花錨屬植物化學成分研究論文

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【摘要】目的介紹藏藥花錨屬植物的化學成分、組織培養及其藥理作用的研究狀況。方法參閱近年來國內外發表的相關文獻，對其進行分析、整理和歸納。結果花錨屬植物的主要化學成分為（口山）酮及（口山）酮苷類、裂環烯醚萜類、三萜類、黃酮類以及一些生物堿類化合物等。而其主要有效成分為（口山）酮及（口山）酮苷、裂環烯醚萜類、三萜類化合物及其它黃酮苷等，具有抗肝炎、抗氧化活性、降血糖和調節免疫等功效。橢圓葉花錨人工引種栽培技術的開發已經成功，而組織培養技術至今尚未見成功的報道。結論進一步從該屬植物中篩選抗肝炎和治療糖尿病的有效成分以及研究采用人工的方法達到該藥物資源的可持續利用已成為目前及今后對該屬植物重點研究的目標，具有重要的理論和應用價值。

【關鍵詞】花錨化學成分藥理活性

花錨屬植物全球約有八十余種，分布在北半球及南美，其中已進行有關植化研究的只有4種：Haleniacorniculata，H．elliptica，H．campanulata和H．asclepiadea。我國有該屬植物兩種，為花錨H．corniculata和橢圓葉花錨H．ellipiticaD．Don［1，2］。橢圓葉花錨（又名黑及草；藏語稱“去合斗拉果瑪”；蒙名為希赫日－地格達），是一年生或兩年生草本植物［2］，為龍膽科Gentianaceae花錨屬HaleniaBorkh植物。主要分布于我國的西藏、青海、四川、甘肅等地，生于海拔2500～4400m的林下或草原［3］。它性味苦寒，全草入藥，為藏蒙藥系統中治療肝膽系統疾病的常用藥物，現代醫學驗證其對治療肝炎有療效。以花錨為主藥材研制、開發的治療肝膽系統疾病的成品藏藥，具有療效穩定，效率高等特點，市場前景廣闊。隨著我國藏藥事業的迅速發展，橢圓葉花錨的藥用資源需求量快速增加，由于過度采挖，導致其野生植物資源日益枯竭。為了擴大花錨資源的有效利用，筆者對其近年來國內外研究者分離到的化學成分、有效活性成分及其藥理活性和人工引種栽培技術、組織培養等方面的研究成果作一綜述，為該植物的進一步研究和合理開發利用提供參考。

1化學成分

現代醫學研究表明，花錨屬植物的主要化學成分為（口山）酮及（口山）酮苷類、裂環烯醚萜類、三萜類、黃酮類以及一些生物堿類化合物等。

1．1（口山）酮及（口山）酮苷孫洪發等［4］從橢圓葉花錨中得到五種（口山）酮成分，分別為1，7－二羥基－2，3，4，5－四甲氧基（口山）酮，1，5－二羥基－2，3，7－三甲氧基（口山）酮，1，2－二羥基－3，4，5－三甲氧基（口山）酮，1，5－二羥基－2，3－二甲氧基（口山）酮和1，7－二羥基－2，3－二甲氧基（口山）酮。

孫洪發等［5］又從橢圓葉花錨中得到3種（口山）酮苷成分，分別為1－o－［β－D－木吡喃糖－（1－6）－β－D－葡萄吡喃糖］－2，3，5，7－四甲氧基（口山）酮，1－o－［β－D－木吡喃糖－（1－6）－β－D－葡萄吡喃糖］－2，3，5－三甲氧基（口山）酮和1－o－［β－D－木吡喃糖－（1－6）－β－D－葡萄吡喃糖［－2，3，4，5－四甲氧基（口山）酮。其中1－o－［β－D－木吡喃糖－（1－6）－β－D－葡萄吡喃糖］－2，3，5，7－四甲氧基（口山）酮（花錨苷）和1－o－［β－D－木吡喃糖－（1－6）－β－D－葡萄吡喃糖［－2，3，5－三甲氧基（口山）酮（去甲氧基花錨苷）為該屬植物抗肝炎的兩種有效成分。

張德等［6］采用元素分析（EA）、核磁共振波譜（NMR）、質譜（MS）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、差示掃描量熱（DSC）等分析方法首次從藏藥花錨中分離得到兩種針狀結晶化合物，分別為1－羥基－3，7，8－三甲氧基（口山）酮（1－hydroxy－3，7，8－trimethoxyxanthone）和1，7－二羥基－3，8－二甲氧基（（口山））酮（1，7－dihydroxy－3，8－dimethoxyxanthone）。

高潔等［7］從橢葉花錨乙醇提取物醋酸乙酯萃取部分分離得到8個（口山）酮化合物，分別為1，7－二羥基－2，3，5－三甲氧基（口山）酮，1－羥基－2，3，4，7－四甲氧基（口山）酮，1，7－二羥基－2，3，4，5－四甲氧基（口山）酮，1，7－二羥基－2，3－二甲氧基（口山）酮，1，5－二羥基－2，3－二甲氧基（口山）酮，1－羥基－2，3，5－三甲氧基（口山）酮，1－羥基－2，3，4，5－四甲氧基（口山）酮和1－羥基－2，3，5，7－四甲氧基（口山）酮。

1．2其它成分Rodrigaez等［8］從花錨中分離得到了一種的黃酮類葡萄糖苷；高光躍等［9］從橢圓葉花錨全草中測出含有獐牙菜苦苷和當藥苷；Dhasmana等［10］從橢圓葉花錨全草中分離得到齊墩果酸和谷甾醇葡萄糖苷；Rodrigaez等［11］從花錨中分離得到了一種二糖酯裂環烯醚萜。

2藥理活性

花錨為藏蒙藥中治療肝膽系統疾病的常用藥物，其主要分布于我國的西藏、青海、四川、甘肅等地藏民族地區，目前對花錨藥理活性的研究報道較少，有待進一步深入研究。

2．1保肝降酶作用張經明等［12］采用花錨煎劑（含花錨苷）對CCl4造成的肝損傷模型的研究表明，花錨苷可明顯增加核糖核酸；藥理實驗證明，花錨中的花錨苷和去甲氧基花錨苷具有明顯的保肝作用，可增加核糖核酸，增加肝糖元，促進蛋白質的合成，促進肝細胞的再生，加速壞死組織的修復，是該植物抗肝炎的主要有效成分。周富強［13］通過不同劑量西寧花錨對CCl4實驗性肝損傷后肝糖元的含量的研究，發現西寧花錨對CCl4損傷后小鼠肝糖元的儲存的恢復有一定的藥效，可顯著提高肝糖元的含量。

馬學惠等［14］在齊墩果酸防治CCl4引起的大鼠急性肝損傷作用的研究中，發現該藥物能使血清GPT明顯下降，肝內甘油三酯積累量減少；同時，能使肝細胞變性、壞死明顯減輕，糖原蓄積增加，具有明顯的保肝降酶作用。宮新江等［15］的齊墩果酸對環磷酰胺所致大鼠肝細胞損傷的保護作用的研究表明，齊墩果酸能抑制環磷酰胺所致的肝細胞上清液ALT，AST及LDH活力升高，肝細胞MTT值減小，說明齊墩果酸可抗環磷酰胺所致肝細胞損傷。

王曉峰等［16］采用原代培養的小鼠肝細胞，以3H－胸腺嘧啶和3H－亮氨酸摻入的方法，研究經齊墩果酸預處理后的小鼠的肝細胞DNA和蛋白質合成速率的變化，結果發現齊墩果酸能促進肝細胞DNA及蛋白質合成，且合成速率明顯增高，具有保肝作用。另外王曉峰等［17］報道齊墩果酸在對小鼠肝內谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶的直接作用時，小鼠血清樣品與不同濃度的齊墩果酸分別作用后，谷丙轉氨酶活性則顯著降低，說明齊墩果酸對谷丙轉氨酶活性具有明顯抑制作用。

2．2降血糖作用苗德田等［18］研究了齊墩果酸對大鼠血糖的影響，結果顯示，齊墩果酸對化學性高血糖模型大鼠有顯著的降血糖作用。柳占彪等［19］用齊墩果酸對高血糖大鼠治療，結果發現單一的齊墩果酸具有降低高血糖的作用，同時在血糖降低時肝糖原和血清胰島素均有明顯升高。

2．3抗炎作用戴岳等［20］采用多種實驗性炎癥模型證實齊墩果酸對二甲苯與乙酸引起的小鼠皮膚和腹腔毛細血管通透性增高及對角叉菜膠等多種致炎物引起的大量足墊腫脹都具有明顯抑制作用。

2．4抗氧化活性肝細胞膜的脂質過氧化是造成肝損傷的重要原因之一，高潔等［7］在研究藏藥花錨中（口山）酮類成分及其抗氧化活性時，從橢葉花錨乙醇提取物醋酸乙酯萃取部分分離得到8個（口山）酮化合物，且該類化合物在一定程度上能顯著抑制Fe2＋－Cys誘導大鼠肝微粒體丙二醛的生成，有效降低肝微粒體膜的氧化損傷。因此，具有一定的抗氧化活性。

2．5其他作用橢圓葉花錨的干浸膏可提高單核－巨噬細胞吞噬功能，具有調節體液免疫的作用，使降低的血清溶血素及脾細胞免疫溶血活性提高到正常水平［21］。另有報道橢圓葉花錨全草的氯仿可溶部分（富含口山酮葡萄糖苷）具有抗阿米巴作用［22］。

3人工栽培

高原野生重要植物資源的持續發展必須建立在生物資源可持續利用和生態環境保護的基礎上，培育地道地產中藏藥材是實現高原地區中藏藥資源可持續利用的主要途徑之一，也是保證中藏藥產業持續發展的必然選擇。

3．1人工栽培的重要意義花錨屬與獐牙菜屬植物等同屬于藏茵陳類藥物，被稱為“藏藥中的奇葩”，是治療肝中毒、肝炎的最佳藥物之一。但是這種藥物資源一般生長在人跡罕至的高寒缺氧環境中，其再生周期較長甚至不能再生，藏茵陳供需矛盾也由此變得越來越突出。

盡管野生橢圓葉花錨在青藏高原地區分布廣泛，資源較為豐富。但是近十多年來，隨著我國民族醫藥特別是藏藥事業的迅速發展，越來越多的企業開始投資藏醫藥領域，橢圓葉花錨的藥用資源需求量快速增加。但是，藏藥產業一度出現重成品生產輕藥材來源、重開發輕保護的問題，造成過度的采挖及收購現象，特別是在植物生長階段的花期大量采收導致資源量銳減，野生植物資源日益枯竭。因此，對作為原料植物藥的橢圓葉花錨進行人工栽培的研究具有十分重要的意義。

3．2人工引種栽培為了解決藏茵陳類藥材資源嚴重短缺的實際問題，中國科學院西北高原生物研究所經過3年的栽培與試驗，成功地解決了以往藏茵陳種子萌發率低、出苗率低、人工栽培難以成活等關鍵技術問題。3種藏茵陳類藥用植物——川西獐牙菜、抱莖獐牙菜和花錨人工種植成功，并通過鑒定。經過專家的監測和對比分析，這次人工栽培的3種植物，其主要有效成分齊墩果酸和芒果苷的含量基本接近于天然野生資源，川西獐牙菜的有效成分含量甚至顯著高于野生資源，人工條件下栽培藏茵陳類藥用植物的質量及其本身的藥用價值完全可以得到保證。隨著青海省產業結構的調整，橢圓葉花錨人工引種栽培技術的開發研究，青海省橢圓葉花錨人工種植規模逐漸擴大。橢圓葉花錨人工引種栽培試驗在該省也初見成效。陳桂琛等［23］對橢圓葉花錨的引種栽培的研究表明，栽培的橢圓葉花錨植株在植株高度、分枝數量、單株生物量等生長狀況指標明顯高于野生植株，其有效化學成分接近野生狀態的水平，說明野生橢圓葉花錨的人工栽培是可行的。吉文鶴等［24］運用RP－HPLC建立了花錨中青蘭苷、去甲氧基花錨苷和花錨苷的含量分析方法，為栽培花錨替代野生花錨入藥提供一定的科學依據。研究表明，栽培花錨中花錨苷和去甲氧基花錨苷的含量和在野生花錨中的含量相比無明顯差別，可以初步證明栽培花錨可以替代野生花錨入藥。紀蘭菊等［25］在研究栽培花錨的品質能否代替野生花錨入藥時，通過指紋圖譜的相似度分析，得出結論：同一產地的野生與栽培花錨藥材色譜分離圖疊加比較，顯示了良好的相似度。證明栽培花錨中的主要化學成分及數量符合花錨藥材的指紋特征，可以代替野生花錨藥材入藥。

3．3組織培養隨著對花錨屬植物藥用成分不斷深入的研究，藥用潛力的挖掘，該屬植物的需求量大大增加，造成了該屬植物野生資源的日益匱乏且面臨枯竭。該屬植物的人工引種栽培技術在一定程度上已經可行，但是，還需要通過多種途徑來提高對其的培育效率。

藥用植物的組織培養技術及應用已有多年的發展歷史，但還有相當多的植物目前尚沒有相應的離體培養技術。目前，花錨屬植物的組織培養技術至今尚未見成功的報道，仍然是個空缺。因此，建立該屬藥用植物的離體快繁技術的需求日漸增加，它也是實現高原地區中藏藥資源可持續利用的主要途徑之一。

4最佳采集時期

從生物量的角度考慮，花期的生物量高于果期，更高于其他時期。楊慧玲等［26］在研究不同地區和生長物候期藏藥花錨有效成分齊墩果酸的含量變化實驗中，比較了野生狀態下不同海拔、栽培條件下不同生長時期花錨的齊墩果酸含量，為確定該藥材的采收時期、不同地區藥材的質量以及栽培地點的選擇提供理論依據。該研究發現花錨花期齊墩果酸含量最高，而幼苗期、蕾期和果期都低于花期的含量。因此，花期得到的藥材最多質量也最好。

吉文鶴等［24］研究了花錨中去甲氧基花錨苷和花錨苷的含量隨著不同生長期的變化趨勢，為藥材的合理栽培和采收提供科學依據。該研究表明，去甲氧基花錨苷和花錨苷含量在營養期含量最高，從6～9月逐漸降低，從抗肝炎活性成分的含量角度考慮，6月份（營養期）為花錨的最佳采收期。

5結語

花錨屬植物是藏蒙藥中治療肝炎類疾病的常用藥物，全草入藥，具有重要的藥用價值。該屬植物的主要有效成分為（口山）酮及（口山）酮苷、裂環烯醚萜類、三萜類化合物及其它黃酮苷等，具有抗肝炎、抗氧化活性和降血糖等功效。在我國，該屬植物藥用歷史較長，故具有很高的藥理研究價值，特別是有關抗肝炎方面的研究顯示出較大的市場潛力，值得進一步深入研究；其降血糖作用、抗氧化活性和調節體液免疫的藥理活性研究報道較少，這些研究工作都亟待進一步的深入；另外對野生植物的過度采挖造成資源貧乏，采用人工的方法達到該藥物資源的可持續利用也已成為目前及今后對該屬植物重點研究的目標。

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