半胱氨酸蛋白酶抑制劑與免疫調理

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半朧氨酸蛋白酶抑制劑(cystatin)廣泛分布于植物、細菌、病毒、原生動物和哺乳動物體內，參與各種生理和病理的過程，如蛋白質的分解代謝、感染與免疫、腫瘤的侵襲和轉移等。早在20世紀60年代末，Fossum和whitaker[’〕就已從雞蛋清中分離得到半朧氨酸蛋白酶抑制劑并發現其具有抑制無花果蛋白酶、木瓜蛋白酶及二膚酶的活力。80年代早期，Anastasi等[zl首次采用親和層析方法從雞蛋清中分離得到半朧氨酸蛋白酶抑制劑并命名為“cystatin”，此后，cystatin相繼在不同的物種中被分離純化。這些在結構和功能上具有進化上相似性的內源性半朧氨酸蛋白酶抑制劑構成一個Cystatin超家族。

cystatin除了具有獨特的抑制半朧氨酸蛋白酶(如組織蛋白酶eathepsinB、L、S和天冬酞胺內膚酶AE功活性外，還具有一些免疫調節活性。本文就cystatin的分類、結構及免疫調節活性方面的研究進展作一綜述。

由一條約含100個氨基酸的多膚鏈構成，不含二硫鍵和糖基，分子量約11一12KD。這類分子包括人stefinA、B，鼠。tefin。、俘等，主要分布于上皮細胞和多形核白細胞內;②cystatins家族，為分泌型蛋白。由約120個氨基酸組成，分子量約13一14KD，位于多膚鏈的c端有兩個鏈內二硫鍵，也不含糖基。目前，有些學者認為川。ystati。超家族除上述的3個類型外，還包括一些胎球蛋白、組氨酸糖蛋白、cys-tatin相關蛋白以及恒定鏈等，這些均與cystatin同源，歸為新一類cystatin超家族成員。

cystatin分子的結構特征cystati。分子的共同特征是[5]能以等摩爾與半朧氨酸蛋白酶分子發生緊密、可逆地結合。經氨基酸序列分析發現它們具有3個高度保守的區域:①靠近N端的區域，其中甘氨酸一11(cystatinC序列)高度保守;②第一個發夾環，包括高度保守的QVvAG序列(谷氨酞胺一55一甘氨酸一59);③第二個發夾環，包括脯氨酸一105和色氨酸一106。這3個區域均為疏水性，其疏水性作用與cystatin和目標酶的結合有關。

eysrain與抗原呈遞樹突狀細胞(DC)是[7]一類重要的抗原呈遞細胞(APC)。早期或未成熟的DC具有很強的攝取抗原的能力，而無或很弱的呈遞抗原的能力。它們在外周組織接受刺激(如抗原、1」S、細胞因子等)后逐漸向次級淋巴器官遷移。在遷移過程中，DC經歷一個130成熟的過程:首先逐漸喪失內化抗原的能力，接著表達MHC一n分子和協同刺激分子增加，最后胞膜表面呈遞抗原膚一MHC一n復合物。總之，DC通過調控MHC一11分子的胞內轉運和胞膜表達來調節其抗原呈遞能力。