詮釋依達拉奉治短暫性腦缺血案例

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短暫性腦缺血發作（tia），主要原因為頸內動脈或椎動脈粥樣硬化，斑塊破裂及不穩定，微血栓隨血液循環進入腦部小動脈，造成微栓塞，引起腦部缺血、腦組織損傷、腦水腫發生，產生一系列改變，如羥自由基產生，更加重腦組織損害。依達位奉具有捕獲羥自由基（·oh）的活性抗氧化劑，具有消除自由基，抑制脂質過氧化作用，從而減輕腦缺血引起的腦水腫及組織損傷，筆者自2005年5月～2007年1月，用依達拉奉治療住院tia患者90例，現分析如下。

1對象與方法

1.1病例選擇選自2005年5月～2007年1月住院tia患者90例，其中男69例，女21例，年齡42～70（57.2±9.6）歲。tia持續60min緩解49例，tia超過60min，并反復發作，但無持久的神經缺損，頭顱ct或mri證實無腦梗死者41例。以上病例診斷符合第四屆全國腦血管病會議制訂的診斷標準。且必須符合以下條件：（1）發病24h內入院；（2）不伴有嚴重心、肝、腎等疾病；（3）女性患者無服用雌激素藥；（4）均經頭顱ct或mri檢查排除腦梗死病史。

1.2方法入選90例病例分為兩組，兩組資料具有可比性。觀察組45例，其中男32例，女13例。治療采用常規治療方法：（1）丹參粉針0.8mg加入生理鹽水中靜脈滴注，每日1次；（2）阿司匹林每日75～100mg；（3）尼莫地平0.5mg/h持續泵入3～5天；（4）低分子肝素5000mg每12h1次；（5）胞二磷膽堿、脫水劑、降血壓、降血脂藥。治療組45例，男33例，女12例。治療方法：在對照組基礎上加用依達拉奉（10mg，商品名必存，南京先聲東元制藥有限公司生產，國藥準字h20031342）30mg+生理鹽水150ml靜脈滴注，每次30min滴完，每天2次，10天為1個療程，觀察治療期間的不良反應。

（1）觀察指標：①tia發作次數；②腦栓塞發病率；③實驗室指標，血、尿常規，肝、腎功能，空腹血糖、血脂，心電圖；④頭顱ct或mri檢查。觀察時間1～7天。觀察腦水腫程度、頭顱ct或mri、不良反應。

（2）療效判斷：86%～100%為基本痊愈；46%～80%為顯著進步；16%～45%為進步；<16%為無效。以基本痊愈和顯著進步為有效。治療前和治療后7天進行血常規、尿常規、凝血4項、肝腎功能檢查。并觀察依達拉奉治療期間的不良反應。

（3）統計學處理：所有數據以均數±標準差（±s）表示，采用spss11.0(one-wayanova)進行方差分析，組間比較采用lsd檢驗，p<0.05為差異有顯著性。

2結果

2.1療效評價依達拉奉組和對照組相比，治療7天后有顯著療效，治療7天組間差異具有顯著性（p<0.05）。見表1。表1

2.2兩組療效相比（1）治療組72h內tia控制率93.2%，梗死發生率2.2%；對照組72h內tia控制率37.1%，梗死發生率19%。（2）治療組總有效率95.4%，總梗死發生率4.4%；對照組總有效率75.5%，總梗死發生率24.1%。

兩組資料顯示tia發作早期用依達拉奉，有93.2%患者能在48～72h內有效控制，梗死發生率僅為4.4%，而對照組在24～48h內有效控制率僅為13.33%，梗死發生率在24～48h內為11.1%。總有效率兩組差異有顯著性（p<0.05）。總梗死發生率24.1%，兩組相比差異有顯著性（p<0.05）。

2.3不良反應治療組蛋白尿1例，對照組蛋白尿2例，谷氨酸轉氨酶（alt）輕度升高，治療組3例，對照組2例。惡心、嘔吐等消化道癥狀，治療組2例，對照組4例，均未減藥，兩組間不良反應差異無顯著性。

3討論

tia的病理基礎為腦動脈粥樣硬化的斑塊破裂和不穩定性微血栓形成。來源于頸動脈或椎動脈內的微血栓，循血流進入腦部小動脈，可造成微栓塞，而引起腦部缺血癥狀。這時如果側支儲備不足或血管自身調節不能代償時，缺血時間過長，引發缺血級聯反應，微小卒中發生后，引起缺血再灌注性損傷，羥自由基大量生產，損害腦細胞，引起腦水腫形成和細胞凋亡。缺血時間長達4h以上，腦梗死的發生幾率會大大增加。因而缺血級聯反應的每個環節都是保護性治療的靶點。神經細胞保護藥物可以抑制細胞的過氧化和阻止缺血區再灌注損傷，從而阻止腦梗死的發生。

依達拉奉化學名3-甲基-1-苯基-2-吡唑林-5酮，它是由日本新開發的一種具有捕獲羥自由基（·0h）的活性抗氧化劑，藥效學研究及動物實驗證實，本品具有消除自由基，抑制脂質過氧化作用，可抑制腦細胞（血管皮的細胞、神經細胞）的過氧化作用，從而減輕腦缺血引起的腦水腫及組織損害。大量體內外研究表明，依達拉奉是一種強效羥自由基清除劑及抗氧化劑，可抑制脂質過氧化反應，減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫；也能防止由15hpete（花生四烯酸的代謝中間體脂質過氧化物）引起的氧化性細胞損害，減少腦缺血、抑制遲發性神經死亡，還能防止血管內皮細胞損傷，發揮有益的抗缺血作用，依達拉奉在tia發作早期使用，可以明顯控制tia發作，從而阻止腦梗死的發生。