甘草甜素藥理作用研究論文

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【摘要】目的綜述甘草甜素的藥理作用，為甘草資源的合理利用和深度開發提供可靠的依據。方法歸納和總結多年來的研究結果和國內外的文獻。結果與結論甘草甜素具有較多和較強的藥理活性，甘草有長期作為民族用藥的歷史，是一種有價值的開發保健品和藥品的藥用植物。

【關鍵詞】甘草甘草甜素藥理作用

AdvancesinPharmacologicalActionofGlycyrrhizin

Abstract：ObjectiveToreviewtheprogressinthestudyofpharmacologicaleffectsofglycyrrhizinforitsreasonableutilizationandfurtherdevelopment．MethodsDocumentsofexperimentalandclinicalstudyonglycyrrhizinwithinrecentyearswereconsultedandsummarized．ResultsandConclusionBeacuseglycyrrhizinhasmanygoodpharmacologicaleffectsandhasbeenbeingusedformanyyearsinChinesemedicine,GlycyrrhizauralensisFisch,isavaluableplantforhealthcareproductsandmedicine.

Keywords：GlycyrrhizauralensisFisch;G`lycyrrhizin;Pharmacologicaleffect

甘草GlycyrrhizauralensisFisch,又名美草、蜜甘、蜜草、國老、靈通、甜草、粉草等，為豆科植物，是我國醫藥寶庫中應用最廣的一種藥材，素有“中草藥之王”的美譽。甘草在歐亞兩地均有分布，我國主產內蒙古，甘肅；其次為陜西、山西、遼寧、吉林、黑龍江、河北、新疆、青海等地。

《中藥大辭典》記載甘草有如下功能：和中緩急、潤肺、解毒、調和諸藥。炙用：治脾胃虛弱，食少，腹痛便溏，勞倦發熱，肺痿，咳嗽，心悸，驚癇；生用：治咽喉腫痛，消化性潰瘍，癰疽瘡瘍，解藥毒及食物中毒［1］。《神農本草經》《別錄》《傷寒論》《藥性論》《金匱要略》《日華子本草》《本草綱目》等醫藥著作都有關于甘草功效的記載。在國外，早在公元前5世紀《希波克拉底全集》便有甘草作為婦科藥利用的記載，而目前日本的《常用漢方210方》就有150方配有甘草。甘草酸(glycyrrhizicacid，簡稱GA)是甘草的主要有效成分，在甘草根中的含量為3.63%～13.06%(因品種、產地而異)，一般含量均可達到7%～10%，在甘草中以鉀鹽或鈣鹽的形式存在［1，2］。甘草酸的水溶性很差，為便于食用，一般制成易溶性的鹽，甘草酸及其鹽類統稱為甘草甜素（glycyrrhizin，簡稱GL）。本文總結了甘草甜素的藥理作用，并對今后甘草甜素的研究方向進行了展望。

1甘草甜素的結構與性質

甘草酸是一種五環三萜系列皂苷，分子式為C42H62O16，分子量為822.92。純品為白色針狀晶體，無臭，味極甜。加熱加壓及稀酸作用下，可水解為甘草次酸和兩分子葡萄糖醛酸。熔點（212±7）℃，易溶于熱水、乙醇溶液和丙酮，常溫下微溶于水，不溶于無水乙醇，乙醚［3］。為便于食用，一般制成易溶的鹽（甘草酸鹽類極易溶于水）,甘草酸及其鹽類統稱為甘草甜素，已被列為重要的精細化工產品，常見的有甘草酸單氨鹽、甘草酸一鈉（鉀）鹽、甘草酸二鈉（鉀）鹽、甘草酸三鈉（鉀）鹽，等等。甘草甜素具有高甜度（約為蔗糖的250倍）、低熱能（不到蔗糖的1/10）、氣泡性和溶血作用很低、安全無毒（純天然產品，被美國食品與藥物管理局列入“公認的安全物質”）和較強的醫療保健功效，被廣泛應用于醫藥、食品、化妝品、卷煙等行業。

2藥理作用

2.1抗病毒作用甘草甜素具有誘生動物與人血中干擾素（IFN）作用，同時增強巨噬細胞與自然殺傷細胞（NK細胞）的活性，抑制水痘、帶狀皰疹病毒的增殖。1986年日本福島醫科大學副教授伊藤正彥等對甘草甜素的抗病毒性進行了篩選，發現它對愛滋病病毒（HIV）的增殖及對細胞變性有抑制作用，對愛滋病病毒的抑制率高達98%。體外研究證明，0.3mmol/L的GL能完全HIV抑制HIV引起的細胞病變，0.6mmol/L的GL能完全抑制HIV特異性抗原的表達,GL抑制HIV復制的作用機理主要是GL降低了蛋白激酶C的活性，此外，GL能有效阻止細胞間的融合，從而抑制HIV的傳播［4，5］。

CinatlJ等［6］人比較了5種抗病毒藥物對2例SARS患者的抗病毒作用。研究人員將SARS病毒接種到分別含有各種藥物的96孔板中的Vero細胞，經過72～96h后，觀察病毒的致細胞病變情況。同時，通過MMT細胞增殖實驗來確定藥物的細胞毒性作用。實驗結果顯示，GL是SARS病毒復制最強的抑制劑，其選擇性指數達到67。GL不僅抑制病毒的復制，而且還在病毒復制的早期抑制病毒吸附細胞和穿膜功能，且在病毒的吸附期及吸附期后都非常有效。陳宇萍等［7］人使用復方GL治療26例SARS臨床病人的結果顯示，GL具有抑制病毒復制、保肝降酶、抗炎、抗滲出的作用，且毒副作用小，可用于治療SARS。

2.2治療急、慢性肝炎，肝硬化甘草甜素在體外能抑制痘苗等增殖，用于治療慢性肝炎，效果顯著。1992年，甘草甜素片（乙肝寧）被國家衛生部確定為治療慢性肝炎的首選藥物，此外強力新GL（GL，甘氨酸和半胱氨酸組成的注射劑）是治療慢性肝炎及肝硬化的藥物，在臨床上廣為應用的MinophagenC（每毫升內含甘草甜素40mg），對乙型肝炎有治療作用，并對非甲、非乙型肝炎有預防效果。

EisenbtrrgJ等［8］人以RemefaS形式靜脈注入GL于慢性HBV感染者，對疾病轉化有明顯效果，與用干擾素的效果相比，治愈率達30%～40％。Matsuo等［9］人報道使用拉米夫定結合GL能更有效地控制肝炎病毒的復制，同時HBV-DNA的濃度被抑制。張壓西使用主要含GL的復方甘草酸苷治療慢性乙肝病人結果也表明其明顯抑制乙肝病毒復制，能提高HBV-DNA陰轉率［10］。

吳瑋等［11］將118例慢性乙肝患者隨機分為A、B組，A組給予復方甘草酸苷及基礎保肝藥物治療，B組僅給予基礎保肝藥物治療，均治療12周。觀察治療前、后兩組血清玻璃酸酶、層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原肽、IV型膠原的變化。結果表明治療后A組4項指標與B組相比均明顯降低，具有顯著性差異(P<0.05)。因此復方甘草酸苷是治療乙肝病毒所致肝纖維化有效藥物之一。

尹明實等［12］對56例慢性乙型肝炎患者，靜脈滴注美能注射液60～80ml，治療前后分別檢測肝功能、T細胞亞群、IL6及IL8。結果對照組ALT復常率為72.8%，治療組AI復常率為95.7%，明顯高于對照組(P<0.05)。T細胞亞群檢測顯示治療組經治療后，CD4+，CD4+／CD8+明顯升高(P<0.01)，CD8+明顯下降(P<0.05)。治療組經治療后，IL6及IL8明顯下降(P<0.01)。結果表明美能注射液治療慢性乙型肝炎，不僅能改善T細胞功能，而且能調節細胞因子。

2.3治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍和口腔潰瘍甘草酸的鐵或鋁鹽因治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍療效顯著，且無任何副作用，已獲得了荷蘭、德國等多國專利，“潰瘍寧”主要成分就是甘草酸的鉍鹽。

由粉末狀的光果甘草GlycyrrhizaglabraI.和總序天冬AsparagusracemosusWilld．再加入適量的粉末狀盾葉輪環藤CycleapeltataHook．f．etThoms和白花酸藤子EmbeliaribesBurm．f．等以及一種或多種添加劑或載體組成。在耐寒冷的潰瘍模型中，顯示了62%以上的胃保護作用；在阿司匹林誘導的胃潰瘍模型中，有3O%以上的胃保護作用；在幽門結扎誘導的胃潰瘍模型中，其胃保護作用指數大于80；在大鼠耐寒冷測試中，以奧美拉唑作對照，本品50mg/kg時的胃保護率為62.90%，奧美拉唑10mg/kg時的胃保護率為54.03%。本品可用于防治包括人在內的哺乳動物的胃潰瘍。制劑中各草藥具有協同的抗胃潰瘍作用。

江長弟等［13］將28例復發性口腔潰瘍患者分為益口含漱液實驗組(14例)和洗必泰含漱液對照組(14例)，并對兩組療效進行比較。結果益口含漱液組總有效率(78.57%)明顯高于洗必泰含漱液對照組(35.71%)，兩者有顯著性差異。結果表明益口含漱液因含有甘草甜素、三氯新、茶多酚、維生素E等多種有效成分，對復發性口腔潰瘍有良好治療效果。

2.4降血脂作用抑制磷脂酶A的活性、使酶溶體膜穩定化，保護自酶溶體釋放酶，防止脂質沉積，降低血液中膽固醇含量，抑制血小板聚集，治療動脈粥樣硬化，甘草酸單銨鹽、賴氨酸甘草酸鹽是抗動脈硬化治療藥，其強度超過抗動脈硬化藥misclerone和polysponin。

白瑋等［14］實驗結果表明GL體外給藥對ADP所致的家免血小板聚集性有明顯抑制作用，IC50為1.45mg/ml。抑制劑量比ASA大(IC50為0.30)。靜脈滴注25，100mg/kgGL可明顯抑制ADP所致的血小板聚集性，抑制血小板聚集最小劑量為25mg/kg，靜注25mg／kgASA抑制作用比等劑量GL作用強。

師邱毅等［15］將40只Wistar大鼠根據其體重及總膽固醇水平隨機分為高、中、低3個劑量組及1個對照組。經口灌胃高脂飼料，同時劑量組飼以不同劑量的甘草精華素顆粒，對照組用蒸餾水代替，分別在第14天、第28天稱重，并取尾血測定血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇等指標。結果低、中劑量組的大鼠血清膽固醇濃度顯著下降(P<0.01)；低、中劑量組的大鼠血清甘油三酯濃度顯著下降(P<0.01)；各實驗組大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇濃度和對照組相比無統計學上的差異(P>0.05)。結果表明甘草精華素顆粒可降低血清膽固醇和血清甘油三酯的水平，具有輔助調節血脂的作用。

2.5解毒作用和抗變態反應

甘草甜素對多種毒素，如白喉毒素、河豚毒素、破傷風毒素和蛇毒等有著較強的解毒功效。強力新GL抗變態反應和解毒作用效果明顯，小檗堿甘草酸鹽是無苦味的胃腸變態反應治療藥，甘草酸單銨鹽對某些抗癌藥（如絲裂霉素C）有解毒作用，甘草酸單銨鹽與川楝素的合劑對治療肉毒中毒藥物川楝素具顯著的減毒增效作用。

羅世江［16］研究表明甘草與松節油合用能延長白喉毒素引起的小雞死亡時間，與生理鹽水對照組有顯著差異，其解毒作用強于單用ACIH、甘草、松節油。甘草可降低馬錢子致大腦皮層超限抑制、呼吸肌強直收縮引起窒息死亡的毒性作用，如用半數致死量時可完全解毒(甘草用量120g)，并認為其解毒作用與甘草甜素分解后產生的葡萄醛酸有關。

2.6對泌尿、生殖系統的影響

甘草甜素可增強茶堿的利尿作用，抑制膀胱結石的形成，抑制雌激素對未成年動物子宮的增長作用。馬軍［17］用芍藥甘草湯加味治療泌尿系結石69例，結果，痊愈47例(68.12％)，有效l6例(23.19％)，無效6例(8.69％)，總有效率91.31％。

2.7抗腫瘤作用

甘草酸單銨鹽對小白鼠艾氏腹水癌及肉瘤均有抑制作用，甘草甜素還能抑制皮下移植的吉田肉瘤；將18β-甘草次酸的C20位上的羧基與氨基聚乙二醇的氨基縮合形成了18β-甘草次酸的聚乙二醇軛合物，并用紫外和紅外波譜分析等手段證實了該軛合物的結構。實驗中發現，18β-甘草次酸的聚乙二醇軛合物的水溶性比18β-甘草次酸高280倍左右；使用B16小鼠黑色素瘤細胞測定了該軛合物的抗腫瘤活性，結果表明其抗腫瘤活性與對照物18β-甘草次酸相當［18］。

此外，甘草甜素還具有類皮質激素作用以及抗流行性乙型腦炎、抗炎癥、抗溶血、抗過敏、抗氧化、保護頭發、抑制細胞間連結區的分子交換現象、改善脂肪代謝、降低血壓等作用。

應當注意的是，長期或大量使用甘草甜素的患者易出現高血壓、低血鉀、頭痛、浮腫、惡心、腹瀉、乏力及心臟病等副作用，而且與其它藥物同時使用時，要注意配伍問題，若配伍不當會產生許多不良反應。

3展望

甘草甜素藥理作用廣泛，原料豐富，是有前途的研究方向之一。綜合國內外有關文獻，認為甘草甜素的結構改造研究及相應的藥理作用主要集中在以下3個方面。

3.1甘草酸鹽一些微量元素如Zn，Cu，La，Bi等與甘草酸作用生成的甘草甜素具有研究價值，甘草酸鋅用作抗潰瘍及補鋅藥物，甘草酸單銨鹽復方針劑用于治肝炎與解毒、抗過敏，甘草鑭的止咳平喘研究等很有可能取得較大進展。

甘草酸與抗生素、維生素、生物堿、氨基酸都可生成復鹽，復合后有的可使藥理作用相加或互補，有的可使活性提高、毒副作用降低，還有的產生新的藥理作用。如胰島素與甘草酸復合后，生物利用度可得到明顯提高；甘草酸與精氨酸、鳥氨酸、組氨酸生成的復鹽均具消炎作用，等等。由于這類復鹽可集營養、護肝和消炎、解毒、免疫力增強于一體，因而研究價值非常大。

3.2甘草甜素的酯類衍生物

甘草酸含有羥基和羧基官能團，可與醇、酸及含有羥基、磺酸基、羧基等官能團的藥物反應，生成甘草甜素的酯類衍生物，可使藥理作用相加或互補，或產生新的藥理作用，如甘草酸硫酸酯抗人體免疫缺陷病毒（HIV）的作用是甘草酸的4倍。因此酯類衍生物有望開發出一種可用于愛滋病、腫瘤等疾病的高效免疫增強劑，非常值得研究。

3.3甘草甜素的軛合物如將18β-甘草次酸的C20位上的羧基與氨基聚乙二醇的氨基縮合形成了18β-甘草次酸的聚乙二醇軛合物，并用紫外和紅外波譜分析等手段證實了該軛合物的結構。實驗中發現，18β-甘草次酸的聚乙二醇軛合物的水溶性比18β-甘草次酸高280倍左右；使用B16小鼠黑色素瘤細胞測定了該軛合物的抗腫瘤活性，結果表明其抗腫瘤活性與對照物18β-甘草次酸相當，擴大了藥用價值。

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