合物Ⅵ。

3結構鑒定

化合物Ⅰ：淡黃色針狀結晶，淡黃色針狀結晶，可溶于甲醇、乙醚和稀堿液，難溶于水，與四氫硼鈉反應呈紫紅色，證明為二氫黃酮類化合物。分子式C17H16O5。1H-NMR（DMSO-d6，400MHz）δ：12.36（1H，s，OH）；9.55（2H，br.s，OH）；7.30（2H，d，J=8.8Hz，H-2′，H-6′），6.78（2H，d，J=8.4Hz，H-3′，H-5′），5.38（1H，dd，J=3.2Hz，J=12.4Hz，H-2），3.16（1H，dd，J=12.4Hz，J=17.2Hz，H-3a），2.72（1H，dd，J=3.2Hz，J=16.8Hz，H-3b）。13C-NMR（DMSO-d6）δ：197.5(C=O)，162.9(C-9)，158.9(C-7)，158.1(C-5)，157.9(C-4′)，129.9(C-1′)，128.5(C-2′，C-6′)，115.7(C-3′，C-5′)，103.8(C-6)，103.07(C-8)，102.3(C-10)，78.5(C-2)，42.6(C-3)，8.1、8.8(2×CH3)。與文獻報道的杜鵑素的相應數據比較［3］基本一致，根據上述歸屬和解析鑒定化合物Ⅰ為杜鵑素（farrerol）。

化合物Ⅱ：黃色針狀結晶，mp330℃(分解)。分子式為C15H10O8。1H-NMR（DMSO-d6，400MHz）δ：12.51（1H，s，OH），10.74(1H，s，OH)，9.23(3H，m，OH)，8.83(1H，s，OH)，7.23(2H，s，H-2′和6′)，6.34(1H，d，J=1.76Hz，H-8)，6.17(1H，d，J=1.76Hz，H-6)。13C-NMR（DMSO-d6）δ：178.9(C-4)，163.4(C-7)，161.3(C-5)，156.7(C-9)，146.2(C-2)，145.0（C-3′），144.9(C-5′)，135.5（C-3），135.6（C-4′）120.8（C-1′），108.2(C-2′和6′)，103.5(C-10)，98.0(C-6)，93.7（C-8）。以上數據與文獻報道的楊梅素相符［4］，故化合物Ⅱ為楊梅素(myricetin)。

化合物Ⅲ：淡黃色粉末，mp225～227℃。1H-NMR（DMSO-d6，400MHz）δ：11.92（1H，s，OH），10.95(1H，s，OH)，9.06(1H，s，OH)，8.20(1H，s，OH)，7.24(1H，d，J=1.8Hz，H-2′)，7.11(1H，dd，J=8.2Hz，1.8Hz，H-6′)，7.05(1H，d，J=8.2Hz，H-5′)5.96(1H，d，J=2.0Hz，H-8)，5.92(1H，d，J=2.0Hz，H-6)，5.22((1H，d，J=12.0Hz，H-2)，4.67(1H，d，J=4.2Hz，OH)，4.59(1H，dd，J=12.0Hz，4.2Hz，H-3)。13C-NMR（DMSO-d6）δ：199.6(C-4)，165.7(C-7)，165.3(C-5)，164.7(C-9)，146.2(C-4′)，145.8（C-3′），129.4(C-1′)，120.9（C-6′），116.3(C-2′)，115.7(C-5′)，101.0（C-10），97.5(C-8)，96.1(C-6)，84.4(C-2)，73.0(C-3)。以上數據與文獻報道的二氫槲皮素一致［4］，故化合物Ⅲ為二氫槲皮素(taxifolin)。

化合物Ⅳ：黃色針狀結晶（MeOH），mp313～314℃。HCl-Mg反應呈紅色。1H-NMR和13C-NMR數據與文獻報道的槲皮素一致［5］，故化合物Ⅳ為槲皮素（quercetin）。

化合物Ⅴ：淡黃色晶體，分子式C9H6O3，該化合物的1H-NMR，13C-NMR與文獻報道的傘形花內酯一致［6］，故化合物Ⅴ為傘形花內酯(umbelliferone)。

化合物Ⅵ：淡黃色針狀結晶（MeOH），mp233～235℃。HCl-Mg反應呈紅色，Molish反應呈現紫色環，說明該化合物為黃酮苷類化合物。且該化合物經酸水解后薄層僅可以檢出D-半乳糖。1H-NMR（DMSO-d6，400MHz）δ：7.65（1H，dd，J=6.8、2.0Hz，H-6′），7.54（1H，d，J=2.0Hz，H-2′），6.83（1H，d，J=6.8Hz，H-5′），6.18（1H，d，J=2.0Hz，H-6），6.38（1H，d，J=2.0Hz，H-8），5.40（1H，d，J=7.0Hz，H-1〞半乳糖）。13C-NMR（DMSO-d6，DEPT）177.4(C-4)，164.6(C-7)，161.2(C-5)，156.3(C-2)，156.2(C-9)，148.5(C-4〞)，144.8(C-3′)，133.5(C-3)，122.0(C-1′)，121.1(C-6′)，116.0(C-5′)，115.2(C-2′)，103.8(C-10)，101.9(C-1〝)，98.8（C-6），93.6（C-8），75.8（C-5"），73.2(C-3")，71.2(C-2")，67.9(C-4")，60.1(C-6")1H-NMR和13C-NMR數據與文獻報道的金絲桃苷的相應數據進行比較［7，8］兩者基本一致，根據上述歸屬和解析鑒定化合物Ⅵ為金絲桃苷（Hyperin）。

化合物Ⅶ：無色針狀結晶(Et2O)，mp:164～166℃，分子式:C15H26O。由來源及碳譜中給出15個碳推測可能為倍半萜類化合物。根據化合物的1H-NMR，13C-NMR和二維H-HCOSY、HSQC（見表1）及HMBC相關關系結構圖（見圖1），對化合物各個碳原子及其所連接的質子的化學位移進行歸屬。1H-NMR（DMSO-d6，400MHz）δ:0.94(3H，s，15-CH3)；1.04(1H，m，H-1)；1.10(1H，d，J=3Hz，H-8)；1.11(3H，s，H-14)；1.13(1H，bs，H-10)；1.29(1H，m，H-6)；1.37(1H，m，H-8)；1.40(1H，m，H-1)；1.53(2H，m，H-7)；1.62(1H，bs，H-4)；1.64(3H，s，13-CH3)；1.67(3H，s，12-CH3)；1.78(1H，m，H-6)；1.88(1H，t，J=12Hz，H-2)；2.47(1H，dt，J=2.4Hz，12Hz，H-2)；2.80(1H，dd，J=16Hz，2Hz，H-4)。13C-NMR（DMSO-d6）δ：131.4（C-3），121.0（C-11），72.3（C-5），55.6（C-10），45.3（C-1），43.6（C-6），41.0(C-8)，34.8(C-9)，25.5(C-2)，24.6(C-4)，22.1(C-14)，20.2(C-7)，20.0(C-12和13)，18.1(C-15)。根據以上結果表明化合物Ⅶ為杜松腦(junipercamphor)。表1杜松腦的HSQC數據圖（略）

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