低密度脂蛋白范文
時(shí)間：2023-04-09 21:04:24
導(dǎo)語：如何才能寫好一篇低密度脂蛋白，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。
篇1
低密度脂蛋白的合適范圍為小于3.12mmol/L，3.12-3.64mmol/L為邊緣升高，大于3.64mmol/L為升高。脂蛋白是由蛋白質(zhì)、膽固醇、甘油三酯和磷脂組成。低密度脂蛋白偏高，有可能與脂肪攝入過多，期間飲酒，肥胖的，肝臟疾病，高血壓疾病等有關(guān)。如果低密度脂蛋白比較高，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，用他丁類的藥物等治療。
建議多喝水，多吃新鮮蔬菜水果，注意飲食調(diào)節(jié)，少吃高能量、高脂肪類食物，多參加戶外活動(dòng)即可。
（來源：文章屋網(wǎng) ）
篇2
【中圖分類號】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】1008-6455（2012）02-0026-01
血脂異常其實(shí)質(zhì)是脂蛋白和載脂蛋白(Apo)的異常,對致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化來說脂蛋白的作用更甚于膽固醇。
1 RORα的調(diào)控作用 RORα是一個(gè)孤細(xì)胞核受體在代謝中有潛在作用。研究顯示RORα調(diào)整鼠類ApoAI基因和人類ApoC3基因。Lind等〔1〕在研究中發(fā)現(xiàn)ROR也誘導(dǎo)人的Apo的轉(zhuǎn)錄。腺病毒介導(dǎo)的RORα過表達(dá)增加了在HepG2細(xì)胞內(nèi)的Apo內(nèi)源性表達(dá),RORα也加強(qiáng)了Apo啟動(dòng)子的活性。刪除和突變研究在Apo啟動(dòng)子上鑒定了3個(gè)AGGTCA基序,這三個(gè)基序調(diào)節(jié)RORα轉(zhuǎn)錄活性,其中的一個(gè)重疊于黏合位點(diǎn)PPARa。Genoux等〔2〕研究發(fā)現(xiàn)RORα和RORα的4個(gè)蛋白質(zhì)能黏合于存在于Apo基因啟動(dòng)子上的-272/-260位置的一個(gè)正向重復(fù)1位點(diǎn)。并發(fā)現(xiàn)RORα和RORα的4個(gè)蛋白質(zhì)都能劑量依賴性增加Apo啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性。確定RORα和RORα的4個(gè)蛋白質(zhì)是人Apo基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄激活因子。
2 LXR和SREBP-1c的調(diào)控作用 Jakel等〔3〕用配體T0901317處理后發(fā)現(xiàn)Apo mRNA水平在肝癌細(xì)胞株中下降,而通過LXR-維甲酸X受體(RXR)共轉(zhuǎn)染沒有觀察到Apo啟動(dòng)子活性的下調(diào)。掃描Apo啟動(dòng)子序列發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)公認(rèn)的E盒元件,這兩個(gè)元件在凝膠轉(zhuǎn)移檢測中能黏合特定的SREBP-1c。干預(yù)SREBP-1 mRNA使其受抑制,則ApomRNA對T0901317的反應(yīng)的下調(diào)消失。對hApo轉(zhuǎn)基因鼠給藥T0901317,發(fā)現(xiàn)在肝組織的Apo mRNA和循環(huán)的Apo蛋白的顯著下降,證明所描述的下調(diào)也發(fā)生在體內(nèi)。
3 各種激素的調(diào)控作用
甲狀腺激素 甲狀腺狀態(tài)和血漿TG水平間呈負(fù)相關(guān)。Prieur等發(fā)現(xiàn)三碘甲狀腺原氨酸(T3)激活的甲狀腺受體(TR)通過一個(gè)被4個(gè)核苷酸分割的功能的正向重復(fù)序列直接調(diào)控Apo啟動(dòng)子。通過大鼠實(shí)驗(yàn)表明隨著甲狀腺激素的缺失,Apo水平降低,但在給與T3后可回升到正常水平。用一個(gè)甲狀腺受體β(TRβ)的選擇性激動(dòng)劑處理可增加Apo和降低TG水平。TRβ可能是一個(gè)高TG血癥的治療的潛在藥物靶點(diǎn)。
已知載脂蛋白B(ApoB)參與的VLDL合成、裝配和分泌,是肝臟合成和分泌富含TG的VLDL所必需的載脂蛋白,也是介導(dǎo)LDL與相應(yīng)受體結(jié)合必不可少的配體。Schaap等[9]給C57B1/6鼠靜脈注射小劑量的Apo腺病毒載體(1～5×108pfu)后,測得血漿TG、TC降低,肝臟VLDL-TG分泌率降低29%～37%(P
4 小結(jié)
Apo參與了人體脂類代謝的全過程,是目前揭示心血管疾病機(jī)制最受關(guān)注的課題。最近發(fā)現(xiàn)Apo基因與TG關(guān)系密切,從過表達(dá)和缺乏Apo的資料中提供的直接證據(jù)表明,ApoA5在TG代謝中有重要作用。血漿中的TG水平與Apo多態(tài)性有強(qiáng)相關(guān),為高TG血癥的治療提供靶點(diǎn),為冠心病的一級預(yù)防起到重要作用,為新藥的研發(fā)提供新的方向。
參考文獻(xiàn)：
[1] Lind U,NilssonT, Mc Pheat J,etal?Identification of the human ApoAVgene as a novel RORalpha target gene[J]?Biochem Biophys Res Commun, 2007, 330(1): 233-41.
篇3
【關(guān)鍵詞】冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心病（CHD）；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）
【中圖分類號】R44 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）02-0023-02
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）是一種常見的心血管疾病，嚴(yán)重危害人類的健康。預(yù)計(jì)到2020年，CHD將成為危害人類健康的首位疾病。近年來，隨著研究的深入，血脂代謝紊亂已被公認(rèn)為是CHD發(fā)病的重要因素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及流行病學(xué)調(diào)查等許多研究表明，高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇在冠心病的發(fā)生發(fā)展中有著重要的作用。人們已經(jīng)逐漸認(rèn)識(shí)到HDL-C水平與CHD危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)，對冠狀動(dòng)脈有保護(hù)作用，以及降低LDL-C可以減少CHD的發(fā)生[1-2]。對LDL-C/HDL-C的研究發(fā)現(xiàn)，該比值是評估CHD的又一重要指標(biāo)[3]。本研究通過檢測冠心病組及陰性對照組的HDL-C和LDL-C，探討HDL-C、LDL-C、以及LDL-C/HDL-C水平與冠心病之間的關(guān)系，為臨床在CHD的診斷方面提供幫助。
1 材料與方法
1.1 研究對象2011年6月至2012年8月在新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影的480例患者，納入研究的所有對象均排除肝臟、腎臟、代謝類疾病、惡性腫瘤、近期外科手術(shù)，且近一個(gè)月未服用過調(diào)血脂的任何藥物。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為2組：冠心病組195例，男133例，女62例，年齡43-85歲。對照組285例，男162例，女123例，年齡38-74歲。
1.2 方法
1.2.1 冠狀動(dòng)脈造影由本院技術(shù)熟練的心內(nèi)科醫(yī)師操作，采用Judkins法，經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺，多投影顯示左右冠狀動(dòng)脈病變情況。造影結(jié)果由至少兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的心血管介入醫(yī)師共同診斷。造影結(jié)果發(fā)現(xiàn)左冠狀動(dòng)脈主干即左主干（LM）、左冠狀動(dòng)脈前降支（LAD）、左回旋支（LCX）和右冠裝動(dòng)脈（RCA）等冠狀動(dòng)脈的主要分支血管中，有1條或幾條血管的1處或幾處管腔狹窄在50%或以上的診斷為CHD。冠狀動(dòng)脈造影陰性的排除冠狀動(dòng)脈病變，為對照組。
1.2.2 生化指標(biāo)的檢測兩組人員均清晨空腹（禁食12h）采集靜脈血2-3ml，30min內(nèi)分離出血清，采用酶法測定血清高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，并計(jì)算其比值。
1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
冠心病組與對照組相比，冠心病組的LDL-C及LDL-C/HDL-C明顯升高，HDL-C明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
3 討論
冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）的簡稱，是一種最常見的心臟病。它的形成是冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，脂質(zhì)侵入冠狀動(dòng)脈壁沉積，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞，單核細(xì)胞及成纖維細(xì)胞增生，血小板黏附聚集形成血栓，形成突出于管腔的粥樣斑塊，使管腔狹窄，血流受阻，使心肌缺血缺氧而引起的心肌機(jī)能障礙和（或）器質(zhì)性病變，故又稱缺血性心臟病。冠心病是全球死亡率最高的疾病之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織2011年的報(bào)告，中國的冠心病死亡人數(shù)已列世界第二位。
本病病因至今尚未完全清楚，但大量研究已證實(shí)，除年齡外CHD的發(fā)生與血脂代謝異常有關(guān)。其中血清HDL-C與LDL-C水平在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中起著重要作用；血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平和冠心病事件的危險(xiǎn)性之間存在著密切關(guān)系。LDL-C每升高1%，則患冠心病的危險(xiǎn)性增加2-3%。血清高密度脂蛋白膽固醇HDL-C水平低下被公認(rèn)為是CHD發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究也證實(shí)了上述觀點(diǎn)，CHD組血清LDL-C明顯高于對照組（P
已有的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，低水平HDL-C是CHD強(qiáng)有力的預(yù)測指標(biāo)。美國膽固醇教育計(jì)劃（NCEP）指出低水平HDL-C可作為獨(dú)立于CHD其他公認(rèn)危險(xiǎn)因素如年齡、性別及LDL-C（>160mg/dl）之外的指標(biāo)[3]。LDL-C也被證實(shí)是CHD的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素之一，因此，許多專家建議將降低LDL-C作為CHD的一線治療方案。近年來一些研究發(fā)現(xiàn)，LDL-C/HDL-C比值與心血管事件之間存在密切的聯(lián)系。LDL-C/HDL-C比值增高和LDL-C水平降低都可以阻止冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展及CHD患者病情的惡化。血清LDL-C/HDL-C對CHD危險(xiǎn)性的預(yù)測作用優(yōu)于單獨(dú)的監(jiān)測LDL-C水平。因此，對血脂各項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測對CHD的發(fā)生發(fā)展及臨床治療都具有重要意義[4]。
綜上所述，對于心血管病患者要嚴(yán)密監(jiān)測血清LDL-C、HDL-C及LDL-C/HDL-C的狀況，做到及早發(fā)現(xiàn)并及早預(yù)防，能有效減少心血管事件的發(fā)生率，對預(yù)防冠脈病變的發(fā)生和發(fā)展有重要意義。
參考文獻(xiàn)：
[1] 武陽豐，趙冬，周北凡，等.中國成人血脂異常診斷和危險(xiǎn)分層方案的研究[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：428-433.
[2] 中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：390-419.
篇4
【關(guān)鍵詞】 高血壓；內(nèi)皮脂肪酶；脂肪酶；高密度脂蛋白；低密度脂蛋白
高血壓是一種常見的心血管疾病，嚴(yán)重的影響生活質(zhì)量。由于一些高血壓患者無顯著的臨床癥狀，高血壓又被形象的喻為“無形殺手”，因此提高該病的認(rèn)識(shí)，對早期預(yù)防有著極其重要的意義。本文通過檢測高血壓患者體內(nèi)的EL、LPS、HDL、LDL水平，探討其在高血壓病中的變化及其臨床意義。1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2009年11月-2011年1月來我院就診的高血壓患者97例：男性51例；女性46例，年齡42-79歲，符合2005年版《中國高血壓防治指南》中高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)選取對照組：門診健康體檢合格的正常人80例：男性42例；女性38例，年齡44-80歲，兩組均排除嚴(yán)重的感染、炎癥性疾病、結(jié)締組織病、腫瘤和心、肝、腎功能衰竭等。兩組患者間的年齡和性別比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
1.2 方法 ①所選病例參照《中國高血壓防治指南》中的步驟測量血壓：病人在安靜環(huán)境中5min后測量血壓，測量兩次并取平均值作為判斷血壓正常與否。②LPS、HDL、LDL、FBG檢測：各組受試者清晨空腹采集靜脈血4ml，分離血清（避免溶血）后于2小時(shí)內(nèi)檢測LPS、HDL、LDL和FPG，儀器采用貝克曼LX20全自動(dòng)生化分析儀，試劑和標(biāo)準(zhǔn)品購自北京中生公司。③EL檢測：各組受試者清晨空腹采集靜脈血3ml，置于EDTA抗凝管中，分離血漿后于1小時(shí)內(nèi)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測EL濃度，試劑盒和標(biāo)準(zhǔn)品購自中美生物公司，檢測嚴(yán)格按照說明書操作，酶標(biāo)儀和洗板機(jī)采用美國寶特公司產(chǎn)品，終止反應(yīng)后采用雙波長法比色讀取數(shù)據(jù)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所測各組數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，組間比較進(jìn)行方差分析，采用t檢驗(yàn)（SPSS15.0數(shù)據(jù)包），以P
高血壓組和對照組間的EL、LPS、HDL、LDL和FBG測定結(jié)果，見表1。結(jié)果顯示：高血壓組的EL水平明顯高于對照組，且增高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)。
表1 各組之間的EL、LPS、HDL、LDL和FBG結(jié)果比較
組別 例數(shù) 男 女 EL（ng/ml） LPS（U/L） HDL(mmol/L) HDL(mmol/L) FBG（mmol/L）
高血壓組 97 51 46 348.5±75.6a 105.3±21.8b 1.38±0.13c 2.79±0.74d 5.39±0.41e
對照組 80 42 38 496.7±81.2 98.5±19.7 1.36±0.13 2.65±0.69 5.22±0.39
注：與對照組比較，aP0.05。3 討 論
高血壓是一種最常見的心血管疾病，易導(dǎo)致多臟器的損害，是嚴(yán)重危害人體健康的幾種常見病之一，對高血壓疾病早期預(yù)防、及時(shí)治療有著非常重要的意義。
脂肪酶家族在脂蛋白和糖類的代謝中發(fā)揮著重要的作用，也與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展有著重要的聯(lián)系。EL是唯一由內(nèi)皮細(xì)胞合成的甘油三脂酶家族新成員，國外學(xué)者Jaye等［1］在1999年克隆出了EL基因。EL與脂蛋白脂酶（Lipoprotein ipase，LPL）和肝脂酶（Hepatie lipase，HL）分別具有44%和41%的同源性。EL主要有磷脂酶的活性，可以降低血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL）水平。近些年通過轉(zhuǎn)基因動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)EL是高密度脂蛋白代謝鏈的關(guān)鍵酶［2］。
目前高血壓形成及致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制仍不清楚，但發(fā)現(xiàn)高血壓病和血管內(nèi)皮的功能關(guān)系密切［3］。Badellino［4］等也發(fā)現(xiàn)在高血壓動(dòng)物模型中，EL水平的增高與導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化有著密切聯(lián)系，同時(shí)指出了注射肝素前后的EL濃度與血壓水平明顯相關(guān)。本研究也表明高血壓患者EL水平明顯增高，且呈現(xiàn)高度的正相關(guān)性，并可能反映高血壓的病程發(fā)展，值得密切關(guān)注，因此EL對于高血壓的早期篩查和預(yù)防有著一定的應(yīng)用價(jià)值。
參考文獻(xiàn)
［1］ Jaye M，Lynch KJ，et al.A novel endothelial denrived lipase that modulatse HDI metaboliam.NatGenet，1999，21(4)：424-428.
［2］ Cilingiroglu M，Ballantyne C.Endothelial lipase and cholesterol metabolism.Curr Atheroscler Rep，2004，6(2)：126-130.
篇5
【摘要】 目的研究不同種氧化低密度脂蛋白（ox-ldl）在肺癌（ca）和動(dòng)脈硬化性血管損傷性疾病（as）病人血液中的特異性變化，探討不同種氧化低密度脂蛋白與腫瘤及動(dòng)脈硬化發(fā)病之間的相互關(guān)系。方法以臨床確診肺癌的16例患者為ca組，12例患者為as組，選擇健康大學(xué)生20名作為正常對照組。分別檢測血漿內(nèi)lpo含量、sod活性及各組氧化脂質(zhì)的峰線位置。結(jié)果ca組、as 組lpo含量與正常組比較差異有顯著性，as組sod活性與正常組比較差異有顯著性；在薄層層析中ca組、as與正常組的過氧化低密度脂蛋白分布均有不同。結(jié)論ca與as患者和正常人比較其細(xì)胞氧化低密度脂蛋白代謝特征表現(xiàn)為代謝率增強(qiáng)，過氧化低密度脂蛋白具有不同的特異性變化。
【關(guān)鍵詞】 氧化低密度脂蛋白； 肺癌； 動(dòng)脈硬化性血管損傷疾病
abstract：objectiveto study the distinctive change of different peroxidized low density lipoprotein (ox-ldl) in the blood of arteriosclerotic disease (as) and lung cancer (ca). to investigate the correlation of different ox-ldl in as and ca.methodsobjects were divided into three groups: patients diagnosed as lung cancer (ca group); patients diagnosed as arteriosclerosis (as group); 20 healthy students of university (control group). low density lipoprotein (l-ldl) and high density lipoprotein (h-ldl) were collected from the plasma with ultracentrifuge method. the concentrations of lpo and sod in plasma were examined. and the top line positions and the rough concentrations of ox-ldl were evaluated.resultscompared to control group, the lpo levels in as group and ca group were significantly increased. the sod level was significantly higher in as group than in control group. in the ria, the distribution of ca group and as group versus control group were different. compared to control group, significant statistic differences were found in both of ca group and in as group. but there was no statistic difference between ca group and as group.conclusionthe metabolic rates of ox-ldl can significantly increase more both in ca group and in as group than in control group, and the specific changes can be observed.
key words：peroxidized low density lipoprotein (ox-ldl); lung cancer; arteriosclerotic disease
多年來世界各國的科學(xué)家們在研究心血管疾病時(shí)對人體內(nèi)膽固醇（ch）載體—血漿內(nèi)低密度脂蛋白（ldl）的變化進(jìn)行了大量詳細(xì)的研究，并發(fā)現(xiàn)了氧化低密度脂蛋白（ox-ldl）導(dǎo)致血管損傷，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)生的事實(shí)。但是，對消耗性疾病—腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白的動(dòng)態(tài)變化以及相互影響卻研究甚少。
在本課題的前期工作中發(fā)現(xiàn)氧化低密度脂蛋白在腫瘤病人和動(dòng)脈硬化性血管損傷性病人血液中具有不同變化，為進(jìn)一步研究不同ox-ldl對人體血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷機(jī)理，研究腫瘤患者血漿內(nèi)ox-ldl和動(dòng)脈粥樣硬化病人ox-ldl構(gòu)成的特異性變化，本實(shí)驗(yàn)以肺癌病人和包括糖尿病的血管損傷性病人為對象，對上述各種疾病發(fā)生發(fā)展過程中的低密度脂蛋白、氧化低密度脂蛋白以及超氧化物歧化酶的變化進(jìn)行了研究。同時(shí)，我們還應(yīng)用薄層層析技術(shù)對上述各種疾病的血漿內(nèi)氧化脂質(zhì)進(jìn)行了分析。
1 材料與儀器
1.1 試劑
デタミナ-lpo由日本協(xié)和メデツクス株式會(huì)社提供，sod試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。
1.2 儀器薄層層析板
（美國sigma公司）,超低溫冰箱（日本三洋sim-f124），高速離心機(jī)（德國heraeus stratos has 15.94型），超速離心機(jī)（瑞士centrikon t-1055型），層析用自動(dòng)部分收集器 helirac（瑞士lkb公司）。
2 方法
2.1 分組以臨床上經(jīng)過各種檢查確定臨床診斷的肺癌患者和包括糖尿病的血管損傷性疾病患者作為研究對象，正常對照選擇了健康、體檢證明肝功能、腎功能、胸部x線及血尿常規(guī)均正常的20名大學(xué)生自愿者。分組如下：①肺癌組16例，男9例，女7例，年齡為42～68歲，平均51歲；②血管損傷組12例，男9例，女3例，平均年齡47～72歲，平均56歲；③正常組20例，男10例，女10例，年齡21～24歲，平均年齡22歲。
2.2 標(biāo)本制備
每人清晨空腹采血16 ml加入乙二胺四乙酸（終端濃度為0.05 mmol/l）抗凝、抗氧化，以3 500 r/min離心提取血漿，在冰箱0℃條件下保存?zhèn)溆谩Ｓ霉悹柕闹貙映匐x心分離法，以40 000 r/min離心26 h分離血漿內(nèi)低密度（d=1.063～1.18），以40 000 r/min離心28 h分離血漿內(nèi)高密度脂蛋白(d=1.18～1.21)。
2.3 血漿內(nèi)lpo的測定
八木別法測定各組血漿的低密度脂蛋白內(nèi)過氧化脂蛋白含量。
2.4 血漿內(nèi)sod活性測定
用放射免疫法測定各組血漿內(nèi)超氧化物歧化酶(sod)的活性。
2.5 標(biāo)本中各種脂類的薄層層析
2.5.1 脂類提取
取標(biāo)本0.8 ml（0.6 ml血漿+0.2 ml蒸餾水）加甲醇2 ml，加三氯甲烷1 ml混勻，加醋酸2滴混勻后再加入三氯甲烷1 ml，加蒸餾水1 ml混勻，高速離心2 000 r／min，10 min。吸取下層在真空泵內(nèi)連續(xù)吸引干燥8～12 h。
2.5.2 展開液的制作及薄層層析分析
展開液由石油乙醚75 ml+乙醚25 ml+乙酸1 ml組成。薄層層析板先用三氯甲烷洗1次，在自然條件下干燥12 h后，在層析板上取一邊打5個(gè)格，用三氯甲烷100 μl溶解脂質(zhì)在薄層上滴注，以能吸干為度。將層析板放入含有展開液的展開槽中展開，展開至層析板頂部2～3 cm時(shí)停止展開，層析板進(jìn)行顯影。
2.5.3 顯影和攝影
析板放入顯影槽（碘化）5～10 min后取出進(jìn)行攝影。初步判定各組氧化脂質(zhì)的峰線位置和大致濃度。
2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用spss11.5統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)以±s表示，結(jié)果處理使用配對t檢驗(yàn)。
3 結(jié)果
3.1 血漿內(nèi)lpo測定
如表1所示，正常對照組與血管損傷組比較p<0.01，與肺癌組比較p<0.05，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。氧化低密度脂蛋白含量在肺癌組與血管病變組之間有測定數(shù)值的變化，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表1 血管損傷組和肺癌組血漿內(nèi)lpo測定值（略）
3.2 血漿內(nèi)sod活性測定
如表2所示，血管損傷組與正常對照組比較有明顯差別，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），說明在血管損傷性疾病發(fā)生時(shí)血漿內(nèi)sod值有明顯上升趨勢。表2 血管損傷組和肺癌組血漿內(nèi)sod測定值（略）
3.3 薄層層析結(jié)果
正常對照組血漿、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和極高密度脂蛋白的薄層層析板中幾乎看不到任何氧化物質(zhì)，而肺癌組和血管損傷組的低密度脂蛋白與正常組有不同分布，可以初步推測在血管病變性疾病和肺癌發(fā)生過程中出現(xiàn)的氧化低密度脂蛋白可能來自不同的物質(zhì)。
4 討論
過氧化低密度脂蛋白是低密度脂蛋白(ldl)被氧化修飾后的產(chǎn)物。當(dāng)體內(nèi)產(chǎn)生過多活性氧自由基時(shí)，ldl氧化修飾作用增強(qiáng)，極易轉(zhuǎn)化為氧化低密度脂蛋白，它是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的致病因素［1，2］。同時(shí)，自由基也是導(dǎo)致癌癥發(fā)生的重要因素之一，它既可直接造成dna鏈損傷致突變。也可通過脂質(zhì)過氧化作用影響dna，引起基因dna變化，合成出無活力或功能缺陷的sod，隨著sod活性降低，引起自由基進(jìn)一步堆積，最終誘發(fā)癌癥［3］。在本次實(shí)驗(yàn)中肺癌患者組sod活性出現(xiàn)增高，推測其原因可能為代償性。本實(shí)驗(yàn)肺癌患者與血管損傷組和正常人比較，其細(xì)胞氧化低密度脂蛋白代謝特征表現(xiàn)為代謝率增強(qiáng)，即單位時(shí)間內(nèi)細(xì)胞的氧化低密度脂蛋白結(jié)合、內(nèi)吞和降解量均顯著增加。提示過氧化低密度脂蛋白的增加可能是腫瘤致病或增強(qiáng)致病因素之一。
脂質(zhì)是肺的重要成分,肺組織具有合成與分解血脂及脂蛋白功能,肺泡ⅱ型上皮細(xì)胞及肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)和表面具有脂蛋白脂酶,提示肺臟具強(qiáng)大脂質(zhì)代謝能力。肺癌時(shí)腫瘤細(xì)胞增生活躍并伴毛細(xì)血管的增多使肺的脂質(zhì)代謝異常活躍。同時(shí)腫瘤組織的某些代謝產(chǎn)物和分泌的某些具有生物活性的物質(zhì)可直接或間接地影響細(xì)胞膜上感受器功能活性,從而形成肺癌時(shí)所特有的血脂及脂蛋白氧化修飾［4，5］。薄層層析實(shí)驗(yàn)表明，肺癌和血管損傷性疾病形成過程中過氧化低密度脂蛋白具有不同特異性變化，因此推測兩種氧化低密度脂蛋白的產(chǎn)生來源可能不同，具體機(jī)制在進(jìn)一步研究中。
【參考文獻(xiàn)】
［1］尹學(xué)哲，上村?道，金?g武道．?酸化ldlのplatelet endothelial cell adhesion molecule-1（pecam-1）??に及ぼす影?．中西醫(yī)結(jié)合動(dòng)脈硬化癥·血拴癥·一次預(yù)防（曲直部?鄯潁???武 ?修、都?u基夫，金恩源 ?集），1996：172.
［2］bonnefont-rousselot d，therond p，beaudeux jl，et al.high density lipoprotein(hdl) and the oxidative hypothesis of atherosckerosis［j］.clinical chemistry and laboratory medicine,1999,37:939.
［3］藍(lán)鍇，康格非．自由基與腫瘤［m］. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：38.
篇6
【關(guān)鍵詞】 蒲黃提取物;內(nèi)皮細(xì)胞;氧化低密度脂蛋白;細(xì)胞間黏附分子1;單核細(xì)胞趨化蛋白1;乳酸脫氫酶
血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)形成的始動(dòng)環(huán)節(jié)〔1〕。氧化低密度脂蛋白(oxLDL)是低密度脂蛋白致AS的關(guān)鍵步驟，可作為心血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)〔2〕，損傷后的VEC合成和分泌的血管活性物質(zhì)和細(xì)胞因子間平衡遭到破壞，導(dǎo)致內(nèi)皮功能發(fā)生障礙，促使單核細(xì)胞與VEC黏附，這些改變對AS的形成起著始動(dòng)的作用。蒲黃為香蒲科植物水燭香蒲、東方香蒲或其同屬植物的花粉，具有活血化瘀、止血、通淋之功效，對AS等多種心血管疾病具有良好的療效。以往研究表明〔3，4〕，蒲黃提取物其具有降血脂、抗血小板聚集與抗血栓、增加冠脈流量及通過降脂來保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用。本研究以體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)用oxLDL造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型，通過測定內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)及功能的變化，探討蒲黃提取物保護(hù)血管內(nèi)皮、抗AS的機(jī)制。
1 材料與方法
1.1 儀器 低溫超速離心機(jī)(美國貝克曼公司);酶標(biāo)儀(奧地利SUNRISE);DU800光分度計(jì)(美國貝克曼公司);PTC200 DNA擴(kuò)增儀、凝膠圖像分析系統(tǒng)(美國BIORAD公司產(chǎn)品);電泳儀(北京六一儀器廠)。
1.2 試劑 蒲黃(四川中藥飲片有限公司，由重慶桐君閣曾憲策主任中藥師鑒定為正品);胰酶(美國Gibco公司);內(nèi)皮細(xì)胞生長添加物(美國BD公司);DMEM低糖培養(yǎng)粉(美國Gibco公司);優(yōu)級胎牛血清(美國Gibco公司);oxLDL(中山大學(xué)，含量:2 mg/ml);乳酸脫氫酶(LDH)試劑盒(南京建成生物工程研究所);四甲基偶氮唑鹽(MTT)、二甲亞砜(DMSD)(美國Sigma公司)。
1.3 蒲黃提取物的制備 取蒲黃200 g，分別用70%乙醇回流提取3次，溶劑用量依次為8，6，6倍體積，提取時(shí)間為60，60，30 min〔5〕。水浴濃縮得深褐色藥液，真空冷凍干燥，得黃色粉末，放置4℃保存?zhèn)溆谩Ｓ脮r(shí)溶于DMSO中，制成含藥濃度為100 mg/ml的母液，再用細(xì)胞培養(yǎng)液按照一定比例稀釋，使DMSO終濃度≤0.1%，用0.22 μm濾器過濾除菌后使用。
1.4 HUVEC的培養(yǎng)及鑒定 取健康產(chǎn)婦分娩胎兒的臍帶，75%酒精擦拭臍帶表面及斷端，剪去夾痕，用磷酸緩沖液(PBS)沖洗靜脈腔內(nèi)殘血，灌入預(yù)熱0.25%胰酶和0.02% EDTA的混合消化液使之充盈，放置于37℃水浴箱中消化8 min后，收集消化液并用Hanks液沖洗靜脈，合并兩液，1 000 r/min離心10 min，棄上清，以DMEM完全培養(yǎng)基(含10%胎牛血清、青霉素100 U/ml、鏈霉素100 μg/ml、內(nèi)皮細(xì)胞生長添加物100 mg/L)重懸細(xì)胞后，接種于培養(yǎng)瓶中，置于37℃、5% CO2的培養(yǎng)箱。待細(xì)胞貼壁后，換液1次，去除懸浮的死細(xì)胞和紅細(xì)胞，以后每2～3天換液，細(xì)胞長至亞融合后，用含0.125%胰酶和0.01%EDTA的混合消化液消化傳代，實(shí)驗(yàn)用第3～4代細(xì)胞。培養(yǎng)的細(xì)胞形態(tài)符合VEC特征，Ⅷ因子抗體免疫熒光染色陽性。
1.5 MTT比色法檢測蒲黃提取物對VEC的作用 將80%融合生長的VEC以混合消化液消化，收集細(xì)胞，完全培養(yǎng)基稀釋后以2×104/L的密度接種于96孔板。正常培養(yǎng)24 h后，洗去未貼壁細(xì)胞。換用無血清的培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)24 h，使細(xì)胞同步化。換用含5%胎牛血清的含不同濃度蒲黃提取物的DMEM培養(yǎng)液。蒲黃提取物以100 mg/L為最大濃度，依次為75、50、25、10 mg/L，共設(shè)5個(gè)濃度，每組8個(gè)復(fù)孔，并設(shè)對照組(含5%胎牛血清的培養(yǎng)基)及調(diào)零孔(5%胎牛血清培養(yǎng)基、MTT、二甲基亞砜)。培養(yǎng)24、48、72 h后，移出培養(yǎng)液，換入無血清DMEM培養(yǎng)液100 μl/孔，并于每孔加入MTT(5 g/L)10 μl。繼續(xù)培養(yǎng)4 h后，吸棄原培養(yǎng)液，每孔中加入DMSO 100 μl，置搖床上低速振蕩10 min，使結(jié)晶物充分溶解，并于酶聯(lián)免疫檢測儀490 nm波長處檢測光密度值(OD值)。
1.6 實(shí)驗(yàn)分組 按照隨機(jī)化分組的原則，將細(xì)胞分為5組接種于24孔板，每組4個(gè)復(fù)孔。第一組為空白對照組：培養(yǎng)液為含5%血清DMEM液;第二組為oxLDL致傷組：培養(yǎng)液為含100 mg/L oxLDL的5%血清DMEM液;第三、四、五組為蒲黃提取物低、中、高劑量組：先用含10、50、100 mg/L 蒲黃提取物的DMEM培養(yǎng)液(含5%血清)預(yù)處理24 h，再加入100 mg/L OxLDL的培養(yǎng)液培養(yǎng)24 h;最后收集細(xì)胞及培養(yǎng)上清液待測指標(biāo)。
1.7 細(xì)胞培養(yǎng)上清液中LDH的測定 收集2.4項(xiàng)下實(shí)驗(yàn)留取細(xì)胞培養(yǎng)上清液，3 000 r/min，離心10 min。取50 μl上清液，測定LDH含量(IU/L)，按試劑盒操作步驟進(jìn)行。
1.8 ICAM1、MCP1 mRNA表達(dá)水平的檢測 按Trizol試劑盒說明書提取細(xì)胞總RNA，測定A260/A280為1.8～2.0。引物序列：ICAM1上游引物5′GGCCAGCTTATACACAAGAACC3′，下游引物5′GCCATCCTTTAGACACTTGAGC3′，長度為170 bp;MCP1上游引物5′CAAACTGAAGCTCGCACTCTC3′，下游5′GCTGCAGATTCTTGGGTTGTG3′，長度為361 bp。內(nèi)參GADPH上游引物5′GGAGAAGGCTGGGGCTCAT3′，下游引物 5′TGATGGCATGGACTGTGGTC3′，長度為230 bp。反應(yīng)體系為：ICAM1、MCP1和βactin上下游引物各1 μl，2×Master混合物12.5 μl，加雙蒸水至總體積25 μl。PCR條件為：94℃ 3 min，94℃ 30 s，58℃ 30 s，72℃ 1 min，30個(gè)循環(huán)，72℃ 5 min，ICAM1 與內(nèi)參GAPDH的退火溫度為58℃，MCP1與內(nèi)參GAPDH的退火溫度為55℃。取擴(kuò)增產(chǎn)物10 μl，用20 g/L瓊脂糖凝膠電泳，100 V 1 h電泳后，用凝膠圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行灰度掃描及數(shù)據(jù)分析，以目的條帶灰度值與內(nèi)參GADPH條帶灰度的比值表示ICAM1和MCP1 mRNA的相對定量。
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均以x±s表示。采用SPSS13.0 軟件對資料進(jìn)行分析，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析(OneWay ANOVA)。方差齊時(shí)，兩兩間比較采用最小顯著差(LSD)法，方差不齊時(shí)，兩兩比較采用Tamhane T法。
2 結(jié) 果
2.1 蒲黃提取物對HUVEC增殖能力的影響 MTT法證實(shí)蒲黃提取物的濃度在100 mg/L至10 mg/L時(shí)對HUVEC具有促增殖作用，24、48、72 h與同一時(shí)間點(diǎn)對照組相比，OD值顯著增加(P
2.2 蒲黃提取物對oxLDL處理的HUVEC形態(tài)學(xué)的影響 光鏡下觀察，正常對照組細(xì)胞為單層，互不重疊，呈鋪石狀鑲嵌排列，邊界清楚;經(jīng)與oxLDL共同孵育后，細(xì)胞間隙增寬，細(xì)胞收縮，胞膜皺縮，細(xì)胞邊界不清，部分細(xì)胞脫落;蒲黃提取物各劑量組隨著濃度增加，細(xì)胞間隙變窄，形態(tài)趨于正常。
2.3 蒲黃提取物對HUVEC培養(yǎng)液LDH活性的影響 100 mg/L的oxLDL能明顯增加HUVECs培養(yǎng)上清液中LDH活性，與空白對照組比較，具有非常顯著性差異(P
2.4 蒲黃提取物對oxLDL誘導(dǎo)HUVECs ICAM1和MCP1 mRNA表達(dá)的影響 與空白對照組相比，oxLDL能明顯升高ICAM1和MCP1 mRNA的表達(dá)，具有非常顯著性差異(P
M：Marker;1：空白對照組;2：模型組(100 mg/L oxLDL);3：蒲黃低劑量組(10 mg/L)4：蒲黃中劑量組(50 mg/L);5：蒲黃高劑量組(100 mg/L)表2 蒲黃提取物對內(nèi)皮細(xì)胞ICAM1和MCP1 mRNA表達(dá)的影響
3 討 論
Ross指出，AS的發(fā)生是由于VEC和平滑肌細(xì)胞受各種危險(xiǎn)因子如病毒、機(jī)械損傷、免疫復(fù)合物，特別是oxLDL的損傷，而使血管局部產(chǎn)生的一種過度的慢性炎性增生反應(yīng)〔6〕。oxLDL不僅促進(jìn)多種黏附分子和趨化因子的表達(dá)，有助于炎性細(xì)胞黏附于內(nèi)皮，而且能作用于內(nèi)皮細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，導(dǎo)致斑塊的破裂、血栓形成以及冠脈痙攣〔7～9〕。本研究先采用MTT比色法測定不同濃度蒲黃提取物對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的作用，再以人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞oxLDL損傷模型來模擬動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從細(xì)胞和分子水平來觀察oxLDL損傷時(shí)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ICAM1 mRNA、MCP1 mRNA和LDH表達(dá)的變化以及蒲黃提取物的影響，并初步探討蒲黃提取物的分子作用機(jī)制。
單核細(xì)胞黏附并遷移進(jìn)入血管壁是動(dòng)脈粥樣硬化的早期事件之一。ICAM1是一種細(xì)胞表面的黏附分子，在血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)最強(qiáng)，正常情況下僅少量表達(dá)。它可介導(dǎo)單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，并進(jìn)入內(nèi)皮下間隙，促進(jìn)炎癥和血栓形成〔10〕，同時(shí)能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成MCP1。MCP1是一種趨化激活劑，可以特異地作用于血液中的單核細(xì)胞，使其遷移至內(nèi)皮下形成泡沫細(xì)胞。最新研究發(fā)現(xiàn)，MCP1不僅是趨化激活劑，加速單核細(xì)胞的遷移過程，而且可以通過促進(jìn)HUVEC的凋亡，血管平滑肌細(xì)胞的增殖，直接地參與AS及多種炎性疾病的發(fā)生和形成〔11〕。
LDH是存在于內(nèi)皮細(xì)胞的一種酶，當(dāng)細(xì)胞損傷時(shí)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)氧依賴性酶及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)受到影響，細(xì)胞通透性顯著增加，細(xì)胞內(nèi)LDH產(chǎn)生增加，向細(xì)胞外的漏出也相應(yīng)增加。因此，LDH釋放量的多少可反映細(xì)胞膜損傷程度，LDH是細(xì)胞損傷重要指標(biāo)之一。
蒲黃具有活血、化瘀、通淋和緩解心腹疼痛的功效。由蒲黃和五靈脂為主組成的“失笑散”加味，對冠心病有很好的療效。近年來，人們對蒲黃的藥理成分進(jìn)行了一系列較為深入的研究，所分得的化合物主要有以下幾種：黃酮類、甾類、酸性成分、氨基酸類、多糖類成分及無機(jī)成分等。其中黃酮類化合物是蒲黃中的主要有效成分〔4〕。蒲黃乙醇提取物主要含黃酮類成分，它可以間接說明蒲黃的藥理活性。既往研究表明，蒲黃的內(nèi)皮保護(hù)功能是通過降血脂來實(shí)現(xiàn)的〔12，13〕。
本研究表明，在受到oxLDL應(yīng)激時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞釋放的 ICAM1、MCP1 mRNA及LDH含量顯著增加，蒲黃提取物可以顯著下降ICAM1、MCP1 mRNA及LDH的表達(dá)，并且具有濃度依賴性。提示蒲黃提取物通過下調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞表面細(xì)胞間黏附分子1(ICAM1)和單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP1)的表達(dá)抑制了單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，從而抑制炎癥，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，阻止AS的發(fā)生。
綜上所述，蒲黃提取物可通過促進(jìn)VEC增殖，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞膜的完整性，抑制內(nèi)皮細(xì)胞ICAM1、MCP1 mRNA的表達(dá)，起到保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用，這是其獨(dú)立于調(diào)脂以外的又一抗AS作用。
參考文獻(xiàn)
1 Poredos P.Endothelial dysfunction in the pathogensis of atherosclerosis〔J〕.Clin Apop Throm/Hemos，2001;7(4):27680.
2 Witzum JI，Steinbery D.Role of oxidized low density lipoprotein in atherogenesis〔J〕.J Chin Cnvest，1991;88(6):178592.
3 嚴(yán) 輝，陳佩東，丁安偉.蒲黃的炮制及其化學(xué)成分、藥理作用的研究進(jìn)展〔J〕.江蘇中醫(yī)藥，2005;26(1)：5961.
4 苑可武，徐文豪.蒲黃的化學(xué)及藥理研究概況〔J〕.中草藥，1996;27(11)：6936.
5 劉 斌，石任兵，王 偉.蒲黃總黃酮提取方法研究〔J〕.中成藥，2002;24(2):8890.
6 Ross R.Atherosclerosisan inflammatory disease〔J〕.N Engl J Med，1999;340(2):11526.
7 Cominacini L，Carbin U，F(xiàn)ratta PA，et al.Lacidipine inhibits the activation of transcription factor NFkappaB and the expression of adhesion molecules induced by prooxidant signal on endothelial cells〔J〕.J Hypertens，1997;15(12pt2):163340.
8 Thorne SA，Abbot SE，Steven CR，et al.Modified low density lipoprotein and cytokine mediate monocyte adhesion to smooth muscle cells〔J〕. Atherosclerosis，1996;127(2):16776.
9 陳玉成，梁玉佳，劉 瑞，等.氧化低密度脂蛋白對血管內(nèi)皮細(xì)胞骨架的損傷及其機(jī)制〔J〕.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2004;13(8):3201.
10 CookMills JM，Deem TL.Active participation of endothelial cells in inflammation〔J〕.J Leuk Biol，2005;77(4)：48795.
11 李琴山，劉 洋，馮贊杰，等.單核細(xì)胞趨化蛋白1誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡〔J〕.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007;28(12)：10757.
篇7
關(guān)鍵詞：動(dòng)脈粥樣硬化；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；氧化低密度脂蛋白
中圖分類號：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號：1673-7717（2011）04-0908-03
Atherosclerosis and Rheumatoid Arthritis are “Different Diseases
Tongzheng” to Follow Oxidized Low Density Lipoprotein
YAO Ru-Bing， CAI Hui
（Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Nanjing General
Hospital of Nanjing Military Command,PLA,Nanjing 210002,Jiangsu，China）
Abstract:Atherosclerosis （AS）belongs to “stagnant blood”or“phlegm” according to clinical manifestation, and rheumatoid arthritis （RA）belongs to “arthralgia zheng”. They are “Different Diseases” according to diagnosis of traditional chinese medicine and west medicine. According to pathogenesis of traditional chinese medicine, they are relevant to“stagnant blood cause phlegm，stagnant blood and phlegm interties gradually”, and they have “Tongzheng” such as “stagnant blood and phlegm interties ”. AS is close relevant to immune inflammatory reaction. Oxidized low density lipoprotein（ox-LDL），ox-LDL antibody and low density lipoprotein- immune complexes（LDL-IC） all play important roles in AS. More and more cadiovascular events of RA are relevant to AS rapid expansion. Lipids profile of RA are causing AS above all combined cadiovascular diseases, such as high levels Ox-LDL , MDA-LDL and LDL-IC , and LDL is more susceptible to oxidative. Ox-LDL could be as one of "Different Diseases Tongzheng" index about AS and RA. To monitor ox-LDL , ox-LDL antibody and LDL-IC are helpful to better evaluate and treat RA.
Key words:atherosclerosis；rheumatoid arthritis；oxidized low density lipoprotein
動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis， AS）是眾多心腦血管疾病共同的病理基礎(chǔ)。據(jù)報(bào)道，在 AS特征病變出現(xiàn)之前，人類從很小的年齡開始動(dòng)脈就會(huì)出現(xiàn)彌散性內(nèi)膜增厚， AS的發(fā)生發(fā)展包括脂質(zhì)入侵、血小板活化、血栓形成、 內(nèi)膜損傷、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管平滑肌細(xì)胞（VS MC）激活、 選擇性基質(zhì)代謝及血管重建等。中醫(yī)古典醫(yī)籍中沒有動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis， AS）之名，按其臨床表現(xiàn)屬于中醫(yī)“瘀血”、“痰濁”的范疇，“血瘀”、“痰凝”是其主要病理改變。張仲景在《金匱要略?驚悸吐衄下血胸滿瘀血病脈證治第十六》中就“瘀血”言“血不利則為水”，水聚則成痰，奠定了本病痰瘀致病的理論基礎(chǔ)。血脈中之瘀可致痰，引發(fā)本病，后世其他醫(yī)家也有相關(guān)進(jìn)一步論述，《諸病源候論?諸痰候》中說：“諸痰者，此由血脈壅塞，飲水積聚而不消散，故成痰也”，《血證論?咳嗽》中云：“須知痰水之壅，由瘀血使然，但去瘀血?jiǎng)t痰水自消”。血中之痰濁是痰與血的混合物，是造成痰瘀互結(jié)的初始階段，闡明了瘀血化痰的病理過程。這種病理狀態(tài)持續(xù)發(fā)展下去，痰借血體，血借痰凝，痰瘀互結(jié)，著于血脈，日久膠結(jié)不解，凝之愈堅(jiān)，這種痰濁瘀血相凝之結(jié)塊即是 AS斑塊【sup】［1］【/sup】。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征、慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的一種全身性自身免疫性疾病，是最常見的炎性關(guān)節(jié)炎。屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，與“歷節(jié)風(fēng)”、“頑痹”、“骨痹”等相似，以肢體關(guān)節(jié)、肌肉筋骨等病變?yōu)橹鳌！端貑?痹論》曰:“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。其風(fēng)氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也。”《類證治裁》中提到： “諸痹……皆由營衛(wèi)先虛，腠理不密，風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)侵，正氣為邪所阻，不能宣行，因而留滯，氣血凝滯，久而成痹。”《雜病源流犀燭?諸痹源流》注曰:“痹者，閉也，三氣雜至，壅閉經(jīng)絡(luò)，血?dú)獠恍校荒茈S時(shí)祛散，故久而為痹。”可見，痹證發(fā)病與素體虛弱、正氣不足、腠理空疏、衛(wèi)外不固，且外感風(fēng)、寒、濕、熱之邪，致經(jīng)絡(luò)阻隔，氣血凝滯，血行不暢密切相關(guān)。王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》云:“血受熱則煎熬成塊。”熱邪可致瘀，血瘀形成后又可與熱邪互結(jié)而成瘀熱，如瘀熱阻絡(luò)每致關(guān)節(jié)紅腫劇痛。濕為陰邪，其性黏滯，傷氣滯氣，日久生痰，痰阻經(jīng)絡(luò)，使氣血運(yùn)行不暢而致痰濕兼血瘀。痰瘀互結(jié)，阻痹經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈。久病多虛，久病多瘀，病邪深入五臟六腑，則導(dǎo)致臟腑之痹。此時(shí)，臟腑虛損于內(nèi)，風(fēng)、寒、濕、熱、瘀血、痰濁膠凝于經(jīng)隧，痼結(jié)根深，難以驅(qū)除。如《素問?痹論》所云:“病久入深，榮衛(wèi)之行澀，經(jīng)絡(luò)時(shí)疏，故不通。”綜上所述，血瘀及痰濁作為RA主要的病理機(jī)制貫穿于疾病的始終。
1 AS與ox- LDL及LDL-IC的相關(guān)研究
關(guān)于 AS發(fā)病機(jī)制有許多不同的學(xué)說，如脂質(zhì)滲入學(xué)說、巨噬細(xì)胞受體缺失學(xué)說、致平滑肌突變學(xué)說、損傷應(yīng)答學(xué)說、炎性反應(yīng)學(xué)說、血流動(dòng)力學(xué)說及免疫學(xué)說等，任何一種學(xué)說均不能完全解釋 AS的發(fā)生發(fā)展。現(xiàn)已有很多證據(jù)表明 AS與免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，在AS病變部位發(fā)現(xiàn)許多免疫細(xì)胞，其有相關(guān)抗原表達(dá)并分泌許多細(xì)胞因子。因此，目前研究多認(rèn)為AS形成是一種自身免疫過程，它是多因素導(dǎo)致的慢性免疫炎癥反應(yīng)的結(jié)果。
修飾LDL 經(jīng)清道夫受體途徑不受調(diào)控地被攝入，引起細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的堆積，作為 As 的致病因子已被廣泛接受。氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein, ox-LDL）是一種近年研究已確認(rèn)的與AS相關(guān)的重要抗原，ox-LDL可以經(jīng)巨噬細(xì)胞表面的清道夫受體2A、以及其他清道夫受體，諸如CD36、SR-B1、LOX -1、SR-PSOX等途徑內(nèi)在化，降解的ox -LDL片段同主要組織相容性抗原結(jié)合，遞呈給鄰近的 T細(xì)胞，導(dǎo)致 T細(xì)胞活化，發(fā)生細(xì)胞因子分泌、細(xì)胞毒性作用、抗體產(chǎn)生等一系列的特異性免疫反應(yīng)。從人新鮮 As斑塊中分離的 T細(xì)胞，經(jīng)克隆培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)可識(shí)別ox-LDL（克隆的 CD4+T細(xì)胞中 1/ 4可識(shí)別ox-LDL） 。在人類，ox- LDL能誘導(dǎo)外周 T細(xì)胞激活，斑塊的進(jìn)展能被免疫ox- LDL或者誘導(dǎo)對ox- LDL耐受所抑制,這些均提示 ox-LDL是一種相當(dāng)重要的斑塊相關(guān)抗原。
LDL氧化或化學(xué)修飾后具有一定的免疫原性，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體。研究顯示，在 AS病人和實(shí)驗(yàn)小鼠中能檢測到抗 ox-LDL抗體，而且出現(xiàn)在斑塊病變部位，表明 ox-LDL 自身免疫參與 As的形成。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，ox -LDL 自身抗體效價(jià)與As的程度高度相關(guān)。同樣在人群調(diào)查中也有文獻(xiàn)報(bào)道自身抗體的效價(jià)是 As診斷或預(yù)測的有益指標(biāo)。 對芬蘭人群中頸As患者為期 2 年多的跟蹤研究發(fā)現(xiàn)，自身抗體的滴度是對 As發(fā)展程度的一個(gè)良好預(yù)測指標(biāo)。Inoue等報(bào)道，血清ox -LDL自身抗體滴度不僅能預(yù)測冠心病的發(fā)生，同時(shí)可作為監(jiān)測 As斑塊不穩(wěn)定的指標(biāo)【sup】［2］【/sup】。研究證實(shí)，自身抗體的高效價(jià)同冠心病、心肌梗死、糖尿病、外周血管疾病、高血壓和前驚厥等相關(guān)。
人類外周 T細(xì)胞也可被ox-LDL 激活。As斑塊處的免疫球蛋白可以識(shí)別ox- LDL，可見細(xì)胞免疫和體液免疫在 As發(fā)生和發(fā)展中并存。最近的研究表明，采用ox- LDL免疫具有抗As作用，可能與依賴 T細(xì)胞的、高效價(jià)的抗體產(chǎn)生有關(guān)，高效價(jià)的抗體可經(jīng)過 Fc和 C3受體途徑增大LDL 的清除，也為將來As的免疫治療提供了新的策略。
天然 LDL、 Ox-LDL或化學(xué)修飾的 LDL包括糖化 LDL、 乙酰化 LDL、丙二醛修飾LDL可以與其相應(yīng)的自身抗體結(jié)合形成低密度脂蛋白循環(huán)免疫復(fù)合物（low density lipoprotein- immune complexes ，LDL-IC）。己發(fā)現(xiàn)人血漿存在 LDL-IC，并且血漿 LDL-IC水平與 As性心腦血管疾病有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，LDL-IC比相應(yīng)的 LDL具有更強(qiáng)的致 As性。而 LDL氧化修飾與否、修飾類型、修飾程度、顆粒大小、載脂蛋白 B含量的高低以及 LDL脂肪酸的組成和結(jié)構(gòu)等均直接影響 LDL-IC致 As作用。研究顯示，細(xì)胞與LDL-IC孵育顯著干擾脂蛋白和膽固醇代謝。將人成纖維細(xì)胞與LDL-IC直接孵育，可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇的過量生成；單核巨噬細(xì)胞與含LDL的免疫復(fù)合物（異種抗LDL 抗體-人類LDL）亦可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞內(nèi)大量的膽固醇酯堆積，呈典型的泡沫細(xì)胞形態(tài)；將不溶性LDL-IC或可溶性免疫復(fù)合物吸附到自身或異種紅細(xì)胞上遞呈給巨噬細(xì)胞，可誘導(dǎo)人單核巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的堆積。不溶性LDL-IC或可溶性免疫復(fù)合物均可在體內(nèi)形成。內(nèi)皮下修飾LDL 堆積可誘導(dǎo)抗體和LDL-IC形成，這類LDL-IC以大顆粒的形式存在，類似于體外制備的不溶性免疫復(fù)合物。體循環(huán)中的可溶性LDL-IC可能是在抗原過量的情況下形成，易經(jīng) C3b受體及其他非特異性作用吸附到紅細(xì)胞上。紅細(xì)胞吸附的免疫復(fù)合物誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞變成泡沫細(xì)胞所需的LDL-IC濃度相當(dāng)小，易于傳遞給表達(dá)高親合力 Fcγ受體的吞噬細(xì)胞，且不破壞紅細(xì)胞。紅細(xì)胞吸附的免疫復(fù)合物與固定的單核細(xì)胞間的相互作用，在促進(jìn)As損傷的進(jìn)展中起重要作用。目前臨床上主要采用 ELISA方法檢測血清中 LDL-IC含量，一般以羊抗人或兔抗人 IgG為抗體。研究顯示，冠心病患者血清 LDL-IC水平高于正常對照組，隨著病情的加重，LDL-I C水平成逐漸增加的趨勢。
2 RA與ox- LDL及LDL-IC的相關(guān)研究
RA患者的平均壽命明顯縮短，比普通人群病死率增高近70%，而心血管疾病是RA患者的首要死亡原因，約占RA死因的50%，RA被認(rèn)為是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測心血管病的危險(xiǎn)因素【sup】［3-4］【/sup】。研究發(fā)現(xiàn)RA患者中發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerotic，As）遠(yuǎn)比普通人群常見，大多數(shù)患者在病程早期無臨床癥狀，但冠狀動(dòng)脈已發(fā)生明顯病變且危及生命，認(rèn)為RA心血管事件的高發(fā)生率是其動(dòng)脈硬化的快速發(fā)展所致。RA與As的關(guān)系近年來引起極大關(guān)注，成為該領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)。其中，異常脂質(zhì)譜是RA患者發(fā)生As的重要危險(xiǎn)因素之一。多數(shù)研究顯示，高脂血癥由高水平膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（cholesteryl ester transfer protein, CETP）引起。最近CETP轉(zhuǎn)基因鼠研究顯示，血漿脂蛋白水平升高是CETP表達(dá)的結(jié)果。血漿CETP含量增加，CE從HDL向VLDL，LDL的凈轉(zhuǎn)運(yùn)增加，向HDL的轉(zhuǎn)運(yùn)降低，從而導(dǎo)致LDL-C升高，同時(shí)使膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程受阻，成為As形成和發(fā)展的重要原因。多數(shù)學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，以脂質(zhì)紊亂為主要表征的心血管疾病等患者血清CETP水平異常【sup】［5-6］【/sup】。研究顯示，RA患者血清CETP濃度顯著高于健康人，TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C水平均顯著升高，其血脂和脂蛋白譜表現(xiàn)出致As性【sup】［7］【/sup】。
對RA患者的脂質(zhì)水平進(jìn)行檢測，分析RA患者的Ox-LDL和循環(huán)免疫復(fù)合物的水平，研究其氧化易感性及抗氧化能力，有利于探討其冠心病高發(fā)生率的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)RA患者血漿Ox-LDL水平較對照組明顯增加，分析可能與RA患者體內(nèi)存在高比例的促炎癥反應(yīng)性HDL，抗脂蛋白氧化能力受損；機(jī)體處于急性期反應(yīng)時(shí)，與HDL相連的、具抗LDL氧化功能的對氧磷酶活性、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平均降低；而具促進(jìn)LDL氧化功能的血漿銅藍(lán)蛋白水平升高，共同加速了RA患者體內(nèi)脂蛋白的氧化修飾【sup】［8］【/sup】。研究顯示，RA患者血MDA-LDL、LDL-IC水平較對照組均明顯增加，且RA合并心血管疾病患者的血漿MDA-LDL水平較單純RA患者亦明顯升高，MDA-LDL、LDL-IC與炎癥活動(dòng)相關(guān)，炎癥導(dǎo)致RA患者脂蛋白高氧化狀態(tài)。對RA 患者 LDL 氧化易感性、ox-LDL 水平及其相互關(guān)系分析表明，RA 患者LDL 氧化延滯時(shí)間縮短，氧化速率增加，總氧化值亦顯著升高，RA 患者 LDL 抗氧化能力下降；且LDL 氧化的延滯時(shí)間同ox-LDL 水平密切相關(guān)【sup】［9］【/sup】。臨床常采用改善病情的抗風(fēng)濕藥對 RA 患者進(jìn)行治療，導(dǎo)致 RA 患者尤其是活動(dòng)型 RA 表現(xiàn)出非致 As 性的脂蛋白表型【sup】［10］【/sup】。
炎癥反應(yīng)在 RA 患者 As 發(fā)生中起重要作用，炎癥反應(yīng)加速體內(nèi)脂蛋白氧化，致As的脂質(zhì)也可能增加了人體對炎癥或炎癥性疾病的易感性。可見，炎癥反應(yīng)以及本身固有的脂蛋白抗氧化能力下降，共同導(dǎo)致 RA 患者體內(nèi)脂蛋白的高氧化狀態(tài)，促進(jìn)了 As的發(fā)生發(fā)展。
AS與RA作為西醫(yī)診斷的兩種不同的疾病，在中醫(yī)的病名診斷也是不同的，AS按其臨床表現(xiàn)屬于中醫(yī)“瘀血”、“痰濁”的范疇，RA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，日久可發(fā)展至“臟腑痹”。二者中西醫(yī)臨床診斷雖均為不同的疾病，但從中醫(yī)發(fā)病機(jī)制來看，均與“因瘀致痰，日久痰瘀互結(jié)”密切相關(guān)，因此我們認(rèn)為二者雖為“異病”，但同有“瘀血痰濁”之證。AS現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，AS與免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，如前所述，ox- LDL、ox-LDL抗體及LDL-IC在AS的發(fā)病中起重要作用。RA作為以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的一種全身性自身免疫性疾病，心血管疾病是其首要死亡原因，研究認(rèn)為動(dòng)脈硬化的快速發(fā)展致RA心血管事件高發(fā)生率。深入研究發(fā)現(xiàn)RA患者尤其是合并有心血管疾病的患者，其血脂和脂蛋白譜表現(xiàn)出致As性，有血漿Ox-LDL水平升高；血MDA-LDL、LDL-IC水平明顯增加；LDL 抗氧化能力下降。進(jìn)一步研究提示RA的炎癥反應(yīng)以及本身固有的脂蛋白抗氧化能力下降，共同導(dǎo)致 RA 患者體內(nèi)脂蛋白的高氧化狀態(tài)，促進(jìn)了 As的發(fā)生發(fā)展。采用改善病情的抗風(fēng)濕藥治療后，可使 RA 患者脂質(zhì)譜向非致 As 性的脂蛋白表型轉(zhuǎn)變。
綜上所述，我們認(rèn)為，“氧化低密度脂蛋白”可以作為AS與RA“異病同證”的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究指標(biāo)之一，對與其相關(guān)的指標(biāo)如ox-LDL、ox-LDL抗體及LDL-IC等進(jìn)行密切的監(jiān)測和藥物干預(yù)，將有助于更好的全面的評估和治療RA。
參考文獻(xiàn)
［1］ 周景想，李潔，王晉軍. 動(dòng)脈粥樣硬化的病機(jī)研究現(xiàn)狀［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2009, 7（3）: 333-334.
［2］ Inoue T, Uchida T, Kamishirado H , et al. Clinical significance of antibody against oxidized low density lipoprotein in patients with atherosclerotic coronary artery disease［J］. J Am Coll Cardiol , 2001,37（3）:775-779.
［3］ Kaplan MJ. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis ［J］. Curr Opin Rheumatol,2006,18（3）:289-297.
［4］ Warrington KJ, Kent PD, Frye RL, et al. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi-vessel coronary artery disease: a case control study ［J］. Arthritis Res Ther, 2005, 7（5）: 984-991.
［5］ Zhuang YY, W ang JJ, Qiang HJ, et al . Cholesterylester transfer protein levels and gene deficiency in Chinese patients with cardio-cerebrovascular diseases ［J］. J ChineseMed,2002,115:371-374.
［6］ Klerkx AH, de Groo th GJ , Zwinderman AH, et al .Cholesterylester transfer protein concentration is associated with progression of atherosclerosis and response to pravastatin in men with coronary artery disease （REGRESS） ［J］. Eur J Clin Invest,2004,34:21-28.
［7］ 張春妮，胡兵，汪俊軍，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平觀察及相關(guān)研究［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，23（2）：24-26.
［8］ 胡兵,汪俊軍,姚茹冰,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者脂質(zhì)水平異常特征［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2007,18（3）:193-195.
篇8
[關(guān)鍵詞] 凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體；支架；冠狀動(dòng)脈再狹窄
[中圖分類號] R972.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號] 1673-7210（2014）07（a）-0137-04
冠狀動(dòng)脈支架術(shù)（PCI）已被廣泛應(yīng)用于冠心病的治療，而術(shù)后再狹窄（ISR）是影響療效的主要因素， 其發(fā)生率最高可達(dá)20%[1]，近年來，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體（LOX-1），因特異性與氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）結(jié)合、損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)局部炎性反應(yīng)，參與動(dòng)脈硬化的形成過程，冠脈支架術(shù)后再狹窄是局部血管對于機(jī)械性損傷的一種過度修復(fù)反應(yīng)，主要涉及支架內(nèi)血栓形成、新生內(nèi)膜組織過度增生、血管重塑和炎性反應(yīng)等機(jī)制。本研究選取河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）心內(nèi)科住院行冠脈支架植入術(shù)的患者，并于術(shù)后1年復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影，分析LOX-1的水平與ISR的關(guān)系，并為治療冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后再狹窄提供了新的思路。現(xiàn)報(bào)道如下：
1 對象與方法
1.1 研究對象
2009年1月～2012年10月在我院經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影明確診斷為冠心病且行冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)，并于術(shù)后1年行冠狀動(dòng)脈造影隨訪的患者382例，其中男274例，女108例，年齡26～78歲，平均（51.29±15.20）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、近期手術(shù)或創(chuàng)傷、免疫系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重心功能不全。ISR的定義根據(jù)術(shù)后1年冠狀動(dòng)脈造影復(fù)查結(jié)果，以支架植入處內(nèi)徑狹窄≥50%為準(zhǔn)。將382例患者分為兩組，其中再狹窄組（≥50%）71例，男49例，女22例；對照組311例，男208例，女103例。記錄患者臨床和生化指標(biāo)，包括吸煙、血壓、血脂、血糖、體質(zhì)指數(shù)等，兩組患者均選用雷帕霉素藥物涂層支架。
1.2 研究方法
所有患者術(shù)后常規(guī)服用阿司匹林300 mg，每日1次，3個(gè)月后改為100 mg，每日1次；氯吡格雷75 mg，每日1次，連續(xù)12個(gè)月；阿托伐他汀20 mg，每日1次，連續(xù)12個(gè)月。術(shù)前所有患者進(jìn)行心肌酶及肌鈣蛋白、心電圖等常規(guī)檢查。冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)采用Judkin技術(shù)進(jìn)行操作，手術(shù)路徑選用橈動(dòng)脈，必要時(shí)改為股動(dòng)脈路徑。
所有患者于冠脈造影前空腹取靜脈血3 mL，置于無菌帶塞試管中不抗凝，置于4℃冰箱，過夜后離心（3000 r/min，10 min）分離出血清，將處理好的樣品貯于-80℃低溫冰箱內(nèi)保存，于3個(gè)月內(nèi)采用酶聯(lián)免疫法成批檢測，LOX-1試劑盒購自美國R&D公司，操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。單因素分析采用Logistic多因素逐步回歸分析，計(jì)算優(yōu)勢比（OR）及其95%置信區(qū)間（95%CI）。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組血清LOX-1的水平及一般臨床指標(biāo)比較
再狹窄組和對照組血清LOX-1的水平比較[（236.69±20.19）μg/L比（215.55±14.86）μg/L]，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。再狹窄組和對照組血糖水平比較[（6.44±0.91）mmol/L比（6.00±0.85）mmol/L]，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。兩組性別、年齡、吸煙、血脂、血壓、體質(zhì)指數(shù)、血壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。
2.2冠狀動(dòng)脈造影及冠狀動(dòng)脈支架治療情況
再狹窄組和對照組患者支架直徑比較[（3.04±0.46）mm比（3.28±0.43）mm]，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。兩組血管病變部位、病變長度、球囊擴(kuò)張壓力、后擴(kuò)張球囊壓力、支架長度、數(shù)量、支架擴(kuò)張壓力比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。
2.3 再狹窄的多因素Logistic回歸分析
選取在單因素分析中有顯著差異的LOX-1、支架直徑、血糖為自變量，以術(shù)后ISR為因變量進(jìn)行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示LOX-1、血糖及支架直徑最終進(jìn)入方程，LOX-1、血糖是再狹窄的危險(xiǎn)因素。見表3。
3 討論
冠狀動(dòng)脈狹窄性疾病治療的重要方法為冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)，近年來雖然藥物洗脫支架的應(yīng)用顯著降低了支架內(nèi)再狹窄發(fā)生，但相關(guān)問題遠(yuǎn)未得到解決。支架內(nèi)再狹窄嚴(yán)重影響了遠(yuǎn)期療效[1]。
冠脈支架術(shù)后再狹窄是局部血管對于機(jī)械性損傷的一種過度修復(fù)反應(yīng)，主要涉及支架內(nèi)血栓形成、新生內(nèi)膜組織過度增生、血管重塑和炎性反應(yīng)等機(jī)制。而血管平滑肌細(xì)胞對損傷的過度增生反應(yīng)所引起的內(nèi)膜增生是藥物洗脫支架術(shù)后再狹窄的主要機(jī)制，冠脈支架置入引起血管內(nèi)皮損傷，造成內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞和炎癥細(xì)胞的增殖，最終導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄[2]。LOX-1是利用牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞cDNA表達(dá)文庫克隆出的新型氧化型低密度脂蛋白特異受體，LOX-1在細(xì)胞表面以二硫鍵連接的同型二聚體的形式存在，LOX-1與Ox-LDL的強(qiáng)力結(jié)合則必須具備合適的簇生結(jié)構(gòu)存在的2個(gè)配體結(jié)合區(qū)域[3]。血清中可溶性受體水平與受體表達(dá)水平有關(guān)，并能反應(yīng)體內(nèi)某些疾病的狀態(tài)，在生理?xiàng)l件下，LOX-1可以結(jié)合和吞噬衰老或調(diào)亡的細(xì)胞、細(xì)菌等，發(fā)揮清道夫受體的作用。在病理?xiàng)l件下，除與其主要配體Ox-LDL結(jié)合外，LOX-1也可與氧化磷脂、多聚陰離子等生理性配體特異結(jié)合，還可與激活的血小板、氧化或衰老的紅細(xì)胞以及凋亡的細(xì)胞結(jié)合，與白細(xì)胞的激活、遷移有關(guān)[4]，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化[5]。其與配體結(jié)合后，激活其下游的NADPH氧化酶誘導(dǎo)活性氧族（ROS）生成和NO合成的減少，加重?fù)p傷部位的氧化應(yīng)激，刺激血管壁平滑肌細(xì)胞的增殖；局部氧化應(yīng)激增加又反過來誘導(dǎo)LOX-1的表達(dá)，從而形成持續(xù)的惡性循環(huán)，ROS系統(tǒng)可激活P38MAPK、PI3K、ERK1/2等信號通路，使下游的轉(zhuǎn)錄因子NF-κB激活，從而使VCAM-1、ICAM-1、MCP-1等黏附分子的表達(dá)相應(yīng)增加，增加細(xì)胞間黏附、內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而促進(jìn)血管肌細(xì)胞的遷移及增殖，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)膜的增生[6-9]，而阿司匹林可通過p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，抑制Ox-LDL介導(dǎo)的LOX-1的表達(dá)，同時(shí)能夠抑制MMPs的活性，促進(jìn)斑塊的穩(wěn)定，此發(fā)現(xiàn)為阿司匹林在AS疾病中的進(jìn)一步廣泛應(yīng)用提供依據(jù)[10]。LOX-1是白細(xì)胞黏附分子，參與了炎性反應(yīng)過程，Ox-LDL和LOX-1的相互作用通過轉(zhuǎn)錄因子OCT-1的活化被放大，從而激活一系列炎性內(nèi)皮反饋機(jī)制，導(dǎo)致LOX-1基因過度表達(dá)、加重內(nèi)皮炎性反應(yīng)[11]，而炎性反應(yīng)將進(jìn)一步增加內(nèi)膜增生區(qū)的氧化應(yīng)激。低劑量的氧化型低密度脂蛋白可以通過與LOX-1結(jié)合使鈣依賴鉀通道活性顯著提高，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖[12-13]。另外LOX-1可作為一種黏附分子促進(jìn)活化血小板活化并與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血栓形成[14-15]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，在球囊損傷的模型中LOX-1表達(dá)高峰出現(xiàn)在損傷后的第2天，一直到損傷后24周于中膜和內(nèi)膜的平滑肌細(xì)胞均可見LOX-1較高水平表達(dá)。LOX-1 mRNA反義核苷酸預(yù)處理平滑肌細(xì)胞可顯著抑制Ox-LDL誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞增殖。在頸動(dòng)脈球囊損傷后的大鼠模型中每3天靜注1次抗LOX-1抗體，2周后血管內(nèi)膜增生、血管病原位活性氧水平及白細(xì)胞的遷移等均顯著抑制，而采用特異性基因沉默子，使其結(jié)合到LOX-1基因啟動(dòng)子的活性蛋白結(jié)合位點(diǎn)后，可以降低LOX-1啟動(dòng)子活性，抑制球囊損傷后LOX-1的表達(dá)增加，并顯著抑制球囊損傷后的內(nèi)膜增生，提示LOX-1可能參與球囊損傷后再狹窄中的過程[16-17]，為治療球囊損傷后再狹窄提供了新的思路。目前LOX-1在急性冠脈綜合征等心血管疾病的早期診斷中具有重要價(jià)值[18-23]。另外一組臨床研究入選了冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后冠狀動(dòng)脈再次受損的患者，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果被分成支架內(nèi)再狹窄和非支架內(nèi)再狹窄兩組，結(jié)果顯示兩冠狀動(dòng)脈支架術(shù)的LOX-1水平均有明顯升高了[24]。
目前對于LOX-1水平與ISR關(guān)系的研究國內(nèi)尚未見報(bào)道，本研究觀察到再狹窄組和對照組血清LOX-1的水平比較[（236.69±20.19）μg/L比（215.55±14.86）μg/L]，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。Logistic回歸分析證實(shí)，LOX-1與冠狀動(dòng)脈支架再狹窄的發(fā)生密切相關(guān)（P < 0.01），LOX-1為支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR = 1.082）。高水平的LOX-1促進(jìn)支架再狹窄可能是通過加重?fù)p傷部位的氧化應(yīng)激、在激活的血小板處LOX-1促進(jìn)血栓形成、刺激血管平滑肌細(xì)胞遷移與增殖等因素，導(dǎo)致冠脈內(nèi)膜增生所致。
由于本研究僅觀察了再狹窄與非再狹窄患者復(fù)查造影時(shí)血中LOX-1的水平，未能就PCI前后變化、PCI術(shù)后定期監(jiān)測加以研究，限于本地條件所限，實(shí)驗(yàn)例數(shù)較少，下一步有必要擴(kuò)大例數(shù)，對PCI后發(fā)生ISR的患者作進(jìn)一步的研究。
[參考文獻(xiàn)]
[1] Savage MP， Fiscbman DI， Rake R， et al. Efficacy of coronary stenting versus balloon angioplasty in small coronary arteries. Stent Restenosis Study（STRESS） Investigators[J]. J Am Coll Cardiol，1998，31（2）：307-311.
[2] 孫帥，張宏.急性心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架植入術(shù)后血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶水平及心肌灌注的改變[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（3）：801.
[3] Ohki I， Amida H， Yamada R， et al. Surface Plasmon resonance study on functional significance of clustered organization of lectin-like oxidized LDL receptor（LOX-1）[J].Biochim Biophys Acta，2011，1814（2）：345-354.
[4] Landsberger M， Zhou J， Wilk S， et al. Inhibition of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 reduces leukocyte adhesion within the intestinal microcirculation in experimental endotoxemia in rats[J]. Crit Care，2010，14（6）：R223.
[5] Yu J， Li Y， Li M， et al. Oxidized low density lipoprotein-induced transdifferentiation of bone marrow-derived smooth muscle-like cells into foam-like cells in vitro[J]. Int J Exp Pathol，2010，91（1）：24-33.
[6] Tanigawa H， Miura S， Zhang B，et al. Low-density lipoprotein oxidized to various degrees activates ERK1/2 through Lox-1 [J]. Atherosclerosis，2006，188：245-250.
[7] Thomas T， Jürgen B. Mechanistic role of cytochrome P450 mo- nooxy genases in oxidized low-density lipoprotein-induced vascu- lar injury therapy through LOX-1 receptor antagonism？ [J]. Circ Res，2004，94：1-13.
[8] Panicker SR，Kartha CC. Curcumin attenuates glu-cose-induced monocyte chemoattractant protein-1 synthesis in aortic endothelial cells by modulating the nuclear fac-tor-kappa B pathway [J]. Pharmacology，2010，85（1）：18-26.
[9] Zhang Z，Zhang M，Li Y，et al. Simvastatin inhibits the additive activa-tion of ERK1/2 and proliferation of rat vascular smooth muscle cellsinduced by combined mechanical stress and ox-LDL through LOX-1 pathway [J]. Cell Signal，2013，25： 332-340.
[10] Zhu X，Li Z，Li C，et al. Ginkgo biloba extract and aspirin synergistically attenuate activated platelet-induced ROS production and LOX-1 expression in human coronary artery endothelial cells [J]. Phytomedicine，2013，20（2）：114-119.
[11] Serneri GG，Coppo M，Bandinelli M，et al. Exaggerated myocardial ox-LDL amount and LOX-1 receptor over-expression associated with coronary microvessel inflammation in unstable angina [J]. Atherosclerosis，2013，226：476-482.
[12] Hu B， Li D， Sawamura T，et al. Oxidized LDL through LOX-1 modulates LDL-receptor expression in human coronary artery endothelial cells [J]. Biochem Biophys Res Commun，2003，307（4）：1008-1012.
[13] Chen XP， Zhang TT， Du GH. Lectin-like oxidized low- density lipoprotein receptor-1， a new promising target for the therapy of atherosclerosis[J]. Cardiovasc Drug Rev，2007，25（2）：146-161.
[14] Cominacini L， Fratta PA， Garbin U， et al. The platelet-endothelium interaction mediated by lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 reduces the intracellular concentration of nitric oxide in endothelial cells [J]. J Am Coll Cardiol，2003，41（3）：499-507.
[15] Imamura T. Paradigm shift from myocardium-derived to plaque-derived biomarkers for very early diagnosis of acute myocardial infarction [J]. Circ J，2011，75：1322-1323.
[16] Hinagata HJ， Kakutani M， Fujü T，et al. Oxidized LDL receptor LOX-1 is involved in neointimal hyperplasia after balloon arterial injury in a rat model [J]. Cardiovasc Res，2006，69（1）：263-271.
[17] Yao EH， Fukuda N， Ueno T，et al. “Novel gene silencer pyrrole-imidazole polyamide targeting lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 attenuates restenosis of the artery after injury [J]. Hypertension，2008，52（1）：86-92.
[18] Xu J， Zhu JH， Shi MJ. Value of serum soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1（LOX-1） and LOX-1 mRNA in peripheral mononuclear cells in early diagnosis of acute coronary syndrome[J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2010，30（12）：2749-2751.
[19] Li B， Zhang LH， Yang XG， et al. Serums LOX-1 levels are associated with the presence and severity of angiographic coronary artery disease in patients with metabolic syndrome [J]. Clin Invest Med，2010，33（6）：398-404.
[20] Kume N， Mitsuoka H， Hayashida K， et al. Soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1（LOX-1） as a sensitive and specific biomarker for acu te coronary syndrome--comparison with other biomarkers [J]. J Cardiol，2010，56（2）：159-165.
[21] 李曉翔，劉思德，吳曉慧，等.hs-CRP及Lox-1在不穩(wěn)定型心絞痛患者危險(xiǎn)分層診斷中的意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（5）：47-49.
[22] 張春震，趙郁.NT-proBNP和hs-CRP水平與急性冠脈綜合征預(yù)后的評價(jià)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（13）：34-36.
[23] 魏瑋，章樹業(yè)，張政，等.急性冠脈綜合征患者共刺激分子PD-1、CD28的表達(dá)變化分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（18）：58-60.
篇9
資料和方法
一、資料
急性缺血性腦卒中患者75例，男49例，女26例，平均年齡（62±13）歲（43～84歲）。病程3天內(nèi)42例，4～7天33例，平均（4±2）天。符合全國第二屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有1次以上CT和MRI檢查，排除腦出血、心肌梗死。發(fā)病前1個(gè)月內(nèi)未用過阿司匹林等抗血小板藥和維生素E等抗氧化劑。肝、腎功能正常。單純動(dòng)脈硬化組20例，男15例，女5例，平均年齡（66±9）歲（53～84歲）。頸動(dòng)脈彩色超聲檢查有1個(gè)以上斑塊。均無腦卒中和心肌梗死病史。對照組為45名健康體檢者，無心腦血管疾病、高血壓及糖尿病病史。頸動(dòng)脈彩色超聲檢查未見斑塊。平均年齡（60±5）歲（49～69歲）。腦卒中組合并高血壓50例（67%），糖尿病10例（13%），高脂血癥38例（51%）；動(dòng)脈硬化組分別為12例（60%），3例（15%）和9例（45%），二組比較差異無顯著意義（P>0.05）。
二、方法
1.oxLDL的測定：全部患者于入院次日早8時(shí)空腹臥位抽取靜脈血，分離血漿，ELISA法測定oxLDL。試劑盒購自上海榮盛生物技術(shù)有限公司，按說明書操作。
2.LDL的分離：采用密度梯度超速離心法，分別分離健康對照組、動(dòng)脈硬化組和腦卒中組患者的LDL，測含量后低溫貯存?zhèn)溆谩DL以膽固醇（LDL-C）計(jì)量，與血小板孵育時(shí)的終濃度為1 g/L。
3.oxLDL的制備：參照Coffey等方法，即將分離得到的LDL在含5 μmol/L CuSO4的等滲鹽水（pH 7～8）中透析（透析液體積超過LDL的100倍），當(dāng)LDL由金黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榛尹S色直至無色透明時(shí)，再移至含0.5 mmol/L EDTA（pH 8～9）的等滲鹽水中透析，如此重復(fù)4次，即得氧化型LDL。測含量后低溫貯存?zhèn)溆茫c血小板孵育時(shí)的終濃度亦為1 g/L。
4.血小板聚集功能的測定：空腹取正常人靜脈血，3.28%枸櫞酸鈉抗凝，500 r/min離心10分鐘，上層富含血小板的血漿再以600 r/min離心10分鐘，獲壓積血小板，生理鹽水洗滌2次，配成血小板懸液，血小板濃度為2×1011/L，以5 mol/L的二磷酸腺苷為誘導(dǎo)劑，在TYXN-91智能血液凝集儀上測定血小板聚集功能，然后，仍用正常人血小板懸液分別與健康對照組、動(dòng)脈硬化組及腦卒中組患者的LDL于37℃孵育20分鐘，再測血小板聚集功能，而后將動(dòng)脈硬化組和腦卒中組患者經(jīng)體外氧化后獲得的oxLDL分別與上述同一正常人血小板懸液于37℃孵育20分鐘后，再測血小板聚集功能。
5.NO的測定：用0.15 mol/L硫酸鋅去蛋白后，以α萘乙烯二胺分光光度法測定NO2-濃度來間接反映NO的含量，分別測定正常血小板懸液與健康對照組、動(dòng)脈硬化組及腦卒中組患者的LDL和oxLDL孵育前后的NO濃度。
6.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)及直線相關(guān)分析。
結(jié)果
1.血漿oxLDL水平：健康對照組為（412±144）μg/L，動(dòng)脈硬化組和腦卒中組分別為（689±83）μg/L和（942±133）μg/L，均明顯高于對照組（P
2.LDL、oxLDL對血小板聚集的作用：正常血小板加健康對照組LDL前的最大聚集率為（56±17）%，加健康對照組LDL后為（59±17）%，差異無顯著意義（P>0.05）。正常血小板加動(dòng)脈硬化組患者LDL前后的最大聚集率分別為（50±8）%和（58±8）%，差異有顯著意義（P
3.LDL、oxLDL對NO的作用：正常血小板懸液加健康對照組LDL前的NO水平為（0.30±0.02）μmol/L，加對照組LDL后為（0.30±0.02）μmol/L，差異無顯著意義（P>0.05）。正常血小板懸液加動(dòng)脈硬化組患者LDL前后的NO水平為（0.38±0.04）μmol/L和（0.30±0.04）μmol/L，差異有顯著意義（P
4.血小板聚集改變和oxLDL及NO含量的關(guān)系：腦卒中患者LDL對血小板聚集的增強(qiáng)和血漿oxLDL值呈正相關(guān)（r=0.624，P
討論
篇10
老李今年55歲，患高血壓、冠心病和血脂異常已經(jīng)10年了。5年前的一天，老李突然出現(xiàn)了嚴(yán)重的胸痛，家人連忙將他送到醫(yī)院。經(jīng)過檢查，老李被確診患了急性心肌梗死。經(jīng)過醫(yī)生的全力搶救，老李才轉(zhuǎn)危為安。事后，醫(yī)生又給老李做了冠狀動(dòng)脈造影檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老李冠狀動(dòng)脈上的一段血管已經(jīng)完全堵塞。醫(yī)生只好給他做了冠狀動(dòng)脈支架手術(shù)。在老李出院時(shí)，醫(yī)生囑咐他以后一定要堅(jiān)持服用降壓藥和調(diào)脂藥，并要定期來醫(yī)院檢查血壓和血脂。出院以后，老李便按照醫(yī)囑堅(jiān)持服用降壓藥和調(diào)脂藥。3個(gè)月后，老李去醫(yī)院復(fù)查，其血壓為110／70毫米汞柱，其甘油三酯為1.55毫摩爾／升，其低密度脂蛋白膽固醇為3.29毫摩爾／升。老李見自己的各項(xiàng)指標(biāo)都在正常的范圍內(nèi)(血壓的正常值為90～140／60～90毫米汞柱，甘油三酯的正常值為小于1.70毫摩爾／升，低密度脂蛋白膽固醇的正常值為小于3.37毫摩爾／升)，便放心地回家了。此后，老李又曾多次到醫(yī)院檢查血壓和血脂的情況，結(jié)果與第一次檢查的結(jié)果差不多，都略低于正常值。上個(gè)月，老李又出現(xiàn)了胸悶、胸痛、呼吸困難等癥狀。無奈之下，他只好再次接受冠狀動(dòng)脈造影檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他冠狀動(dòng)脈上的一段血管堵塞了95％。醫(yī)生告訴老李，他必須再做一次冠狀動(dòng)脈支架手術(shù)。老李不解地問醫(yī)生：“5年來，我一直堅(jiān)持服用降壓藥和調(diào)脂藥，血壓和血脂也一直在正常的范圍內(nèi)，怎么還會(huì)出現(xiàn)血管堵塞啊?”醫(yī)生在詢問了老李血壓和血脂的情況后告訴他，他雖然已將低密度脂蛋白膽固醇的水平控制在正常的范圍內(nèi)了，但這還不夠，因?yàn)楣谛牟』颊邞?yīng)將其低密度脂蛋白膽固醇的水平降得更低，否則，其病情還會(huì)反復(fù)發(fā)作。
眾所周知，血脂異常是誘發(fā)冠心病的主要原因之一。血脂主要包含甘油三酯和膽固醇兩部分，其中膽固醇又分為高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。在血脂的各種物質(zhì)中，低密度脂蛋白膽固醇水平的升高是引發(fā)冠心病的“元兇”。目前，已有充分的證據(jù)證明，健康的成年人若能有效地控制其低密度脂蛋白膽固醇的水平，可明顯降低患上冠心病的幾率。已經(jīng)患了冠心病的人若能有效地控制其低密度脂蛋白膽固醇的水平，可明顯降低發(fā)生心絞痛和心肌梗死等疾病的幾率。不過，很多冠心病患者在降低低其密度脂蛋白膽固醇水平的過程中，往往只將其降到正常值就滿意了。他們認(rèn)為，只要將自己低密度脂蛋白膽固醇的水平降到正常，范圍內(nèi)，就可以高枕無憂了。其實(shí)，這個(gè)觀點(diǎn)是不對的。早在上個(gè)世紀(jì)90年代，臨床上就規(guī)定，已被確診的冠心病患者應(yīng)將其低密度脂蛋白膽固醇的水平降到比正常值更低。現(xiàn)在，臨床上已規(guī)定，一般健康人低密度脂蛋白膽固醇的正常值應(yīng)小于3.37毫摩爾／升。而冠心病患者應(yīng)將其低密度脂蛋白膽固醇的水平控制在2.6毫摩爾／升以下。此類患者若患過心肌梗死，應(yīng)將其低密度脂蛋白膽固醇的水平降到1.8毫摩爾／升以下。例如上文提到的老李，他低密度脂蛋白膽固醇的水平為3.29毫摩爾／升，僅略低于正常值，這是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。他是一個(gè)患過心肌梗死的冠心病患者，又合并有高血壓，因此他應(yīng)將低密度脂蛋白膽固醇的水平控制在1.8毫摩爾／升以下才可進(jìn)入安全狀態(tài)。
目前，可用于降低低密度脂蛋白膽固醇水平的調(diào)脂藥主要是他汀類藥物。冠心病患者(尤其是患過心肌梗死的冠心病患者)可在控制飲食、加強(qiáng)身體鍛煉的基礎(chǔ)上通過服用此類藥物來控制其低密度脂蛋白膽固醇的水平，必要時(shí)可聯(lián)用其他調(diào)脂藥。