枳椇屬植物研究論文

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【關鍵詞】枳椇屬植物化學成分藥理活性

鼠李科枳椇屬HoveniaThunb.植物全世界有3種，2個變種，主要分布于中國、朝鮮、日本和印度。我國除東北、內蒙古、新疆、寧夏、青海和臺灣外，各省區(qū)均有分布［1］。枳椇屬植物始載于《唐本草》，以果實、木汁、木皮入藥，現(xiàn)由《中國人民共和國衛(wèi)生部藥品標準·中藥材》收載。到目前為止，國內對該屬植物的化學成分和藥理活性研究不多，主要集中在日本和韓國等國家。從20世紀70年代以來，研究的植物有北枳椇HoveniadulcisThunb.、枳椇HoveniaacerbaLindl.和毛果枳椇HoveniatrichocarpaChunetTsiang3個種，植物研究的主要部位以葉和種子為主，到目前為止共從該屬植物中分離出70多種成分，主要為三萜皂苷類和黃酮類化合物；藥理研究表明，三萜類和黃酮類為該屬植物的活性成分，具有抗甜味、抑制組胺釋放和保肝解酒等作用。為了進一步深入對枳椇屬植物進行綜合的研究和開發(fā)利用，筆者對近年來有關枳椇屬植物的研究進行了收集。現(xiàn)綜述如下。

1化學成分

1.1三萜皂苷類該類成分在枳椇屬植物中廣泛存在，也是其活性成分之一。如已發(fā)現(xiàn)的hodulosidesⅠ-Ⅴ，hodulosidesVII-X，saponinC2，saponinE，saponinH和jujubosideB。經實驗表明，它們具有顯著的抗甜味活性［2，3］。據報道hovenidulciosideA1，hovenidulciosideA2，hovenidulciosideB1和hovenidulciosideB2有顯著的抑制組胺的釋放作用［4］。已發(fā)現(xiàn)的這些三萜皂苷類在結構上都屬于達馬烷型或變型的達馬烷型三萜皂苷，具體化合物及存在的植物見圖1、表1。

1.1.1該屬植物所得的三萜皂苷的波譜特征紅外光譜：該屬的三萜皂苷類化合物，雙鍵吸收峰在1655cm1，羰基吸收峰在1730cm-1，其中四環(huán)三萜在紅外指紋A區(qū)：1355～1392cm-1和B區(qū)：1245～1330cm-1都有一個較強的吸收峰，另外以Ⅲ型結構為母核的皂苷在1768cm1處有五元內酯吸收峰，915cm1和827cm1有環(huán)氧化物的特征吸收峰。

1H-NMR：該屬植物皂苷比較有特征的質子信號為雙鍵質子，甲基質子和糖端基質子。如Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ均有7個甲基氫質子信號，其δ值一般在0.7～1.8ppm，而與雙鍵相連的甲基質子比其它五個要低場,δ值大于1.5ppm，ⅢB中只有4個高場區(qū)的甲基質子信號，烯氫的化學位移值一般在5.0ppm左右，糖的端基質子常出現(xiàn)在δ4.0～6.5ppm，還可以根據其偶合常數(shù)來判斷端基構型，測試的溶劑會影響化學位移值，如在C5D5N中比在DMSOd6中低場0.7ppm左右。

13CNMR：枳椇屬植物中所得的四種類型的苷元的13CNMR的化學位移值數(shù)據見表2。

1.2黃酮類到目前為止，從枳椇屬植物得到的黃酮類化合物結構主要為黃酮醇（苷）、黃烷醇和二氫黃酮醇，其具體化合物及存在的植物部位見表3。黃酮類化合物為枳椇屬植物保肝作用的活性成分，已報道的有日本學者Yoshikawa從北枳椇的種子和果實中得到(+)二氫楊梅黃酮［10］、HovenitinsⅠⅢ［11］，韓國學者從韓國產的北枳椇的果實中得到解酒毒活性成分hovenodulinol［12］，以及從韓國產的北枳椇的葉和莖中得到抗菌活性成分HovenidineB6［13］。表1枳屬植物中發(fā)現(xiàn)的三萜皂苷類化合物（略）

1.3苯丙素類據報道，苯丙素類化合物存在于枳椇屬植物毛果枳椇hoveniatrichocarpaChunetTsiang中，YoshikawaK等［8，18，19］從日本產的毛果枳椇hoveniatrichocarpaChunetTsiang的樹皮中得到14種苯丙素類化合物，分別為hovetrichosideAH及它的苷元的兩個對映體、ceanothetricacid、(+)lyoniresinol-3aOβDglucopyranoside、()-lyoniresinol3aOβDglucopyranoside、CitrusinB。

1.4生物堿類1973年，MakotoT等［20］從北枳椇根皮中分離得到肽類生物堿：異歐鼠李堿（frangulanine）和枳椇堿A（去N甲基異歐鼠李堿，desNmethylfrangulanine)、枳椇堿B，其中異歐鼠李堿對誘導線粒體溶脹腫瘤有離子選擇性。金寶淵等［21］從北枳椇的種子中提取到β-carboline生物堿化合物perlolyrine即黑麥草堿和異歐鼠李堿。

1.5其它成分據李克明等［22］報道北枳椇子種子含脂肪高達7%，其中有5個不飽和脂肪酸，22個飽和脂肪酸，含量較高的有△9十八烷酸甲酯（26.24%）、十八烷酸甲酯（14.72%）、十八烯酸甲酯（7.99%）、9氧代壬酸甲酯(7.20%)、十九烷酸甲酯(4.79%)和二十八烷酸甲酯（1.97%）等，枳椇葉含有3O香豆酰奎寧酸(3Ocoumaroylquinicacid)4羥基-N-甲基脯氨酸(4-hydroxyNmethylproline)［23］。韓國學者從韓國產的北枳椇的葉中得到抗菌的活性成分3（Z）dodecenedioicacid［24］。Yoshikawa等［25］從絨毛枳椇葉中分得芳香苷KenpsoideA、B和倍半萜icarisideC1。表2枳椇屬植物四種苷元13C的化學位移值［2～4，8］（略）

2藥理活性及應用

2.1保肝作用HaseK等［10］對以脂多糖（LPS）誘發(fā)長期飼喂乙醇大鼠的肝為模型，以影響狀況、肝臟的血清指標及乙醇濃度為評價指標，結果發(fā)現(xiàn)枳椇子水或甲醇提取物組與飼喂乙醇組相比，其熱量消耗和體重均無顯著差異；但枳椇子水提取物能顯著抑制給予乙醇＋LPS引起的血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、丙二醛（MDA）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）升高，甲醇提取物對MDA無明顯影響，但能抑制肝臟TG及TC的蓄積；枳椇子水提取物能顯著降低乙醇濃度，加速乙醇代謝，除掉常飲酒后所產生的過量自由基，以此達到阻礙過氧化脂質的形成。Yoshikawa等［11］對中國產的枳椇子果實和種子的甲醇溶解部位做了研究，發(fā)現(xiàn)此部位對乙醇誘導的肌肉松弛有抑制作用以及對D-氨基半乳糖/脂多糖或四氯化碳誘導的肝損傷有保護作用，還從中提取到一個保肝活性單體hovenitinI。韓國學者ParkYS等［12］從韓國產的枳椇子果實從分離得到一解酒毒的高活性二氫黃酮類成分hovenodulinol。現(xiàn)在有大量的文獻報道其解酒的作用，比較系統(tǒng)的報道是北京中醫(yī)藥大學的兩碩士的兩篇論文：《枳椇子解酒的文獻整理和藥效學研究》和《葛花和枳椇子的解酒比較研究》。

據韓國專利報道［26］，已將枳椇子提取物與其它中藥肉豆蔻、天麻、刺五加、大棗、蛇床子組成復方來緩解宿酒癥狀以及治療酒精性肝病。從解酒藥中來篩選保肝藥物現(xiàn)已成為日本學者研究新藥的思路和方向之一。

2.2保肝作用日本學者HaseK等［10］報道了北枳椇的果實對四氯化碳或氨基半乳糖等引起的小鼠肝損傷有保護作用，并從中發(fā)現(xiàn)了一個活性成分（+）ampelopsin,其活性高于現(xiàn)在歐洲國家治肝病常用藥益肝靈，低于甘草酸。韓國學者Kim等對韓國產的枳椇子甲醇提取物的己烷部位、氯仿部位、醋酸乙酯部位、水提取物部位對四氯化碳引起的肝損傷模型做了活性篩選，得出氯仿提取物部位有明顯的保肝作用的結論。韓國學者對其韓國產的北枳椇幼枝及枝中的極性部位進行研究表明，極性部位以及多糖類具有保肝活性。同時中國學者對其也有報道，主要集中在對枳椇子的粗提取物的簡單的藥理模型篩選，找出其保肝的有效部位，提出了枳椇子的水提取液或甲醇提取物有保肝作用的觀點，也有關于枳椇子的氯仿部位和黃酮部位是其保肝活性部位的報道。值得一提的是，這其中報道的韓國產的枳椇子是明顯不同于中國產的。

表3枳椇屬植物中發(fā)現(xiàn)的黃酮類化合物（略）

2.3中樞神經抑制作用據HiroshiSatito等［27］研究，對小鼠腹腔注射北枳椇皂苷30mg/kg，能顯著減少自發(fā)活動，并延長環(huán)己巴比妥的睡眠時間；大鼠腹腔注射30mg/kg時，能特異性地抑制條件反射，顯示有一定的鎮(zhèn)靜作用。小鼠腹腔注射400mg/kg時，對電刺激及戊四唑或士的寧所致的驚厥均有一定的抗驚厥作用。

2.4抗脂質過氧化作用王艷林等［28］發(fā)現(xiàn)用40%枳椇子灌胃時，能顯著降低小鼠血清、肝和腦組織丙二醛（MDA）的含量，并呈明顯劑量效應關系。高劑量組小鼠肝臟、腎臟和大腦丙二醛（MDA）比對照組小鼠分別降低33.9%，69.6%，92%和26.4%。同時在實驗中還發(fā)現(xiàn)，以40%枳椇子灌胃時，能顯著降低肝、腎和腦組織中SOD活性，顯示了有明顯的抗脂質過氧化作用。據韓國專利報道［29］，已有將枳椇子提取物中的槲皮素3oαL鼠李糖，山萘酚3oαL鼠李糖，山萘酚3，7oαL二鼠李糖，咖啡因，山萘酚3oaL鼠李糖(16)OβD葡萄糖(12)OβD葡萄糖，山萘酚3oαL鼠李糖7O［βD葡萄糖-(13)-α-L-鼠李糖］等組合的多成分作為抗氧化活性應用于食品、化妝品和保健品等領域中。

2.5適應原樣作用以30%枳椇子灌胃時［28］，能顯著增加小鼠抗御不良刺激的能力，與對照組比較，實驗組小鼠耐寒（20℃）、耐熱（50℃）和游泳時間分別提高11.96%，97.43%和99.67%。嵇揚等［30］以10g生藥/（kg·d），2次/d灌胃給藥21d，發(fā)現(xiàn)枳椇子水提液能顯著提高小鼠的耐寒、耐熱機能并延長小鼠游泳、爬桿時間。

2.6對應激性胃潰瘍的作用據HiroshiStaito等［27］研究,小鼠腹腔給予枳椇皂苷(hovenosides,HS)，對應激性胃潰瘍有明顯抑制作用，但口服無效，而HS對大鼠幽門結扎所致的胃潰瘍與胃液的增加均無明顯的抑制作用，通過腸胃道炭末阻滯實驗表明，HS能促進腸管蠕動，而對腸鼠回腸顯示有較弱的罌粟樣作用。

2.7抑制組胺釋放［4］在48/80和鈣離子載體A23187誘導的大鼠腹腔肥大細胞釋放組胺實驗中，自枳椇果實和種子中分得的枳椇皂苷A1，A2和B1，B2對組胺釋放呈明顯的抑制活性。其中A2和B1對48/80誘導的組胺釋放抑制強度稍大于A1，B2；A2，B2對A23187誘導的組胺釋放抑制活性相對來說要好。

2.8降壓作用據報道，枳椇子水提取液對四氧嘧啶糖尿病小鼠具有保護作用［31］，還進一步發(fā)現(xiàn)靜脈注射0.2～0.4mg/kg枳椇子正丁醇提取物水溶液會引起正常麻醉貓平均動脈壓下降22～24mmHg。靜脈注射引起的降壓持續(xù)時間在2min以內，較為短暫［32］。

2.9抗致突變抑瘤作用［33］從北枳椇果實和種子經提取精制得到一種化合物在艾姆氏實驗中有極好的抗致突變活性，嵇揚等［30］進一步發(fā)現(xiàn)枳椇子水提取物在體外顯示細胞毒作用，在體內實驗有抑瘤作用，以上提示了該藥可用于防癌。

2.10鎮(zhèn)吐作用日本學者秋田康彥等［34］發(fā)現(xiàn)枳椇子的氯仿提取物對硫酸銅誘發(fā)性嘔吐有抑制作用，并進一步追蹤到其活性成分。

2.11保健作用據蘇地［35］報道，枳椇果實俗稱“萬壽果”，在產區(qū)利用萬壽果已有悠久歷史，如將果、果柄和種子打粉，沖水飲可治水腫，破碎壓汁發(fā)酵制成“萬壽果酒”是優(yōu)良的綠色食品，常飲萬壽果酒有利于人體生長發(fā)育，保健強身和延年益壽。報道北拐棗苷Ⅲ（hodulosideⅢ）能選擇性地抑制人甜味敏覺，而對酸、咸、苦無明顯效應,甜味調節(jié)劑可被用作生理學工具研究味覺。

此外枳椇葉主治酒醉、風熱感冒、外感腹痛、死胎不下；枝葉煎膏，功效同果柄，亦能止嘔、解酒及鐵棒錘中毒；木汁治腋下狐氣等［36］。

3結語

當前，對枳椇屬植物的化學成分和藥理活性進行了一定的研究。實驗和藥用食用經驗表明，該屬植物的提取物或其中的某一系列的單體很可能會成為治療乙醇相關性肝病和抗衰老的藥物。但是對其藥用成分及作用的機制尚未真正闡明和確定，這可能也是該屬植物目前只限應用于食品、護膚、保健品領域，未進入臨床的原因之一。因此綜合開發(fā)資源豐富、藥用歷史悠久的枳椇屬植物，為新藥的研究提供科學的根據，這一項工作顯得尤為重要。

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