降脂中藥研究論文

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【摘要】闡述了高脂血癥的有關概念，綜合分析了降脂中藥的研究進展，包括降脂中藥及其有效成分的研究，近年來降脂中藥的實驗研究及臨床研究概況等。

【關鍵詞】降脂中藥；高脂血癥；總膽固醇；甘油三酯

Progressinstudyoflipid-loweringChinesemedicines

【Abstract】Theoriginandmechanismofhyperlipidemiaareintroduced.Theprogressoftheresearchonlipid-loweringChinesetraditionalherbalmedicineisreviewed,whichconsistsofstudyoflipid-loweringChineseherbsandtheireffectivecomponents,andoftheirexperimentalandclinicaluses.

【Keywords】lipid-loweringChinesemedicines;hyperlipidemia;totalcholesterol;triglyceride

隨著人們生活水平的不斷提高，高脂血癥的發病率呈明顯上升趨勢，高脂血癥又是誘發冠心病、動脈硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖癥等的重要因素。因此尋找高效無毒的降血脂藥物有重要的現實意義。目前對高脂血癥的藥物研究很多，中藥在這方面發揮著獨特的優勢：藥源豐富，毒副作用小，療效比較確切，又有多種降血脂作用途徑，能夠靈活組方、因人制宜，所以具有廣闊的應用前景。

1高脂血癥的有關概念

血脂是指血液中所含脂類的總稱，包括：甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、β脂蛋白、磷脂和游離脂酸等。正常人空腹濃度值（mg/100ml）為：甘油三酯20～110，膽固醇及其酯110～220（膽固醇酯占70%～75%），磷脂110～120。臨床上所稱的高脂血癥（Hyperlipidemia，HLP），主要是指膽固醇高于220～230mg/100ml，甘油三酯高于130～150mg/100ml的人群。

脂蛋白是指與脂類結合在一起的蛋白質，包括極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL），不同脂蛋白的脂質組成主要是量的不同，較少有質的差異。極低密度脂蛋白的化學組成80%～90%是甘油三酯，是機體轉運內源性甘油三酯的重要形式，所以當極低密度脂蛋白升高時，甘油三酯也必然升高；低密度脂蛋白是將肝臟合成的膽固醇轉運到全身組織的主要形式，它的分子最小，膽固醇含量最高，所以低密度脂蛋白增高時，膽固醇總量必然增高；高密度脂蛋白顆粒較小，蛋白質含量最高，能夠比較自由地出入動脈，可把動脈壁上的膽固醇逆向轉運到肝臟中進行代謝后排出體外，減少膽固醇在動脈壁上的沉積，高密度脂蛋白的減少就意味著膽固醇總量的增高［1］。

對于高脂血癥，西藥的療效比較顯著，特別是他汀類藥物已顯示出越來越大的市場潛力。降脂西藥主要有四類：（1）苯氧芳酸類，此類藥物有非諾貝特、吉非羅齊、苯扎貝特等，它們降血脂作用強，起效快，降甘油三酯的作用比降膽固醇強；（2）三羥甲基戊二酰-輔酶A還原酶抑制劑，有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等，它們以降膽固醇為主，降脂作用強，起效快；（3）煙酸類，其中氧甲吡嗪較常用，降血清甘油三酯的作用比降膽固醇強；(4)泛硫乙胺，為輔酶A的衍生物，有降血清膽固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白-膽固醇的作用；另外還有膽酸螯合樹脂類、氯貝丁酯類、亞油酸類等。這些藥物在降脂的同時，會引起血糖升高、惡心、腹脹、腹瀉及肝功能損害等不良反應。鑒于西藥這種副作用的情況，尋找新的有效降脂中藥成為當前一個重要的課題。

中醫在臨床上將高脂血癥歸于肝腎虧虛、脾虛痰濕、氣滯血瘀等，所以治療時多用補益肝腎、健脾化濕、活血化瘀、清熱通便、消食化痰藥，如：補益肝腎的有何首烏、女貞子、枸杞、靈芝、蟲草、刺五加葉、桑寄生等；健脾理氣的有人參、絞股藍、陳皮、甘草、山楂等；活血化瘀的有蒲黃、當歸、虎杖、牛膝、姜黃、三七、川芎、銀杏葉等；清熱解毒的有馬齒莧、黃芩、黃連、柴胡、漏蘆、菊花、荷葉、葛根等；通便的有大黃、決明子、虎杖等；祛濕化瘀的有半夏、海帶、昆布、澤瀉、月見草、沙棘等。可見，許多中藥有降低血脂作用，但在藥效上各有側重，作用機理和途徑也有所不同，多種途徑起綜合療效的中藥才是較好的降脂藥［2］。

降低血脂的途徑主要有：（1）抑制外源性脂質吸收，多為減少膽固醇的吸收：如蒽醌類成分、蒲黃中的固醇類物質、何首烏中蒽醌及卵磷脂等都具有這種作用。（2）抑制內源性脂質合成，即抑制膽固醇的生物合成途徑中一個或幾個環節：如澤瀉中的三萜類成分、絞股藍總苷等。（3）促進脂質轉運和排泄、調節脂代謝：如人參皂苷、柴胡皂苷等［3］。

2降脂中藥及其有效成分

2.1降脂中藥的研究近年來，對單味中藥及其有效成分降脂作用及機制的研究，成為中藥調脂領域研究的特點，多年的研究發現有降脂作用的中草藥有90余種，如：山楂、澤瀉、丹參、大黃、決明子、何首烏、甘草、茯苓、柴胡、芍藥、川芎、白術、黃芪、菊花、茵陳、當歸、葛根、荷葉、桑寄生、桃仁、生地黃、黨參、姜黃、人參、絞股藍、枸杞子、靈芝、刺五加葉、女貞子、冬蟲夏草、懷牛膝、杜仲、月見草、蒲黃、紅花、三七、沒藥、銀杏葉、沙棘、虎杖、陳皮、半夏、漏蘆、黃連、黃芩、鬼箭羽、赤松葉、火麻仁、柿葉、花粉、馬齒莧、大豆、大蒜、茶葉、海帶、米糠、香菇、紫菜、燕麥、洋蔥、桔梗、薤白、水蛭、熊膽、木耳等［4，5］。其中以降膽固醇（TC）為主的中藥有：山楂、澤瀉、何首烏、柴胡、川芎、當歸、荷葉、黨參、人參、靈芝、刺五加葉、懷牛膝、蒲黃、沙棘、陳皮、半夏、漏蘆、大豆、薤白等。降甘油三酯（TG）為主的中藥有：甘草、刺五加葉、黃連、黃芩等。降TC、TG的中藥有：大黃、決明子、葛根、桑寄生、姜黃、人參、絞股藍、枸杞、女貞子、蟲草、月見草、三七、銀杏葉、虎杖、馬齒莧、大蒜、茶葉、水蛭、熊膽、木耳等。其降脂作用以降血清膽固醇居多；其功效多屬補肝腎、健脾益氣、活血化瘀及消食、除痰、利水等［2，4，5］。2.2中藥降血脂有效成分研究經大量的實驗研究和臨床考察發現，有多種活性成分具有良好的降脂作用，現就多種降脂活性成分的藥效及作用機理概述如下。

皂苷類成分：具有降脂作用的有效成分以皂苷類居多，降脂機制也遵從第三條途徑。以這類成分降脂作用為主的天然藥物有：絞股藍、人參、柴胡、三七葉、刺五加葉等，它們對高脂血癥動物的TC、TG和LDL有顯著降低作用。蒽醌類成分：廣泛存在于天然藥物中，而以蓼科、豆科植物居多，主要代表藥物有：大黃、何首烏、虎杖等。黃酮類成分：其生理活性多樣，降血脂主要通過抗氧化作用實現。代表植物中，山楂為常用中藥材，主要含金絲桃苷為主的黃酮類有機酸，能明顯降低小鼠血清TC和升高HDL/TC；蕎麥總黃酮、沙棘黃酮、銀杏葉黃酮均能抑制高脂血癥動物TC、TG的升高，對高脂血癥有顯著的預防和治療作用。生物堿類成分：生物堿是天然藥物中存在最多的一類化學成分，具有強烈的生理活性。如利用荷葉生物堿制劑喂飼高脂血癥小鼠，其血清TC的含量有明顯降低。揮發油及脂肪油類：揮發油為一類主要由萜類、低分子脂肪族和芳香族化合物組成的混合物。如沙棘油、微孔草油、月見草油、中華大蒜油及火麻仁油均屬于此類。蛋白質類成分：主要指一些活性蛋白質、活性肽及氨基酸等富有特殊生物活性的物質。大豆蛋白、甘薯粘蛋白、決明子蛋白質都屬于此類，均能使高脂血癥大鼠的TC、TG和LDL顯著降低。因為這類蛋白質中含有與膽汁酸相結合的組分，從而抑制膽固醇的吸收和膽固醇在體內的沉積。活性多糖類：降脂機理與蛋白質類似，大部分都遵從第三方面的降脂途徑。枸杞多糖、北蟲草多糖、海帶多糖、石莼多糖和魔芋中所含葡甘聚糖，都可以顯著降低高脂血癥動物血脂中的TC、TG水平，同時提高HDL/TC值。不飽和脂肪酸：它能與膽固醇結合生成熔點低、易于運轉、代謝和排泄的酯，改變膽固醇體內分布，減少血管壁中脂酯沉積。多酚：降脂機理與黃酮類似，也是通過抗氧化作用和清除自由基來實現的。其他類成分：除了上述降脂活性成分外，還有少數固醇類，萜類等化合物。如：綠豆中所含植物固醇能夠減少膽固醇的吸收。澤瀉主含三萜類化合物，可降低血清TC、TG，升高血清HDL［1，3］。

中藥所含成分十分復雜，既有有效成分，又有無效成分和有毒成分，所以選用合理的提取工藝是非常重要的。近年來，新技術正被逐步采用，包括超臨界流體萃取技術，膜提取分離技術，超聲提取技術，微波萃取技術，高速逆流色譜提取技術，酶法提取技術，半仿生提取法，破碎提取法，空氣爆破法，液泛法，大孔樹脂吸附分離技術，雙水相萃取技術，超濾技術，高速離心分離技術等。現舉例加以說明：絞股藍皂苷的提取工藝為：絞股藍全草→切碎為粗粉→離子水浸泡→水浴80℃→減壓提取3次→超濾器過濾→濾液加NaOH調pH至9～10→D101-A型樹脂柱吸附→0.5mol/LNaOH洗滌→水洗至中性→95%乙醇洗脫→洗脫液加入活性炭回流→趁熱抽濾→濾液減壓回收乙醇→干燥→粉末狀絞股藍總皂甙→薄層層析與Rb1的圖譜比較。山楂總黃酮的提取工藝如下：山楂切片，干燥→粉碎→用乙醇作溶劑，微波提取→減壓蒸餾→大孔樹脂吸附→蒸餾水清洗→95%的乙醇洗脫→回收乙醇→水浴加熱脫水→總黃酮含量測定。

3降脂中藥的實驗研究及臨床研究概況

3.1實驗研究張勇等［1］闡述了高血脂的形成與危害，以及降血脂的作用機理。根據作用機理的不同，闡明了中藥降血脂作用的研究和結果，并對中藥聯合用藥的現狀進行了闡述和分析。孫欣峰等［4］綜合分析了近年來降脂單味中藥有效成分及復方制劑的研究現狀，并對開發前景作一展望。康旭亮、林啟云［6］則主要從混合成分、油類、酚類、黃酮類、多糖類、皂甙類六方面概括了近年來單味中藥化學成分提取物的降血脂研究進展。

邵淑麗等［7］造成小白鼠實驗性高脂血癥，用蘆筍香菇汁、蘆筍香菇綠豆汁治療，均可顯著降低小白鼠血清甘油三酯(TG)、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），顯著增高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）濃度（P<0.01）。他們［8］還用柴胡、姜黃，柴胡姜黃1比1配伍治療，也可達到此類效果。江燕等［9］將大豆皂苷與絞股藍提取物按不同比例混合，制成復方大豆皂苷膠囊（SS），喂養高血脂雄性大鼠，結果表明具有顯著的降血脂作用。有學者［10］用高血脂小鼠連續實驗，結果攝入適量的大豆皂苷（SS）也能夠顯著降低血清TC、TG及LDL-C水平，提高HDL-C含量。有用紅棗汁進行實驗，可降低高血脂癥小鼠的血清TC、TG、LDL，對于預防動脈粥樣硬化有一定作用［11］。絞股藍一直是傳統降脂藥，為葫蘆科絞股藍的全草，味苦，微甘，性寒，有抗腫瘤、降血脂、延長細胞壽命、耐缺氧、抗疲勞、抗潰瘍等作用。給予高血脂小鼠大、小劑量復方絞股藍膠囊，均能降低小鼠體重，對血脂（TC、TG、LDL-C）含量有明顯降低作用及對HDL-C有升高作用［12］。有人用大鼠建立高血脂癥動物模型觀察絞股藍滴丸的影響，結果絞股藍滴丸可明顯降低TC、TG和LDL的含量，升高HDL/LDL的比值［13］。李春艷等［14］采用高脂血癥大鼠模型，觀察仙人掌粉對血脂水平的影響。結果仙人掌粉對大鼠血脂有調節作用。張崇本等［15］制備了肥胖高脂大鼠模型，將5種中草藥提取物（5ECH）應用于實驗，結果5ECH具有顯著的劑量依賴性減肥降脂作用。以大鼠和家兔為實驗對象，說明姜黃提取物可以顯著降低血脂水平［16］。有報道稱，獼猴桃果仁油對動物也有輔助降血脂作用［17］。為了探討甜杏仁對脂質代謝的影響，王暉等［18］采用大鼠高脂模型，觀察了不同劑量甜杏仁的降脂作用，結果TC、TG及LDL均有不同程度的降低。愈發榮等［19］對復方草決明不同活性部位的調脂作用進行實驗研究，為該藥的進一步開發研制提供實驗依據。張榮等［20］對決明子進行提取，結果乙酸乙酯提取物和水提取物均顯著降低血清TC和TG，其中乙酸乙酯提取物為決明子降血脂的有效活性部位。