利培酮對精神分裂癥患者的臨床療效

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摘要：目的：探討阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的臨床效果和安全性。方法：選取2018年6月~2020年6月于黃石市精神病醫(yī)院就診的100例精神分裂癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組予以利培酮治療，觀察組加用阿立哌唑治療。比較兩組精神癥狀、認(rèn)知功能和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和總分低于對照組，WMS再認(rèn)、圖片、聯(lián)想和背數(shù)記憶評分高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論：阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥可加快患者精神癥狀消失，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，穩(wěn)定病情，安全可靠。

關(guān)鍵詞：精神分裂癥；阿立哌唑；利培酮；認(rèn)知功能；不良反應(yīng)

精神分裂癥（SCH）屬于慢性精神障礙，患者可出現(xiàn)情感、行為、感知覺等多方面障礙，引起焦慮、妄想、易激惹等多種癥狀，且隨病情進(jìn)展，部分患者還可出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能損害，進(jìn)一步加重病情，導(dǎo)致患者與社會長期脫軌[1]。抗精神病藥物是維持SCH患者病情穩(wěn)定的主要方式，以利培酮較為常見，適用于多種急慢性SCH，可有效阻斷多巴胺D2受體，減輕患者精神癥狀[2]。但單藥療效有限，不利于促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)，且長期使用不良反應(yīng)多。阿立哌唑?qū)儆谛滦头堑湫涂咕癫∷帲瑢Χ喟桶纺苌窠?jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，可更好地減輕患者陽性和陰性癥狀，穩(wěn)定精神狀態(tài)，且可在一定程度上減輕認(rèn)知功能損害[3]。本研究旨在分析阿立哌唑與利培酮聯(lián)用治療SCH的臨床效果和安全性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料選取2018年6月~2020年6月于黃石市精神病醫(yī)院就診的100例SCH患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組男29例，女21例；年齡23~59歲，平均年齡（32.89±4.57）歲；體質(zhì)量指數(shù)19~25kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.03±1.54）kg/m2；病程7~24個(gè)月，平均病程（12.21±2.11）個(gè)月。觀察組男28例，女22例；年齡22~59歲，平均年齡（32.92±4.59）歲；體質(zhì)量指數(shù)19~25kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.06±1.57）kg/m2；病程8~23個(gè)月，平均病程（12.18±2.08）個(gè)月。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。1.2入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18歲；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在酒精依賴史；肝腎功能嚴(yán)重不全；對本研究用藥過敏；近期接受過相關(guān)治療。1.3治療方法對照組口服利培酮片（國藥準(zhǔn)字H20041808）治療，初始1mg/d，2周后酌情增至4mg/d，后續(xù)依據(jù)病情調(diào)整，最大劑量不超過6mg/d。觀察組加用阿立哌唑片（國藥準(zhǔn)字H20061304）口服治療，初始10mg/d，2周后增至20mg/d，最大劑量不超過30mg/d。兩組均持續(xù)用藥8周。1.4觀察指標(biāo)（1）治療前和治療8周后以精神癥狀和認(rèn)知功能評分評價(jià)兩組療效。精神癥狀：以陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評價(jià)兩組精神癥狀，包括陽性、陰性和一般精神病理癥狀，總分210分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。認(rèn)知功能：以韋氏成人記憶量表（WMS）[5]評價(jià)，內(nèi)含圖片、再認(rèn)、聯(lián)想和背數(shù)記憶，每個(gè)維度15分，得分越高越好。（2）安全性：治療過程中記錄兩組嘔吐、頭痛、嗜睡發(fā)生情況。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組精神癥狀評分對比觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和總分較對照組低（P＜0.05）。見表1。2.2兩組認(rèn)知功能評分對比治療前兩組認(rèn)知功能評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；觀察組治療后WMS再認(rèn)、圖片、聯(lián)想和背數(shù)記憶評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。2.3兩組不良反應(yīng)對比對照組出現(xiàn)2例嘔吐、1例嗜睡、1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%；觀察組出現(xiàn)2例嗜睡、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無顯著性差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3討論

目前精神分裂癥發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床認(rèn)為前額葉和顳葉中5-羥色胺、多巴胺及去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂是誘發(fā)本病的重要病理基礎(chǔ)，加之受個(gè)體心理因素和外部社會因素等多因素影響，致使患者精神活動不協(xié)調(diào)，從而發(fā)生思維、情感、認(rèn)知等多方面改變[6~7]。利培酮屬于第2代非典型抗精神病藥物，其口服吸收迅速，1h即可到血藥峰濃度，對5-羥色胺2受體和多巴胺D2受體具有較高的親和力，可阻止多巴胺D2受體結(jié)合突觸后受體，并對5-羥色胺2受體具有阻滯作用，利于改善患者陽性與陰性癥狀[8~9]。利培酮還可促進(jìn)特定區(qū)域多巴胺分泌，降低藥物對多巴胺D2受體在不同多巴胺通路的阻斷作用，進(jìn)而減輕認(rèn)知功能損害。但精神分裂癥病情頑固、易反復(fù)，單藥難以穩(wěn)定病情患者精神狀態(tài)。認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥常見并發(fā)癥，患者發(fā)病后腦部神經(jīng)遞質(zhì)水平發(fā)生改變，促使思維、記憶、注意力、執(zhí)行能力等多方面功能下降，從而直接影響患者生活質(zhì)量，促使其難以正常融入社會。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和總分低于對照組，且WMS再認(rèn)、圖片、聯(lián)想和背數(shù)記憶評分高于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的效果顯著，可促進(jìn)患者臨床癥狀消失，減輕認(rèn)知功能損害，且不良反應(yīng)少。阿立哌唑作用機(jī)制特殊，可通過拮抗5-羥色胺2A受體或部分激動多巴胺受體、5-羥色胺1A受體而共同起效，減輕患者精神癥狀[10~11]。阿立哌唑還可在多巴胺參與的通路和腦區(qū)內(nèi)起到調(diào)節(jié)器作用，當(dāng)多巴胺活性異常升高時(shí)進(jìn)行抑制，以減輕精神癥狀，且該作用并非完全阻斷，多巴胺活性降低時(shí)則部分激動，適當(dāng)提高多巴胺活性，從而維持神經(jīng)遞質(zhì)水平穩(wěn)定，減輕認(rèn)知功能損傷。與利培酮聯(lián)用后可發(fā)揮協(xié)同作用，從多方面改善患者精神癥狀，減輕個(gè)人意志等改變，以恢復(fù)正常精神活動，促使其融入正常社會。綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合利培酮可改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能，加快陽性、陰性和一般精神病理癥狀消失，且安全性高，利于穩(wěn)定患者精神狀態(tài)。

作者：尹定富 馮勇 單位：湖北省黃石市精神病醫(yī)院