苦參素（氧化苦參堿）治療慢性肝炎的基礎與臨床

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氧化苦參堿是從中藥苦豆子中提取的一種生物堿水溶液制劑，公務員之家版權所有，全國公務員共同的天地!其中氧化苦參堿（）占以上，分子式為，分子量為，其他還有極少量的槐果堿、槐胺堿、槐啶堿等幾種。

苦豆子（）為豆科槐屬植物。別名苦甘草、苦參草、苦豆根及西豆根。我國約有種，集中分布于北方的荒漠地區，尤以寧夏、甘肅、青海、新疆及內蒙古為多。全株味極苦、性寒，具有清熱解毒、抗菌消炎作用，民間用其根治喉痛、咳嗽、痢疾及濕疹等。我國藥典年版已將“苦豆草片”加以收載，主治痢疾及腸炎，國外早在年代初蘇聯開始研究，國內開始于年，國內外研究的重點均放在生物堿上，目前國內自苦豆子植物中提取、分離、鑒定的生物堿主要有氧化苦參堿、苦參堿、槐果堿、槐胺堿、槐啶堿、苦豆堿、金雀花堿、甲基金雀花堿等幾種。藥理方面國內年代主要研究了苦豆草煎劑、苦豆草干浸膏、苦豆草總生物堿及生物堿單體苦豆堿、槐啶堿及槐果堿的藥理作用，尤其以槐果堿的研究較為詳細，有平喘、抗菌、消炎、抗腫瘤等作用。近年對氧化苦參堿及苦參堿的研究較多，但主要限于實驗研究，其中有氧化苦參堿對小鼠實驗性肝損傷保護作用的觀察；對小鼠微粒體藥物代謝酶的誘導作用研究；對型變態反應的抑制作用；氧化苦參堿對淋巴細胞增殖的影響及抗心律失常的實驗研究等，臨床主要用于過敏性皮膚病及白細胞減少的治療。年上海市傳染病醫院實驗發現氧化苦參堿有抗麻鴨乙型肝炎病毒作用，上海市多家綜合醫院協作采用氧化苦參堿治療慢性乙型肝炎均取得良好療效。

年月由衛生部指定的上醫大附屬華山醫院，北京佑安醫院完成例隨機雙盲驗證及其它有關藥效、不良反應的基礎論證工作，年月日衛生部批準氧化苦參堿為國家治療慢性乙型肝炎五類新藥。

年月中華醫學會重點推廣工程專家認證決定博爾泰力（苦參素注射液）治療病毒性肝炎列入重點推廣工程項目，在全國推廣使用。近幾年氧化苦參堿在治療病毒性肝炎方面的主要進展如下。

一、氧化苦參堿具有直接抗乙型肝炎病毒作用

氧化苦參堿可抑制細胞分泌和

上海長征醫院采用含基因轉染的細胞株為研究對象，觀察不同濃度氧化苦參堿（）作用不同時間對細胞培養上清中及水平的影響及其細胞毒性，計算對抗原的抑制率及治療指數（），并同無環鳥苷（）相比較，綜合評價的體外抗效果，結果：在μμ濃度范圍內劑量相關性抑制細胞分泌及，且隨著藥物作用時間的延長，對及的分泌抑制率逐漸增強，在藥物作用第天，對及的分泌抑制率最高，可分別達及，雖有一定的細胞毒性，但對及的分別達到及。對及也有較高的抑制率，在濃度時，作用于細胞天，對及的抑制率分別達到及，但顯示出較高的細胞毒性，其抑制的治療指數明顯低于。實驗證明可抑制細胞分泌及，細胞毒性低，治療指數高，提示直接抑制乙肝病毒活動為抗作用機理之一。

氧化苦參堿可抑制乙肝病毒轉基因小鼠抗原的表達

上海長征醫院以乙肝病毒全基因組轉基因小鼠為動物模型，采用、免疫組化和電鏡等方法檢測不同劑量治療不同時間小鼠肝臟內抗原含量的變化，研究的抗作用，結果表明能降低轉基因小鼠肝臟內及含量，且對兩者作用一致，治療天時，只小鼠肝臟內及均轉陰，但隨著治療時間延長重又出現陽性表達，這可能同轉基因小鼠處于免疫耐受有關。

二、氧化苦參堿能抑制膠原活動度和防治肝纖維化

上海長征醫院采用四氯化碳（）造成大鼠慢性肝損傷纖維化模型，同時采用防治，并動態觀察血清丙氨酸轉移酶（）、型膠原（）、透明質酸（）、腫瘤壞死因子（α）的水平以及肝臟組織病理變化，通過計算機圖象分析系統，分析肝內纖維組織增生情況，結果表明，治療組血清、、、α水平和肝組織內炎癥活動度以及纖維組織增生程度均低于模型組，且大劑量治療組又低于小劑量治療組，表明有減輕肝臟炎癥活動度，抑制肝內膠原合成及抗肝纖維化作用。

上海長征醫院以成纖維細胞為靶細胞，應用法、雜交及免疫細胞化學技術，研究發現當濃度大于時，成纖維細胞增殖活性受到明顯抑制，并呈劑量依賴性，受抑制的細胞體積小、細胞質少，多呈梭狀或圓形，細胞核小，處于核分裂期細胞少。公務員之家版權所有，全國公務員共同的天地!并能明顯抑制成纖維細胞型前膠原及轉化生長因子（β）的表達，提示以上發現可能是抑制肝纖維化的機理之一。

三、氧化苦參堿可阻斷肝細胞異常凋亡

上海長征醫院采用撤除苯巴比妥鈉（）誘導的肝細胞凋亡的實驗模型，研究氧化苦參堿及甘草酸對肝細胞凋亡的影響，以肝體重比、肝臟含量、肝組織病理改變及原位細胞凋亡標記為指標，觀察·及甘草酸·，腹腔注射對撤除后引起的小鼠肝細胞凋亡影響，結果模型組小鼠肝體重比及肝臟含量分別回落及，組小鼠肝體重比及肝臟含量分別回落及；組小鼠無明顯回落，組織學檢查及凋亡細胞標記：模型組及組小鼠肝細胞出現典型凋亡樣改變，標記陽性，而組小鼠肝組織未見明顯凋亡改變，實驗結果表明可阻斷誘導的小鼠肝細胞凋亡，而甘草酸對其無影響。

四、氧化苦參堿對實驗性小鼠肝衰竭具有保護作用

長征醫院采用內毒素（）和氨基半乳糖（）致小鼠產生暴發性肝衰竭，同時分組以氧化苦參堿治療觀察，結果表明氧化苦參堿治療組小鼠血清以及α水平明顯低于模型組，肝組織損害程度及、表達強度均較模型組減輕，提示氧化苦參堿可能通過下調α水平及抑制、表達，從而阻斷所致肝細胞異常凋亡及壞死。

五、氧化苦參堿治療慢性肝炎取得良好療效

長征醫院采用氧化苦參堿治療慢性乙肝例，與干擾素萬單位治療慢性乙肝例比較，氧化苦參堿組復常率，膽紅素復常率，干擾素分別為和（），氧化苦參堿組陰轉率，陰轉率，干擾素組分別為和（）。氧化苦參堿組中患者及陰轉率分別為和，而分別為和，分別為和，表明治療病例的選擇對治療有直接影響，氧化苦參堿治療患者除注射部位輕度疼痛外，未見其他不良反應，本組合并有白細胞及血小板降低的慢性乙肝患者，經過氧化苦參堿治療后患者白細胞和血小板恢復正常，或有不同程度提高，同時發現氧化苦參堿治療組血清型膠原及型膠原及透明質酸水平較治療前均有顯著下降，表明氧化苦參堿治療慢性肝炎時同時具有抑制膠原活動度和肝纖維化作用。

上海仁濟醫院采用氧化苦參堿治療慢性丙型肝炎例，肌注，療程個月轉陰例（），轉陰率高于對照組（），，肝功能復常率第⒈月末亦高于對照組，血清可溶性白介素受體（）水平和血清型膠原（）水平較治療前顯著下降，結果表明氧化苦參堿有抑制增殖、抗肝纖維化和調節宿主免疫的作用。

六、其它方面

氧化苦參堿具有抗過敏、抗炎作用：能調節免疫和升高白細胞。近年有研究發現和苦參堿有抗過敏作用，可抑制炎癥介質的釋放，可調節小鼠和大鼠腹腔肥大細胞組織胺釋放，可有效抑制交聯及組胺、白三烯等介質釋放，并具有穩定細胞膜作用。另有報道·可提高肝微粒體細胞色素含量，可激活細胞膜上的腺苷酸環化酶，從而提高細胞內水平，時對大鼠產生強烈的利膽作用，這種作用可能同升高細胞內鈣水平有關。對免疫系統細胞增殖的影響同細胞狀態密切相關，升高白細胞作用及抑制自身免疫可應用于自身免疫性肝炎及白細胞及血小板減少的治療。

上海長征醫院采用大劑量皮下注射誘導大鼠急性胰腺炎模型，以氧化苦參堿治療，大鼠血清淀粉酶活力和胰腺組織病理改變較對照組有明顯改善，并能顯著降低血清和胰腺內炎性細胞因子⒈和α水平，與生長抑素（）治療組相比較無顯著差別。

上海長征醫院有研究發現氧化苦參堿對肺癌、胃癌細胞誘導的血管內皮細胞增殖具有抑制作用，表明氧化苦參堿有可能成為防治腫瘤轉移的治療藥物。