胰腺腫瘤范文

導語：如何才能寫好一篇胰腺腫瘤，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

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【關鍵詞】胰腺腫瘤；體層攝影術；X線計算機

[中圖分類號]R445.3[文獻標識碼]A[文章編號]

筆者收集了2006年12月～2009年12月經手術病理證實的胰腺腫瘤，分析病灶的影像學特點，結合病史及實驗室檢查，總結胰腺腫瘤的CT診斷要點。

1材料與方法

1.1一般資料：收集我院2006年12月～2009年12月經手術病理證實的30例胰腺腫瘤病例，男20例，女10例，年齡42～87歲，平均年齡64歲。其中胰腺癌10例，胰島細胞瘤8例，胰腺囊腫5例，漿液性囊腺瘤3例，粘液性囊腺癌2例，胰腺轉移性腫瘤2例。

1.2檢查設備與方法：掃描設備為Philips-Secura螺旋CT機，平掃后增強掃描，掃面范圍為整個胰腺，掃描層厚為5 mm，螺距1.0，重建層厚為5 mm；增強掃描對比劑為碘海醇（300 mgI/ml，北陸）100 ml，高壓注射器經肘前或手背靜脈注射，注射速率為2.5 ml/sec，注射開始后20～30 s采集動脈期圖像，50～60 s采集靜脈期圖像。

2結果

2.1胰腺癌：10例，為本組病例中最多的疾病，也是胰腺最常見的惡性腫瘤，其中胰頭部7例，胰體部2例，胰尾部1例。腫瘤大小0.8～4.5 cm，CT值13～30 Hu，平掃呈等或略低密度，增強掃描強化不明顯，其中有2例胰頭癌腫塊較大，中心區出現壞死，并伴有胰體，尾的萎縮，有2例伴有胰管及膽總管的擴張，3例腸系膜及門靜脈等血管包繞，4例伴腹膜后淋巴結轉移，2例伴肝臟轉移。

2.2胰島細胞瘤：8例，其中胰頭部2例，胰體，尾部總計6例。腫瘤大小0.5～4.3 cm，CT值8～33 Hu，平掃呈等或者略低密度，增強后有明顯強化，密度等于或者高于正常胰腺。其中有2例有肝臟轉移，1例伴腹膜后淋巴結轉移。

2.3胰腺囊腫：5例，其中胰頭部2例，胰體部2例，胰尾部1例。病灶大小0.3～4.8 cm，CT值5～22 Hu，平掃基本呈液性密度，增強后無強化。

2.4漿液性囊腺瘤：3例，其中胰體2例，胰尾部1例。腫瘤大小2～5.6 cm，CT值10～25 Hu，腫瘤內部可見分隔及鈣化，增強掃描顯示蜂窩狀結構。

2.5粘液性囊腺癌：2例，其中胰體部1例，胰尾部1例。腫瘤大小分別為3.5 cm和4.6 cm，CT值15～30 Hu，腫瘤壁厚薄不均，并可見壁結節突入腔內，內部多分隔，并可見鈣化，增強掃描囊壁，壁結節，分隔有強化。

2.6胰腺轉移癌：2例，2例都位于胰頭，原發腫瘤分別來自胃癌和肝癌。腫瘤直徑分別為3.3 cm和4.2 cm，平均CT值20～30 Hu，增強掃描低于正常胰腺。

3討論

胰腺癌多發生于胰頭，CT增強掃描具有典型的特征表現，不難診斷。CT檢查在胰腺癌術前分期及手術切除可能性評估中有較大價值，可作為首選影像學檢查手段[1]。功能性胰島細胞瘤具有特征性的實驗室檢查結果，結合典型的CT表現可以作出診斷，而無功能性胰島細胞瘤，臨床癥狀不明顯，發現時都已經較大，前者屬于多血管性病變，增強后強化明顯，后者相反；前者鈣化率較高（20%～25%），后者較少（2%）；前者不出現胰腺后方動脈周圍的侵犯，后者常見；前者肝內轉移表現為多血管性強化結節，后者相反。同時，較大的無功能性胰島細胞瘤需要與鄰近腸道來源的平滑肌瘤鑒別[2]。胰腺囊腫壁薄，成水樣密度，增強后無變化，診斷較容易，但囊腫伴發感染和出血時，囊內密度可有不均勻增高，此時需要與囊腺瘤鑒別，囊腺瘤的囊比較厚，中心可見纖維分隔及不規則鈣化，囊腺癌可見壁結節突入腔內，增強掃描有強化。假性囊腫臨床上常有胰腺炎，外傷或飲酒史，囊腫多位于胰外，少數也可位于胰內；潴留性囊腫常繼發于近側段胰管梗阻；而先天性囊腫少見，常是多囊性肝腎病或視網膜腦血管病的胰腺受累表現。胰腺轉移瘤臨床較少見，絕大多數表現為低密度灶，CT征象無特征性，需要結合臨床病史，綜合判斷。總之，目前對于胰腺腫瘤，CT增強掃描具有重要的臨床意義，結合病史和實驗室檢查，能夠得到比較準確的診斷。

參考文獻

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【關鍵詞】胰腺內分泌;腫瘤;診斷;治療;探討

【中圖分類號】R156.3【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0515(2011)12-0373-02

1前言

胰腺內分泌腫瘤能夠分泌各種胺類物質和激素，本質上是屬于胃腸胰腺神經內分泌腫瘤的其中一部分。這類疾病依據激素引起的相關癥狀可劃分為非功能性和功能性胰腺神經內分泌腫瘤。功能性胰腺神經內分泌腫瘤比較容易診斷，因為其內分泌激素會產生癥狀；而非功能性胰腺神經內分泌腫瘤與其他惡性腫瘤及胰腺癌在診斷的時候非常容易混淆，容易發生誤診影響治療效果，在對其進行診治時要給予高度的重視。

2胰腺內分泌腫瘤的診斷

2.1進行定性診斷:

定性診斷就是對胰腺內分泌腫瘤所分泌出來的決定性激素進行實驗室診斷。實驗室診斷具有非常重要的意義，在臨床時只有極小部分的診斷依據病理或手術診斷來確診，絕大多數的確診是要結合臨床癥狀與實驗室數據來進行。胰腺內分泌腫瘤內含有數量及種類非常多，而且種類不同的內分泌細胞，在臨床上表現癥出來的癥狀一般是因為某種激素的分泌過多引起的，但是也會有治療影響或伴自發等情況引起臨床癥狀的改變，所以診斷胰腺內分泌腫瘤的時候必須要先確定其分泌過多的激素特征。還可以對胰腺內分泌腫瘤進行激素激發試驗，獲取更多的信息。

2.2進行定位診斷:

胰腺內分泌腫瘤是否會發生轉移，處于胰腺的哪個部位，現在診斷的腫瘤是不是引發臨床癥狀的因素這些都是臨床上在對胰腺內分泌腫瘤進行定位診斷時所要確認的內容。進行定位診斷的準確率是由腫瘤的體積大小及用來進行定位診斷設備的性能高低決定的，胰腺內分泌腫瘤都是具有體積大小的物體，使用現代影像學這種先進的醫學技術能夠對其進行基本情況的診斷。到目前為止，B超是定位診斷胰腺內分泌腫瘤最便宜簡單的醫學手段。其他的定位診斷方式還包括血管造影、CT及MRI等，這三種方法具有敏感性差及特異性高的特點，其敏感度在百分之二十至百分之四十之間。使用血管造影、CT及MRI這些定位方式在直徑一厘米以內的腫瘤診斷結果呈現的陽性率都是比較低的，二厘米以上的陽性率會比較高些。近幾年時間以來，醫學臨床對胰腺內分泌腫瘤的定位診斷技術有了很大的進步，內鏡超聲用來定位診斷淋巴結轉移及壺腹部腫瘤等胰腺內分泌腫瘤的醫學價值是比較高的。

3胰腺內分泌腫瘤的治療

手術切除是能夠根治胰腺內分泌腫瘤的治療方式，但是大部分胰腺內分泌腫瘤呈惡性而且發現的時間較晚，想要根治是非常難的。胰腺內分泌腫瘤的外科治療作用有一下幾點①對無轉移的胰腺內分泌腫瘤實行完全切除實現根治目標。②如果無法根治胰腺內分泌腫瘤，則采取合理有效的辦法控制病發癥狀。③對會發生轉移的胰腺內分泌腫瘤實行結扎治療實現抑制腫瘤生長的目的。治療胰腺內分泌腫瘤的惟一方式是選擇手術切除，如果沒有禁忌證，都應該進行手術探查，它的預后和胰腺癌之間存在著很大的差異性，也有可以把腫瘤切除的范圍擴大，把它四周的浸潤組織一起切除會得到比較好治療效果。

3.1腹壁B超方式:

針對存在胰腺體尾部的部分腫瘤，實行切除的手術辦法非常簡潔，而在治療胰腺頭部腫瘤的時候選擇治療方式要非常慎重。在臨床治療上經常會用到的一種篩查方法就是腹壁B超,體積較小的胰腺內分泌腫瘤在腹壁B超中呈現陽性的比率是略低的。近年來治療胰腺內分泌腫瘤手術的辦法雖然還沒有十分明顯的進步和突破，但是隨著醫學技術和設備的不斷進步，診治的結果卻有了不小的改善，例如生長抑素掃描探測儀及B超的使用，使胰腺內分泌腫瘤得到完全根治的幾率更大。

3.2生長抑素類藥物方式:

使用生長抑素類藥物對胰腺內分泌腫瘤進行治療，可以取得較良好的臨床結果，但是部分生長抑素類藥物在治療中也不一定能使治療獲得好的效果，例如阿霉素、氟尿嘧啶、氯脲霉素、鏈脲霉素等。若腫瘤復發，也要盡最大努力再次進行手術切除。

3.3腹腔鏡技術方式:

選擇治療胰腺內分泌腫瘤的方法應該依據腫瘤數目、大小、性質、部位、及其與四周環境等多種可能造成影響的因素來進行選擇，結合病理報告和B超的檢查結果在選擇手術方式中起著非常重要的作用。手術治療的最理想目標是在進行切除的時候，盡最大的努力把傷害胰腺內、外分泌功能的可能性降到最低，盡量給患者留下最小的創傷。面對良性的病變，要做到不忽略微小多發性腫瘤，而對于惡性的腫瘤，原發及轉移病灶要盡最大的可能進行切除。對大部分體積較小、與主胰管存在著一定距離、處于胰腺表面良性的腫瘤，可選擇摘除術。如果腫瘤處于胰頸及體部，并且和主胰管之間存在著密切的關系，對胰腺進行節段切除手術。處于胰頭比較大體積的腫瘤，保留胰頭十二指腸切除或者保留十二指腸的胰頭切除；若是惡性的腫瘤，應選擇最適合的胰頭十二指腸的切除方式。對在胰體、尾部多發體積較大的部分腫瘤，選擇保留脾臟遠端的胰腺切除方式，結合脾動靜脈切除的保脾手術是一個更加簡便及優越的辦法。若是惡性腫瘤或與脾門關系較密切的，則適宜聯合脾切除的遠端胰腺切除方式。切除病灶對于延長病患的生存期是非常有利的，它還可以控制激素，不讓激素過度分泌、緩解臨床癥狀、改善并提高病患生活的水平和質量。對于分布范圍較大的惡性腫瘤、全胰多發腫瘤，只能采取全胰切除術，因為它對內、外分泌功能的影響很大，所以手術指征過程要嚴格掌握。隨著臨床醫學上的操作方法不斷成熟及設備的快速發展和進步，腹腔鏡技術在診治胰腺內分泌腫瘤中得到廣泛的應用，這種方式創傷小及恢復快的原因使其備受病人和外科醫師的認可歡迎，尤其對胰島素瘤等一系列良性體積較小的腫瘤治療效果特別好。

4結束語

胰腺內分泌腫瘤的發病因素到目前為止還不是非常清楚,而且發病率又低,想要對其發病因素進行系統的研究仍然需要面臨并克服非常多的困難。近幾年來的研究顯示,抑癌基因的甲基化、部分比較特殊的基因表達異常、等位基因染色體缺失雜合等可能會在胰腺內分泌腫瘤的發病因素中占據著十分重要的作用,這一設想為胰腺內分泌腫瘤的診斷和治療展開了新的研究思路。新的胰腺內分泌腫瘤組織病理學制定的分類標準為評估胰腺內分泌腫瘤的生物學行為增加了幫助。另外,伴隨著遺傳學、腫瘤分子生物學及分子病理學等學科的迅猛發展,胰腺內分泌腫瘤已經有可能使用基因分子生物學標志物作為臨床預后觀察指標。盡量在最快的時間內確定胰腺內分泌腫瘤預后指標及預想腫瘤的生長情況,對治療方式的正確選擇具有非常重要的意義，極大的影響臨床治療效果。各種各樣的影像檢查技術持續發展并不斷進步，為胰腺內分泌腫瘤進行手術之前的定位診斷提供了保障，腹腔鏡切除、外科手術等多種治療策略的不斷完善明顯改善了患者的病情。總而言之,關于胰腺內分泌腫瘤的診斷及治療雖然取得了不錯的成績,但是有關其發病因素更深入進一步的研究還是非常值得期待的。

參考文獻

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【關鍵詞】 先于發現原發腫瘤的單發性轉移瘤;胰腺癌;X線計算機;體層攝影技術

作者單位：451191 河南省第二人民醫院放射科胰腺先于發現原發腫瘤的單發性轉移瘤即未見原發灶的單發結節型轉移瘤，當原發腫瘤明確和/或胰腺出現多發結節時，胰腺轉移瘤很容易明確診斷，當胰腺無原發灶表現胰腺出現單發腫塊時，其CT表現與原發癌難以區別［1］，此時單發結節轉移瘤極易誤診為胰腺癌，通過35例先于發現原發腫瘤的單發性轉移瘤與66例胰腺癌的影像資料進行回顧性分析，旨在進一步提高二者之間的鑒別診斷水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集篩選20042010年均經臨床、手術、病理證實后的先于發現原發腫瘤的單發性轉移瘤35例，篩選條件必須符合:①無原發腫瘤病史。②單發結節、腫塊首次發現。③鄰近臟器未見腫塊。④胰腺周圍及腹膜后淋巴結不腫大。本組先于發現原發腫瘤的單發性轉移瘤中，男25例，女10例年齡40~70歲，平均62歲，在發現病灶后進一步全身全面檢查并經病理證實后肺癌12例，胃癌8例，大腸癌6例，肝癌3例，宮頸癌、乳腺癌、膽囊癌各2例，其中12例基本同時或略晚發現原發灶，23例晚于轉移瘤發現，最晚發現原發灶23個月，13例誤診為原發癌，其中CA199升高6例；本組原發癌66例均經病理證實，其中男48例，女18例，年齡42~65歲，平均52歲，CA199升高50例。

1.2 檢查方法 選用西門子16層、飛利浦6層螺旋全身CT掃描機，對胰腺進行平掃和動脈期、實質期、延遲期增強掃描，螺距1 mm，電壓110 kV，100 mA，重組矩陣512×512，增強對比劑碘海醇100 ml,流速3 ml/s。動脈期25 s，實質期4045 s，延遲期5 min。掃描范圍第一肝門至鉤突下水平掃描，之后3 mm重建。

圖像觀察將所有病例的圖像匯集PACS工作站，由兩名以上高年資放射醫師在不知道結果的前提下盲法綜合分析，意見不一致時，經討論意見達成一致，分析范圍包括：①病變形態、邊緣。②病變大小、部位。③病灶周圍血管侵犯。④密度與強化特征。⑤胰膽管擴張。⑥胰腺萎縮程度。

2 結果

2.1 形狀與邊緣 35例先于發現原發腫瘤的單發性轉移瘤中，圓形及類圓形27例(77%)，不規則形狀5例(14%)，邊緣清晰31例(88%)，欠清4例(11%)；66例原發癌中，類圓形18例(27%)，不規則形狀43例(65%)，邊緣模糊52例(79%)，邊緣清晰14例(21%)。

2.2 大小與部位 35例先于發現原發腫瘤的單發性轉移瘤中，胰腺頭部12例(34%)，體部14例(40%)，尾部10例(26%)，病灶直經1.0~6.2 cm，平均3.5 cm。66例原發癌中，胰腺頭部52例(79%)，體、尾各7例(10%)。

2.3 密度與強化程度 35例先于發現原發腫瘤的單發性轉移瘤中，平掃13例為低密度，8例為等密度，14例為混雜低等密度。增強掃描27例動脈期邊緣輕度強化，相對胰腺實質為低密度，8例為各期均無強化征像；66例原發癌中，平掃42例(63%)呈低密度，20例為等密度，4例為混雜低、等密度，增強掃描動脈期呈輕度不均質強化40例(60%)，腫塊輪廓進一步顯現，實質期及延遲期腫塊邊緣模糊。

2.4 胰膽管擴張 35例先于發現原發腫瘤的單發性轉移瘤中，胰管擴張5例(14%)，胰膽管擴張2例(5%)，原發癌伴胰膽管擴張43例(65%)，膽總管擴張45例(68%)。

2.5 胰腺周圍血管和胰周脂肪層消失 35例先于發現原發腫瘤的單發性轉移瘤中均未見累及胰腺周圍血管，胰腺周圍脂肪層未見消失；66例原發癌中35例(53%)見周圍血管受侵犯，胰周脂肪層同時消失。

2.6 胰腺萎縮 本組轉移瘤中伴遠端胰腺萎縮2例(5%)，原發癌伴遠端胰腺萎縮15例(22%)。

3 討論

胰腺先于發現原發腫瘤的單發性轉移瘤與原發胰腺癌的影像學表現有很多相似之處，很容易誤診為原發性腫瘤，但二者仍存在影像學差異，必須綜合分析、總結二者影像學特點，才能作出正確的診斷，為提高二者的鑒別能力應從以下幾方面分析；①發生部位：本組胰腺轉移瘤頭、體、尾發生率分別為34%、40%、26%，各部無明顯差異，證明轉移瘤發生部位幾率相等；原發胰腺癌胰腺頭部發生率為79%，與文獻報道胰腺癌胰頭癌為最多見占6070%［2］基本相符，二者存在明顯差異。②形態與邊緣 本組轉移瘤大多為圓形、類圓形(77%)，絕大多數轉移瘤邊緣清晰［3］，本組高達88%，可能與瘤體生長方式有關。原發癌大多為不規則形狀(65%)，且多數邊緣模糊(79%)，二者具有較大差異。③ 胰膽管擴張：胰腺癌多發生在胰腺頭部，癌細胞多來源導管上皮［2］，圍繞胰腺導管和/或膽總管呈浸潤性生長、即圍管性浸潤，它是胰腺癌的生物學特征［4］，導致其結構進行性狹窄，逐漸閉塞，易造成膽總管下端和主胰腺管阻塞而引起擴張。胰腺頭部早期便可出現膽道梗阻征象［5］，本組43例(65%)；轉移瘤可發生胰腺實質內任何部位，胰膽管擴張較低，本組膽管，胰腺管擴張分別為14%、5%與文獻報道轉移瘤多不伴胰膽管梗阻征象［5］基本相符，二者存在顯著差別。④胰腺周圍血管侵犯及胰腺周圍脂肪消失 本組轉移瘤均未見胰腺周圍血管侵犯及胰腺周圍脂肪消失征象；本組66例原發胰腺癌有35例(53%)胰腺癌有大血管侵犯、包繞、包埋伴胰腺周圍脂肪層消失征象。二者存在顯著差異，因此CT是診斷胰腺癌的金標準，胰周侵犯及胰周血管包繞是胰腺癌不可切除的可靠征象［6］。⑤密度與強化程度 轉移瘤與原發癌的平掃均為稍低密度影，部分為等密度影，二者無明顯差異，強化方式也大致相同，轉移瘤多以邊緣輕度強化為主(77%)，原發癌相對胰腺為乏血管腫瘤［5］，強化較弱不明顯，唯一有較大幫助的是動脈期與胰腺實質密度差異加大，輪廓進一步顯現，實質期及延遲期進一步強化后腫塊邊緣逐漸模糊。⑥胰腺萎縮 胰腺癌由于胰管梗阻后血供和排泄受阻，導致胰體、尾部萎縮［7］本組15例(22%)，而轉移瘤僅2例(5%)，二者出現明顯差異。

雖然二者各有自身的影像學特點，在多個方面有一定差異，但經驗不足時很易混淆而作出誤判，鑒別困難時應密切結合臨床，盡管本組病例均無原發病史，腫瘤標志物CA199是鑒別二者的可靠指標，原發癌陽性率為8090%，而轉移瘤大多無明顯升高。

總之，胰腺先于發現原發腫瘤與原發癌各有其影像學特征，綜合分析病灶的分布、形態邊緣、周圍血管及脂肪層、胰膽管擴張、密度及強化程度、胰腺萎縮有助于二者的鑒別診斷，從而最大限度減少誤診率。

參 考 文 獻

［1］ 曹丹慶，蔡祖龍主編.全身CT診斷學.北京：人民軍醫出版社，1996,5：489.

［2］ 陳熾賢主編.實用放射學，2.北京:人民衛生出版社，1988：648.

［3］ Scatarige JC， Horton KM， Fishman EK， et al. Pancreatic parenchymal metastases： observations on helical CT. AJR，2001，176：695.

［4］ 丁建輝，曾蒙蘇，周康榮，等.胰腺癌和慢性胰腺炎膽管擴張的CT分析.臨床放射學雜志，2002，21(7)：539.

［5］ 盧光明主編.臨床CT鑒別診斷學. 南京：江蘇科學技術出版社，2011,7：627628.

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1河南省洛陽市第一人民醫院病理科，河南洛陽471000; 2河南科技大學第一附屬醫院核醫學科,河南洛陽471000

[摘要] 目的 探討胰腺囊性腫瘤的臨床診斷方法和病理特征。方法 在該院收治的胰腺囊性腫瘤患者中，隨機選取63例，對其臨床診斷方法和病理學特點進行分析。結果 63例患者進行了B超、CT或者MRCP診斷檢查，經過術后病理診斷得出，共有粘液性囊性腫瘤38例，其百分比為60.32%；非粘液性囊性腫瘤25例，其百分比為39.68%。結論 胰腺囊性腫瘤患者術前檢查和術后病理診斷具有一定的差異性，因此在臨床治療中必須要詳細分析患者臨床表現，掌握其病理特點，從而提升臨床治療有效率。

[

關鍵詞 ] 胰腺囊性腫瘤；臨床診斷；病理

[中圖分類號] R735.9

[文獻標識碼] A

[文章編號] 1674-0742(2014)03(b)-0169-02

[作者簡介] 任磊(1974.11-),男,河南溫縣人,本科,中級職稱，主要從事病理研究。

目前，隨著醫學影像學技術的迅速發展，胰腺囊性腫瘤的臨床檢出率也有了明顯的提升，但是由于醫生對胰腺囊性腫瘤的認識依然存在一定的不足，從而導致在臨床治療中，仍然存在一些不恰當治療、過度治療或者保守治療問題，導致患者的臨床治療有效率偏低。因此必須要對患者的臨床診斷和病理特點進行詳細分析[1]。其中胰腺囊性腫瘤(PCN)主要分類包括有：漿液性囊性腫瘤(SCN)、粘液性囊性腫瘤(MCN)、突性假性腫瘤(SPT)、導管內狀粘液性腫瘤(IPMN)以及胰腺假性囊腫等。現就以2012年3月—2013年3月間該院63例胰腺囊性腫瘤患者為例，對其臨床診斷方法和病理特點進行的分析，并報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

在該院收治的的胰腺囊性腫瘤患者中，隨機選取63例，其中男性患者22例，女性患者41例。其中患者的發病年齡為20~73歲，平均年齡為(44.8±15.4)歲。患者腫瘤部位胰頭32例，胰體/尾31例。患者腫瘤直徑為3.2~10.9mm。

1.2 診斷方法

63例患者均采用B超(徐州貝爾斯電子科技有限公司的BLS-880)、CT(SiemensSensation4和Sensation16)或者MRCP(0.35T 磁共振成像系統BD175703)進行術前診斷確診，所有患者均先進行平掃，隨后增強掃描。其中12例患者進行了EUS檢查(在內窺鏡的引導下，將超聲小探頭經食管插入患者胃腔內，對其實施腔內超聲檢查)；34例患者進行了ERCP檢查(將電子十二指腸鏡插入十二指腸降部找到胰膽管開口的十二指腸，再經活檢孔插入造影導管，注入50%碘海醇或30%～40%泛影葡胺進行胰膽管造影，通過X線影像觀察胰腺、膽囊、膽管肝管有無病變)以及獲取胰管液體，同時對其胰管液體進行分析和細胞學檢查。

1.3 治療方法

63例患者均依照檢查結果對其進行手術治療。其中包括有胰體尾切除術、胃腸膽腸吻合術、十二指腸空腸吻合術、十二指腸空腸部分切除術以及腹腔鏡胰腺腫瘤切除術。

1.4 統計方法

采用spss17.0軟件對數據進行處理，計量資料采用均數±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 患者術前影像學檢查結果

患者經過術前臨床表現和影像學檢查，其診斷結果為：胰腺瘤29例，為漿液性囊腺瘤11例和粘液性囊腺瘤18例；胰腺粘液性囊腺癌5例；十二指腸惡性腫瘤1例；胰腺假性囊腫8例；導管內狀粘液性腫瘤4例；實性假狀瘤9例；胰島細胞瘤4例；胰腺癌4例。

2.2 手術治療結果

63例患者在手術治療之后，均進行了3~12個月的隨訪，其中患者在圍術期死亡率為0%；其術后隨訪，因并發癥死亡6例，其并發癥包括胰瘺2例、術后肺感染1例以及胰周積液3例。其中1例主胰管型IPMN患者復發。

2.3 患者術后病理學診斷結果

63例患者在術后病理診斷中，18例患者為SCN，與術前診斷的11例相比差異顯著,差異有統計學意義(P＜0.05)；術前診斷9例SPT和術后病理診斷結果相同，沒有差異；診斷出IPMN患者27例，與術前診斷的4例相比差異顯著,差異有統計學意義(P＜0.05)；2例患者為導管腺癌囊性變，與術前診斷的13例相比差異有統計學意義(P＜0.05)；胰腺假性囊腫2例，與術前診斷的8例，差異顯著,差異有統計學意義(P＜0.05)；5例患者為MCN，與術前診斷的18例，差異顯著,差異有統計學意義(P＜0.05)。具體情況見表1。腫瘤定性診斷的多因素研究見表2。

3 討論

通過以上分析可得，胰腺囊性腫瘤患者術前檢查和術后病理診斷具有一定的差異性，因此在臨床治療中必須要詳細分析患者臨床表現，掌握其病理特點，從而提升臨床治療有效率。其中在近些年來，醫學上對于IPMN的認識越來越深入，對于IPMN的病理診斷也越來越多，目前已經成為胰腺囊性腫瘤患者中的一種常見類型。例如在該文胰腺囊性腫瘤患者術后病理診斷中IPMN患者為27例，其檢出率為42.86%。其中IPMN主要是發生在胰管內，發生向胰管外侵潤的患者比較少，屬于是一種具有良好預后效果的腫瘤。在患者病理表現中，主要表現為在患者胰腺導管內出現不同程度的囊性擴張，其腫瘤位置大多數集中在胰頭以及鉤突部分。IPMN患者的臨床的特征主要為富含粘液的高柱狀上皮細胞進行狀增生，其異性上皮細胞卻比較少。如果患者發生惡性傾向，那么就會出現浸潤性生長的局灶性癌巢。在以上患者分析中，發現發生IPMN患者的年齡集中在59~65歲，可見這種腫瘤類型多發于老年人身上。

其中關于IPMN患者的臨床診斷，由于患者在早期其臨床特征并不明顯，大部分患者都是因為出現上腹不適或者是疼痛而到醫院就診，在其臨床檢查過程中，也會檢測出患者血、尿淀粉酶輕度升高；在B超檢查過程中，會發生胰頭輕度增大，在臨床中大多數患者都是長時間以慢性胰腺炎進行診治。因此如果患者長期因為上腹不適以慢性胰腺炎進行治療，那么就要及時進行CT或者MRI檢查，以進一步確診患者是否為IPMN。其中IPMN患者的影像學表現主要為：患者的主胰管型呈現出節段性或者是彌漫性的擴張，且其腔內集聚大量的粘稠液體，在一些時候可以看出其實性成分；患者的分支胰管型是在其分支強管內進行擴張的囊性腫瘤，并且是和患者的主胰管相通的[2]。但是因為其主胰管并沒有發生擴張，因此在臨床影像學檢查中通常無法對其是否和主胰管相通進行確定，因而比較容易將其誤診成為漿液性囊性腫瘤或者是粘液性囊性腫瘤。那么混合型IPMN的臨床表現，不但具有主胰管型的特點，同時也具有分支胰管型的特點，且其通常也表現為分支胰管內病變累及到主胰管。SPT患者的臨床發病多見于年輕女性，其發病率相對來說比較低，但是目前來說，其發病率也有上升的趨勢。在SPT影像學檢查中，其臨床特異性表現不明顯，其CT檢查則多為胰腺囊實性腫瘤，其邊緣較清晰，并且包膜完整，在其增強之后就會出現明顯的強化，患者的腫瘤實性部分以及包膜也均會出現鈣化問題[3]。其中惡性SPT的臨床指征則為:患者影像學檢查出現明顯的核異性，細胞呈多形，并且會出現比較深的胰腺浸潤問題以及神經或脈管侵潤，同時其核分裂現象也會隨之增多。在以上研究中，術前診斷和術后病理檢查中，均出現9例SPT患者。其中MCN則是多見于中年女性，在以上分析過程中，MCN患者年齡均在45歲以上，并且術后病理后發現4例女性，1例男性。MCN多見于發生在胰體尾部，在其臨床診斷中可見其細胞出現卵巢型間質，并且這種間質是和卵巢間質相似的一種高細胞密度間質，細胞的排列順序呈密集紡錘形。其中MCN患者在影像學檢查上，是在其胰尾部位出現類球形囊腫，并伴有低密度液體成分，其囊壁位置也有可能會出現局部鈣化問題。即使患者是良性粘液性囊性腫瘤，其也非常有可能會發生間質侵潤或者是遠處轉移。一旦出現以上情況，以目前的研究水平則認為其具有惡性傾向。目前在臨床上采用超聲內鏡和囊液CEA、VA19-9聯合對囊腺癌進行診斷，那么其靈敏度可以達到94.4%。其中在胰腺囊性腫瘤患者臨床表達上，MCN患者不會對MUC-2表達，但是IPMN則經常會對MUC-2進行表達，因此在臨床診斷中就可以把MUC-2表達作為是區分MCN和IPMN的一個標準。

就目前來說，在臨床上對胰腺囊性腫瘤患者類型進行明確診斷，還具有一定的難度。尤其是位于胰尾部的分支胰管型IPMN以及MCN，在臨床診斷中更具有一定的難度。主要是因為兩者的囊實性腫瘤在形態學上具有一定的相似性，在臨床診斷上容易出現誤判，不過兩者在治療中，均需要對其進行完整切除，所以對其臨床治療方案選擇和治療效果不會產生太大影響。但是進一步提高臨床病理診斷的準確性，則有助于進一步提高患者預后效果。

在胰腺囊性腫瘤臨床診斷中，隨著影像學的不斷發展，其術前診斷和術后病例分析結果的吻合率正在逐步上升。但是因為分支胰管型IPMN以及混合型IPMN這兩者，和MCN以及假性囊腫之間的鑒別具有一定的難度，因此比較容易發生患者術前診斷結果和術后病理分析存在一定的差異。其中在胰腺囊性腫瘤臨床影像學檢查中，良性囊腫和分支胰管型IPMN具有一定的相似性，因此較難進行分辨[4-5]。所以說在患者臨床手術治療中，應該盡量對切除無癥狀的良性小囊腫進行避免，尤其對于那些是在胰尾上的小囊腫，將其誤診成為MCN，并將其進行切除，那么這也就容易造成過度治療。

綜上所述，在胰腺囊性腫瘤患者臨床診斷中，需要不斷的對其臨床診斷方法和病理特征進行深入研究，不斷的加強對其不同類型的認識，突破患者手術治療中存在的困境，最大化的避免患者治療過程中出現過度治療或者保守治療問題，從而對其臨床治療有效性進行最大化的提高。

[

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篇5

[關鍵詞]十二指腸腫瘤；保留胰腺的十二指腸切除術

[中圖分類號]R656.6　[文獻標識碼]C　[文章編號]1674―4721(20a9)02(b)―160―01

胰腺十二指腸切除術(whipple手術1創傷大，術后并發癥多。保留胰腺的十二指腸切除術(PSD)，逐漸在開始推廣。我院2001年6月～2008年10月對12例患者開展PSD。現總結報道如下：

1　資料與方法

1.1　一般資料

12例中男7例，女5例；年齡42～77歲，平均57.6歲。腺癌6例，其中，患者有進行性黃疽，經B超、CT檢查診斷為壺腹部腫瘤，術中冰凍切片為十二指腸黏膜重度不典型增生，術后病理十二指腸中分化腺癌，侵及肌層，無淋巴結轉移2例；十二指腸腺瘤癌變，無淋巴結轉移4例；平滑肌肉瘤1例，以上腹部包塊及黑便就診；潛在惡性十二指腸間質瘤2例，首發癥狀為間斷黑便和上腹部不適：十二指腸腺瘤1例，絨毛狀腺瘤2例，首發癥狀為上腹痛伴黃疸或黑便。術前均經CT及內鏡檢查診斷為十二指腸占位病變，術中冰凍切片檢查與術后病理診斷相符。12例均為擇期手術。

1.2　主要手術步驟

①Koeher切口游離十二指腸，常規探查明確病變部位和手術可行性。②切斷Treize韌帶后將空腸近心端在腸系膜血管后向右上腹牽引，游離第3、4段十二指腸，必要時結扎胰十二指腸下動脈。③常規切除膽囊，經膽總管插管至十二指腸做引導于腸壁外切斷十二指腸壁的膽管、胰管。分別插入膽管、胰管的引流管，作為十二指腸重建的標記。④從十二指腸周圍的黏膜固有層外小心游離十二指腸降部直至十二指腸球部，使胰頭與其分離，于幽門下或十二指腸球部以下切除十二指腸。⑤分別行膽管、胰管與空腸的端側吻合，即用不吸收無損傷縫線全層吻合胰膽管與空腸腸壁，外加空腸漿肌層與胰腺包膜的縫合。⑥行胃空腸或十二指腸空腸端端吻合。

2　結果

平均手術時間(225.5±18.5)min，術中平均輸血量(425±54.5)ml，平均住院時間(21.5±6.4)d，無手術死亡和近期嚴重并發癥，出現2例胃腸吻合口梗阻，2例術后肺內感染，2例術后胃排空延遲。隨訪12～48個月，12例患者現均存活。無嚴重的胃腸道癥狀。2例潛在惡性十二指腸間質瘤患者，隨訪48個月無局部復發或轉移征象。

3　討論

3.1　PSD的手術適應證

保留胰腺的十二指腸切除術(PSD)的臨床應用逐漸廣泛。大部分人認為PSD術式的適應證有：①良性十二指腸疾病或癌前期病變，如巨大腺瘤、絨毛狀腺瘤等；②低度惡性十二指腸腫瘤如平滑肌肉瘤；③晚期十二指腸癌的姑息性切除；④無法修補的單純性嚴重十二指腸損傷。結合術中探查情況而做出選擇，良性病變、低度惡性腫瘤及早期癌即癌腫未侵透腸壁，術中探查無淋巴結轉移選擇此術式為佳。同時術中冰凍切片檢查確保吻合端無腫瘤浸潤。

3.2　PSD的治療效果

PSD術式的優點主要體現在：減少吻合操作過程，縮短手術時間，降低手術并發癥的發生；完全恢復胃腸道的解剖連續性，保留正常的消化功能；同時不切除胰腺組織，維持胰腺內、外分泌功能的完整。因此，PSD II缶床應用成為可能。根據十二指腸切除平面與的關系，把PSD術式分為3型：I型保留和十二指腸后壁；Ⅱ型僅保留；Ⅲ型全部切除十二指腸包括。本組全部采用Ⅲ型。PSD術式的并發癥有胰漏、出血、腹腔感染、胃排空延遲等，多是可以通過非手術療法治愈。

篇6

[關鍵詞] 胰腺癌；腫瘤標志物；CA199

[中圖分類號] R735.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）09（b）-0064-03

Diagnostic value of tumor marker CA199 and CA242 for pancreatic cancer

LIN Ding-li

Department of Hepatopancreatobiliary，Minimally Invasive Surgery of Hepatobiliary Endoscope，the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350000，China

[Abstract] Objective To investigate the application value of the radioimmunoassay detection of CA199 and CA242 in the diagnosis of pancreatic cancer. Methods From January 2013 to July 2014，sixty patients with pancreatic cancer were selected as patient group and 60 patients with pancreatic benign disease were selected as control group.CA199 and CA242 level of each group and CA199 and CA242 level at each stage of pancreatic cancer were detected respectively.The sensitivity and specificity of both groups for CA199 and CA242 was calculated respectively. Results CA199 and CA242 level of patient group was significantly higher than that of control group respectively，and there was a statistical difference between two groups （P

[Key words] Pancreatic cancer；Tumor marker；CA199

胰腺癌是一種臨床表現隱匿、難以治愈的消化系統惡性腫瘤。近些年來，胰腺癌的發病率呈明顯上升趨勢。在所有惡性腫瘤中生存率最低，各國統計5年生存率為0.4%～4.0%[1]。及早發現和診斷是治療胰腺癌的關鍵。CA199是目前最有效的胰腺癌診斷標志，存在于正常組織細胞中，在胰腺、膽管惡性疾病患者中，體液中的CA199常處于較高水平[2]。CA242是存在于多器官惡性腫瘤中的糖蛋白，是近幾年用于臨床較新的胰腺癌和結腸癌的腫瘤標志物。本文通過對胰腺癌患者血清CA199和CA242檢測結果與胰腺良性疾病患者進行對比研究，探討CA199和CA242在胰腺癌診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年6月門診和住院胰腺癌患者60例，男38例，女22例，平均54.6歲，國際抗癌聯盟（UICC）TNM分期[3]，Ⅰ期有10例，Ⅱ期有22例， Ⅲ期有28例；腫瘤直徑> 2 cm有49例，

1.2 方法

兩組患者空腹抽取靜脈血4 ml，后水浴30 min，4000 r/min離心5 min，吸取上層血清，不能立即檢測者放置-20℃保存備用。CA199和CA242測定采用放射免疫法（RIA法），試劑盒采用美國拜耳醫藥公司，按說明書的操作規定進行測定。正常參考值范圍：CA199

1.3觀察指標

測定兩組的CA199和CA242水平以及胰腺癌各期的CA199和CA242水平。正常上限為臨界值，

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 15.0 軟件進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P

2 結果

2.1 兩組CA199、CA242水平的比較

病例組的血清腫瘤標志物CA199、CA242水平明顯高于對照，組間比較差異有統計學意義（P

表1 兩組CA199、CA242水平的比較（U/L，x±s）

與對照組比較，*P

2.2 兩組CA199、CA242靈敏度、特異度的比較

病例組CA199、CA242的靈敏度和特異度高于對照組，差異有統計學意義（P

表2 兩組CA199、CA242靈敏度、特異度的比較（%）

與對照組比較，*P

2.3 胰腺癌各期CA199和CA242水平的比較

Ⅰ、Ⅱ期患者的CA199和CA242水平顯著低于Ⅲ期，差異有統計學意義（t=2.864，t=2.613，P0.05）（表3）。

表3 胰腺癌各期CA199和CA242水平的比較（U/L，x±s）

與Ⅲ期比較，*P

3討論

胰腺癌的發病原因與機制目前尚未明確，一般認為是多種因素長期共同作用的結果，流行病學調查顯示，其發病率與長期吸煙、酗酒、化學致癌物和內分泌代謝紊亂等因素有關[4]，是多因素長期作用導致胰腺癌。因胰腺自身解剖位置較深，同時缺乏準確而直接的檢查方法，另外胰腺與肝、膽有密切關系，因此鑒別診斷也較困難，手術切除率低[5-6]。

腫瘤標志物（tumor marker）是由腫瘤組織產生的可以反映腫瘤自身存在的化學物質。腫瘤細胞表面的粘蛋白、糖脂質、糖蛋白等與腫瘤的發生有著密切的關系[7-8]，CA199和CA242屬粘蛋白類的物質，被廣泛應用于胰腺癌的診斷[9]。CA199是由Koprowski在1979年用結腸癌細胞株SWM6免疫BALB/C小鼠所得到的腫瘤特異性I16-NS199，在正常人體組織中含量很少，胰腺癌時，患者血清CA199會顯著上升，為迄今對胰腺癌靈敏度最高、臨床應用最多和最有價值的腫瘤標志物[10-11]。文獻研究[12]發現，CA199水平與胰腺癌發展階段有直接關系，對預后判斷也有一定價值：CA199水平越高，其中位生存期就越短，而CA199水平低，預后較好，但良性胰腺病變患者CA199也可能升高，CA199診斷胰腺癌在與慢性胰腺炎鑒別時，若CA199持續升高達初始水平的兩倍以上，應高度懷疑胰腺癌[13-14]。CA242由Lindholm 在 1983 年用人結、直腸癌細胞COLD205 免疫小鼠而得到，它是一種腫瘤相關性糖鏈抗原，主要位于胰腺癌和結腸癌中，在膽管良性疾病和急性胰腺炎中表達較低，它比CA199更特異且不受肝實質損害及膽汁淤積的影響，對胰腺癌有較好的特異性[15-161。

本研究結果顯示，病例組的CA199和CA242水平明顯高于對照組，病例組CA199、CA242的靈敏度和特異度高于對照組，因此CA199和CA242用于胰腺癌診斷是一項簡單、有效的方法。Ⅰ、Ⅱ期患者胰腺癌血清腫瘤標志物水平顯著低于Ⅲ期，暗示患者術前腫瘤標志物水平越高，其轉移的可能性越大， 預后也越差，因為CA199和CA242有細胞間黏附分子的作用，在腫瘤轉移中是關鍵因素[17-18]。

綜上所述，檢測CA199和CA242可提高診斷胰腺癌的靈敏度和準確性，對胰腺癌的臨床診治有一定的參考價值。

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篇7

[關鍵詞] 腫瘤轉移相關基因1；KISS-1；胰腺癌；免疫組化

[中圖分類號] R735.9[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-7210（2012）03（c）-0070-03

Expression and significance of tumor metastasis associated 1 and suppressor gene KISS-1 in pancreatic cancer

LIU YongLIU JianshengLI JujianWANG Yan

Department of General Surgery, the First Hospital of Shanxi Medical University, Shanxi Province, Taiyuan 030001, China

[Abstract] Objective To study the expression of tumor metastasis associated 1 (MTA1) and suppressor gene KISS-1 in the pancreatic cancer and explores its relationship with the pathological indicators. Methods The immunohistochemical Envision two-step method was used to detect the MTA1 and KISS-1 protein expression in 36 cases of pancreatic cancer tissue and 10 cases of normal paracancer tissue. Results The positive expression rate of MTA1 in pancreatic cancer was 77.8% (28/36), which was significantly higher than the 20.0% (2/10) in the normal paracancer tissue (P < 0.01); The positive expression rate of KISS-1 in pancreatic cancer was 90.0% (9/10), which was significantly lower than the 90.0% (9/10)in the normal paracancer tissue (P < 0.01). The expression of both genes were unrelated to the patient age, gender and tumor location (P > 0.05), but related to the differentiation degree of cancer tissue, lymph node metastasis and clinical stage (P < 0.05). In the pancreatic cancer tissue, the expression of MTA1 and KISS-1 were negatively correlated with each other (r = -0.533, P < 0.01). Conclusion MTA1 and KISS-1 are related to the occurrence, invasion and metastasis of pancreatic cancer and therefore are expected to become important biological indicators in the diagnosis and treatment of pancreatic cancer.

[Key words] MTA1; KISS-1; Pancreatic cancer; Immunohistochemistry;

胰腺癌是消化系統常見的惡性腫瘤，具有局部侵襲力高、淋巴結轉移早的特點，目前認為手術是其唯一的可治愈性手段，然而85%的胰腺癌患者就診時已屬晚期或發生遠處轉移，手術切除率僅為10%～15%[1]，故控制轉移是提高患者預后的關鍵。近年來有關腫瘤轉移相關基因1（metastasis associated 1，MTA1）和腫瘤轉移抑制基因KISS-1與腫瘤浸潤和轉移的關系日益受到人們的關注。筆者運用免疫組化法檢測胰腺癌組織中MTA1與KISS-1蛋白的表達情況，在此基礎上探討其與胰腺癌病理指標的關系及二者的相關性，為胰腺癌的研究提供一定的理論依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象

山西醫科大學第一醫院2005年1月~2010年12月行手術切除并經病理證實的胰腺癌標本36例。其中，男23例，女13例，年齡45~77歲。高分化組11例，低中分化組25例。淋巴結轉移組13例，無轉移組23例。按2007年UICC標準TNM臨床分期：Ⅰ~Ⅱ期15例，Ⅲ~Ⅳ期21例。所有患者術前均未接受放化療治療，臨床資料完整。另取10例經病理證實的癌旁胰腺組織作為對照。

1.2 試劑與方法

MTA1兔抗人多克隆抗體，KISS-1兔抗人多克隆抗體以及二抗PV-6001均購自北京中杉金橋生物技術公司。所有石蠟標本均行4 μm連續切片，脫蠟至水后3%H2O2去離子水孵育，EDTA緩沖液加熱修復抗原，依次滴加一抗二抗，用PBS液代替一抗做陰性對照，DAB顯色，蘇木素復染，樹脂封片。每例均行Envision免疫組化二步法染色和HE染色，光鏡觀察。

1.3 結果判斷

MTA1的表達主要在細胞核，而 KISS-1的陽性表達則位于細胞質，均呈棕黃色顆粒。陽性結果判定方法參照劉源等[2]的標準，以染色強度及陽性細胞數綜合判定。陽性細胞百分數：無細胞染色為0分，30%為3分；顯色強度：不顯色或顯色不清為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，深棕色為3分。二項乘積0~1為陰性（-），2~3為弱陽性（+），4~5為中度陽性（++），> 5為強陽性（+++）。

1.4 統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件包，進行χ2檢驗及Spearman等級相關分析，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MTA1與KISS-1在胰腺癌中的表達情況

MTA1陽性染色主要位于細胞核中，部分位于胞漿，呈棕黃色。胰腺癌組織中的陽性表達率為77.8%（28/36），而在對照組癌旁胰腺組織中的表達為20.0%（2/10），二者相比較差異具有統計學意義（χ2 = 11.517，P ＜ 0.01）。

KISS-1蛋白陽性表達為細胞質中出現棕黃色顆粒物質。在36例胰腺癌組織中的陽性表達率[38.9%（14/36）]明顯低于癌旁正常胰腺組織的90.0%（9/10），（χ2= 8.178，P ＜ 0.01）。

2.2 MTA1、KISS-1的表達與胰腺癌病理指標的關系

MTA1蛋白的陽性表達在不同的分化組、淋巴結轉移組及臨床分期組差異有統計學意義（P ＜ 0.05），且隨腫瘤分化程度的降低、淋巴結轉移的產生及臨床分期的提高而增高。而KISS-1蛋白的陽性表達則隨分化程度的降低、淋巴結轉移的出現及臨床分期的進展而降低。同時，二者的表達均與患者的年齡、性別及腫瘤的部位無關（P ＞ 0.05）。見表1。

2.3 MTA1與KISS-1在胰腺癌組織中表達的相關性

染色結果還發現，在28例MTA1表達陽性的胰腺癌組織中，僅有7例KISS-1亦表達陽性。經Spearman相關性分析表明MTA1與KISS-1的表達呈明顯負相關（r = -0.533，P ＜ 0.01）。見表2。

3 討論

3.1 MTA1與胰腺癌的關系

該基因是1993年從鼠的乳腺癌細胞株中克隆出來的，因其參與腫瘤的轉移，故命名為腫瘤轉移相關基因1（metastasis associated 1，MTA1）。它是核小體重構及組蛋白脫乙酰基酶復合物NuRD（nucleosomeremodeling and histone deacetylase）的一個亞基。NuRD是一種具有染色質重構與組蛋白去乙酰化活性的多亞單基復合物[3]。MTA1蛋白在NuRD復合物中與去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs）緊密結合，并作為組蛋白去乙酰化酶的輔助啟動因子，抑制轉錄過程。MTA1通過對細胞表面黏附分子、細胞骨架蛋白轉錄水平的調控使細胞間黏附力的下降，從而參與腫瘤細胞侵襲轉移過程[4-7]。目前已有實驗證實，MTA1基因表達與乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、非小細胞肺癌、前列腺癌等許多惡性腫瘤的浸潤轉移有密切關系[3]。本實驗發現在胰腺癌組織中MTA1的陽性表達率為77.8%，高于癌旁組織中的表達。MTA1的陽性表達與胰腺癌的分化程度、淋巴結轉移情況及臨床分期有關，且隨腫瘤分化程度的降低、淋巴結轉移的產生及臨床分期增加而升高。提示臨床上檢測MTA1的表達可能有助于評估胰腺癌的分化程度及判斷患者的預后。

3.2 KISS-1與胰腺癌的關系

該基因是在1996年發現的一個腫瘤轉移抑制基因，可抑制腫瘤細胞的趨向性和侵襲性，并限制其遷移能力，從而抑制惡性腫瘤的侵襲與轉移[8]。盡管到目前為止，KISS-1基因抑制腫瘤轉移的具體機制尚未明確，但最新研究表明可能與信號傳導途徑有關，一方面它通過抑制MMP-9的活性和MAPK途徑抑制細胞的移行能力；另一方面也可通過G蛋白耦聯途徑激發鈣動員抑制腫瘤細胞增殖[9]。KISS-1在正常組織中如腦、胎盤、、肝臟和小腸中都有不同水平表達，而在多種存在轉移的腫瘤組織中表達缺失[10]。大量研究已經證明KISS-1與黑素瘤、甲狀腺癌、膀胱癌以及子宮內膜癌的轉移密切相關[11-12]。本實驗研究發現，KISS-1在胰腺癌組織中的陽性表達率38.9%顯著低于癌旁胰腺組織的90.0%，并隨分化程度的降低、淋巴結轉移的出現及臨床分期增加而降低。這說明KISS-1在胰腺癌的發生、發展及侵襲轉移中起著重要作用，同時也預示KISS-1可能成為新的預測胰腺癌惡性潛能的標記物。

3.3 MTA1與KISS-1在胰腺癌組織中的關系

本實驗結果表明MTA1和KISS-1存在負相關性，證實了二者在胰腺癌的浸潤和轉移過程中起著重要的相互作用。

總之，MTA1和KISS-1的異常表達與胰腺癌的發生、發展有密切關系。聯合檢測MTA1與KISS-1有望為預測胰腺癌侵襲和轉移能力、選擇臨床治療方案以及評價患者預后提供參考。

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篇8

【摘要】

目的：觀察清胰化積(Qingyi Huaji， QYHJ)方對人胰腺癌CFPAC1細胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白細胞介素6（interleukin6，IL6）、白細胞介素8（interleukin8，IL8）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）表達水平的影響。方法：40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤塊建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠隨機分為模型組、卡培他濱組、低劑量(36 g/kg)清胰化積方組和高劑量(72 g/kg)清胰化積方組，每組10只，分別采用含阿拉伯膠的檸檬酸緩沖液、卡培他濱混懸液及清胰化積方藥液灌胃。治療5周后，眼眶取血，酶聯免疫吸附測定法檢測血清IL6、IL8和TNFα含量；脫頸椎處死裸小鼠，剝取腫瘤，稱取質量，測量腫瘤直徑，計算抑瘤率。結果：低劑量清胰化積方組CFPAC1裸小鼠移植瘤質量下降，與模型組比較，差異有統計學意義(P

【關鍵詞】 胰腺癌; 復方; 白細胞介素6; 白細胞介素8; 腫瘤壞死因子α; 裸小鼠

Pancreatic carcinoma is a common malignant tumor in digestive system with rapid progress and high incidence of metastasis. At the time of diagnosis， most patients with pacreatic carcinoma have already been at the advanced stage with a 5year survival rate less than 5%［1］. A study in Cancer Hospital of Fudan University with 134 patients of advanced pancreatic cancer suggested an effective tumor inhibition role of Qingyi Huaji (QYHJ) decoction， a compound traditional herbal medicine. The results showed that the 1， 3 and 5year survival rates were 25.0%， 14.1% and 8.4%， respectively， with a median survival time of 7.6 months. Sixteen patients survived for more than 3 years (5 survived for more than 5 years) ［2， 3］. The survival rates were higher than the results in other similar studies with Western medicine. Although indicated with an effective tumor inhibition function， the mechanism of QYHJ decoction has hot been further explored yet. It has been reported that serum cytokine levels and its immunomodulatory effects are closely related to the development of pancreatic cancer［4］. In this study， we investigated the effects of QYHJ decoction on tumor inhibition and serum levels of interleukin6 (IL6)， interleukin8 (IL8) and tumor necrosis factorα (TNFα) in nude mice with transplanted tumors of human pancreatic cancer.

1 Materials and methods

1.1 Experimental materials

1.1.1 Cell culture and animals

Human pancreatic adenocarcinoma cell line CFPAC1 was purchased from the Institute of Biochemistry and Cell Biology， Shanghai Institute for Biological Sciences， Chinese Academy of Sciences. According to the protocol of American Type Culture Collection (ATCC)［5］， the cell line was cultured in Iscove’s modified Dulbecco’s medium (IMDM) supplemented with 10% fetal bovine serum， sodium pyruvate and 4(2hydroxyethyl)1piperazineethanesulfonic acid (HEPES) in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37 ℃. Female 5weekold BALB/cnu/nu mice， SPF grade (Certification No. 122)， weighing from 18 to 22 g， were purchased from Shanghai Experimental Animal Center of the Chinese Academy of Sciences.

1.1.2 Therapeutic medication

QYHJ decoction， composed of Baihuasheshecao (Herba Hedyotidis) 30 g， Banzhilian (Herba Scutellariae Barbatae) 30 g， Moyu (Rhizoma Amorphophalli Rivieri) 30 g， Jiaogulan (Herba seu Radix Gynostemmatis) 30 g and Baidoukou (Fructus Amomi Rotundus) 6 g， was provided by Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co.， Ltd. (Jiangsu， China). According to body surface area conversion table between humans and mice， herb medication were prepared in QYHJ decoction groups at a dose of 36 g/kg or 72 g/kg， which including the crude drug of 1.8 g/mL and 3.6 g/mL， respectively， and oral administration was 0.4 mL/d per 20 g body weight for nude mice. Capecitabine (F. HoVmanLa Roche， Shanghai， 0.5 g/tablet， certification No. H20073024) was crushed and dissolved in 100 mL citrate buffer (pH 6.0， 40 mmol/L) containing 5% (w/v) Arabic gum［6］.

1.1.3 Main reagents and instruments

Sunrise F039300A microplate reader was provided by TECAN， Switzerland; enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) kits of IL6， IL8 and TNFα were purchased from Shanghai Senxiong BioTechnology Co.， Ltd.， China; IMDM was purchased from Gibco Company， USA， (lot No. 12200036); fetal bovine serum was provided by PAA Company， Austria (lot No. A151081479).

1.2 Methods

1.2.1 Preparation of mice model

CFPAC1 cells in logarithmic growth phase were prepared as single cell suspension at a concentration of 1×107 cells/mL and were subcutaneously inoculated into the right flank of five nude mice at a dose of 2×106 cells. Three weeks later， mice were sacrificed by cervical dislocation when the xenografts size reached 1 cm in diameter. Tumors were excised from mice， cut into small pieces and transplanted subcutaneously into the right forelimb armpit of another 40 nude mice.

1.2.2 Experimental grouping and medication

Seven days after transplantation， as the mean size of the tumors was about 0.4 cm in diameter， mice were randomly pided into untreated group (Arabic gum)， capecitabine group， lowdose QYHJ decoction group (36 g/kg) and highdose QYHJ decoction group (72 g/kg)， with 10 mice in each group. For untreated group， citrate buffer solution (containing 5% Arabic gum) was administered by gavage， 0.4 mL per mouse， once a day for 5 weeks; for capecitabine group， capecitabine suspension 0.4 mL per mouse by gavage， once a day， 5 days per week， 3 weeks continuously［7］; for lowdose QYHJ decoction group， 1.8 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (36 g/kg)， once a day for 5 weeks; for highdose QYHJ decoction group， 3.6 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (72 g/kg)， once a day for 5 weeks［8］.

1.3 Experimental detection

1.3.1 Observation of general condition

Fur color， motility， nutritional status， body weight， mental condition and tumor size of the nude mice were observed and recorded daily.

1.3.2 Tumor volume changes

The maximal and minimal diameters of the tumor were measured by a vernier caliper once a week. Tumor volume and the inhibition rate were calculated according to calculation formula of tumor volume (V): V=1/2 (maximal diameter×minimal diameter2) and inhibition rate of tumor volume=(1－average tumor volume of treatment group/average tumor volume of control group)×100%. The growth curve was drawn according to the tumor volume measured daily.

1.3.3 Tumor inhibition rate

Mice were sacrificed 1 day after the last time of treatment. Tumor weight was estimated and the tumor inhibition rate was calculated. Tumor growth inhibition rate=(1－average tumor weight of treatment group/average tumor weight of control group)×100%。

1.3.4 Detection of serum levels of IL6， IL8 and TNFα Concentrations of serum IL6， IL8 and TNFα were examined by ELISA， using blood sample from eye socket which was stored at room temperature for 30 min， centrifuged (1 000×g) for 15 min， and then cryopreserved at －80 ℃.

1.4 Statistical analysis

Statistical analysis was carried out with STATA software (version 10.0， College Station， Texas， USA). The measurement data were presented as x±s. One way analysis of variance was used to compare the differences between groups (Symmetry transformation was used for nonnormal distribution or variance nonhomogeneity of the data)， and the pairwise comparison was performed with Sidak method. Linear regression analysis was used to evaluate the correlation between cytokine level and tumor weights. Scatterplot graphs were created， and regression equations were built up. For all tests， P values less than 0.05 were considered statistically significant.

2 Results

2.1 General condition of the nude mice

During the first four weeks after successful modeling， nude mice in each group had balanced appearances， agile movements， flexible responses and increased body weights. As the tumor volume increased， life status of the mice worsened gradually， especially for untreated group. Two mice in the untreated group appeared as dark fur， loss of weight and energy at the fifth week. No deaths were observed until the mice were sacrificed. The whole body weight changes of nude mice showed an increasing tendency， however without significant differences between groups at each time point (P>0.05， Table 1).Table 1 Body weight of nude mice in four groups(略)

2.2 Effects of QYHJ decoction on volume of transplanted tumors

Tumor with size of grain rice， could be detected immediately after the tumor pieces were subcutaneously transplanted into the nude mice. Primary tumor mass size was measurable after one week， with 100% successful modeling. At the initial stage， transplanted tumors were characterized with slow growth， spherical or hemispherical appearance， and movable. The tumors became harder gradually， with different inpidual size. After treatment， the average volumes of tumor in the capecitabine group， and lowdose and highdose QYHJ groups were less than that in the untreated group， and the inhibition rates of tumor volume were 38.24%， 16.18% and 13.24% in those three groups respectively. There was no statistical difference for tumor volume between groups (P>0.05， Table 2 and Figure 1). Table 2 Tumor volumes and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.3 Effects of QYHJ decoction on tumor weights

Tumor weight decreased significantly in the capecitabine and lowdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P0.05) and between the QYHJ groups and the capecitabine group (P>0.05， Table 3).Table 3 Tumor weights and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.4 Effects of QYHJ decoction on serum levels of IL6， IL8 and TNFα Compared with the untreated group， serum levels of IL6 and TNFα in the high and lowdose QYHJ groups decreased significantly (P

2.5 Correlation of tumor weights and serum levels of IL6， IL8 and TNFα As mentioned above， there were statistical differences in serum levels of IL6， IL8 and TNFα between the QYHJ groups and the untreated group. The relationships between transplanted tumor weight and serum levels of cytokines were further analyzed. The result showed a positive linear correlation between tumor weight and serum level of IL6 in all groups (R2=0.32， P

3 Discussion

QYHJ decoction is a Chinese herbal compound based on the pathological mechanism of “noxious dampness， toxic heat and accumulation of pathogenic dampness， heat and toxin” for pancreatic cancer in traditional Chinese medicine［9］. The product is made from Chinese herbs by using Moyu as monarch drug， which can reduce phlegm and resolve masses， detoxify and relieve swellings， dissipate blood stasis and relieve dyspepsia. Both Baihuasheshecao and Banzhilian are used as ministerial drugs， with the function of heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， and activating blood analgesia. Jiaogulan is used as an adjuvant drug of strengthening healthy qi and disintoxication， resolving phlegm and anticancer. Baidoukou is used as the messenger drug for dissipating dampness to normalize stomach and promoting qi circulation to alleviate middle energizer. Clinical studies showed that QYHJ decoction was effective in advanced pancreatic cancer patients by heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， regulating qi and dissipating blood stasis［2， 3］. We previously found that QYHJ decoction could inhibit the proliferation of human pancreatic cancer cell line SW1990 in vivo， and tumor weight in QYHJ group was significantly lower than that in the negative control group (P

The results suggested that inhibition rates of tumor weight in the low and highdose QYHJ groups were 34.4% and 32.8% respectively， with statistical significance for the lowdose group when compared with the untreated group (P0.05). Moreover， heterogeneous changes were noticed in the capecitabine group and the QYHJ group with central necrosis， but no obvious tumor necrosis was detected in the untreated group. Therefore， disproportionate relation of tumor volume and weight may be due to internal necrosis in some tumor tissues or the possibility of measurement errors in the body surface.

The results showed that serum levels of IL6， IL8 and TNFα in the QYHJ groups were significantly lower than those in the untreated group (P

TNFα has the function of killing or inhibiting cancer cells， but in current study we observed that the higher the serum TNFα level， the heavier the tumor weight， which indicated an acceleration of TNFα secretion accompanying with the growth of tumor. As the tumor volume increased， serum TNFα level showed an increasing trend accordingly; and the decreased TNFα level revealed that tumor was under control to a certain extent. Serum TNFα level and its relationship with tumor progression remains to be elucidated.

IL6 is a cytokine with the function of multiple immunoregulation. Many tumor cells may produce and secrete IL6. Some studies showed that 174G/C IL6 gene polymorphism influenced circulating IL6 levels. Increased IL6 serum level may be positively correlated with tumor size and the presence of liver metastases in patients with pancreatic adenocarcinoma (P

In the present study， serum IL6 level in untreated group was the highest. No significant difference was found between the capecitabine group and the untreated group， while the difference was statistically significant in the low and highdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P

In the process of tumor development， high expression levels of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα are usually signals of progression of disease or poor prognosis. They are closely related to the occurrence of cancer cachexia. In the present study， serum IL6， IL8 and TNFα levels in transplanted tumor of human pancreatic cancer cell line CFPAC1 in nude mice were linearly positively correlated with tumor weight. As tumor weights in QYHJ groups were significantly lower than that in the untreated group， cytokine levels were correspondingly lower. The results demonstrated that serum levels of IL6， IL8 and TNFα were important indicators for evaluating the sensitivity of pancreatic cancer to treatment of QYHJ decoction.

In conclusion， conventional dose of QYHJ decoction (36 g/kg) has an obvious antitumor effect on the subcutaneously transplanted tumors of human pancreatic carcinoma in nude mice. The mechanism may be related to downregulation of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα.

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篇9

關鍵詞：CT引導；胰腺假性囊腫；引流

CT-guided Percutaneous Drainage of Pancreatic Pseudocysts Clinical Application

JIANG Jun，DAI Shu-quan，TAN Yuan

（Department of Radiology，Jintang County First People's Hospital，Chengdu 610400，Sichuan，China）

Abstract：Objective Investigate CT-guided Percutaneous Aspiration or catheter drainage of pancreatic pseudocysts in the clinical application.Methods CT-guided percutaneous pancreatic pseudocyst in 25 cases. Puncture the cyst fluid， Routine determination of amylase， Simple puncture fluid 5 cases， Drainage catheter 20 cases， Intracavitary injection of absolute alcohol three cases.Results 25 cases were cured， 12-24 months follow-up no recurrence.Conclusion CT-guided percutaneous aspiration or catheter drainage of pancreatic pseudocysts effective treatment methods， Routine determination of cyst fluid amylase help confirm the diagnosis.

Key words： CT-guided； Pancreatic pseudocyst； Drainage

胰腺假性囊腫（pancreatic pseudocyst，PPC）繼發于急、慢性胰腺炎或胰腺創傷，最常見于急性胰腺炎后形成的由纖維組織或肉芽組織囊壁包裹的胰液積聚。常規采用外科手術引流或超聲引導下經皮穿刺囊腫抽液、經皮穿刺置管引流，其療效確切，但并發癥較多，病死率5%～12%[1]。CT引導下胰腺假性囊腫引流因其損傷小且療效顯著：

1 臨床資料

1.1一般資料 本組男18例，女7例，年齡35～70歲，平均46歲，單個囊腫21例，多發4例，外傷性胰腺囊腫3例，急性胰腺炎合并胰腺囊腫19例，胰腺囊腫合并胰性腹水、胰胸瘺2例，其中1例入院時被誤診為巨大肝膿腫，左膈下膿腫、左側反應性胸腔積液，另1例被誤診為左葉肝膿腫，左腎周膿腫，左側反應性胸腔積液，所有患者入院后測定血淀粉酶均>256U/dL，尿淀粉酶>512U/dL，囊性最大徑7-19cm。

1.2適應證 急性壞死性胰腺炎合并胰腺及胰周膿腫形成，雖經合理的支持治療，但臨床癥狀仍急劇惡化。

1.3禁忌證 有出血傾向，身體衰竭，嚴重的心臟病，合并急性胰腺炎而未得到有效控制

2 方法

2.1術前準備 ①術前禁食4～6 h。查血常規、凝血四項、心電圖，查看引流部位有無皮膚、軟組織感染。同時術前詳細了解患者病史，分析臨床資料、影像資料，進行術前談話盡可能尋求患者配合，并簽署知情同意書。準備好搶救藥品及設備。②穿刺包一個，2%普魯卡因或利多卡因數支，相應型號的穿刺針，如21G的探針1-2根、8～14Fr引流管、20ml注射器、18～23 G抽吸針、導絲、引流袋、擴張器、生理鹽水等。

2.2手術方法 ①根據病變部位，取仰臥位、俯臥位或側臥位，分析CT和其他影像資料以判斷囊腫部位，采用自制金屬網格定位標示協助定位，CT掃描，以病灶最大截面兼顧解剖合理層面作為進針的最佳層面，選擇避開解剖結構，損傷最小的最短途徑作為進針路線（如圖1），用"定位筆"標示穿刺點。②常規消毒皮膚，準備麻藥、穿刺包、注射器、無菌手套。穿刺進針后對準穿刺點再次行CT掃描檢查證實針尖位于靶位點，選擇合適型號PTCD引流管，抽取囊液送檢，最后掃描確定引流管位置，滿意后縫合固定，消毒包扎切口，抽吸囊液，當不能再抽出囊液時，用含抗生素的生理鹽水5～10 ml 低壓緩慢反復沖洗、抽吸，結束后，用連接管同負壓引流袋持續引流（如圖2～3）。

2.3拔管指征 患者自覺癥狀緩解，體溫及血常規正常，引流液清亮或血清樣，每日少于10ml，夾管3d后超聲或CT顯示囊腫直徑

3 結果

穿刺3～30次，其中外傷性胰腺囊腫2～9次，胰腺合并胰腺囊腫6～17次，胰腺囊腫合并胰性腹水、胰胸瘺11～22次。每個囊腫每次抽出液體量80～1000ml，每例總量130～20000ml。囊液、胰性腹水、胸水的淀粉酶含量730～5620U/dl，20例需行囊腔內置管引流，其中同時行腹腔引流1例。胸腔閉式引流1例，5例因為引流量逐日增加，行經引流管造影。其中2例被發現囊腔于主胰管相通，改行開腹囊腫空腸Roux-Y吻合術，另3例囊腫與胰管不相通，經引流管向囊腔內注入無水酒精，量為每日引流量1/4～1/3，1h后再開放引流。25例均痊愈，住院時間15～30d，每2個月門診B超或CT復查，平均12～24月，均未見胰腺囊腫復發。

3 討論

CT引導下胰腺假性囊腫穿刺外引流術損傷小、安全有效、成功率高、并發癥少，是一項微創技術。主要指征為：①囊腫直徑大于5cm；②短期快速增大的囊腫；③囊腫感染；④經1～3w觀察囊腫不減小者；⑤囊腫壓迫鄰近胃腸道等臟器，臨床癥狀嚴重者；⑥持續不緩解的疼痛；⑦超聲引流失敗病例。CT引導下胰腺假性囊腫穿刺引流術可作為不愿進行外科手術、危重不適宜外科手術者，以及早期假性囊腫未完全成熟患者的首選治療[2]，也可作為外科手術治療前的應急減壓措施以改善患者全身狀況，為進一步手術創造條件。

2.1CT引導經皮穿刺對胰腺囊腫的診斷價值 超聲引導穿刺抽液不僅可以治療胰腺囊腫，而且對明確診斷也有非常重要的意義。通過觀察抽出液的顏色、性狀等，并將囊液作常規、生化（包括淀粉酶含量測定）和腫瘤細胞學檢查，有助于明確診斷[3]。本組25例中有2例在入院時經CT、B超檢查被誤診為肝膿腫，尤其是2例合并胰性腹水、胰胸瘺的患者，分別被誤診為巨大肝膿腫、左膈下膿腫、左側反應性胸腔積液。我們在穿刺抽液后發現抽出液并非血性或膿性，而呈棕黃色、透明無腫瘤細胞，并且囊液以及胰性腹水、胸水的淀粉酶含量均高于血、尿淀粉酶含量。故明確診斷為胰腺假性囊腫。

2.2CT引導經皮穿刺對胰腺囊腫的治療價值 對胰腺囊腫的治療，以往主張行囊腫空腸Roux-Y吻合術或胰體尾部切除術。有研究表明：在囊腫形成6～8w以后囊壁才成熟，此時行內引流術較完全，否則容易發生吻合口瘺等并發癥，但在胰腺囊腫形成后6w內，可能出現囊腔內大出血，囊腫潰破，穿破周圍臟器，或因囊腫迅速增大壓迫周圍臟器引起一系列合并癥[4]。CT引導下經皮穿刺抽液或置管引流可明顯減少這些合并癥。而且具有創傷小，可多部位、重復進行等優點，可以取代部分患者的手術治療。筆者認為：對胰腺囊腫患者，均可在CT引導下行經皮穿刺抽液治療并明確診斷。但下列情況需手術治療：①囊腫壁較厚，有些甚至已鈣化；②囊腔與主胰管相通；③胰腺囊腫已侵蝕較大的血管導致大出血；④囊腫已破潰至腹腔引起急性彌漫性腹膜炎。

2.3治療方法的選擇 我們體會在下列情況下需要行置管引流：①首次穿刺抽液量大（每次每個囊腫≥300ml）；②囊液內碎屑較多，肉眼可見絮狀物；③穿刺抽液5次以上，而且抽出液量逐次增加；④穿刺后疑有囊液滲漏至腹腔；⑤胰腺囊腫合并細菌感染發展成胰腺膿腫，在囊腫內置管引流，不僅可以反復灌洗囊腔，而且若發現引流液逐漸增多，可經引流管造影明確囊腔與主胰管是否相通。如果相通需要手術治療，否則可向囊腔內注射少量無水酒精，破壞囊壁。

總之，CT引導下經皮穿刺胰腺假性囊腫引流術，能夠縮短病程，提高臨床治愈率，且并發癥少，成功率高。

參考文獻：

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篇10

【關鍵詞】 胸導管引流;重癥急性胰腺炎;肝損傷

【摘要】 目的 觀察胸導管淋巴引流在重癥急性胰腺炎(sap)誘發肝損傷的作用，為指導臨床治療提供實驗依據。方法 大鼠隨機分為假手術組(s組)、重癥胰腺炎模型組(sap組)、胸導管引流組(td組);每組又分為2、6、12 h 3個時間點。采用經胰膽管逆行注射5%牛磺膽酸鈉法制備大鼠急性胰腺炎模型，檢測大鼠腹水情況、血漿中肝功能指標(alt、ast、tbil)、tnfα和il10的含量及胰腺和肝臟的病理變化。結果 與sap組比較，td組腹水量明顯減少，顏色變淺;alt、ast、tbil的含量明顯下降(p<0.05或0.01);tnfα和il10的含量明顯下降(p<0.05或<0.01);顯著改善胰腺和肝臟的病理損傷。結論 胸導管引流可減輕重癥急性胰腺炎合并的肝臟損傷。

【關鍵詞】 胸導管引流;重癥急性胰腺炎;肝損傷

the protective effect of the thoracic duct drainage on liver injury due to severe acute pancreatitis in rats wang dong, li yong, li shaoyi,et al.department of general surgery,the fourth hospital of hebei medical university,shijiazhuang 050011, china

【abstract】 objective to investigate the protective effect of thoracic duct drainage on liver injury due to severe acute pancreatitis (sap) in rats. methods the rats were randomly divided into sham operation group, severe acute pancreatitis model group, thoracic duct fistula group,then every group was subdivided into 3 small groups according to time points of 2h, 6h, 12h. the sap rat models were established via retrograde injection of 5% sodium taurocholate to the pancreatic duct.the ascites amount,the serum levels of alt,ast,tbil,tnfα,il10 were detected .the changes of pancreas and liver tissue were observed. results as compared with those in model group, the amount of ascites, the levels of alt,ast,tbil,tnfα,il10 were decreased, and the psthological changes of pancreas and liver tissue were significantly improved in thoracic duct fistula group. conclusion the neck fistula intervention can decrease hepatic injury in sap rats.

【key words】 the neck fistula intervention;sap;hepatic injury

重癥急性胰腺炎(sap)是一種病情兇險、并發癥多、易導致多器官功能衰竭的外科常見急腹癥。WwW.133229.coM臨床及動物實驗研究顯示胸導管淋巴引流能減輕失血性休克后或燒傷后肺損害[1]，但對類似燒傷和嚴重感染的sap合并肝損傷是否有作用筆者目前尚未見報道。本實驗通過手術方法制備大鼠sap模型，并在此基礎上制作胸導管淋巴引流模型，觀察胸導管淋巴引流在sap發病及早期的干預作用，為指導臨床治療提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物： 健康sd大鼠72只，雄性，體重350～400 g，購于河北省動物實驗中心，動物許可證號：scxk(冀)20081003。

1.1.2 主要試劑： 牛磺膽酸鈉購自包頭化學制品廠;腫瘤壞死因子α(tnfα)酶聯免疫試劑盒、白介素10(il10)酶聯免疫試劑盒購自晶美生物;丙氨酸氨基轉移酶(alt)、天冬氨酸氨基轉移酶(ast)、總膽紅素(tbil)購自北京九強。

1.1.3 主要儀器:全自動生化檢測儀(日立7080);ws9b型微循環顯微鏡(徐州光學儀器總廠);微循環視圖像分析系統(徐州光學儀器總廠);leica光學顯微鏡(德國)。

1.2 實驗方法

1.2.1 分組與造模： 大鼠隨機分為假手術組(s組)、胰腺炎模型組(sap組)、胸導管引流組(td組)，每組24只。每組分為2、6、12 h 3個時間點各8 只。模型大鼠的建立[2]：大鼠禁食12 h，戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，動脈夾夾閉胰膽管近端和遠端，注入5%牛磺膽酸鈉0.11 ml/100 g，速度0.24 ml/min，注射后保持壓力3 min，拔出穿刺針，取出動脈夾。s組僅于開腹翻動十二指腸后縫合腹壁。td組在建立模型后于左頸干距胸導管入口約1 cm將左頸干結扎，并在結扎線近心側，以24號留置針穿刺左頸干至胸導管，拔出針芯，使導管進入約5～10 mm，一般情況下可見淺乳白色淋巴液緩緩流出。大鼠分別在造模后2、6、12 h 剖殺取材。

1.2.2 腹水情況： 抽取腹水，記錄腹水量、觀察腹水混濁度。

1.2.3 大鼠肝功能檢測：大鼠取血，用全自動生化分析儀測定血漿中alt、ast、tbil的含量。

1.2.4 血漿tnfα和il10含量的檢測：大鼠取血，按酶聯免疫試劑盒說明書進行操作。

1.2.5 肝組織和胰腺組織的病理學觀察：留取肝組織和胰腺組織，多聚甲醛固定后，常規石蠟包埋切片，he染色，光鏡下觀察組織病理學改變。

1.3 統計學分析 計量資料以±s表示，采用t檢驗，p<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腹水情況 s組各時點組無腹水，sap組各時點組存在大量紅色至暗紅色腹水，td組與sap組比腹水顏色比較減輕;與s組比較，sap組腹水量明顯增加(p<0.01);與sap組比較，td組12 h時腹水量明顯減少(p<0.05)。見表1。表1 3組大鼠腹水量變化比較注：與s組比較，*p<0.01;與sap組比較，#p<0.05

2.2 血漿alt、ast、tbil含量比較 與s組比較，各時間點模型組alt、ast、tbil的含量明顯上升(p<0.01)，與sap組比較，td組各時間點alt、ast、tbil的含量明顯下降(p<0.05或<0.01)。見表2。表2 3組大鼠alt、ast、tbil含量變化比較注：與s組比較，*p<0.01;與sap組比較，#p<0.05，p<0.01

2.3 血漿tnfα和il10的含量 與假手術組比較，各時間點模型組tnfα和il10的含量明顯上升(p<0.01)，與模型組比較，胸導管引流組12 h時tnfα含量明顯下降(p<0.05)、2 h時il10的含量明顯下降(p<0.05)。見表3。表3 3組大鼠血漿tnfα和il10含量比較　注：與sap組比較，*p<0.05;與s組比較，#p<0.01

2.4 胰腺及肝臟病理形態學改變 模型組肉眼可見胰腺存在不同程度充血水腫，片狀出血及黑色壞死，散在皂化斑，光鏡下可見胰腺有程度不同間質水腫、紅細胞漏出、炎細胞浸潤;肝臟明顯增大，邊緣變鈍，顏色逐漸由暗紅轉變為棕黃色，質地由軟變硬，光鏡下可見點狀出血，水腫，部分細胞空泡變性，匯管區炎細胞浸潤增多，膠原結締組織增生;以上改變隨時間延長而加重。胸導管引流組胰腺及肝臟組織病理改變均較sap 組明顯減輕，假手術組無上述病理學改變。見圖1。

3 討論

本實驗采用經胰膽管逆行注射5%牛磺膽酸鈉法制備sd大鼠sap模型[2]，觀察到胰腺和肝臟不同程度水腫、充血、出血、壞死、炎性細胞浸潤，且上述變化隨2 h，6 h，12 h各時點的延長而逐漸加重，且血清中alt、ast 和tbil水平亦明顯升高，表明成功建立了大鼠sap 模型。tnfα被認為是在急性胰腺炎中最早升高并起著重要作用的細胞因子, 是與sap 的嚴重性相關并可作為sap預后的指標之一[3]，較高濃度的tnfα不但具有直接損傷機體細胞的作用, 還能誘發和調控多種炎性細胞因子如il10、il6、il8等的釋放, 誘發炎癥瀑布樣級聯反應, 進而導致急性胰腺炎的各種并發癥[4]。chen等[5]通圖1 3組大鼠12 h 胰腺和肝臟病理學變化 (he×200)

a：s組胰腺;b：sap組胰腺;c：td組胰腺;d：s組肝臟;e：sap組肝臟;f：td組肝臟

過研究sap大鼠模型發現，tnfαmrna在肝組織中的表達升高，并且其程度與胰腺炎的嚴重程度呈正相關，miter等[6]利用腺病毒轉染人或病毒的il10 基因治療cde誘導的sap小鼠，結果小鼠肝臟中的il10含量明顯升高。本實驗結果顯示sap 模型組tnfα和il10含量明顯高于s組，與上述文獻報道一致，提示tnfα和il10在sap的早期對肝臟產生了損害作用。

大量實驗表明，腸源性非細菌性炎性因子主要通過腸系膜淋巴液釋放出腸道，腸源性毒性因子和炎性因子通過腸道淋巴到達血液循環的觀點與大量臨床證據一致[7]。我們實驗觀察到胸導管引流后，大鼠腹水量明顯減少，顏色變淺，alt、ast 和tbil水平及tnfα和il10的含量明顯下降，胰腺和肝臟組織病理學亦有了很大程度上的改善，提示胸導管引流可以減輕sap合并的肝臟損傷。

我們分析胰腺局部的炎癥一方面釋放大量的炎性介質和胰酶入淋巴循環，一方面導致腸道的炎癥改變，從而導致腸淋巴液內含有大量的炎性介質，這些介質通過胸導管進入血液循環，并作用于肝臟，導致肝損傷的發生,早期胸導管引流可以降低上述過程引發的損傷，減輕sap合并的肝臟損傷。但其相關問題仍需進一步深入研究。

【參考文獻】

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