肺癌相關性貧血研究論文

導語：肺癌相關性貧血研究論文一文來源于網友上傳，不代表本站觀點，若需要原創文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】貧血是肺癌患者常見的合并癥。對肺癌患者的生活質量及生存率產生影響，加重腫瘤細胞乏氧。可引起腫瘤細胞在基因水平發生改變，誘導侵襲性表型的產生，進而造成腫瘤耐藥和進展。中醫認為與脾腎虧虛有關。目前臨床主要應用兩種方法糾正貧血，輸血及應用rhEPO，但都有其局限性。臨床觀察表明中西醫結合提高肺癌患者生活質量，減輕貧血有著較好的效果，在臨床治療中有一定的優勢。

【關鍵詞】肺癌貧血虛勞虛損血虛中西醫結合綜述

肺癌每年新發病例接近120萬［1］。近半個世紀以來，肺癌的發病率和死亡率呈迅速上升趨勢，到20世紀末，肺癌已占惡性腫瘤死亡的首位。貧血是癌癥的常見并發癥。歐洲癌癥貧血調查(EuropeanCancerAnemiaSurvey，ECAS)對15367例歐洲腫瘤患者進行了研究，以血紅蛋白<12g/dL為診斷標準，在各種實體瘤中，婦科腫瘤貧血的發生率最高為81%，其次為肺癌77%［2］。由于鉑類藥物的廣泛應用，肺癌中貧血的發生率逐漸增高，而貧血與肺癌患者疲乏、生活質量下降相關，并能引起或加重腫瘤細胞乏氧從而影響肺癌治療療效，導致患者生存期下降。

1貧血對腫瘤及治療的影響

正常組織的氧耗與供給平衡，而腫瘤組織的氧耗大于供給［3］。Kelleher等［4］證實了貧血性乏氧的存在，發現隨著血紅蛋白(Hb)的降低，腫瘤組織的氧分壓顯著下降，當Hb從14.5g/dL下降至9.5g/dL時，組織乏氧(PO2<2.5mmHg)的發生率從21%升高到76%。

1.1對腫瘤的影響在乏氧狀態下，腫瘤細胞可以發生基因組的點突變、基因擴增、染色體異常以及多倍體形成，其結果是基因組的不穩定性增加，新的基因突變體形成，進而引起蛋白質組的改變，結果在選擇壓力的作用下腫瘤的侵襲性增強，導致腫瘤進展［5］。乏氧還可以引起血管生成增加以及細胞信號傳導途徑的激活，這些同樣可以促進腫瘤的存活和侵襲轉移［6］。而腫瘤進展后，進一步加重腫瘤的乏氧，這就形成了一個惡性循環。

1.2對治療的影響近年來的研究表明貧血導致腫瘤細胞乏氧，乏氧可以引起DNA修復酶表達增加，MDR表達增加，從而使腫瘤對放射線、某些類型的化療藥物以及光動力學治療產生抗拒［7］，導致對放、化療產生耐受，影響腫瘤治療的療效［8］。

2貧血對肺癌患者生活質量、生存率的影響

貧血能明顯地降低患者的生活質量，導致頭暈、疲勞、呼吸困難、壓抑、食欲減退、消化不良、皮溫降低，甚至可引起肺水腫和心力衰竭等［9］。由福克斯癌癥中心(FoxChaseCancerCenter，FCCC)學者進行的一項Ⅱ期多中心的臨床研究［10］也顯示肺癌化療第3、4周期時，貧血與生活質量下降呈正相關(P<0.05)。

由于貧血可引起腫瘤組織的貧血性乏氧，而乏氧影響放化療的療效，降低生存期，所以貧血可能是影響腫瘤患者生存率的獨立預后因素之一［1113］。

3肺癌引起貧血的發病機制

繼發于肺癌的貧血較為復雜，有關研究表明與下列因素有關：(1)肺癌病變是一根本原因。通過對骨髓的直接侵犯或轉移，破壞造血細胞，抑制造血功能，控制未成熟細胞釋放的屏障，使外周Hb、RBC減少［14］。(2)癌組織大量繁殖，造成造血原料葉酸等缺乏，致RBC生成困難［15］；腫瘤細胞惡性增殖使正常細胞減少，導致貧血。(3)化療藥物抑制骨髓造血，使RBC產生困難，機制是紅細胞生成素產生受阻，幼紅細胞增殖受抑制［16］。特別是化療藥物中的鉑類，可能損害人體腎小管細胞，從而導致內源性促紅細胞生成素(epoetin，EPO)減少［17］。(4)（老年人多發）老年人尤其是男性，性腺萎縮，睪丸酮分泌不足，使紅細胞生成素減少。(5)長時間咯血造成慢性失血引起的失血性貧血以及食欲減退，攝入不足，造成營養不良同時腫瘤生長消耗體內的營養物質等引起的貧血。

中醫辨證屬“虛勞”，“虛損”，“血虛”范疇。氣血虧虛是本病之本，脾腎虧虛是重要的病機。

4肺癌貧血的治療

4.1目前臨床主要應用兩種方法糾正貧血，輸血及應用rhEPO，其次還包括補充鐵劑輸血能迅速減輕或糾正貧血，是對癥治療的主要措施，但輸血可能發生嚴重的輸血反應，增加肝炎、梅毒、艾滋病毒感染的機會，長期多次輸血有引起鐵負荷過重或出現繼發性血色病之慮，應盡量少輸血。因此應用rhEPO便成為目前治療癌癥及放、化療相關性貧血的主要方法［18］。補充rhEPO可以加速放、化療所抑制的骨髓紅細胞系造血功能的恢復，亦可直接補充繼發于放、化療腎損害所致的內源性促紅細胞生成素的相對不足，符合生理治療的概念。臨床研究證明，rhEPO的應用可以顯著降低輸血需求量，提高血紅蛋白濃度，改善患者生活質量。另外，中藥對貧血的治療也有一定的作用。現臨床研究證實有下列幾組中成藥對肺癌相關性貧血的治療有效：(1)健脾益腎，補氣生血。實驗研究證實［19］，健脾益腎顆粒不但能促進骨髓有核細胞分裂，保護造血干細胞，而且能通過提高細胞免疫，抑制腫瘤細胞增殖和轉移，補充營養物質和微量元素等多種途徑而發揮生血作用。(2)補腎助陽，益氣養血。實驗研究證實［20］參附注射液對放化療引起的肺癌患者貧血有一定改善作用，并且能使KPS評分明顯提高，可能是預防實體瘤放化療副作用的一種有效藥物。

4.2肺癌貧血治療的展望大量的腫瘤臨床和實驗研究已證明，中醫藥在腫瘤的防治和康復中具有重要的作用。臨床觀察表明［21］，生脈注射液聯合健擇加順鉑治療晚期NSCLC能提高患者生存質量，減輕化療后的骨髓抑制，預防感染，對肝功能有一定的保護作用。中西醫結合提高肺癌患者生活質量，減輕貧血有著較好的效果，在臨床治療中有一定的優勢。但目前這種優勢未能得到很好的發揮，分析原因可能在于：(1)在治療過程中，研究者多是根據個人經驗試探性參與治療；(2)缺乏前瞻性大樣本調查資料；(3)治療過程中存在局限。

【參考文獻】

［1］ParkinDM.Globalcancerstatisticsintheyear2000［J］.LanceOncol,2001,2:533.

［2］LudwigH,etal.TheEuropeanCancerAnaemiaSurvey(ECAS):Alarge,multinationa,lprospectivesurveydefi-ningtheprevalence,incidence,andtreatmentofanaemiaincancerpatients［J］.EurCancer,2004,40(15):2293.

［3］VaupelP,KelleherDK,HockelM,etal.Oxygenationstatusofmalignanttumors:pathogenesisofhypoxiaandsignificancefortumortherapy［J］.SeminOnco,l,2001,28(suppl8):2935.

［4］KelleherDK,MattheinsenU,ThewsO,etal.Bloodflow,oxy-genation,andbioenergeticstatusoftumorsaftererythropoietintreatmentinnormalandanemicrats［J］.CancerRes,1996,56:47284734.

［5］李博.貧血對腫瘤患者的影響及治療［J］.癌癥進展雜志，2007,5(3)：269275.

［6］MichielsC,etal.Regulationofgeneexpressionbyoxygen:NFkappaBandHIF1,twoextremes［J］.FreeRadicBiolMed,2002,33(9):1231.

［7］VaupelPandMayerA.Hypoxiaandanemia:Effectsontumorbiologyandtreatmentresistance［J］.TransfusClinBio,l,2005,12(1):5.

［8］CellaD.Thefunctionalassessmentofcancertherapyanemia(FACTAn)scale:Anewtoolfortheassessmentofoutcomesincanceranemiaandfatigue［J］.SeminHematol,1997,34(Suppl2):13.

［9］BeguinY.Predictionofresponseandotherimprovementsonthelimitationsofrecombinanthumanerythropoietintherapyinanemiccancerpatients［J］.Haematologica,2002,87(11):12091221.

［10］LangerCJ,LeightonJC,ComisRL,etal.Paclitaxelandcarboplatinincombinationinthetreatmentofadvancednonsmallcelllungcancer:aphaseⅡtoxicity,response,andsurvivalanalysis［J］.JClinOnco,l，1995,13:18601870.