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腦利鈉肽(brainnatriureticpeptide.BNP)是繼心房利鈉肽(atrialnatriureticpeptide，ANP)之后發現的利鈉肽家族中另一個成員，于1988年由日本學者Matsuo、Sudoh等從豬腦中分離、鈍化出來，以后發現心肌細胞也能合成和分泌BNP。與ANP一樣，BNP具有強大的排鈉、利尿、舒張血管和抑制腎素-醛固酮系統等作用，但在基因表達、合成和分泌部位、代謝清除及在中樞神經系統(centralnervoussysterm，CNS)中的分布等方面不同于ANP。隨著放射免疫、免疫組化、分子生物學的發展，有關BNP的基礎研究和其在中樞神經系統中的作用漸漸被人們所關注，現就這方面的報道報告如下。

1BNP的生物化學特性

BNP是一種生物活性多肽，由26個氨基酸構成，BNP-26是其基本結構，但是不同種屬的BNP其氨基酸組成和分子大小有一定差異。其hBNP-32的序列是：His-Arg-Arg-Leu-Val-Lys-Cys-Gly-Leu-Gly-Ser-Ser-Ser-Ser-IIe-Arg-Asp-Met-Lys-Arg-Gly-Phe-Cya-Gly-Ser-Gly-Gln-Val-Met-Lys-Pro-Ser-NH2。BNP的基本結構中有一個2-硫基所構成的環狀結構，其主要的活性基因之一是保持由17個氨基酸組成的以2-硫鍵在兩個半胱氨酸位置相聯形成的環狀結構完整性。BNP在結構上與ANP極為相似，環狀結構中17個氨基酸僅有6個氨基酸不同，且BNP氨基酸序列的C-端保留著類似ANP的C-端的化學結構，推測它們可能是來自不同基因的表達產物。在CNS中以小分子形式存在，它們是BNP-26、BNP-32。

2BNP及受體的分布

BNP與ANP相似，在CNS內主要分布于心、肺、腦、脊髓和垂體以及血漿和腦脊液等。但BNP神經元及其纖維在CNS中的分布與ANP不同，其CNS中含量高于ANP。在狗腦中，BNP神經元主要集中在腦干、嗅腦與下丘腦，豬腦中則以尾狀核、延腦、豆狀核含量較高。在CNS中，有兩類利鈉肽受體：一類是與利鈉肽生物活性有關的B受體，它與顆粒狀鳥苷酸環化酶偶聯，通過與利鈉肽結合，增加胞漿內CGMP含量而發揮生物效應。B受體又分為ANP-A、ANP-B兩個亞型。另一類C受體，不通過CGMP作為第2信使起作用，而與利鈉肽及其片段結合，參與其代謝。在CNS中主要是B受體，BNP多與ANP-A受體結合。

3BNP的生理作用

3.1外周BNP的作用

通過實驗，驗證了BNP抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統、提高腎小球濾過率以及抑制腎集合管對Na﹢和Cl﹣的重吸收來達到促進尿鈉排泄、利尿和降低血壓的作用。

3.2中樞BNP的作用

BNP對水鹽代謝的調節有兩種途徑：①作為神經遞質釋放入血，調節外周利鈉肽釋放；②直接作用于中樞神經系統(AV3V和PON區)。

中樞BNP的中樞性作用有以下幾方面：①抑制飲水行為：BNP能夠抑制由于禁水或注射血管緊張素Ⅱ(angiotensin，AngⅡ)引起的主動性飲水行為，這是由BNP可拮抗腦內腎素-血管緊張素-醛固酮系統而顯示對飲水行為的抑制行為。②抑制鹽攝入行為：經低血鈉鼠腦室內給予BNP能抑制鼠對高鹽的攝入。③利尿利鈉排鉀作用：通過與腎素-血管緊張素-醛固酮系統來共同維持機體水鹽代謝。BNP主要是抑制了抗利尿激素(antidiuretichormone，ADH)的釋放而起作用，但目前文獻報道中對這個還有一定的爭議。BNP對水鹽代謝的調節機制可能是：a.以ADH為中介體；b.以交感神經系統，特別是腎臟的分支為中介體；c.以Na+-K+-ATP酶抑制物為中介體。④參與中樞性血壓調節：可以抑制注射AngⅡ引起的血壓升高反應。這個可能是由于ADH分泌受抑制所致。

4BNP與顱腦傷的關聯

許多病理因素如外傷、蛛網膜下腔出血導致嚴重腦功能障礙。特別是當下丘腦、垂體功能受累時，極易誘發CNS中利鈉肽分泌異常，從而出現水鹽失衡。如不被正確認識與處理，會加重腦的繼發性損害，甚至成為病人的直接死因。Gromov發現顱外傷后第3天即腦水腫高峰期，傷區腦組織中鈉離子濃度增高。AngⅡ、ADH濃度也增加。Sviri等的研究發現經顱多普勒超聲顯示有嚴重腦血管痙攣的蛛網膜下腔出血病人，在起病至病后10天左右，血漿BNP水平顯著進行性上升，表明BNP雖然在局部有擴張血管的保護性作用，但也可誘發或加劇動脈痙攣引起的血流減少而導致缺血性腦損害，其具體機制尚不十分明確，推測一種可能是蛛網膜下腔出血引起丘腦下部損害，促使BNP分泌增加；另一種可能是蛛網膜下腔出血后內皮素(一種強有力的血管收縮物質)釋放增加，導致腦血管痙攣的發生，腦血管痙攣可以加劇下丘腦缺血，進而誘使BNP分泌，因此BNP增加可能為腦血管痙攣發生后一種附帶現象。Tomida等近期研究18例蛛網膜下腔出血病人，11例出現低鈉血癥。在低鈉血癥組中，7～9天BNP含量明顯高于0～2d和14d后(BNP升高與腦血管痙攣好發時期相吻合)，并明顯高于健康對照組，而非低鈉血癥組BNP含量呈下降趨勢；兩組抗ADH、ANP無顯著性差異，而低鈉血癥組去甲腎上腺素(NE)含量明顯高于非低鈉血癥組，表明BNP與蛛網膜下腔出血后低鈉血癥及腦血管痙攣密切聯系，可能是NE引起的心室負荷增加、刺激心室分泌BNP，BNP濃度升高能誘導血容量減少性低鈉血癥，進而誘發或加劇腦血管痙攣。

5結語

目前，關于BNP在腦血管發病機制中的作用的研究尚處于初始階段，對它的認識有待進一步深入。蛛網膜下腔出血早期BNP升高，對有癥狀的腦血管痙攣有預測價值，監測蛛網膜下腔出血患者血漿的BNP含量的變化可預測腦血管痙攣的發生及判斷腦血管痙攣的程度。BNP可作為臨床觀察蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣嚴重程度及預后的重要實驗室指標，有助于指導臨床用藥和評估病情，為臨床選擇治療方案提供依據。

綜上所述，我們可以認為BNP是一種由中樞和外周(心室肌細胞)分泌的利尿利鈉排鉀，且與水電解質平衡和維持血壓恒定密切相關的生物活性多肽。因此，BNP對中樞神經系統的某些疾病的發生發展具有重要影響。但是BNP在機體病理條件下分泌異常的機制還有待進一步研究。進一步闡明其變化規律及影響因素，對維持機體正常水鹽代謝有特別重要的意義。隨著進一步的研究，相信在蛛網膜下腔出血的防治方面起到積極的作用。

參考文獻：

[1]YamadaT，NakaoK，ItohH，etal.Intracerebroventricularinjectionofbrainnatriureticpeptideinhibitsvasopressinsecretioninconsciousrats[J].NeurosciLett，1988，95(1-3)：223-228.

[2]FregonezeJB，GutkowskaJ，St-PierreS，etal.EffectsofbrainnatriureticpeptideondehydrationorangiotensinⅡ-inducedwaterintakeinrats[J].BrazJMedBiolRes，1989，22(6)：765-768.

[3]HuntPJ，RichardsAM，NichollsMG，etal.Immunoreactiveamino-terminalpro-brainnatriureticpeptide(NT-PROBNP)：anewmarkerofcardiacimpairment[J].ClinEndocrinol(Oxf)，1997，47(3)：287-296.

[4]MorinagaK，HyashiS，MatsumotoY.Hyponatremiaandcerebralvasospasminpatientswithaneurysmalsubarachnoidhemomhage[J].NoToShinkei，1992，44：629.

[5]SavelandH，HillmanJ，BrandtL，etalOveralloutcomeinaneurysmalsubarachnoidhaemorrhage：aprospectivestudyfromneurosurgicalunitsinSwedenduringa1yearperiod[J].JNeurosurg，1992(76)：129.

[6]LaVillaG，PadelettiL，LazzeriC，etalPlasmaofnatriureticpeptidesduringventricularpacinginpatientswithadualchamberpacemaker[J].PacingClinElectrophysiol，1994，17：953.

[7]WijdicksEEM，SchievinkWI，BumeetJC，etalNatriureticpeptidesystemandendothelininaneuryanalsubarachnoidhemorrhage[J].JNeurosurg，1997，87：275.

[8]SviriGE，FeinsodM，SoustielJF，etal.Brainnatriureticpeptideandcerebralvasospasminsubarachnoidhemomhage[J].ClinicalandTCDcorrelations.Stroke，2000，31(1)：118-122.

[9]SayamaT，InamuraT，MatsushimaT，etal.Highincidenceofhyponatremiainpatientswithrupturedanteriorcommunicatingarteryaneuryams[J].NeuralRes，2000，22(2)：151-155.

[10]JunelaS.Plasmaendothelinandbigendothelinconcentrationsandserumendthelin-conwertingensymeactivityfollowinganeuryamalsubarachnoidhemormhage[J].JNeurosury，2002，97(6)：1287-1293.

[11]EspinerEA，LeikisR，FerchRD，etal.Theneuro-cardio-en-docrineresponsetoacutesubarachnoidhaemomhage[J].ClinEndocrinol(Oxf)，2002，56(5)：629-635.

[12]沈偉，余詔祖，范華燕.降鈣素基因相關肽及內皮素在實驗性蛛網膜下腔出血后急性與遲發性腦血管痙攣中的作用[J].臨床神經病學，2003(16)：221.

中腦利鈉肽研究管理論文

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