聚集性感染家族內(nèi)乙型肝炎病毒標(biāo)志物

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【關(guān)鍵詞】,肝炎病毒,乙型；家族聚集性；疾病易感性

【Abstract】AIM:TodeterminethespreadofHBVvirologicalprofileofChineseclusteringinfectedfamilieswiththreegenerationgeneticinformation.METHODS：AllthepatientswhoreferredtoourdepartmentwerequestionedforHBVfamilyhistoryfrom2002to2005.Forthosefamilieswiththreegenerationormoregeneticinformation,theirbloodweredrawnaftersignedinformconsentswereobtainedandtestedforhepatitisBsurfaceantigen(HBsAg),antibodytoHBsAg(antiHBs),hepatitisBeantigen(HBeAg),antibodytoHBe（antiHBe）andantibodytohepatitisBcoreantigen(antiHBc)usingcommerciallyavailableenzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA).HBVgenomecopiesinserumweretestedbyrealtimequantitivePCR.Thefirstmemberofafamilyidentifiedasaviruscarrierwasconsideredanindexcase.AllstudysubjectswereaskedtofilloutaquestionnairedesignedbyEpiinfosoftwareongeneraldata,history,resultsofserologicanalysis,andkinshiptotheindexcase.Allthedataofeachsubjectwasinputintocomputerforstatisticanalysis.RESULTS：Atotalof237serumsamplesof27familesweretested.Outof237indexcasesandhouseholdcontactsubjects,45.6%,5.9%,26.7%,11.8%,62.9%,28.3%subjectswereidentifiedHBsAg,antiHBs,HBeAg,antiHBe,antiHBc,HBVDNApositiverespectively.ThepatientswithpositiveHBVDNA,HBeAgorHBsAgwerepredominantlymaleandthemumberpeakedattheageof18and45yearsold.CONCLUSION：TheseroprevalenceofHBVmarkersinclusteringinfectedfamilyisdifferentfromthatingeneralpopulation;theinfectedindividualshaveanaturalcourseofchronicHBVinfectionandmostlyareinfectedastheyareinfants,whichisprobablyassociatedwithhostgeneticsusceptibilitytoHBV.

【Keywords】hepatitisBvirus;familyclustering;diseasesusceptibility

【摘要】目的：研究HBV血清標(biāo)志物及HBVDNA在聚集性感染家族內(nèi)的流行模式.方法：以2002/2005在我院感染科就診的來自偏遠(yuǎn)山區(qū)的HBsAg陽性者為先證者，詢問其家族史，篩選具有3代或以上遺傳信息的家系.簽署知情同意書后，對這家系中所有的人進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，收集血樣.用ELISA檢測HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBe，抗HBc；用RealTimePCR定量檢測HBVDNA.結(jié)果：共收集27個家系237人；HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBe，抗HBc，HBVDNA的總體陽性率分別為45.6%，5.9%，26.7%，11.8%，62.9%，28.3%；在HBV聚集性感染家族中，男性的HBsAg，HBeAg，HBVDNA的陽性率顯著高于女性；HBsAg及HBVDNA相對年齡成雙峰分布，主要集中在18歲和45歲.結(jié)論：在聚集性感染家族中，HBV的流行病學(xué)資料有其自身特點；家族聚集性感染者符合慢性HBV感染的自然病程，多為嬰幼兒期感染所致，可能與宿主的遺傳易感性有關(guān).

【關(guān)鍵詞】肝炎病毒，乙型；家族聚集性；疾病易感性

0引言

我國是HBV高發(fā)區(qū).早期的研究發(fā)現(xiàn)HBV感染呈家族聚集性，家族成員慢性化率、原發(fā)性肝癌發(fā)生危險度、對抗病毒治療的應(yīng)答、對HBV疫苗的反應(yīng)均與普通人群存在較大的差別，推測這些家族具有特殊的遺傳背景因素［1］.為此我們研究HBV血清標(biāo)志物及HBVDNA在聚集性感染家族內(nèi)的流行模式，現(xiàn)報告如下.

1對象和方法

1.1對象以200201/200512在我院感染科就診的來自偏遠(yuǎn)山區(qū)的HBV感染者為先證者（indexcases），通過詢問了解其家族史，初步篩選出能提供三代以上的遺傳資料信息的家族，簽署知情同意書.調(diào)查人員統(tǒng)一進(jìn)行流行病學(xué)培訓(xùn)，用Epiinfo3.32（www.cdc.gov/epiinfo）軟件制作流行病學(xué)調(diào)查表格.調(diào)查內(nèi)容包括一般狀況、HBV感染史、臨床病史、飲酒史、家族史及與先證者的親屬關(guān)系.每人留取EDTANa2抗凝外周血10mL，離心（>2000g，10min）分離血清，置-20℃凍存?zhèn)溆?

1.2方法用ELISA法檢測HBsAg,抗HBs,HBeAg,抗HBe,抗HBcIgM及抗HBcIgG,商業(yè)試劑盒購自3v生物工程公司.HBVDNA定量采用RealTimePCR法，儀器為ABI7300，由1×103，1×104，1×105，1×106，1×107，1×108copies/mL的標(biāo)準(zhǔn)品建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，檢測值大于1×103copies/mL定義為HBVDNA陽性.以上每一項目均由專人統(tǒng)一檢測.

統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)由2人同時用Epiinfo分別錄入，結(jié)果檢驗一致后將所有數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS11.5，率的比較用χ2檢驗.

2結(jié)果

2.1調(diào)查對象共收集27個家系，最大家系23人，最小家系4人，共237(男123，女114)人.先證者27人，先證者一、二、三級血親分別是102，41，21人，先證者非血親（配偶及血親的配偶）家族成員46人.HBV標(biāo)志物在各年齡組分布見表1.

表1HBV血清標(biāo)志物及HBVDNA在不同年齡組的分布（略）

2.2HBsAg的流行特點HBsAg陽性共108例(45.6%)，主要集中在18歲和45歲兩個年齡高峰，占70%，此外，0～5歲年齡組尚存在一個小高峰（圖1）；男性陽性率(52.0%)顯著高于女性(38.6%),P=0.026.抗HBs共14例（男/女=9/5），僅占5.9%.

圖1不同年齡組HBsAg及HBVDNA陽性率（略）

2.3HBeAg的流行特點HBeAg陽性63例（男/女=40/23），占26.7%，抗HBe陽性共28例，占11.8%.在10～30歲年齡段，HBeAg陽性率逐漸降低，抗HBe陽性率逐漸增高，提示HBeAg向抗HBe的血清轉(zhuǎn)換主要發(fā)生在10～30歲年齡段；40歲以后出現(xiàn)HBe抗原抗體系統(tǒng)波動.

2.4抗HBc的流行特點HBV感染的標(biāo)志抗HBc陽性共149例（62.9%），各年齡組無明顯高峰，性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.052）；此外尚有5例抗HBc陰性患者HBVDNA陽性，分布在2個家族.

2.5HBVDNA的流行特點HBVDNA陽性者67例，總體陽性率為28.3%，主要集中在20歲和45歲兩個年齡高峰（圖1）.男性陽性率(35.0%)顯著(χ2=5.64,P=0.013)高于女性(21.1%).

3討論

HBV感染呈世界范圍內(nèi)流行，我國HBsAg人群流行率為8%～12%［2］.有研究發(fā)現(xiàn)HBV感染呈家族聚集性，家族內(nèi)HBV標(biāo)志物的流行率不同于普通人群［1-4］，但我國目前還沒有相關(guān)的報道.

本研究發(fā)現(xiàn)，HBVDNA陽性率/年齡分布呈曲線呈兩個高峰，主要集中在20歲和45歲，一個波谷，在25～35年齡段；HBsAg陽性患者主要集中在0～5，18和45歲3個年齡高峰，1個波谷，后2個高峰及1個波谷與HBVDNA陽性率/年齡分布呈曲線一致；HBVDNA及HBsAg陽性率隨年齡變化的動態(tài)曲線各波峰波谷分別反應(yīng)機(jī)體不同的免疫狀態(tài)，與慢性HBV感染的自然病史一致.提示家族性HBV感染者多發(fā)生在新生兒期或更早，易于形成免疫耐受，使感染慢性化.

在27個家族237人中，HBsAg的總流行率為45.6%，若不考慮HBsAg陽性的先證者，流行率仍高達(dá)35.4%，顯著高于我國普通人群HBsAg流行率的10%［4］，也高于其他國家地區(qū)家族內(nèi)的感染率11%～20%［2,5］，而土耳其的HBsAg陽性人群主要集中在5～9歲［6］.本課題的研究對象均來自于偏遠(yuǎn)山區(qū)，屬HBV自然感染人群，此高峰為HBV原發(fā)性感染，與新生兒未接受計劃免疫有關(guān).駱抗先報道我國一般人群中HBsAg檢出率高臺期為10～40歲，以后逐漸降低，廣西，廣東，臺灣的HBsAg年齡分布也不成雙峰分布；這與我們的研究不一致，提示家族中的HBV標(biāo)志物分布模式不同于普通人群，家族性HBV感染者是一類特殊的群體［7-8］.

研究發(fā)現(xiàn)男性HBVDNA，HBsAg陽性率顯著高于女性，這與其他學(xué)者報道的一致［2，9-10］.對于HBV感染家族聚集性的原因目前尚沒有一致的看法，近年研究表明，乙型肝炎是與HBV有關(guān)的多基因遺傳性疾?。?1］.本課題通過對27個較為隔離家族的進(jìn)行流行病學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)家族性HBV感染者的HBV血清學(xué)標(biāo)志物和HBVDNA流行率不同于普通人群，其免疫狀態(tài)即清除病毒的能力也與普通人群有差別，提示宿主的遺傳背景差異可能是這些現(xiàn)象的根本原因，為下一步的研究奠定了基礎(chǔ).

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