手足口病流行趨勢分析論文
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手足口病（Handfootmouthdisease，HFMD）是腸道病毒引起的常見傳染病之一，為全球性傳染病，世界大部分地區(qū)均有此病流行的報道。該病多發(fā)于5歲以下嬰幼兒，可引起發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍。個別患者可出現(xiàn)心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等致命性并發(fā)癥。現(xiàn)筆者查詢近年文獻，將其流行趨勢作以下綜述。
1國際流行趨勢
HFMD自1957年在加拿大首次報告，新西蘭Seddon最早加以描述，1958年加拿大Robinson從患者糞便和咽拭子中分離出柯薩奇病毒A組16型（CoxsackievirusA16，CoxA16），同時患者血清抗體有四倍增長，初步查CoxA16為本病病原［1］。1959年英國、美國加利福尼亞也發(fā)生流行。1972年腸道病毒71型（EV71）在美國被首次確認。此后EV71感染與CoxA16感染交替出現(xiàn)，成為手足口病的主要病原體。
1972～1973年、1986年和1999年澳大利亞［2］均發(fā)生過EV71流行，重癥病人大多伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（CNS），一些病人還有嚴重的呼吸系統(tǒng)癥狀。
20世紀70年代中期，保加利亞、匈牙利相繼爆發(fā)以CNS為主要臨床特征的EV71流行，僅保加利亞就超過750例發(fā)病，149人致癱，44人死亡。英國1994年第四季度爆發(fā)了一起遍布英格蘭威爾士由CoxA16引起的手足口病流行，監(jiān)測哨點共觀察到952個病例，為該國有記錄以來流行范圍最廣的一次。患者大多1～4歲。該國1963年以來的流行病資料數(shù)據(jù)顯示，該病流行的間隔時間為2～3年。
意大利、法國、荷蘭、西班牙、羅馬尼亞、巴西、加拿大、德國等國家也經(jīng)常發(fā)生由各型柯薩奇病毒、埃可病毒(ECHOviruses)和EV71引起的手足口病。
日本是手足口病發(fā)病率較高的國家，歷史上有過多次大規(guī)模流行。1969～1970年的流行以CoxA16感染為主。1973和1978年的兩次流行均為EV71引起，病情一般較溫和，但同時也觀察到伴無菌性腦膜炎的病例［3］。1997～2000年手足口病在日本再度活躍，EV71、CoxA16均有分離，EV71毒株的基因型也與以往不同。日本有研究者分析了1983年至2003年間從日本福島地區(qū)手足口病患者中分離的121株EV71,并以VP4序列為基礎(chǔ)采用系統(tǒng)分析，比較了上述病毒與164株世界其他地區(qū)EV71的基因相關(guān)性。認為EV71相關(guān)手足口病大規(guī)模反復(fù)流行可能是由EV71株新的遺傳學(xué)分支在世界范圍內(nèi)傳播以及存在大量未免疫個體所致。而該結(jié)果還需經(jīng)全球手足口病監(jiān)測系統(tǒng)和EV71株的遺傳學(xué)分析證實。
20世紀90年代后期，EV71開始肆虐東亞地區(qū)。1997年以來，以EV71感染為主的手足口病在馬來西亞、新加坡等地大規(guī)模爆發(fā)流行，而且并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀而導(dǎo)致死亡病例增多，引起世界各國關(guān)注和警惕。1997年4～8月馬來西亞共有2628例發(fā)病，死亡29例。
2國內(nèi)流行趨勢
我國自1981年在上海始見本病，以后北京、河北、天津、福建、吉林、山東、湖北、西寧、廣東等十幾個省市均有報道。1983年廈門市曾發(fā)生手足口病流行，用猴腎細胞等從患者標本中分離出CoxA16。同年天津也發(fā)生7000余病例，經(jīng)過2年散發(fā)流行，1986年又出現(xiàn)爆發(fā),在托兒所和幼兒園2次爆發(fā)的發(fā)病率分別達2.3%和1.9%。
1995年3月至9月，丹東地區(qū)爆發(fā)手足口病，幼兒園中發(fā)病較多，家庭中亦有散在發(fā)病。門診患者368例，5月及7月為兩個發(fā)病高峰期，每個高峰期持續(xù)半個月左右。此外，1995年武漢病毒研究所從手足口病人中分離出EV71，1998年深圳市衛(wèi)生防疫站也從手足口病患者中分離出2株EV71。
我國香港地區(qū)1987年曾發(fā)生過EV71致手足口病的流行。
1998年EV71感染在我國臺灣省引發(fā)大量手足口病和皰疹性咽峽炎，在6月和10月兩次流行中，共監(jiān)測到129106例病例，重癥病人405例，死亡78例，大多為5歲以下的兒童，并發(fā)癥包括腦炎、無菌性腦膜炎、肺水腫或肺出血、急性軟癱和心肌炎。病原學(xué)證實EV71和CoxA16為主要病原，二者的比例是5∶2［4］。
2000年5～8月山東省招遠市爆發(fā)了小兒手足口病大流行。在3個多月里，招遠市人民醫(yī)院接診患兒1698例,其中男1025例，女673例，男女之比為1.5∶1,年齡最小5個月，最大14歲。首例發(fā)生于5月10日，7月份達高峰，末例發(fā)生于8月28日。128例住院治療患兒，平均住院天數(shù)5.1d，其中3例合并心肌炎死亡［5］。楊智宏等［6］分析了2002年上海72例手足口病，58例分離到CoxA16，9例分離到EV71，證實導(dǎo)致此次手足口病流行的主要病原是CoxA16和EV71，二者的比例為6∶4。且研究中的EV71病毒株經(jīng)中國疾病預(yù)防控制中心鑒定為新的C4亞型，不同于其他亞太地區(qū)分離的流行株。2003年，山東省新泰市發(fā)生了手足口病爆發(fā)流行，共診斷出典型病例1359例，并發(fā)心肌炎91例，并發(fā)腦炎44例，死亡9例（均為2歲以下嬰幼兒），共分離出病毒共3種7型，以ECHO19為主，其次是EV71、ECHO30，與報道的不完全一致［7］。凌華等［8］于2003年從重慶一名手足口病患兒的咽拭子、水皰液、糞便標本中分離出EV71，但缺少大樣本的分離實驗，不能充分說明重慶地區(qū)的手足口病主要為EV71引起。2004年李琳琳等［9］對2000年中國深圳地區(qū)手足口病患兒糞便標本的CoxA16SHZH001株進行全基因組序列測定及分析后，發(fā)現(xiàn)與亞洲地方株Tainan507998（AF177911）十分相近而與CoxA16國際標準株G10（U05876）差別較大，推測它們是由于進化途徑、地域相近的緣故，導(dǎo)致病毒變異相似所造成的［10］,并為中國制定相應(yīng)的手足口病預(yù)防策略提供了參考。龔黎明等［11］于2005年收集浙江手足口病標本并對病毒進行鑒定，發(fā)現(xiàn)手足口病患者中分離的EV7毒株屬C基因型的C4亞型，但不清楚不同致病力毒株之間的關(guān)聯(lián)和差異，待開展更大范圍的監(jiān)測對更多毒株進行比較、分析。
2006年山東省報告3030例手足口病病例，死亡2例。2007年朱汝南等［12］對北京手足口病患兒的病毒進行分型，發(fā)現(xiàn)北京市兒童中流行的手足口病與EV71和CoxA16感染有關(guān)，而同時EV71可以在5歲以上兒童中引起嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，這應(yīng)引起我們臨床工作者的注意。
據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部2008年4月30日報道，2007年全國共報告手足口病病例83344例，死亡17例，僅山東省就報告了手足口病病例39606例，北京、上海等大城市也有上萬例手足口病病例報告。2008年3月1日至4月29日上午11時安徽省阜陽市各級醫(yī)療機構(gòu)累計診治、報告1884例，死亡20人。隨后，河南、湖北等省相繼出現(xiàn)該病的病例報道。中國疾病預(yù)防控制中心和安徽省疾病預(yù)防控制中心從危重、死亡病例送檢標本（肺、腸淋巴結(jié)、腦脊液、脾、胸腺、腎、腦、心、咽拭子）中分離出EV71，判斷此次疫情主要是由EV71感染所致。2008年5月2日，中華人民共和國衛(wèi)生部正式將手足口病納入丙類傳染病管理。
3成人手足口病
一般認為該病通常發(fā)生于兒童，特別是學(xué)齡前兒童，1987年在武漢發(fā)現(xiàn)了首例成人手足口病，證明為EV71所致。此患者除皮膚粘膜癥狀外尚有輕度精神癥狀，可能為職業(yè)接觸患病兒童所感染［13］。此后，陸續(xù)有類似報道，以個案為主。成人感染者一般無典型癥狀，僅表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、胃腸炎，只有小部分出現(xiàn)典型癥狀，均無并發(fā)癥發(fā)生［14］，考慮病毒感染后的發(fā)病常與免疫功能相關(guān)，成人HFMD發(fā)病率明顯低于兒童且癥狀輕微與成人免疫功能較強有關(guān)，應(yīng)予以重視。
4結(jié)語
綜上所述，該病各年齡段均可感染，成人和大年齡兒童主要為隱性感染，發(fā)病者主要為學(xué)齡前兒童，重癥感染多見于嬰幼兒。無疫苗、藥物等特異性的防控手段，兒童普遍易感，隱性感染和輕癥病例多，傳染源難以發(fā)現(xiàn)和控制，傳播途徑多，難以有效阻斷。故加強傳染源的監(jiān)控對阻斷該病的發(fā)生有良好的效果。
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