高良姜配方顆粒制備論文

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【摘要】目的確定高良姜配方顆粒的最佳制備工藝，建立高良姜配方顆粒中桉油精的含量測定方法。方法采用水蒸氣蒸餾法提取高良姜藥材中的揮發油，設計L9（34）正交實驗確定最佳揮發油包合工藝，將水提液濃縮干燥與包合物制成配方顆粒，采用氣相色譜法，FID檢測器測定配方顆粒中桉油精的含量。結果將藥材加水10倍量提取5h，收集提取液和揮發油。揮發油最佳包合工藝：揮發油與β-環糊精比例為1∶9，包合溫度為45℃，包合時間為1h。含量測定中回歸方程為y=26354x-0.0404，r=0.9998，平均回收率為100.72%，RSD為2.58%(n=5)。結論高良姜配方顆粒的制備工藝穩定可行，評價指標可靠、合理。

【關鍵詞】高良姜配方顆粒；桉油精；揮發油；氣相色譜法

Abstract：ObjectiveTooptimizethepreparationprocessofAlpiniaofficiarumformulagranulesandestablishadeterminationmethodofeucalyptolintheformulagranules.MethodsThevolatileoilwasextractedwithsteamdistillationmethodandincludedwithβcyclodextrintoavoiditsvolatilization.Thegranulewaspreparedbymixingthewaterextracts,volatileoilandstarch.ThecontentofeucalyptolinthegranulewasdeterminedwiththeGCmethod.ResultsTheoptimumextractionconditionwasasfollows:thecrudedrugwasextractedwith10timesamountofwaterfor5hourstocollectthevolatileoil.TheoptimalinclusionconditionselectedbytheL9（34）orthogonaldesignwasasfollows,theratioofvolatileoiltoβcyclodextrinwas1:9（ml/g）,theinclusiontimewas1handthetemperatureoftheinclusionwas45℃.Theregressionequationwasy=26354x0.0404，r=0.9998.Theaveragerecoverywas100.72%andRSDwas2.58%.ConclusionThepreparationprocessofAlpiniaofficiarumformulagranulesisstableandfeasible.TheGCmethodforqualitycontrolisaccurateandsuitable.

Keywords：Alpiniaofficiarum;Formulagranules;Eucalyptol;Volatileoil;GC

高良姜是姜科山姜屬植物高良姜AlpiniaofficiarumHance的干燥根莖，主產于福建、臺灣、廣東、廣西、海南、云南等地，具有溫胃散寒、消食止痛的功效，臨床常用于治療脘腹冷痛、胃寒嘔吐、噯氣吞酸等病癥［1］。現代藥理研究表明高良姜具有較強的鎮痛止嘔［2］、抗潰瘍、利膽、抗腹瀉［3］、抗菌［4］、抗氧化［5］、抗癌［6］等作用。

高良姜配方顆粒是高良姜飲片經提取、濃縮、干燥、制粒等工序制成的單味中藥配方顆粒劑。將傳統的高良姜飲片改變為顆粒劑，可以有效地去除植物纖維等無活性成分，增加穩定性，易儲存，服用方便。配方顆粒以其生產自動化，生產條件恒定，人為因素小等優勢被廣泛應用于臨床。如黃連配方顆粒，無論批號是否相同，其鹽酸小檗堿的含量都在測定要求范圍之內［7］。目前，關于高良姜配方顆粒的制備工藝和含量測定未見報道，本文采用氣相色譜法控制顆粒中的桉油精的含量。現報道如下。

1儀器與試藥

Agilent6820氣相色譜儀（美國安捷倫公司）；KQ218型超聲清洗器昆山市超聲儀器有限公司；DZG401電熱真空干燥箱天津天宇實驗儀器公司；SartoriusBS210S型電子天平天津奧特賽恩斯儀器有限公司。

高良姜飲片（由天津中藥飲片廠提供），符合《中國藥典》2005年版要求；桉油精對照品（批號110748200507）購于中國藥品生物制品檢定所。正己烷，環已酮為色譜純，乙醇、β環糊精，淀粉等其它試劑均為分析純。

2方法與結果

2.1高良姜配方顆粒揮發油提取工藝取高良姜200g，加10倍量水提取，用揮發油測定器收集（輕油法）揮發油，每隔1h量取揮發油的體積，考察提取時間與出油率的關系，結果見表1。從表1中可知，前5h出油已達總量的95.1%。因此提取時間為5h。表1提取時間的考察（略）

2.2高良姜揮發油的β環糊精的包合

2.2.1揮發油包合工藝正交實驗設計預實驗結果表明，揮發油與β環糊精的比例（A）、包合溫度（B）、包合時間（C）是影響包合結果的主要因素。在此基礎上設計L9(34)正交實驗，以包合物的產率和揮發油的包合率為指標，對包合工藝的各參數進行考察，因素水平設計見表2。表2因素水平（略）

2.2.2揮發油包合物產率的考察稱取一定量的β環糊精，按照正交實驗的各因素水平搭配順序加入一定量的蒸餾水，加熱使溶解制成2%的溶液，于恒溫磁力攪拌器上攪拌至規定的溫度，緩緩滴加揮發油乙醇溶液，邊加邊攪拌至規定時間，放冷，置冰箱冷藏24h，抽濾，繼用10ml石油醚(30～60℃)洗滌，40℃干燥3h，研碎得包合物，計算包合物產率。實驗結果見表3。

由表4方差分析可知，揮發油與β環糊精的比例對包合物產率的顯著性影響因素，而包合溫度和包合時間對包合物產率無顯著影響。

2.2.3揮發油包合率的考察為了考察不同條件下包合效果的優劣，以揮發油包合率為指標，分析包合產物中所含有的揮發油量。

揮發油包合率＝(V1+V2)/V×100%；V1－從包合物中回收得到的揮發油量（ml）；V2－空白回收實驗中揮發油的損失量（ml）；V－揮發油投料量（本實驗中為1ml）。

由方差分析表4，可看出揮發油與β環糊精的比例是影響揮發油包合率的顯著性因素，包合溫度和包合時間對揮發油包合率則無顯著性影響。

表3正交實驗L9(34)方案和數據處理%

表4方差分析

由包合物的產率和揮發油的包合率兩項分析指標可以看出，設定適當的揮發油與β環糊精的比例是包合產物質量優劣的重要因素。根據包合率的直觀分析可見A3均值遠高于A2和A1，根據包合物收得率的直觀分析可見A2均值高于A3和A1，綜合考慮，選擇揮發油與β環糊精比例為1∶9最為合適。包合溫度和包合時間都是非顯著性影響因素，結合直觀分析和成本選擇B2C1。因此，最佳包合工藝為A3B2C1。

為驗證最佳工藝，重復3次實驗，得到平均包合率為89.9%，平均揮發油包合率為88.8%，證明上述包合工藝可靠。

2.3高良姜配方顆粒的制備以高良姜配方顆粒優選后的工藝，即取高良姜飲片500g，加10倍量水，微沸提取5h，同時收集提取液和揮發油。對揮發油按照最佳包合工藝包合、干燥、研碎，備用。將提取液減壓濃縮得干浸膏，真空干燥，按照干浸膏和淀粉質量比為1∶1的比例加入輔料，混勻，加入75%乙醇適量制成軟材，軟材過14號篩制成顆粒，60℃下真空干燥24h。然后再按照藥材中原有的比例添加揮發油包合物，混勻，即得高良姜配方顆粒。

2.4高良姜配方顆粒的定性鑒別

2.4.1供試品溶液的制備取高良姜配方顆粒約0.5g，精密稱定，置揮發油提取器中加水200ml，并在揮發油提取器內水液面上加約2ml正己烷提取2h，得到含油正已烷定容至5ml，得供試品溶液。

2.4.2對照藥材溶液的制備取高良姜對照藥材5g，按2.5.4項下“供試品溶液的制備”方法，同法制成對照藥材溶液。

2.4.3陰性對照溶液的制備按照配方顆粒處方比例取淀粉、β環糊精和藥材的水提物浸膏，按供試品溶液制備方法進行制備，作為陰性對照溶液。

2.4.4薄層層析鑒別按照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗，吸取陰性對照品溶液，揮發油，上述供試品溶液和對照藥材溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯（19∶1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應得位置上，顯相同顏色的斑點。

2.5高良姜配方顆粒的含量測定

2.5.1氣相色譜條件

色譜柱：HP5彈性石英毛細管(30m×0.32mm，0.25μm)；程序升溫條件：初始溫度50℃，保持1min，以10℃·min升至180℃，再以20℃·min升至210℃，保持1min；載氣N2；進樣口溫度為220℃，FID檢測器溫度250℃，進樣1.4μl。

2.5.2對照品溶液制備

精密稱定桉油精對照品，用正己烷溶解，制成14.096mg/ml的溶液。

2.5.3內標溶液的制備

精密稱定環已酮，用正己烷溶解，制成15.654mg/ml的溶液。

2.5.4供試品溶液的制備

取高良姜配方顆粒約0.5g，精密稱定，置揮發油提取器中加水200ml，并在揮發油提取器內水液面上加約2ml正已烷提取2h，置含油正已烷溶液于容量瓶中，精密加內標溶液1.10ml，定容至10ml，搖勻，作為供試品溶液。

2.5.5線性關系考察

分別取對照品溶液100,140,180,220,260μl，各加內標液150μl，定容至5ml，進行氣相測定。以桉油精量為橫坐標，以桉油精峰面積/內標物蜂面積為縱坐標，繪制標準曲線，得到標準曲線方程為y=26354x-0.0404，r=0.9998。

2.5.6精密度實驗

取線性關系中的第5份樣品連續進樣5次，測得RSD為0.76%(n=5)。校正因子平均值為0.8280。

2.5.7重現性實驗

精密稱取同一批樣品5份，按供試品溶液的制備方法進行操作，連續進樣，測得RSD為0.845%。

2.5.8穩定性實驗

精密稱取一份樣品，按供試品溶液的制備方法平行操作，每隔2h進樣，連續8h，結果測得RSD為1.59%。

2.5.9加樣回收率實驗

以2.5.4項下供試品溶液的制備方法制備5份高良姜配方顆粒樣品溶液，加入一定濃度的對照品溶液及內標液，定容，測定，測得平均加樣回收率為100.72%，RSD為2.58%(n=5)。表5加樣回收率實驗（略）

2.5.10高良姜配方顆粒含量測定分別精密稱取3批高良姜配方顆粒，照2.5.4項下的方法制備供試品溶液，分別測定，計算桉油精含量。結果見表6。表6高良姜配方顆粒含量測定結果（略）

3討論

3.1本制劑與傳統湯劑相比較的優勢高良姜配方顆粒的主要有效成分為揮發油類，故按揮發油的提取方法進行提取，而中醫傳統湯劑以水提液口服，配方顆粒作為中藥湯劑改革的一種形式一方面要發揮現代科學技術的優勢，另一方面也要保持與傳統湯劑的一致性，故先將提完揮發油的水溶液濃縮干燥，制粒，再按照藥材中原有的比例添加揮發油包合物，混勻，達到兼顧水溶性成分和揮發油的目的。

3.2揮發油的包合條件選擇在考察揮發油的包合條件時，分別以包合率和包合物產率為指標時得到的最佳條件并不一致，但考慮到不一致的條件是非顯著性影響因素的各個水平，而且從直觀分析可以看出它們差別很小，故主要從經濟成本方面對非顯著性影響因素的水平進行了選擇。

本實驗方法簡便可行，重現性好，可作為控制產品質量的方法。

【參考文獻】

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