紅霉素在小兒哮喘急性發作中應用論文

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【摘要】目的觀察紅霉素治療小兒哮喘急性發作的療效。方法選擇2004年10月~2006年12月在湖南省兒童醫院呼吸免疫科住院確診的哮喘急性發作患兒80例,隨機分為兩組,兩組病例均給予青霉素抗感染、靜脈用琥珀酸氫化考的松、氨茶堿,霧化吸入萬托林、吸氧、翻身拍背吸痰等對癥支持治療。治療組40例在常規治療基礎上加用紅霉素100mg/(kg·次)加入葡萄糖液中靜脈滴入,濃度不超過0.1%,每日2次,連用3天。結果治療組在緩解喘息癥狀、縮短哮鳴音持續時間、縮短住院時間方面均明顯優于對照組。結論哮喘急性發作是兒科急癥之一,快速緩解哮喘急性發作是成功的關鍵。紅霉素具有一定的抗氣道非特異性炎癥作用,還可抑制黏液分泌,抑制茶堿清除率,延長類固醇排泄時間,刺激腎上腺素的分泌等可協同其他藥物快速緩解哮喘急性發作。

【關鍵詞】紅霉素哮喘急性發作小兒

哮喘急性發作時支氣管嚴重阻塞,是一種威脅生命的嚴重狀態,一旦確診應積極治療。紅霉素具有一定的抗氣道非特異性炎癥作用,可協同激素、茶堿快速緩解哮喘急性發作。我院對40例哮喘急性發作患兒在常規治療基礎上加用紅霉素治療獲滿意療效,現報告如下。

1對象與方法

1.1對象2004年11月~2006年12月在我院呼吸免疫科住院,按2004年中華醫學會兒科學分會呼吸學組關于《兒童支氣管哮喘防治常規》的診斷標準確診為哮喘急性發作患兒80例,其中男46例,女34例,年齡6個月~12歲。隨機分為兩組,治療組40例,對照組40例。兩組患兒年齡、病情差異無顯著性。

1.2方法40例患兒均給予青霉素抗感染、靜脈用琥珀酸氫化考的松、氨茶堿,霧化吸入萬托林、吸氧、翻身拍背吸痰等對癥支持治療。治療組40例在常規治療基礎上加用紅霉素10mg/(kg·次)加入葡萄糖液中靜脈滴入,濃度不超過0.1%,每日2次,連用3天。比較兩組患兒喘息癥狀緩解時間、哮鳴音消失時間以及住院時間之間差異無顯著性。

1.3統計學處理結果以±s表示,組間差異行t檢驗。

2結果

兩組患兒比較,治療組在緩解喘息癥狀、縮短哮鳴音持續時間、縮短住院時間方面均明顯優于對照組(見表1);對照組40例中發生肺氣腫6例、呼吸衰竭5例、氣胸2例、水電失衡5例;而治療組40例中發生肺氣腫3例、呼吸衰竭1例、水電失衡5例,并發癥發生率明顯低于對照組(見表2)。治療組在治療過程中有5例出現嘔吐、腹瀉輕度胃腸道反應,2例谷丙轉氨酶輕度增高,給予對癥支持治療及停藥后癥狀逐漸消失。發生并發癥的患兒多為嬰幼兒。表1兩組患兒在喘息持續時間、哮鳴音持續時間及住院時間方面的比較表2兩組患兒并發癥發生率比較

3討論

支氣管哮喘是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、嗜中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾患[1]。這種慢性炎癥是持續存在的。或是接觸外界環境過敏原,或是病毒、支原體感染,均可誘發哮喘急性發作。這時支氣管平滑肌痙攣、上皮損傷、大量炎性細胞浸潤、黏液栓形成、黏膜水腫嚴重時阻塞呼吸道引起呼吸衰竭,不及時搶救還可導致死亡[2]。既往我們用β2受體激動劑、激素、氨茶堿再配合其他對癥支持治療,大部分哮喘急性發作患兒獲得緩解,但有部分患兒癥狀持續難以緩解,或者最終緩解了但持續時間較長,容易導致各種并發癥的發生,甚至死亡,所以快速緩解哮喘急性發作很有必要。

紅霉素是大環內酯類抗生素,通過抑制肥大細胞脫顆粒使腫瘤壞死因子(TNF-α)產生降低、組胺等致敏物質的釋放減少,并促進巨噬細胞和中性粒細胞的凋亡和細胞鈣離子內流,升高細胞內環磷酸腺苷(c-AMP)水平,抑制內毒素誘導的一氧化氮合酶(iNOS)蛋白過度表達和一氧化氮(NO)的產生,使支氣管哮喘患者外周血單核細胞中輔助淋巴細胞(Th2)的過度活化和Th2類因子的偏移狀態得到糾正,CD4+/CD8+的比例上升,兼具使氣道黏膜的黏液分泌減少,纖毛運動增強,排痰速度加快,嗜酸性細胞肺浸潤減少等一系列非抗菌作用,有助于哮喘的緩解和氣道炎癥的消退[3];Oda實驗發現,白三烯B4(LTB4)是哮喘患者發生氣道損害的重要炎性趨化介質之一,紅霉素可抑制LTB4的產生,調節氣道過度的反應性,發揮抗炎平喘作用[4]。有報道認為嗜酸性細胞局部浸潤是導致哮喘氣道慢性變應性炎癥的中心環節,其釋放的介質如LTC4、LTD4、PAF等可使哮喘持續發作,生成的堿基蛋白(MRP)、嗜酸性細胞陽離子蛋白(ECP)損傷氣道上皮,使微血管滲漏、黏膜水腫、氣道反應增高及植物神經功能紊亂,從而使小氣道對多種非特異性刺激易感,引起哮喘持續或加重。紅霉素可通過誘導嗜酸性細胞凋亡,對抗上述致病環節。Takamura還發現內皮素(ET-1)是一種強烈的支氣管收縮劑,能刺激黏液分泌,引起黏膜水腫,在哮喘患者氣道炎癥形成中起非常重要的作用,紅霉素均能抑制支氣管上皮釋放和表達(ET-1)[5]。賀建新等人的研究還表明紅霉素可明顯減輕過敏性氣道炎癥肺內炎癥細胞的浸潤范圍,對過敏性氣道炎癥有直接的保護作用[6]。

總之,紅霉素的抗哮喘作用,主要不是通過控制感染產生的,而是對哮喘有直接的抗炎作用,通過作用于哮喘發作的各個環節,發揮它的多方面抗炎活性達到緩解哮喘急性發作的作用。我國有報道小劑量紅霉素具有抗哮喘作用[7],亦有報道中劑量及大劑量紅霉素能夠減輕哮喘氣道炎癥,小劑量紅霉素則無此明顯抗炎作用[8]。本組資料表明對哮喘急性發作患兒在常規治療基礎上加用紅霉素治療可快速緩解喘息癥狀、縮短哮鳴音持續時間及住院時間,減少哮喘急性發作并發癥的發生。本組有5例發生輕度胃腸道反應,2例谷丙轉氨酶輕度增高。在今后的臨床工作中怎樣選擇一個合適的劑量,既能有效的控制哮喘炎癥,又能避免不良反應的發生是我們需要進一步研究和探討的問題。

【參考文獻】

1中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規.中華兒科雜志,2004,42(2):100-104.

2洪建國.小兒危重哮喘的處理.實用兒科臨床雜志,2006,21(4):196-198.

3程全書.大環內酯類抗生素在兒科疾病應用進展.中國實用兒科雜志,2005,20(4):248-252.

4OdaH,KadotaJ,KohnoS,etal.LeukotrieneB4inbronchoalveolarlavagefluidofpatientswithdiffusepanbronchiolitis.Chest,1995,128(1):116-122.

5TakamuraM,OdashimaY,LikuraH.Continuouslow-dosagemacrolidetherapyinchildrenwithbronchialasthma.JpnJAntibiot,2001,54(SupplC):9-11.

6賀建新.紅霉素抗過敏性氣道炎癥機制的探討.中華兒科雜志,2005,43(3):196-198.

7李萍,肖幫同.小劑量紅霉素治療兒童哮喘23例.山西臨床醫藥雜志,1997,6(6):353-354.

8劉靜,農光民.紅霉素對哮喘豚鼠嗜酸性粒細胞凋亡的影響.臨床兒科雜志,2006,24(1):19-22.