慢性疲憊免疫功能探究論文

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慢性疲憊免疫功能探究論文

慢性疲憊綜合征(chronicfatiguesyndrome,CFS)是近年來被發現和熟悉的一種疾病,它和健康人體所出現的慢性疲憊有所不同。根據美國疾病控制中心(CDC)1994年修訂的慢性疲憊綜合征診斷標準〔1〕,慢性疲憊綜合征被定義為健康人群中發生原因不明的強烈的全身乏力、低熱、咽痛、淋巴結痛、頭痛、肌肉痛、關節痛和精神神經癥狀等,并長期持續、反復發作而喪失正常生活能力的一種疾病,是一種疲憊性疾病。近來探究表明,它和血漿粘稠度有關〔2〕。慢性疲憊綜合征可出現免疫、內分泌、代謝功能及神經精神的異常。此外,也有學者認為〔3〕,運動能誘發慢性疲憊綜合征。不適當的運動誘發慢性疲憊綜合征的原因尚不清楚,慢性疲憊綜合征很可能和各種病原體如病毒、細菌感染及其引起的免疫紊亂有關〔4〕。

1慢性疲憊綜合征和機體免疫功能關系

慢性疲憊綜合征和機體免疫功能有關。但因為機體免疫力、性別等不同,其患病率也有所不同〔5〕。有學者調查發現〔6〕,女性明顯高于男性,但和年齡和受教育程度無關。慢性疲憊綜合征和某些免疫性疾病有關,可出現多種體液免疫或細胞免疫指標異常〔4〕,大部分慢性疲憊綜合征患者出現超敏反應〔7〕;慢性疲憊綜合征患者可出現自然殺傷(NK)細胞活性低下〔8〕、抗核抗體(ANA)陽性、免疫球蛋白異常、血液中免疫復合物增高、單核淋巴細胞功能異常、淋巴細胞的亞群及其功能異常〔9〕,以及白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和干擾素γ(IFN-γ)等細胞因子異常增高〔10〕。細胞因子在慢性疲憊綜合征的發病機制中起著重要功能,但并不是決定性因素〔11〕。慢性疲憊綜合征的病因尚未明確。但一直認為它和輔助性T細胞2型細胞(Th2細胞)的免疫活性有關〔12〕。Staines認為,慢性疲憊綜合征的一系列功能失調引起有血管活性的神經肽的自身免疫功能紊亂〔13〕。慢性疲憊綜合征引起患者免疫功能紊亂,降低患者對毒物的清除功能,用肉毒堿治療能有效改善這方面功能障礙,緩解病情。有探究表明〔14〕,肉毒堿缺乏能促進人類免疫缺陷病毒(HIV)的感染進程,從而誘發或加重艾滋病患者的病情;用肉毒堿治療慢性疲憊綜合征患者能抵制淋巴細胞的無序分裂,提高CD4分子表達水平,增強CD4+T細胞的免疫活性。提示慢性疲憊綜合征患者的疲憊感是由各種免疫紊亂或感染性疾病引起的一種常見臨床表現。TakahashiT等學者〔15〕進行誘導小鼠慢性疲憊綜合征疾病模型探究發現,慢性疲憊綜合征小鼠的細胞因子IL-10降低,而IL-10通過促進單核細胞表達IL-1γ、IL-1α,有效反抗炎癥。

2運動和慢性疲憊綜合征關系

眾所周知,鍛煉身體能強壯身體,對預防疾病起著重要的功能。運動能減少疾病的發生,經常性的有氧鍛煉能加強機體免疫功能,反抗疾病,提高生活質量〔16〕。Shephard對風濕性關節炎患者自身免疫紊亂的探究表明〔17〕,適當的有氧運動能有效改善免疫功能,調節中性粒細胞的數量及某些免疫分子尤其是IL-1,IL-8,CD4+,CD19-,TNF-α和IFN-γ等表達水平,提高機體機能,而且不會加重其臨床癥狀。有規律的有氧運動能直接激活機體免疫系統,提高機體免疫力。Hutnick〔18〕等對放療后乳腺癌患者進行體育鍛煉探究,通過耐力測試,實驗組進行1周3次的有氧鍛煉,練習量為最大限度的60%~75%。結果發現,實驗組CD4+CD69+細胞較對照組高,由刀豆蛋白A(ConA)、植物血凝素(PHA)和美洲商陸(PWM)刺激的胸腺嘧啶脫氧核苷酸復合物(dTmp)也較高。結果表明,鍛煉有助于放療后乳腺癌患者激活淋巴細胞,改善免疫功能。高質量的長期性體育鍛煉的免疫效果雖然沒有明確結論,但對年輕人來說能減少傳染病和一般疾病的侵襲〔19〕。然而也有學者認為,運動并不能加強機體對疾病的反抗力。Boudreau〔20〕等在用磷脂酰絡氨酸結合蛋白-碘化丙啶(AnnexinV/PI)法探究小鼠下頜淋巴結對抗原的免疫應答功能時,無論進行怎樣練習,運動后小鼠的CD3、CD4、CD8表達水平、基質金屬蛋白酶(MMP)、細胞內谷胱甘肽(GSH)水平均下降。劇烈運動時小鼠下頜淋巴結CD8+淋巴細胞數量明顯高于輕度運動者,而且MMP也較高,但下頜淋巴結淋巴細胞數量降低。過度練習的運動員和某些劇烈運動者也出現下頜淋巴結淋巴細胞數量降低的結果,有可能增加眼部、口腔以及上呼吸道感染的機會。TakahashiT等曾通過強迫小鼠過度運動成功誘導小鼠慢性疲憊綜合征疾病模型〔15〕。

3運動對慢性疲憊綜合征患者康復的影響

慢性疲憊綜合征目前還沒有明確的治療方法,但適當強度的運動可以促使慢性疲憊綜合征患者康復。有學者從運動能提高免疫力,加強免疫功能探索治療慢性疲憊綜合征的運動處方。Clapp〔21〕等從生理學角度出發,分析低強度間歇性運動對加重慢性疲憊綜合征患者癥狀的影響。探究10名慢性疲憊綜合征患者在進行10次、每次3min的踏步運動時,生理數據沒有顯示對鍛煉的任何反常反應。雖然這項探究沒有確定是否30min間歇性鍛煉會加重癥狀,但10個患者均認為他們不能連續進行30min鍛煉。結果表明,慢性疲憊綜合征患者能夠進行低強度間歇性鍛煉而不加重他們的癥狀。Coutts〔22〕等已經著手探索適當步行活動對慢性疲憊綜合征患者的功能。他們對6名男性患者和14名女性患者預先分析個體情況,制定各人的步行強度,實施12周的適當步行運動,結果證實,不但患者癥狀沒有加重,而且12周的適當步行運動能有效改善試驗者健康狀況。Karen〔23〕等提出了慢性疲憊綜合征患者的運動處方,認為分級的有氧運動能有效地改善慢性疲憊綜合征患者的臨床癥狀〔16-25〕。Samoilovych〔26〕等對患慢性疲憊綜合征的學生進行體育鍛煉探究,結果表明,體育鍛煉能有效地改善慢性疲憊綜合征癥狀。Saidi〔27〕等對患慢性疲憊綜合征的兒童也曾建議采取一些積極性的活動,如跑步、休息和分級鍛煉相結合的綜合方案,促進其恢復健康。慢性疲憊綜合征患者在鍛煉中能量消耗比正常人較低,但這些差別不足以證實鍛煉是誘發慢性疲憊綜合征患者心臟病的危險因素〔28〕。McCully〔29〕等探究結果顯示,慢性疲憊綜合征患者骨骼肌的游離Mg2+濃度高于正常對照。Nijs等〔30〕通過腳踏車測力計和心肺功能實時監控,對慢性疲憊綜合征患者進行最大運動負荷量測試,發現只有女性慢性疲憊綜合征患者的實時最大速度和其最大運動負荷量有關。有學者〔31〕指出,適當的體育鍛煉會有利于慢性疲憊綜合征患者的康復,提高生活質量,重新走上工作崗位。最近,Pedersen等〔32〕提出,運動有可能治療代謝紊亂疾病和心肺疾病,以及包括慢性疲憊綜合征在內的肌肉、骨骼和關節等慢性疾病,并著手探索運動處方的治療原則和有關規定;此外,應同時考慮運動的類型和運動量及疾病的禁忌癥等。有些學者認為,不適當的運動能加重慢性疲憊綜合征的臨床癥狀,認為運動能誘發慢性疲憊綜合征的復發〔3〕或促進慢性疲憊綜合征患者病情發展。目前,不適當運動引發慢性疲憊綜合征的原因還不明確,但有探究表明,其可能和細胞免疫異常有關〔4〕。Rowbottom〔33〕等通過對患有慢性疲憊綜合征的運動員進行超負荷練習,在其肌肉活組織切片電鏡觀察中發現,慢性疲憊綜合征引起的有氧代謝功能損傷并未使患者的耗氧量增加,而繼續鍛煉則可使耗氧量增加。探究表明,慢性疲憊綜合征患者中樞神經系統異常引發了疲憊癥狀。慢性疲憊綜合征在手臂疼痛的患者中比較常見,他們中大多是從事運用手指、手腕運動過多或搬移重物等工作,其共同特征是經常重復單一的機械活動〔34〕。Snell〔35〕等調查表明,超負荷的體育鍛煉會造成慢性疲憊綜合征患者的免疫功能紊亂。Nijs〔36〕等對習慣靜坐和經常運動的慢性疲憊綜合征患者進行比較,發現經常運動會加重慢性疲憊綜合征患者的癥狀,因而得出,經常鍛煉并沒有改善免疫功能,且很可能還成為細胞免疫功能紊亂的病因。

4結語

總之,慢性疲憊綜合征的病因不明,且對治療慢性疲憊綜合征還沒有行之有效的方法。雖然適宜的步行等運動有可能緩解慢性疲憊綜合征患者的癥狀,改善機體免疫功能異常的狀態,但運動對治療慢性疲憊綜合征的效果并沒有達成共識。不過,可以試用有氧運動療法,輔助治療慢性疲憊綜合征,達到促進健康的目的。

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