真菌性角膜炎治療管理論文

時間:2022-06-18 04:53:00

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真菌性角膜炎治療管理論文

[論文關鍵詞]真菌角膜炎綜合治療清創術

[論文摘要]真菌性角膜炎按病因學分為內因性和外因性兩類。內因性與機體免疫功能下降有關,常為白色念珠菌感染,多見于老年人,以歐美國家多見;外因性與農業性外傷有關,如樹枝、稻草、草桿等擦傷或剔除泥土、沙石等角膜異物后,常為曲霉菌和鐮刀菌感染,國內以外因性多見。本文簡述真菌性角膜炎的治療方法。

近年來,由于抗生素、皮質類固醇的濫用和角膜接觸鏡的出現,真菌性角膜炎的發病率呈逐年上升趨勢,已占到化膿性角膜感染的46.7%[1]。目前對于本病多提倡一般治療、藥物治療及與外科手術緊密結合,以提高治愈率。

1一般治療

口服維生素C、維生素B2及非特異性抗感染藥物;局部應用上皮生長因子以促進潰瘍修復;局部散瞳以減輕炎癥反應;局部熱敷又是一種重要措施,熱敷可促進血液循環,豐富的血供在增加營養的同時,可清除病原體,加快藥物循環,促進潰瘍愈合。

2藥物治療

目前尚缺少廣譜、高效的抗真菌藥物,多烯類和唑類是常用的兩種藥物。

2.1多烯類

體外實驗證實,多烯類是目前抗絲狀菌及酵母菌活性最高的藥物[2],抗菌譜廣,系通過與細胞膜中麥角固醇結合,使細胞膜通透性及電解質平衡改變導致真菌停止生長。

2.1.1匹馬霉素匹馬霉素對各種絲狀菌及念珠菌效果好,抗鐮刀菌作用比兩性霉素B強,有效率為81%~85%,而酵母菌有效率為75%。缺點是混懸液角膜穿透性差,對深部感染效果欠佳。

2.1.2兩性霉素B對曲霉素、念珠菌及新型隱球菌抗菌活性強,適用于合并前房積膿者,缺點是不能透過血-眼屏障,不溶于水,角膜內穿透性差且內眼不吸收,靜脈用藥毒性大。

2.1.3特比奈芬特比奈芬是第二代烯丙胺類藥物,通過抑制真菌細胞膜中的角鯊烯環氧化酶,導致麥角甾醇的缺乏及細胞內角鯊烯的聚集,使真菌死亡。由于它對哺乳動物的環氧化酶抑制作用比對真菌環氧化酶的抑制作用低1000倍,不抑制細胞色素P450酶,對人體內分泌和藥物代謝無影響,抗菌譜廣,對曲霉菌和鐮刀菌的抗菌作用明顯優于咪唑類化合物,口服方便且不受年齡、飲食影響,但缺點是滴眼液難溶且刺激性強。

2.2咪唑類藥物

2.2.1咪康唑廣譜,對念珠菌和曲霉菌有效,但其眼內穿透性差,局部應用療效差。

2.2.2酮康唑通過抑制細胞脂類的合成而使通透性改變,從而導致細胞內營養物質的缺乏,抑制真菌生長,口服吸收好,對鐮刀菌、白色念珠菌、隱球菌及芽生菌均有效。

2.2.3伊曲康唑對曲霉菌、念珠菌、隱球菌及組織胞漿菌等能強有力地抑制,口服易吸收,但其水溶性差,無靜脈及滴眼劑型,長時間使用尚需注意心、肝、腎毒性反應。

2.2.4氟康唑系第三代雙三唑類藥物,通過抑制細胞膜上麥角固醇的生物合成從而損害其結構和功能,同時使細胞內過氧化物大量堆積,造成真菌死亡,是目前唯一的水溶性抗真菌藥,易透過血-腦屏障而迅速分布和進入房水、玻璃體、脈絡膜和視網膜中,可靜脈滴注及局部用藥,半衰期長達48~72h,對深部感染尤其是念珠菌、隱球菌、曲霉菌及球孢子菌感染療效好。

3手術治療

3.1角膜清創術

角膜清創術術式簡單,易于操作,適用于病灶較小、僅侵犯淺層者。優點:清創標本可直接鏡檢,便于迅速診斷,直接清除病原,去除壞死組織,減少真菌毒素和蛋白溶解酶的作用,使藥物通透性增加。

3.2角膜清創術聯合結膜瓣遮蓋術

角膜清創術聯合結膜瓣遮蓋術適用于潰瘍面積較大者。清創病灶后覆蓋結膜瓣,對潰瘍面起到機械性保護作用的同時,使氧氣減少,真菌生長環境遭到破壞,以致真菌繁殖減慢或停止;同時,結膜瓣提供了豐富的血供,增加了角膜營養,血液中的巨噬細胞清除病原體,局部抵抗能力增強;藥物通過血液循環直接作用于潰瘍表面,增強了對真菌的殺傷力;還作為一種生物刺激提供活性纖維細胞參與角膜的修復,促進健康組織的生長,縮短病程[3]。手術可分為橋狀和帽狀兩種形式,關鍵在于結膜瓣一定要薄,不能過緊,否則術后易脫落或回退導致手術失敗。

3.3板層角膜移植術(LKP)

導致角膜感染的不同菌種在角膜中的生長方式不同,即使是合并前房積膿的真菌性潰瘍,多數前房積膿的培養結果為無菌性[4],因此,對于鐮刀菌所致的表層型或其他菌種感染,病變未達后彈力層者,應首先考慮板層角膜移植。手術的關鍵是要反復剖切直到后彈力層附近,并仔細觀察有無病灶殘留和內皮斑,若存在,當果斷改行穿透性移植;若無則需以氟康唑反復沖洗剖切面后移植。術后需嚴密觀察,若植床出現浸潤,則需在感染擴大到植出范圍外之前,改行穿透性角膜移植。

3.4穿透性角膜移植(PKP)

PKP是目前較理想的手術方法,適用于藥物治療無效且感染深達全層、潰瘍穿孔或LKP術后復發者。手術的關鍵是要徹底切除病變組織,范圍應超過病變邊緣的0.25~0.50mm,并用0.2%氟康唑沖洗干凈前房積膿,術后繼續應用抗真菌藥物。術后可用1%環孢素A滴眼液預防免疫反應。

目前,真菌性角膜炎多采用綜合治療,即將藥物與手術緊密結合,一般治療不容忽視,藥物治療的關鍵是針對不同菌種選擇有效的抗真菌藥物;手術成功的關鍵在于嚴格手術適應證,正確選擇手術時機及術式,圍術期用藥也應掌握時機,尤其是激素的應用。

[參考文獻]

[1]鄧新國,呂雪芳,龐廣仁,等.312例化膿性角膜潰瘍的病因和病原分析[J].眼科研究,1995,13(2):110-113.

[2]曾慶延.抗真菌治療及其在眼科的應用進展[J].國外醫學·眼科學分冊,2003,27(3):75.

[3]周祖嬚.霉菌性角膜炎[J].國外醫學·眼科學分冊,1991,15(1):23.

[4]謝立信.真菌性角膜炎[J].中華眼科雜志,2003,39(10):638-640.