抗真菌范文10篇

1選擇性弱（指對兩種以上真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

有些中草藥，表現出對多種真菌的強大抑制或殺滅作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在較低濃度（1mg/ml）時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黃柏、急性子、萆解、知母、黃連、菖蒲，乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。紫苑、徐長卿、藿香、黃芩、鶴虱、丹參［1］、川芎［2］乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。蛇床子、莪術、鵝不食草、地骨皮、補骨脂、威靈仙、木香乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長；夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生長；訶子、白術、紫草、青木香、甘草、當歸乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用。細辛、馬齒莧、紅花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白蘚皮、羌活、魚腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。5%羌活水提物對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用，平均MIC為11．88%［3］。茵陳蒿、郁金、獨活乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用。姜黃、大黃乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌、威克海姆原藻，有明顯抑制作用［1］。姜黃揮發油和姜黃水浸出液對13種常見致病真菌最低抑菌濃度為1．50～0．08%和2．50～0．16%［4］。大黃的抗真菌作用僅表現在抗皮膚癬菌方面，MIC較高(50～100mg/ml)［5］，對白色念珠菌和新生隱球菌的MIC為100．0、25．0mg/ml［6］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為250mg/ml［7］。東北刺人參揮發油對紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發毛癬菌等常見皮膚癬菌的MIC為0．06%～0．13%，MF(最低殺菌濃度)為0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌，MIC為0．06%～0．13%，MFC為0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌生長，對威克海姆原藻有明顯抑制作用［1］。蒼術萃取浸出液對斷發癬菌等10種不同真菌的MIC和MFC（50％藥物浸出液乳劑體積／100ml）在1．0～4．0之間［10］。

2選擇性強（指僅對一種真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

八角茴香乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長；野菊花、忍冬藤、青蒿、蘆薈、骨碎補、萊菔子、老鸛草、兒茶、胡黃連、木鱉子、小茴香、淫羊藿、紫蘇乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長［1］。青蒿對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用［3］，其水煎劑對馬拉色菌有明顯抑制作用（MIC：225mg/ml）［4］；烏梅、透骨草、生側柏、連翹、川槿皮乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長［1］。

3選擇性弱、有明顯抗真菌作用的中草藥

奇蒿氯仿提取物對新型隱球菌、白色念珠菌的MIC分別為12．5、25mg/ml［11］。竹瀝對新生隱球菌、煙曲霉菌、白色念珠菌均有明顯的抑菌作用，其MIC分別為26．9μg/ml，53．8μg/ml，26．9μg/ml［12］。檳榔、蘇木乙醇提取物10mg/ml濃度時，對威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。七葉一枝花對白色念珠菌和新生隱球菌的最低抑菌濃度為10、17mg/ml［6］。木通、麻黃、秦皮、扁蓄、赤芍乙醇提取物10mg/ml濃度時，明顯抑制白色念珠菌、威克海姆原藻生長；白花蛇舌草乙醇提取物10mg/ml濃度時，明顯抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)生長［1］。秦皮對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用［3］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為350mg/ml［8］。斑蝥乙醇提取物對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用，MIC分別為80mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。川椒乙醇提取物(100mg/ml)對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用，MIC分別為100mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。大蒜乙醇提取物(100mg/ml)對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用，MIC分別為100mg/ml、50mg/ml、4mg/ml［9］。土大黃、血竭、秦艽、苦參乙醇提取物10mg/ml濃度時，對威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有明顯抑制作用［1］。山胡椒果水蒸氣蒸餾部分對新型隱球菌等四種皮膚致病真菌的MIC為0．03～0．05ml/L，對黑曲霉等五種污染霉菌的MIC為1．0～1．5ml/L［14］。射干對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用［3］，其水煎劑對馬拉色菌有抑制作用（MIC：350mg/ml）［7］。山蒼子油對白念珠菌等5種標準菌株的MIC在14～76μg/ml之間［15］。龍血竭抗白色念珠菌等6種真菌的MIC50為0．17～5.00mg/ml［16］。銀杏外種皮提取物能明顯抑制13種實驗真菌生長，濃度為5%時的抑制有效率為92．3%。1．5g銀杏外種皮總提取物對真菌生長的抑菌抑制效果相當于0．5g克霉唑［17］。

1體外抗真菌活性

臨床報道，較多的中藥方劑對真菌感染性疾病顯示出良好的治療作用［7-11］。通過實驗研究亦發現中藥復方制劑具有良好的體外抗真菌活性。目前體外抗真菌藥物敏感性試驗方法主要為瓊脂稀釋法、瓊脂擴散法及美國臨床和實驗室標準協會（CLSI）的M27-A、M38-A方案。瓊脂稀釋法是目前較為廣泛應用的初篩方法，其方法是在瓊脂平板內摻入不同濃度的抗真菌藥物，以多點接種法將相同量的待測真菌接種于瓊脂表面，以菌不生長的最低濃度定為該藥對真菌的最小抑菌濃度(MIC)。多數研究者在試管內或在平皿內進行,此方法適合于大量菌株測定實驗。胡圣愛等［12］應用固體培養基試管內藥基法測定了膚癬消搽劑（連翹、苦參、大風子、鴉膽子、黃柏、蛇床子等）對石膏樣小孢子菌有抑制作用,其MIC為1:100倍。楊志波等［13］采用沙氏培養基試管內藥基法觀察到復方二礬浸液（枯礬、皂礬、兒茶、側柏葉、地骨皮、土槿皮、黃精、公丁香、血竭、食醋）對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣小孢子菌的最小抑菌濃度分別是0.25%、0.5%、0.5%。謝淑霞等［14］采用沙氏培養基試管內藥基法觀察到祛癬洗劑（白蘚皮、苦參、地膚子、土槿皮、羌活、紫地榆、黃柏、椒目、百部、蛇床子等）對我國南方常見的9種致病真菌均有抑制作用，其最小抑菌濃度6.25％～50％，對癬菌的抑制作用優于白念珠菌。盧全德等［15］報道采用試管內藥基法測得膚疾安噴霧劑（金銀花、野菊花、苦參、血竭、薄荷腦等）對絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌的MIC為0.39mg/ml，對須癬毛癬菌、羊毛狀小孢子菌的MIC為0.78mg/ml，對白念珠菌、青霉菌為1.56mg/ml。陳超等［16］以瓊脂稀釋法觀察到復方黃連皮康酊（黃連100g、苦楝皮50g、海桐皮50、藁本30g、檳榔50g、大風子15g、郁金30g、白礬30g、蘆薈30g、地膚子50g、蕪荑30g組方制成酊劑）對皮膚癬菌（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和絮狀表皮癬菌）及深部真菌（白念珠菌）均有明顯的抗菌作用，使菌落縮小，與克霉唑癬藥水差異有統計學意義(P<0.01)，并且得出復方黃連皮康酊對表皮真菌的抗菌作用大于對深部真菌（白念珠菌）的結論。魏蓉［17］用試管瓊脂稀釋法觀察到祛癬止癢洗劑（丁香、黃精、龍膽草、明礬、百部、藿香、黃連、土槿皮、薄荷腦、冰片水煎液）對9種真菌均有抑制作用，抑菌濃度分別為0.39%(紅色毛癬菌)、0.195%(須癬毛癬菌、斷發毛癬菌、紫色毛癬菌、許蘭毛癬菌、羊毛狀小孢子癬菌、絮狀表皮癬菌)、0.75%(石膏樣小孢子菌)、1.56%(白念珠菌)。張玲等［18］采用試管稀釋法，進行蟹黃膚寧軟膏對犬小孢子菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌的體外藥效學研究，結果蟹黃膚寧軟膏對8株淺部毛癬菌屬的MIC均在0.03125～0.25mg/mL之間，顯示了蟹黃膚寧軟膏較好的體外抗真菌活性。瓊脂擴散法是通過測量真菌生長被抑制的范圍大小來確定抗真菌活性，也是一種簡單、易行的初篩方法。楊國晶等［19］用瓊脂擴散法觀察了復方苦槿霜（苦參150g、土槿皮150g、黃柏150g、白蘚皮150g、地膚子150g、川芎150g、兒茶100g）及其原料藥對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、犬小孢子癬菌、白念珠菌的抑菌作用，結果10%、20%復方苦槿霜及10%、20%原料藥抑菌效果相同，與達克寧相當，差異無統計學意義(P>0.05)，明顯優于5%復方苦槿霜及5%原料藥的抑菌效果，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。何定淑等［20］采用紙片濃度梯度法研究硝礬散（枯礬、芒硝）對紅色毛癬菌和須癬毛癬菌株的體外抑菌作用，結果2%硝礬散對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌的MIC范圍分別為0.0625～0.125mg/ml、0.03125～0.125mg/ml。林靜瑜等［21］采用打孔藥物瓊脂擴散法觀察到癬藥膏(由丁香、蜂房等8味中藥組成)5%濃度以上對須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌均有明顯的抗菌作用，1%濃度僅對須癬毛癬菌有抗菌作用，但各濃度均對白念珠菌感染無效。曾嶸等［22］采用管蝶法對玉陰潔沖洗劑進行了藥效學研究，結果表明，1g生藥/ml玉陰潔洗劑體外對白念珠菌有一定的抑制作用，抑菌圈為(20.0±0.8)mm，MIC為12.5%(1:8稀釋度)。徐文躍等［23］采用改良的平皿挖洞灌藥法觀察到白蓮洗劑(由白頭翁、半邊蓮、蛇床子、黃連、黃柏、百部、地膚子等組成)對白念珠菌有明顯抑制作用，其作用強度與潔爾陰相當。瓊脂稀釋法和瓊脂擴散法的試驗結果受許多因素的影響，包括菌接種液的濃度及準備、培養基成分及pH值，孵育時間和溫度及不同的終點判定方法等，重復性差，不利于各實驗室之間的比較，美國臨床和實驗室標準協會（CLSI）在1997年、1998年和2003年先后提出了酵母菌的液基稀釋法抗真菌藥物敏感性試驗方案（M27-A）、產孢絲狀真菌的抗真菌藥敏試驗倡導方案（M38-P）和M38-A方案，這些方案準確性好、重復性高，實驗室間結果的一致性可與抗細菌的藥物敏感試驗相媲美。鄭瑋清等［24］參照CLSIM38-A液基試管法進行改良，觀察甲癬中藥洗劑（龍膽草40g、黃連30g、射干20g、半枝蓮30g、地膚子50g、紫草10g和花椒10g）蒸餾水提取液和乙醇提取液對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、羊毛狀小孢子菌、絮狀表皮癬菌和白念珠菌的抗真菌作用。結果甲癬中藥洗劑對皮膚癬菌的敏感性較好，而對白念珠菌的敏感性較差，同時可明顯看出，醇提液的MIC值低于水提液的MIC值，說明中藥的抗真菌藥物成分不僅包括水溶性物質，而且包括脂溶性物質。尤力都孜·買買提等［25］采用CLSIM-38P方案測定維藥雅麗蔓制劑對臨床常見皮膚癬菌的抗菌作用，結果，對須癬毛癬菌的MIC90為190.46μg/ml(平均MIC128μg/ml)，對紅色毛癬菌的MIC90為148.57μg/ml(平均MIC93.42μg/ml)，對絮狀表皮癬菌的MIC90為311.27μg/ml(平均MIC128μg/ml)，對石膏樣小孢子菌的MIC90為429.54μg/ml(平均MIC194.01μg/ml)。雅麗蔓制劑對真菌中不同菌種的MIC90值范圍為148～429μg/ml，表明雅麗蔓制劑對臨床常見皮膚癬菌具有顯著的抗真菌作用。鄭瑋清等［26］以美國CLSIM27-A液基法并在此基礎上進行改良，檢測硝礬洗劑（硼砂、芒硝、明礬1:1水溶液）及其單味藥物對紅色毛癬菌15株、須癬毛癬菌9株的MFC和MIC，結果硝礬洗劑的MFC為1.25～20mg/ml(平均為5.26mg/ml)，低于芒硝的MIC和明礬的MFC值。

2動物實驗

部分學者利用動物真菌病模型進行了抗真菌中藥的研究，相比僅在試管內進行抗真菌試驗得到的結果應更有意義。徐洪波等［27］用紅色毛癬菌制作豚鼠皮膚真菌感染模型，將25％藿黃散洗劑（藿香、黃精、苦參、茵陳、枯礬等）水煎液涂布感染皮膚，給藥2次/d，連續給藥21d。豚鼠在用藥6d后鱗屑減少，12d后鱗屑逐漸消失，呈淺紅色斑，真菌檢查均為陰性，18～21d皮膚外觀恢復正常。何定淑等［20］用2%和4%硝礬散溫水浸泡治療豚鼠須癬毛癬菌感染的足癬、體癬，1次/d，30min/次，共7d，顯示具有較好療效，與1%足光粉比較差異無統計學意義，與蒸餾水組比較差異有統計學意義。曾勇等［28］研究消炎抗癬霜(由升藥底、蛇床子、冰片、樟腦等中藥組成)對石膏樣小孢子菌、須癬毛癬菌導致的豚鼠體癬模型的治療作用，結果，2周后觀察到消炎抗癬霜能夠減輕真菌所致豚鼠皮膚病變程度，提高真菌鏡檢和真菌培養的轉陰率。楊小潔等［29］觀察了中藥真菌安膠囊對白念珠菌深部感染小鼠的治療作用，結果治療組、預防組深部真菌感染的小鼠病死率和血液內的真菌數，與非治療組相比明顯降低，實驗表明中藥真菌安膠囊有治療白念珠菌深部感染的作用。譚元生等［30］對復方苦參液的藥效學進行動物實驗研究表明，復方苦參洗液具有較好的抗家兔陰道黏膜人工白念珠菌感染作用，其治療后陰道涂片、真菌學培養、病理切片檢查結果與潔爾陰組相比無差異。梁君兒等［31］制成大白兔白色念珠菌陰道炎模型，并使用香荷藥條(由黃連、黃柏、丁香、薄荷等7味藥組成)治療，實驗表明香荷藥條能有效抑制白色念珠菌的生長，使大白兔陰道白色念珠菌的轉陰率與對照組達克寧栓無顯著性差異。

3中藥復方制劑與單味藥物的體外抗真菌活性比較

邱瑩等［32］觀察大風子、皂角、川椒、百部、蛇床子、大黃、地骨皮、黃柏、苦參、白蘚皮、地膚子、紅花、桃仁、姜黃、藿香、芒硝、明礬、硼砂、荊芥、防風20種中藥水煎液及根據單味中藥抑菌實驗結果選取的6種（大風子、皂角、川椒、明礬、藿香、地骨皮）抑菌效果最好的中藥組成的復方水煎液對皮膚癬菌和白念珠菌的抑菌作用，結果復方抑皮膚癬菌MIC:0.625%,對白念珠菌MIC:2.5%，抑菌強度好于單味藥，說明這些藥物之間有協同作用。鄭瑋清等［26］檢測硝礬洗劑（硼砂、芒硝、明礬1:1水溶液）及其單味藥物對紅色毛癬菌和須癬毛癬菌MIC，結果硝礬洗劑、硼砂、芒硝、明礬的平均MIC（或MFC）分別為5.26mg/ml、2.313mg/ml、20.19mg/ml、12.13mg/ml，硝礬洗劑的抗真菌活性強于芒硝組和明礬組，弱于硼砂組。黃寧等［33］觀察方劑1（白蘚皮、生姜、大蒜、川椒、斑蟊、丁香即復方白蘚皮）、方劑2為復方白蘚皮的拆方（丁香、白蘚皮、斑蝥、川椒）和復方白蘚皮的各單味中藥的醇提液對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、白念珠菌、短帚菌5種甲真菌病常見致病菌的MIC，結果方劑2的抑菌效果明顯優于方劑1及各單味中藥(P<0.05)。作者認為這可能復方白蘚皮酊中各組分藥物間還存在一定相互拮抗的作用，因此拆方后表現出更優的抗真菌作用，但因部分中藥抗真菌機制多樣性，有的可能通過增強機體免疫力而抗真菌，故復方白蘚皮酊的臨床效果也很顯著，這有待在臨床中做進一步的研究。中藥復方制劑藥物之間具有相互協同、提高單味中藥的抗真菌活性，或是相互拮抗、降低抗菌作用，或是中藥在體內通過其他途徑發揮抗真菌作用，如提高機體免疫力，這也需今后進一步的研究。

【關鍵詞】,抗真菌

關鍵詞：中草藥；抗真菌；回顧

近年來，由于廣譜抗生素、激素、化療和免疫抑制劑的普遍應用，真菌感染的發病率日益增加。但目前臨床上應用的西藥抗真菌藥物，均存在著療效差、毒性大等缺點。尋找廣譜、高效、低毒的抗真菌新藥已成為藥物研究的熱點。特別是從植物中尋找抗真菌藥物，已成為公認的重要研究方向。我國科學家經過幾十年的探索，發現了許多中藥具有抗真菌作用，分離得到了多種有效化學成分，對這些成分的作用機理作出了初步研究，這些工作為開發抗真菌新藥和中藥用于臨床抗真菌，奠定了堅實基礎。本文對1995年至2004年十年間，中草藥抗真菌的研究文獻，作一綜述。

十年間，有關中草藥抗真菌試驗研究中文文獻約有96篇，對187味中藥進行了研究，結果表明，有162味中草藥具肯定的抗真菌作用。

1選擇性弱（指對兩種以上真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

有些中草藥，表現出對多種真菌的強大抑制或殺滅作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在較低濃度（1mg/ml）時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黃柏、急性子、萆解、知母、黃連、菖蒲，乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。紫苑、徐長卿、藿香、黃芩、鶴虱、丹參［1］、川芎［2］乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。蛇床子、莪術、鵝不食草、地骨皮、補骨脂、威靈仙、木香乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長；夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生長；訶子、白術、紫草、青木香、甘草、當歸乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用。細辛、馬齒莧、紅花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白蘚皮、羌活、魚腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。5%羌活水提物對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用，平均MIC為11．88%［3］。茵陳蒿、郁金、獨活乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用。姜黃、大黃乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌、威克海姆原藻，有明顯抑制作用［1］。姜黃揮發油和姜黃水浸出液對13種常見致病真菌最低抑菌濃度為1．50～0．08%和2．50～0．16%［4］。大黃的抗真菌作用僅表現在抗皮膚癬菌方面，MIC較高(50～100mg/ml)［5］，對白色念珠菌和新生隱球菌的MIC為100．0、25．0mg/ml［6］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為250mg/ml［7］。東北刺人參揮發油對紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發毛癬菌等常見皮膚癬菌的MIC為0．06%～0．13%，MF(最低殺菌濃度)為0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌，MIC為0．06%～0．13%，MFC為0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌生長，對威克海姆原藻有明顯抑制作用［1］。蒼術萃取浸出液對斷發癬菌等10種不同真菌的MIC和MFC（50％藥物浸出液乳劑體積／100ml）在1．0～4．0之間［10］。

【關鍵詞】抗真菌藥；,,多烯類；,,三唑類；,,棘白菌素類

摘要：近20多年來，隨著大量廣譜抗生素的應用、骨髓和臟器的移植、皮質激素及免疫抑制劑的應用、艾滋病發病率的增加、各種導管的介入和真菌檢測技術的提高，念珠菌血癥和系統性曲霉感染逐漸增多。北京協和醫院報道在四個不同年代敗血癥血培養的結果顯示，1994～1995年真菌發生率為81%；2000年為67%。20年149例真菌感染的分析顯示，真菌感染呈逐年上升的趨勢。臨床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐兩性霉素B的曲霉存在。因此需要新的抗真菌藥物。目前即將推出和已上市的新藥有：多烯類的制霉菌素脂質體、兩性霉素B脂質體劑型AmBisome、兩性霉素B脂質體復合物Abelect、兩性霉素B膠樣分散體Amphotec、伊曲康唑口服液和注射劑、伏立康唑注射劑和口服片劑以及卡泊芬凈注射劑。各種新藥均有其特點與不良反應，但總的是新藥的開發和臨床應用，將會對侵性真菌感染提供有力的治療措施，真菌感染的治療前景將會有進一步的改觀。

關鍵詞：抗真菌藥；多烯類；三唑類；棘白菌素類

在過去的二十年里，隨著大量廣譜抗生素的應用、骨髓器官移植的開展、糖皮質激素及免疫抑制劑的應用，導管介入治療，特別是艾滋病的流行，念珠菌血癥和系統性曲霉病等系統性真菌感染逐漸增多。資料顯示，上述人群中深部真菌感染發生率約為11%～40%，病死率為40%［1～3］。北京協和醫院四個不同年代敗血癥培養的結果顯示，1994～1995年真菌敗血癥的發生率高達81%［4］；2000年真菌敗血癥的發生率達67%。20年149例真菌感染的分析顯示，真菌感染呈逐年上升趨勢［5］。去氧膽酸兩性霉素B(AMB)作為治療系統性真菌感染的廣譜抗真菌藥已成為治療真菌感染的金標準，但由于不良反應限制了其廣泛應用。臨床上已經發現有耐氟康唑的念珠菌和耐兩性霉素B的曲霉存在，因此近年來一些新的抗真菌藥物包括三唑類、棘白菌素類以及毒性較小的兩性霉素B衍生制劑不斷出現，應用于臨床取得顯著療效［6］。治療系統性真菌感染的藥物現共有多烯類(兩性霉素B及其衍生物)、三唑類(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)、嘧啶類(如氟胞嘧啶)、棘白菌素類(如卡泊芬凈)、復方磺胺甲口惡唑等。第一個治療系統性真菌感染的抗真菌藥物制霉菌素由于毒性大而逐漸被停用；1959年兩性霉素B產生，在20世紀70年代早期和80年代分別研究出氟胞嘧啶和酮康唑，隨著氟胞嘧啶的臨床應用很快出現對氟胞嘧啶耐藥現象，而酮康唑的毒性也使其臨床應用受到很大的限制。20世紀90年代三唑類如氟康唑、伊曲康唑由于療效確定且不良反應較少，迅速廣泛用于臨床治療系統性真菌感染。自1990年至今的14年中，先后上市并應用于臨床的藥物有氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B的不同劑型［包括兩性霉素B脂質體(LAMB)、兩性霉素B膠體分散體(ABCD)、兩性霉素B脂質復合物(ABLC)］，卡泊芬凈(caspofungin)及伏立康唑等。不久還有其它更多的藥物將應用于臨床如普沙康唑(posaconazole)、拉夫康唑(ravuconazole)、制霉菌素脂質體(liposomalnystatin,nystatinLF,商品名：Nyotran)以及micafungin(FK463)這些藥物不但毒副作用少，而且在某種程度上比兩性霉素B效果還好［6］。

1多烯類藥物

(1)制霉菌素脂質體制霉菌素屬多烯類抗真菌藥，具有廣譜抗真菌作用，對新型隱球菌、念珠菌屬、曲霉等均有良好作用，經皮膚黏膜用藥不吸收，口服幾乎全部自糞便排出對深部真菌感染無治療作用，注射用藥腎毒性大。臨床上僅限于局部治療口咽部、胃腸道及陰道真菌感染。Aronex公司將游離制霉菌素包裹在多層脂質中，研制出注射用制霉菌素脂質體(liposomalnystatin,NystatinLF，現進入注冊階段)。其抗菌活性和抗菌譜與制霉菌素相仿，對念珠菌屬、新型隱球菌、曲霉、根霉、鐮孢霉、毛霉、梨頭霉和球孢子菌屬等均有抗菌活性。本品體外不但對白念珠菌有效包括對部分耐兩性霉素B的白念珠菌亦具有良好活性，而且對非白念珠菌如克柔念珠菌、光滑念珠菌、滑念珠菌和熱帶念珠菌均具有活性，但不及對白念珠菌。能有效抑制全部受試曲霉株包括伊曲康唑耐藥株；對黃曲霉的抗菌活性略優于兩性霉素含脂復合制劑，但不及兩性霉素B和伊曲康唑［7］。本品對臨床常見真菌分離株的最小殺菌濃度(MFC)和最小抑菌濃度(MIC)相差不大，在人體內呈非線性藥動學，藥物終末半衰期隨給藥劑量增加相應延長，給藥劑量范圍在025～075mg/kg時，AUC呈線性增長；劑量增加至075～10mg/kg，AUC不再改變，代謝達飽和狀態［8］。本品易于和網狀內皮系統結合，在肺、肝、脾組織中達到較高濃度，由于本品主要經腎臟排泄，因此腎組織中也有較高的濃度。本品表現出良好的安全性，主要的不良反應有低鉀血癥(約占25%)、腎功能損害(每日劑量6mg/kg以上時可能發生)；快速靜脈點滴可能出現寒戰、發熱、呼吸困難，偶有皮疹、肝功能損害，但不影響治療，無需停藥。(2)兩性霉素B及其不同劑型為多烯類抗真菌藥，與真菌細胞膜麥角固醇結合，膜滲透性改變導致真菌死亡。該藥抗菌譜廣，幾乎對所有的真菌都有較強的抗菌作用，對某些嚴重的深部真菌病如新生隱球菌腦膜炎、侵襲性曲霉病，特別是對免疫缺陷或嚴重粒細胞缺乏的患者的治療以及某些地方性真菌病如球孢子菌病、組織胞漿菌病、皮炎芽生菌病等仍需應用兩性霉素B，因此迄今仍是許多危重深部真菌感染治療的首選藥物。現已有三種不同的脂質體劑型問世，它們由兩性霉素B用脂質或脂質體包裹或交織而成，使之能迅速被網狀內皮系統所攝取，減少與蛋白質的結合，從而改善兩性霉素B的體內過程和毒理學特性，具有與兩性霉素B相等的臨床療效，且發生的與輸注相關的毒性反應和腎毒性明顯減少。①兩性霉素B脂質體劑型(AMBisome)，是用脂質體將兩性霉素B包裹而成；②兩性霉素B脂質體復合物(ABLC)，商品名Abelect，是脂質體與兩性霉素B交織而成；③兩性霉素膠樣分散體(ABCD)，商品名Amphocil和Amphotec是用膽固醇硫酸酯與等量的兩性霉素B混合包裹而成。

近年來，由于廣譜抗生素、激素、化療和免疫抑制劑的普遍應用，真菌感染的發病率日益增加。但目前臨床上應用的西藥抗真菌藥物，均存在著療效差、毒性大等缺點。尋找廣譜、高效、低毒的抗真菌新藥已成為藥物研究的熱點。特別是從植物中尋找抗真菌藥物，已成為公認的重要研究方向。我國科學家經過幾十年的探索，發現了許多中藥具有抗真菌作用，分離得到了多種有效化學成分，對這些成分的作用機理作出了初步研究，這些工作為開發抗真菌新藥和中藥用于臨床抗真菌，奠定了堅實基礎。本文對1995年至2004年十年間，中草藥抗真菌的研究文獻，作一綜述。

十年間，有關中草藥抗真菌試驗研究中文文獻約有96篇，對187味中藥進行了研究，結果表明，有162味中草藥具肯定的抗真菌作用。

1選擇性弱（指對兩種以上真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

有些中草藥，表現出對多種真菌的強大抑制或殺滅作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在較低濃度（1mg/ml）時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黃柏、急性子、萆解、知母、黃連、菖蒲，乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。紫苑、徐長卿、藿香、黃芩、鶴虱、丹參［1］、川芎［2］乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。蛇床子、莪術、鵝不食草、地骨皮、補骨脂、威靈仙、木香乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長；夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生長；訶子、白術、紫草、青木香、甘草、當歸乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用。細辛、馬齒莧、紅花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白蘚皮、羌活、魚腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。5%羌活水提物對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用，平均MIC為11．88%［3］。茵陳蒿、郁金、獨活乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用。姜黃、大黃乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌、威克海姆原藻，有明顯抑制作用［1］。姜黃揮發油和姜黃水浸出液對13種常見致病真菌最低抑菌濃度為1．50～0．08%和2．50～0．16%［4］。大黃的抗真菌作用僅表現在抗皮膚癬菌方面，MIC較高(50～100mg/ml)［5］，對白色念珠菌和新生隱球菌的MIC為100．0、25．0mg/ml［6］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為250mg/ml［7］。東北刺人參揮發油對紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發毛癬菌等常見皮膚癬菌的MIC為0．06%～0．13%，MF(最低殺菌濃度)為0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌，MIC為0．06%～0．13%，MFC為0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌生長，對威克海姆原藻有明顯抑制作用［1］。蒼術萃取浸出液對斷發癬菌等10種不同真菌的MIC和MFC（50％藥物浸出液乳劑體積／100ml）在1．0～4．0之間［10］。

2選擇性強（指僅對一種真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

八角茴香乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長；野菊花、忍冬藤、青蒿、蘆薈、骨碎補、萊菔子、老鸛草、兒茶、胡黃連、木鱉子、小茴香、淫羊藿、紫蘇乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長［1］。青蒿對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用［3］，其水煎劑對馬拉色菌有明顯抑制作用（MIC：225mg/ml）［4］；烏梅、透骨草、生側柏、連翹、川槿皮乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長［1］。

【關鍵詞】,抗真菌

關鍵詞：中草藥；抗真菌；回顧

近年來，由于廣譜抗生素、激素、化療和免疫抑制劑的普遍應用，真菌感染的發病率日益增加。但目前臨床上應用的西藥抗真菌藥物，均存在著療效差、毒性大等缺點。尋找廣譜、高效、低毒的抗真菌新藥已成為藥物研究的熱點。特別是從植物中尋找抗真菌藥物，已成為公認的重要研究方向。我國科學家經過幾十年的探索，發現了許多中藥具有抗真菌作用，分離得到了多種有效化學成分，對這些成分的作用機理作出了初步研究，這些工作為開發抗真菌新藥和中藥用于臨床抗真菌，奠定了堅實基礎。本文對1995年至2004年十年間，中草藥抗真菌的研究文獻，作一綜述。

十年間，有關中草藥抗真菌試驗研究中文文獻約有96篇，對187味中藥進行了研究，結果表明，有162味中草藥具肯定的抗真菌作用。

1選擇性弱（指對兩種以上真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥

有些中草藥，表現出對多種真菌的強大抑制或殺滅作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在較低濃度（1mg/ml）時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黃柏、急性子、萆解、知母、黃連、菖蒲，乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。紫苑、徐長卿、藿香、黃芩、鶴虱、丹參［1］、川芎［2］乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。蛇床子、莪術、鵝不食草、地骨皮、補骨脂、威靈仙、木香乙醇提取物1～10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長；夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生長；訶子、白術、紫草、青木香、甘草、當歸乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用。細辛、馬齒莧、紅花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白蘚皮、羌活、魚腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。5%羌活水提物對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用，平均MIC為11．88%［3］。茵陳蒿、郁金、獨活乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制威克海姆原藻生長，對啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用。姜黃、大黃乙醇提取物10mg/ml濃度時，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌、威克海姆原藻，有明顯抑制作用［1］。姜黃揮發油和姜黃水浸出液對13種常見致病真菌最低抑菌濃度為1．50～0．08%和2．50～0．16%［4］。大黃的抗真菌作用僅表現在抗皮膚癬菌方面，MIC較高(50～100mg/ml)［5］，對白色念珠菌和新生隱球菌的MIC為100．0、25．0mg/ml［6］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為250mg/ml［7］。東北刺人參揮發油對紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發毛癬菌等常見皮膚癬菌的MIC為0．06%～0．13%，MF(最低殺菌濃度)為0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌，MIC為0．06%～0．13%，MFC為0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物1mg/ml濃度時，完全抑制白色念珠菌生長，對威克海姆原藻有明顯抑制作用［1］。蒼術萃取浸出液對斷發癬菌等10種不同真菌的MIC和MFC（50％藥物浸出液乳劑體積／100ml）在1．0～4．0之間［10］。

【摘要】目的研究捷安肽素的抗真菌作用機理。方法采用形態學方法和同位素標記法。顯微形態觀察經捷安肽素處理后的供試真菌的形態學變化。進一步采用14C同位素標記的特異底物“尿苷二磷酸-（14C）-葡萄糖”示蹤，研究捷安肽素對真菌(1,3)-β-D-葡聚糖合成酶活性反應的影響。結果顯微形態觀察表明，經捷安肽素處理后，供試真菌呈現球形膨脹，而且隨著捷安肽素作用強度增強，球形膨脹的程度和發生頻率也增加，提示捷安肽素的作用位點在真菌細胞壁。同位素標記實驗表明，捷安肽素可抑制（1,3）-β-D-葡聚糖合成酶的活性，降低真菌細胞壁合成過程中（1,3）-β-D-葡聚糖的放射性摻入，對疫霉菌和辣椒炭疽病菌（1,3）-β-D-葡聚糖合成酶的抑制率分別達到77.7%和77.5%。結論捷安肽素的抗真菌作用機理為：抑制細胞（1,3）-β-D-葡聚糖合成酶的活性，破壞真菌細胞壁的合成，造成真菌細胞壁組分（1,3）-β-D-葡聚糖的缺損和病原真菌生長抑制。

【關鍵詞】捷安肽素；抗真菌作用機理；（1,3）-β-D-葡聚糖合成酶

AResearchonMechanismofAntifungalPolypeptideJiean-peptide

DAIFu-ying1,ZHOUJin-yan2,TANHong2

（1.DepartmentofPathogenicBiology,ChengduMedicalCollege,Chengdu610083；2.ChengduInstituteofBiology,CAS,Chengdu610041）

Abstract：ObjectiveToinvestigatetheantifungalmechanismofJiean-peptide.MethodsThemodeofactionofJiean-peptideagainst4phytopathogenicfilamentousfungiassociatedwithphytopathy:Phytophthorasp.,Colletotrichumgossypii,SouthwBotrytiscinereaandFusariumoxysporumf.sp.vasinfectumwasinvestigatedbythemethodofmorphologyandisotopelabelling.The(1,3)-β-D-glucansynthaseassaywasprocessedusingisotopelabelledsubstrate—urdinediphosphate(14C)glucosetostudytheeffectofJiean-peptideonfungal(1,3)-β-D-glucansynthase.ResultsMicrographicobservationrevealedthattheJiean-peptidemadethehyphalexpandedandglobular.The(1,3)-β-D-glucansynthaseassayshowedJiean-peptidecouldinhibittheactivityof(1,3)-β-D-glucansynthaseandreducetheradioactivityincorporationof(1,3)-β-D-glucan.TheinhibitionpercentagesofJiean-peptideagainstPhytophthorasp.andColletotrichumgossypiiSouthwwere77.7%and77.5%respectively.ConclusionTheantifungalmechanismofJiean-peptidewastheinhibitionofenzymeactivityof(1,3)-β-D-glucansynthase.

摘要：侵襲性真菌感染(IFI)又稱深部真菌感染或系統性真菌感染。近年來，隨著大劑量免疫抑制劑、化療藥物以及廣譜抗生素的應用，IFI的發病率顯著上升。引起IFI的病原菌譜也發生了變化，以往常見的白念珠菌感染呈下降趨勢，而非白念珠菌、曲霉以及其他的少見真菌呈上升趨勢，且耐藥率逐年增加[1]。此外，IFI的診斷、預防和治療均存在局限性，因而其患病率與致死率逐年增加[2，3]，已經成為臨床上面臨的重要課題。

關鍵詞：真菌感染;診斷;抗真菌藥物;綜述文獻

一、實驗室診斷

1.1常規診斷方法

真菌感染的實驗室常規診斷包括顯微鏡涂片檢查、真菌培養檢查和組織病理學檢查等。顯微鏡檢查是最簡單和實用的真菌學診斷方法，可以反映真菌在組織中的寄生形態，但無法確定病原菌種類。真菌培養可提高病原體檢出的陽性率，并依據其對藥物的敏感性而選擇適宜的治療藥物，但培養檢查要結合直接鏡檢的結果，必要時應多次重復檢查。組織病理學檢查對于確定致病菌在組織內寄生的情況并了解宿主的反應十分重要，一旦在組織切片中發現真菌菌絲和(或)孢子，即為診斷的有力證據，但其敏感性有待進一步提高[4]。

1.2非培養診斷方法

血液系統惡性腫瘤的發病率正在逐年上升，隨著血液病大劑量化療等治療手段的普遍應用，許多血液病的療效得到明顯提高。由于疾病本身導致體內白細胞的質和量發生變化，以及大劑量化療引起的粒細胞缺乏，常常繼發侵襲性真菌感染，成為此類患者病情加重甚至死亡的主要原因之一[1]。及時判斷危險因素，結合患者病情合理選用抗真菌藥物治療，對于延長患者的生存期至關重要。本文通過對1例白血病合并侵襲性肺部真菌感染患者的藥學監護，從抗真菌治療方案制訂、化療方案和抗真菌藥物不良反應監護等方面入手，探討臨床藥師在血液系統惡性腫瘤患者的藥學監護切入點。

1病例概況

患者，男，48歲，因確診急性淋巴細胞白血病2個月于2011年8月21日入院化療。患者3個月前無明顯誘因出現頭暈、乏力、高熱，診斷為：急性淋巴細胞白血病（B細胞型）。2011年6月5日開始予VILP方案誘導化療，化療過程中出現骨髓抑制、肺部真菌感染、肺炎克雷伯氏菌敗血癥等，患者嚴重中性粒細胞減少持續1月余，予粒細胞集落刺激因子升白細胞，加用伏立康唑、美羅培南、替考拉寧控制感染，上述并發癥好轉。2011年7月18日開始予Hyper-CVAD-B方案化療，輔以護心、護肝、護胃、止吐等支持治療。出院后因咳嗽、咳痰，予伏立康唑抗菌治療效果不佳，更換為兩性霉素B注射劑抗真菌治療，8月13日復查CT示：雙下肺感染病灶加重，雙側胸腔積液增多。改兩性霉素B注射劑為卡泊芬凈抗真菌處理，患者癥狀改善。8月22日骨髓細胞學檢查回報：骨髓增生活躍（+），原幼稚淋巴細胞占57%。入院體格檢查示：T36.0℃，P78次•min-1，R18次•min-1，BP122/75mmHg（1mmHg=0.133kPa）。雙肺呼吸音粗，未及明顯啰音。心音有力。腹軟，肝、脾捫及欠滿意。雙下肢無浮腫。血常規示：PLT207×109•L-1，HGB93g•L-1，RBC3.31×1012•L-1，Neu1.22×109•L-1，WBC2.12×109•L-1。血生化：ALT20IU•L-1，AST20IU•L-1，Cr95μmol•L-1，BUN4.8mmol•L-1。C反應蛋白1.1mg•L-1。入院診斷為：1）急性淋巴細胞性白血病（B細胞型）；2）侵襲性肺部真菌感染。

2主要治療經過和藥學監護

患者于8月23日行Hyper-CVAD-A方案（環磷酰胺1.0g第1~3天，長春地辛4mg第1、8天，吡柔比星70mg第4天，地塞米松40mg第1~4天,第8~11天）化療。8月25日肺部CT示：右肺上葉尖段及下葉炎癥；右肺下葉背段、左肺上葉舌段炎癥基本同前；左肺下葉炎癥范圍較前擴大；心包積液較前明顯增多；雙側胸腔少量積液基本同前。8月26日給予米卡芬凈150mg聯合兩性霉素B從第1天10mg，第2天25mg至第3天50mg維持治療。9月5日血常規示：WBC0.62×109•L-1，Neu0.04×109•L-1，HGB81g•L-1，PLT46×109•L-1；肝腎功能：ALT121IU•L-1，Cr155μmol•L-1，BUN10.1mmol•L-1，K+2.86mmol•L-1。給予升白、補鉀、護肝等對癥治療。9月6日復查肺部CT回報：雙肺炎癥較前明顯吸收；心包積液較前減少；雙側胸腔少量積液吸收。患者一般情況好轉，出院。

2.1藥學監護點1：抗真菌治療方案的制訂該患者已經行VILP方案和Hyper-CVAD-B方案化療，但是復查骨髓細胞學結果發現患者經化療后仍未緩解，考慮為難治性急性淋巴細胞白血病。本次入院化療后第3天肺部CT發現肺部真菌感染無改善，左下肺葉炎癥范圍較前擴大，因此患者的抗真菌治療難度較大。該患者存在眾多高危因素包括：血液惡性腫瘤；既往嚴重的中性粒細胞減少時間持續1月余；本次化療為Hyper-CVAD-A方案，化療強度大；患者曾接受廣譜抗菌藥物美羅培南、替考拉寧控制感染；患者存在肺部侵襲性真菌感染，化療可致感染加重；化療方案中含有地塞米松40mg，且使用時間長達8d。該患者的生存率受以上眾多高危因素的影響，聯合使用抗真菌藥物治療非常必要。歐洲白血病感染會議的《Europeanguidelinesforantifungalmanagementinleukemiaandhematopoieticstemcelltransplantrecipients:theECIL3--2009update》（以下簡稱ECIL2009）推薦聯合抗真菌方案用于侵襲性曲霉菌感染的補救治療，其中推薦藥物有卡泊芬凈+兩性霉素B或卡泊芬凈+伏立康唑[2]。患者既往曾使用伏立康唑作為初始治療，第二次化療時繼續使用伏立康唑無效，提示對伏立康唑耐藥。根據《Treatmentofaspergillosis:clinicalpracticeguidelinesoftheinfectiousdiseasessocietyofAmerica2008》（以下簡稱《曲霉菌IDSA指南》），對在唑類藥物預防或抑制治療過程中出現突破性侵襲性曲霉菌病時，應換用另一類藥物[3]。因此，臨床藥師推薦使用兩性霉素B注射劑聯合米卡芬凈進行抗真菌治療。

【摘要】目的綜合考察各種因素(不同的培養基、培養基的pH值、真菌接種濃度等)對AmB抑制白色念珠菌作用的影響,為臨床合理用藥提供理論依據。方法液體稀釋法。結果在不同的培養基中,AmB對白色念珠菌的MIC值不同,隨著pH的增高及真菌接種菌液濃度增加,其MIC值增加。結論AmB對白色念珠菌的MIC值會受到多種因素的影響,所以,進行藥物的抗菌活性研究時應制定并嚴格執行統一的標準。

【關鍵詞】兩性霉素B;白色念珠菌;抑制

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofvariousfactors,suchasthetypeofmedium,Phofmedium,sizeofinoculumontheactivityofamphotericinB(AMB)againstCandidaalbicans,soastoprovideevidencesforrationaluseofthedrug.MethodsThebrothdilutiontestwasexamined.ResultsTheactivityofAmBagainstCandidaalbicanswasinfluencedbythetypeofmedium.Theminimuminhibitionconcentrations(MIC)increasedwiththeincreaseofpHandinoculumconcentration.ConclusionThestudyofantifungalactivitymustestablishandstrictlyimplementunifiedstandard.

【Keywords】amphotericinB;Candidaalbicans;inhibition

藥物的抗真菌活性受到多種因素的影響,例如,不同的培養基、培養基的pH值、培養時間、培養溫度、真菌接種濃度、真菌形態、血清、有氧與厭氧環境等。兩性霉素B是目前臨床上應用的抗真菌藥物,本研究是綜合考察各種因素對其抑制白色念珠菌作用的影響,為臨床合理用藥及進一步藥用價值的開發奠定基礎。

1實驗材料