肝素鈉軟膏（海普林）治療皮質類固醇激素依賴性皮炎療效觀察

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【摘要】目的觀察肝素鈉軟膏（海普林）治療皮質類固醇激素依賴性皮炎的效果。方法隨機抽取部分病例組成對照組，其余病例組成治療組，分別使用單純乳劑和肝素鈉軟膏外涂，配合相關內服藥物治療，比較治療組和對照組療效。結果對照組治療有效率為24.81%，治療組治療有效率為52.24%，兩組結果差異有非常顯著性。結論應用肝素鈉軟膏外用治療皮質類固醇激素依賴性皮炎取得了滿意的療效。

【關鍵詞】肝素鈉；海普林；皮質類固醇；激素依賴性皮炎

【Abstract】ObjectiveTheeffectoftreatingcorticosteroid-dependentdermatitisbyheparinsodiumcreamwasinvestigated.MethodsWesampledthecasesatrandomtothecontrolandtreatmentgroup，usingsimpleemulsionandheparinsodiumcreamspreadonlesionsrespectively，andtookoralagentsatthesametime.Theresultswascomparedandanalyzedinstatistics.ResultsTheeffectiverateoftherapywas24.81%incontrolandwas52.24%intreatmentgroup，theresultscomparedinsignificantdefference.ConclusionWetreatedcorticostiroid-dependentdermatitisbyheparinsodiumcreamwithsatisfiedeffect.

【Keywords】heparinsodium;heparin；corticosteroid;corticosteroid-dependentdermatitis

我科從2005年1月～2006年4月應用肝素鈉軟膏（海普林）治療皮質類固醇激素依賴性皮炎共3425例，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1入選標準連續(xù)外用一種或多種皮質類固醇激素制劑超過1個月者；階段性使用皮質類固醇激素制劑總量達到1管以上；停藥后出現(xiàn)癥狀反復發(fā)生，再次用藥后緩解者；使用疑似含有皮質類固醇激素的化妝品后出現(xiàn)面部皮炎癥狀，常規(guī)用藥不能緩解者。

1.1.2排除標準合并細菌或真菌感染的皮膚病；已知對治療藥物成分有不良反應者；入選前10天內曾外用皮質類固醇激素，或全身使用皮質類固醇激素及H1受體拮抗劑；有出血傾向者。

1.1.3病例資料3425例病人均來自門診，隨機抽取1350例作為對照組，其中男268例，女1082例，年齡14～72歲；治療組2075例，其中男362例，女1713例，年齡16～80歲。兩組患者病程1周～20年，皮損分布于面部、軀干及四肢。

1.2治療

1.2.1治療方法對照組以單純乳劑外涂患部皮損，每天3次；治療組以肝素鈉軟膏（海普林山東正大福瑞達制藥有限公司生產）外涂患部皮損，每天3次，連續(xù)60天后判斷療效。治療期間，配合開瑞坦口服，10mg/d，停止使用其他內服或外用藥物。

1.2.2療效判定標準皮損完全消退，自覺癥狀消失為痊愈；皮損消退>50％，稍有癢感為顯效；皮損消退在30％～50％，瘙癢癥狀略有改善為進步；皮損消退<30％，自覺癥狀無明顯改善為無效。有效率以痊愈加顯效計。

1.2.3統(tǒng)計學分析結果比較采用χ2檢驗。

2結果

2.1治療結果兩組治療療效比較見表1。經(jīng)χ2檢驗，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有非常顯著性（χ2＝253.5，P<0.001）。表1肝素鈉軟膏治療激素依賴皮炎療效觀察

2.2不良反應29例激素依賴皮炎患者外用藥物治療后出現(xiàn)局部發(fā)紅加重，自覺灼痛，停藥后癥狀消失。部分皮損有破損的病例最初感覺局部刺痛，繼續(xù)使用，數(shù)天內癥狀消失。

3討論

肝素鈉軟膏（海普林）是一種油/水型乳劑，其主要成分是酸性粘多糖類藥物低分子肝素及類肝素，配以天然保濕劑玻璃酸鈉、高級脂肪酸、角質軟化劑以及促透皮吸收劑月桂氮卓酮等組成的外用藥物。低分子肝素鈉具有抗血栓及抗凝活性，并能中和致炎因子、抑制炎性因子的分泌和擴散、中和氧自由基、滅活毒素、抗炎、改善微循環(huán)、抑制肉芽組織增生的作用。玻璃酸鈉為大分子酸性粘多糖，其大分子支架維持組織空間有利于營養(yǎng)物質流通，強大的吸水性能維持皮膚彈性、柔韌性，阻擋氧自由基破壞組織。故具有保濕、潤膚以及抗衰老的作用。尿囊素具有增強細胞活力、促進新陳代謝、改善局部循環(huán)、消退充血水腫、加速細胞再生、促進傷口愈合的作用。月桂氮卓酮可使藥物易于通過角質層并吸收。以上各種成分作用相互配合，具有廣泛的生物活性和藥理作用。皮質類固醇激素性皮炎是由皮質類固醇激素外用制劑使用不當或濫用所導致的皮膚非化膿性炎癥。由于長期外用皮質類固醇激素（以下簡稱“激素”）制劑，患處皮膚對該藥產生依賴性，稱為皮質類固醇激素依賴性皮炎，簡稱激素依賴皮炎。這種依賴性具有如下特點：用藥后原發(fā)病迅速改善，但不能根治；治療持續(xù)數(shù)周或數(shù)月后，一旦停藥，1～2天內用藥部位發(fā)生紅斑、丘疹、觸痛、裂隙、膿皰、脫屑、疼痛、瘙癢、灼熱、緊繃感，原發(fā)病惡化；當重新外用激素后，上述癥狀很快減退，如再停用，反跳性皮炎迅速發(fā)生，而且比以前更重。患者為避免停藥后反跳性皮炎再發(fā)的痛苦，完全依賴于外用激素。有的外用原來的制劑，效果不佳，必須更換作用更強的激素外用制劑，或加大用量，或縮短用藥間隔時間，以求癥狀的改善，藥量的多少與病程的長短成正比，病程越長，用藥越多，病情越重。

對于激素依賴皮炎目前沒有特效療法，治療原則主要是局部保護和安撫，更重要的皮膚的自我更新作用。由于表皮通過時間較長，加上激素引起表皮營養(yǎng)障礙和表皮屏障功能受損，導致本病恢復較慢。我科應用肝素鈉軟膏連續(xù)外用60天治療激素依賴皮炎取得了滿意的療效，其痊愈率21.45％，有效率52.24％，明顯優(yōu)于對照組。肝素鈉對表皮的生物活性表現(xiàn)為促進血液循環(huán)、增加缺血組織的血液供應，從而促進營養(yǎng)供給和廢物排泄，利于皮膚的更新代謝，可顯著縮短治療周期。玻璃酸鈉是最新的天然保濕劑，具有保濕作用，可保存表皮內水分，保持皮膚潤澤，緩解皮膚干燥。含有的角質軟化成分也有利于抑制過度角化。因此，應用肝素鈉軟膏治療激素依賴皮炎可以迅速控制炎癥、增加皮膚含水量、加速皮損恢復，避免了外用激素所引起的各種副作用，單獨或配合其他藥物治療能夠獲得滿意療效。在治療中筆者還發(fā)現(xiàn)，海普林具有的芳香氣息、迅速吸收不油膩的優(yōu)點令絕大多數(shù)患者樂意接受，使治療過程變得容易。部分重度激素依賴皮炎患者在使用過程中出現(xiàn)皮膚灼痛、局部紅熱加重及刺激癥狀，停用后消失，而改用布特等外用藥物一段時間后再次使用海普林則上述不良反應消失。因此皮膚炎癥反應嚴重以及皮膚有明顯破損時最好暫時不使用，待炎癥反應減輕及皮膚破損恢復后再應用較為妥當。

激素依賴皮炎患者中女性比例遠遠大于男性比例，在女性患者中除了一部分有明確的外用激素類藥物史外，其余患者雖然沒有外用藥物史，卻有明確的外用化妝品史，特別是功效型化妝品外用史，均表現(xiàn)為停用或者使用一段時間后出現(xiàn)面部皮炎以及痤瘡表現(xiàn)，使用一般藥物治療無效，且皮損不能自行消退。因此，推測在化妝品中添加激素是導致面部激素依賴皮炎的另一類重要原因，特別是功效型化妝品中含有激素的幾率最大，這也是導致女性面部激素依賴性皮炎較男性發(fā)生率明顯增高的原因。

另外，筆者發(fā)現(xiàn)停止使用激素類制劑后的治療過程中，患者反復出現(xiàn)激素反跳癥狀，少則兩三次，多則五六次，達到臨床治愈的時間至少需要2個月，多則需要2年，治愈時間與患者外用激素類制劑的強弱和時間呈正比例；而且患者面部皮損完全消失后仍然存在皮膚敏感程度較高表現(xiàn)，完全恢復仍然需要更長的時間；同時繼發(fā)性色素沉著也是患者治愈后存在的問題。所以，激素依賴皮炎的治療時間長、療效不顯著、患者心理壓力大、存在問題多，心理輔導對于幫助患者堅定徹底治愈的決心和提高療效有著重要的作用。