補體活化與妊娠高血壓綜合征發病的關系

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補體作為免疫系統的重要組成部分與人類疾病有著密切聯系，特別是活化過

程中產生的幾種生物學活性片段，如：補體C3a、C5a、C5b-9在炎癥反應的生理

、病理學方面起著重要作用［1］。目前，已有學者將活化的補體列為可造成血管

內皮損傷的細胞毒性因子之一［2，3］。現將補體活化與妊娠高血壓綜合征（妊高

征）間的關系，綜述如下。

一、補體活化及其生物學意義

補體是存在于人類和脊椎動物體液中的一組具有酶原活性的糖蛋白。人體內補

體系統活化有兩條途徑，即經典途徑和旁路途徑。經典途徑由C1q與免疫復合物結

合而觸發，依序為C4、C2、C3、C5～9的活化。此活化過程可受C1抑制物、C3b滅

活因子等調控蛋白的控制，使反應不會過于激烈和無限制的進行。旁路途徑由聚合

IgG、IgA及IgE類抗體及高分子多糖如細菌脂多糖、酵母多糖等激活，與經典途徑

不同之處，在于直接激活C3，然后完成C5～9的連鎖反應。兩條途徑均可將C3裂

解為C3a和C3b，并形成兩種不同的C5轉化酶，裂解C5為C5a和C5b，C5b與C6、C7

、C8、C9結合，形成C5b-9，即末端補體復合物（terminalcomplementcomplex，

TCC）。TCC以兩種形式存在于體內，一是結合在細胞膜上，稱為膜攻擊復合物（m

embraneattackcomplex，MAC），一是游離在血漿中與S-蛋白結合，形成SC5b-

9。

補體活化的產物C3a及C5a也稱為過敏毒素和趨化因子,它們可激活巨噬細胞

、嗜中性粒細胞，并釋放血管活性物質如：組織胺、蛋白水解酶、過氧化酶、氧自

由基、前列腺素、白細胞介素等［4，5］，使毛細血管擴張，通透性增加，平滑肌

收縮，造成血管局部的炎性反應。SC5b-9可以刺激巨噬細胞和血小板合成血栓素

A2，亦可引起白細胞介素-1、白細胞介素-6的生成和釋放［6，7］，MAC可在細胞

上形成穿膜孔，影響細胞的通透性和滲透壓，導致細胞裂解。當不足以裂解細胞時

，還可誘導產生一些炎性因子，如前列腺素、白三烯和氧自由基等。

二、補體活化與妊高征的關系

正常情況下，TCC及C3a、C5a在體內含量極少甚至不存在，當補體活化異常時

，會出現TCC在組織中的沉積，C3a、C5a、SC5b-9在血液中濃度的增高。目前已知

，有20多種疾病與這些活化產物有關，包括腎性疾病、風濕性疾病、自身免疫病等

。

近年來的研究表明，妊高征與補體活化也有十分密切的關系。Haeger等［8，

9］發現，在先兆子癇及先兆子癇合并溶血、肝酶升高、低血小板計數（HELLP）綜

合征患者中，分娩時血漿C3a、C5a、SC5b-9的濃度顯著高于對照組，分娩后1～7

d逐漸降至正常。他們還對7例先兆子癇患者妊娠期間分不同孕周測定上述3項指標

，未見明顯異常。認為補體活化產物不能作為預測先兆子癇的指標。Petrucco等

［10］對11例先兆子癇患者進行腎活組織檢查，發現腎小球及入球、出球小動脈內

有過量的補體、IgG、IgM沉積，認為免疫機理在妊高征患者的腎損害中發揮作用。

Tedesco等［11］用免疫組化技術對13例足月正常孕婦和15例中、重度妊高征患者

的胎盤進行TCC的觀察，發現TCC集中存在于基板的蛻膜、絨毛膜和絨毛的基質及血

管壁內皮下，且妊高征患者胎盤內檢出的TCC含量明顯高于對照組。尹利榮等［1

2］研究表明，重度妊高征患者的子宮胎盤床、胎盤血管壁IgG、IgA、IgM和C1q的

陽性表達率明顯高于對照組，其胎盤免疫復合物和補體沉積處多可見血管內膜增厚

、管腔狹窄、纖維素樣壞死和急性動脈粥樣化病變。鄭英茹等［13］研究發現，妊

高征患者外周血和胎盤后血中補體C1q含量下降，B因子和C1抑制物水平升高，外

周血循環內皮細胞的數量明顯增高，認為補體活化的兩種途徑及補體調節蛋白都參

與了妊高征的發生和發展過程，且補體活化與血管內皮細胞損傷有關。上官畢文等

［14］對妊高征患者及具有潛在妊高征危險因素的患者進行血漿SC5b-9的測定,發

現其含量和異常率均明顯高于對照組,且比纖維結合蛋白更敏感、更能較早地出現

在血漿中，認為SC5b-9的存在可能與血管內皮細胞損傷有密切關系。以上這些研究

均表明，妊高征時機體確實存在著過度的補體活化，這也許就是妊高征發病的機理

之一。

三、妊高征中補體活化產物的作用機制

研究表明,妊高征患者肝、腎、胎盤的血管壁及滋養層的基底膜有過量的免疫

復合物沉積［10，12，15］，正常狀態下，免疫復合物在體內的形成是一種生理性

的防御機能，形成的復合物易被吞噬細胞清除。但在某種特定條件下，如妊娠時，

機體免疫功能失調，導致諸如滋養層膜抗原、胎兒紅細胞抗原等進入母體循環，產

生抗體；或者因某些自身成分的變異，產生諸如抗心磷脂抗體、抗血管內皮抗體等

自身抗體，這些抗原抗體形成中等大小、可溶性的復合物，不易被機體清除，并可

沉積于血管壁，激活補體，攻擊血管內皮細胞，引發血管壁纖維素樣壞死和炎癥反

應。此外免疫復合物還可使血小板聚集和破壞，激活凝血過程，形成血栓和出血。

補體活化產物C3a、C5a、SC5b-9均能引起嗜中性粒細胞聚集，后者可于局部吞噬

免疫復合物，并在吞噬過程中釋放蛋白水解酶，在破壞免疫復合物的同時也損傷血

管基底膜及其鄰近組織。

Gregory［16］研究表明，在各類細胞的細胞膜上存在著完整的S-蛋白受體，

如：血小板、嗜中性粒細胞、上皮細胞等，SC5b-9是通過這些受體結合到細胞膜

上，從而導致細胞的溶解。Blanchard等［17］研究了C5b-9復合物在體外是如何導

致細胞內膜功能的抑制及細胞死亡，提出37℃時，補體致敏細胞外膜,此時連在膜

上的C5b-8顯露出結合C9的多聚位點,增加C9后,形成C5b-9復合物,導致內膜功能迅

速抑制，造成細胞死亡。

補體活化產物除本身可致組織、細胞的損傷外，還有激活嗜中性粒細胞、巨噬

細胞、血小板的功能，可引起一些生物學活性物質及炎性因子的釋放，如前列腺素

、氧自由基、蛋白水解酶、過氧化酶等。Haeger等［6，18］發現，在先兆子癇患

者分娩時，血漿C3a、C5a、SC5b-9水平升高的同時,伴隨白細胞介素-6和腫瘤壞

死因子的升高以及嗜中性粒細胞、巨噬細胞的活動增加，這些物質的增高均可導致

血管內皮細胞受損,從而引起妊高征的一系列病理變化。

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