毒論治動(dòng)脈粥樣硬化論文
時(shí)間:2022-09-21 05:40:00
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【摘要】動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ),毒貫穿AS的發(fā)病、病理變化以及并發(fā)癥全過程當(dāng)中。清熱解毒類中藥通過降血脂拮抗內(nèi)皮素,抑制平滑肌細(xì)胞增殖和抑制血小板聚集達(dá)到消炎的目的。認(rèn)為辨證與方藥方面應(yīng)考慮到毒邪的作用,以解毒為大法,具有防治動(dòng)脈粥樣硬化的功效。
【關(guān)鍵詞】毒邪動(dòng)脈粥樣硬化清熱解毒
動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ),其病因至今仍未完全闡明。目前認(rèn)為,AS是血管內(nèi)皮損傷后的一種慢性炎癥性增生性疾病,炎癥貫穿于AS的始終,并協(xié)同其它危險(xiǎn)因素共同作用于AS的進(jìn)程。針對(duì)這一病機(jī),筆者認(rèn)為可以從毒邪論治AS,以提高中醫(yī)藥防治此病的療效。
1中醫(yī)毒邪
1.1毒邪的概念毒邪指的是致病因素或者病理產(chǎn)物。《金匱要略·心典》載:“毒,邪氣蘊(yùn)結(jié)不去之謂也”,素有外來之毒、內(nèi)生之毒之分。姜氏[1]以人體為界,將凡是來源于人體之外的有害于身體健康的物質(zhì),均歸于外來之毒范疇,如西醫(yī)學(xué)的病原微生物,中醫(yī)學(xué)的外感六淫等,《諸病源候論》有:“此由風(fēng)氣相搏變成熱毒”的記載;內(nèi)生毒邪,是由臟腑功能失調(diào),使機(jī)體內(nèi)生理和病理代謝產(chǎn)物蘊(yùn)積,造成機(jī)體損害的一類毒性物質(zhì),包括代謝過程中產(chǎn)生的各種代謝廢物以及那些本為人體正常所需的生理物質(zhì),由于代謝障礙超出其生理需要量,或者由于改變了它所應(yīng)存在的部位,轉(zhuǎn)化為致病物質(zhì)形成的毒。
1.2毒邪的特點(diǎn)毒邪致病,起病急驟,傳變迅速,病勢急重,變證多見。其致病病變復(fù)雜,臟腑、經(jīng)絡(luò)、四肢皆可累及,并且隨個(gè)體體質(zhì)所偏而表現(xiàn)出豐富多變的臨床癥狀。毒邪最易與火相兼為病,且毒邪證多屬火屬熱,多易從火化。毒邪內(nèi)伏,營衛(wèi)失和,氣血虧損,臟腑敗傷,其病多深重難愈。毒邪常以氣血為載體,無所不及,壅滯氣機(jī),敗傷血分,又善入津液聚集之處,釀液成痰,耗傷氣血,灼傷津液,損傷臟腑。其致病虛實(shí)夾雜,頑固難愈,治療難度極大[2,3]。
2動(dòng)脈粥樣硬化的致病因素中的毒邪
2.1外來之毒
2.1.1煙毒吸煙增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率和病死率可達(dá)2~6倍,且與每日吸煙的支數(shù)呈正比。吸煙可使全血黏度增加,可以使LDL易于氧化,可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的缺氧損傷。《滇南本草》認(rèn)為煙草“辛溫,有大毒”。《景岳全書·本草正》強(qiáng)調(diào)煙為純陽之物,多燥多火之人最不宜用。
2.1.2濁毒氣候變暖、空氣污染、水源污染導(dǎo)致人體熱毒;食物中的農(nóng)藥的殘留,常進(jìn)食高熱量、含動(dòng)物脂肪、膽固醇多的食物,蘊(yùn)結(jié)中焦,化生痰熱,日久不去變化為濁毒。
2.1.3外感邪毒在AS病變中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了肺炎衣原體、巨細(xì)胞病毒和單純皰疹病毒,這些病毒可以引起免疫系統(tǒng)的激活,交聯(lián)抗體形成、細(xì)胞因子釋放、內(nèi)皮受損、血栓形成。
2.2內(nèi)生之毒
2.2.1脂毒目前認(rèn)為血漿中TG,TC,LDL水平升高都是AS的危險(xiǎn)因素,這些物質(zhì)本來都是為人體正常所需的生理物質(zhì),由于代謝障礙超出其生理需要量也可轉(zhuǎn)化為致病物質(zhì)形成毒。因此,調(diào)脂有可能逆轉(zhuǎn)AS病變[4]。
2.2.2糖毒糖尿病會(huì)使蛋白發(fā)生變性,形成高度糖化終末產(chǎn)物(AGEs),LDL糖基化以后形成AGE-LDL,Ox-LDL有相似的致AS作用。
3動(dòng)脈粥樣硬化病理變化炎癥學(xué)說與清熱解毒藥的應(yīng)用
AS是血管內(nèi)皮損傷后的一種慢性炎癥性增生性疾病,“炎癥-損傷-反應(yīng)”學(xué)說認(rèn)為,AS斑塊是在反復(fù)的血管壁炎癥損害與機(jī)體的修復(fù)過程中逐漸形成的。血管壁的損傷與單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的滲出為其始動(dòng)環(huán)節(jié),通過炎性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的啟動(dòng)進(jìn)而產(chǎn)生大量的下游炎癥反應(yīng)性介質(zhì),并形成了復(fù)雜的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng);內(nèi)膜層的炎性增殖導(dǎo)致了斑塊的形成;斑塊病灶中細(xì)胞外基質(zhì)成分降解的后續(xù)炎癥反應(yīng)又可引發(fā)斑塊的不穩(wěn)定乃至破裂。可見,炎癥反應(yīng)貫穿AS疾病的始終,并成為其關(guān)鍵的病理環(huán)節(jié)之一。而我們發(fā)現(xiàn)許多清熱解毒的方藥能夠作用在復(fù)雜炎癥網(wǎng)的某一個(gè)環(huán)節(jié),起到抗AS的作用,那么這個(gè)復(fù)雜炎癥網(wǎng)中的炎性因子,炎癥介質(zhì)等都可以認(rèn)為是內(nèi)生毒邪。
3.1單味清熱解毒中藥的研究劉氏等[5]采用細(xì)胞計(jì)數(shù)、MTT法和流式細(xì)胞技術(shù),觀察清熱解毒類中藥金銀花、蒲公英、虎杖和連翹對(duì)血管平滑肌細(xì)胞生長、貼壁和增殖抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),金銀花、蒲公英、虎杖和連翹對(duì)SMC生長、貼壁和增殖均有抑制作用,其增殖抑制作用呈量-效、時(shí)-效關(guān)系。API被認(rèn)為是穿心蓮中最有前途的抑制血管SMC增殖的活性成分。研究表明,API預(yù)防性用藥能顯著抑制實(shí)驗(yàn)性AS兔主動(dòng)脈壁血小板源生長因子B鏈蛋白(PDGF-B)。原癌基因c-sismRNA和c-mycmRNA的表達(dá),明顯減少主動(dòng)脈脂質(zhì)斑塊的面積[5]。
3.2清熱解毒復(fù)方抗AS的研究研究表明,復(fù)方薟草合劑[6]、金匱瀉心湯[7]、解毒活血益氣方[8](半枝蓮、丹參、黃芪等)可增強(qiáng)AS動(dòng)物血清SOD活力,降低MDA水平,抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等,發(fā)揮抗AS的作用。
4AS并發(fā)癥與清熱解毒法的應(yīng)用
4.1AS并發(fā)癥與熱毒致病特點(diǎn)的一致性AS主要損害心、腦、腎等器官。毒邪損傷腦絡(luò),絡(luò)脈破損,或脈絡(luò)拘攣淤閉,氣血滲灌失常,致腦神失養(yǎng),神機(jī)失守而發(fā)為中風(fēng);若毒邪損傷心脈,心脈閉阻,可心胸猝然大痛,而發(fā)為真心痛。這與毒邪致病特點(diǎn)非常一致[9]。
AS引起的血管疾病遍布全身,發(fā)病多有年齡、性別、體質(zhì)的差異,AS引發(fā)的疾病癥狀多變,AS多由炎癥引發(fā),AS病理過程中有明顯的炎癥特點(diǎn),其致病多有脂質(zhì)代謝紊亂及血栓形成,與毒邪夾痰夾淤相似。AS病變多在內(nèi)臟器官組織,直接影響內(nèi)臟功能,血栓形成及栓子脫落,一旦堵塞心、腦血管,則驟發(fā)心肌梗塞、腦梗塞,病多兇險(xiǎn),危害嚴(yán)重,故AS致病,病情復(fù)雜多變,遷延難愈,等等[10]。
4.2臨床研究表明清熱解毒法治療AS并發(fā)癥有效AS并發(fā)癥與熱毒致病特點(diǎn)不僅非常一致,而且清熱解毒法治療AS并發(fā)癥也是非常有效的。
臨床上應(yīng)用清熱解毒法治療動(dòng)脈粥樣硬化性疾病,比如冠心病、腦血管意外等都取得了顯著療效,如姜氏等[11]、溫氏[12]以黃連解毒湯加味治療缺血性中風(fēng)取得了滿意療效。王少英[13]將清熱解毒法應(yīng)用于冠心病的治療,配合其他治法有機(jī)結(jié)合組方,觀察了72例冠心病病人,治療組服用大調(diào)中湯加野菊花、金銀花、連翹、白花蛇舌草等清熱解毒藥物,對(duì)照組只服用大調(diào)中湯,結(jié)果提示清熱解毒法可增加冠心病的臨床療效。錢衛(wèi)東[14]經(jīng)研究認(rèn)為急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病因與動(dòng)脈粥樣硬化、CRP病原微生物、氣滯血淤等有關(guān),炎癥反應(yīng)是AS發(fā)生和加重的重要原因,有抗炎作用的清熱解毒類中藥對(duì)冠狀動(dòng)脈綜合征炎癥反應(yīng)有一定的干預(yù)作用,起到穩(wěn)定斑塊和減少內(nèi)皮損傷、改善臨床癥狀作用。
5結(jié)束語
綜上所述,不難發(fā)現(xiàn)毒貫穿AS的發(fā)病、病理變化、以及并發(fā)癥全過程當(dāng)中,雖然整個(gè)過程中毒邪的內(nèi)涵是不同的,但他們致病的特點(diǎn)都可歸納為毒邪。
動(dòng)脈粥樣硬化的形成是一個(gè)較復(fù)雜的動(dòng)態(tài)變化的病理過程。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生初期是動(dòng)脈內(nèi)膜吞噬細(xì)胞吞飲脂毒形成脂質(zhì)點(diǎn),而脂毒實(shí)際上由于脾的運(yùn)化失調(diào),化生痰濁,痰濁日久不去,變化為脂毒,損傷血絡(luò)。基于此,筆者認(rèn)為,在動(dòng)脈粥樣硬化的早期階段,特別是以高脂血癥為主要表現(xiàn)者,論治以化痰解毒為主。當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化形成后,表現(xiàn)為管腔狹窄、血液流變學(xué)異常改變時(shí),則多辨證以淤血為主,但激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一系列的細(xì)胞因子會(huì)促使斑塊破裂,進(jìn)一步形成血栓,最終由于斑塊出血、壞死、脫落,引發(fā)急性心腦血管事件。因此治療上強(qiáng)調(diào)活血化淤,輔以清熱解毒,清除血液內(nèi)炎性因子使斑塊穩(wěn)定。心腦血管病急性期以王永炎院士[15]為代表的中醫(yī)中風(fēng)專家吸收借鑒現(xiàn)代科學(xué)研究成果,提出了“中風(fēng)毒邪絡(luò)病說”,在辨證與方藥方面考慮到毒邪的作用,以解毒為大法,療效有一定的提高。臨床初步顯示了可喜的苗頭,值得進(jìn)一步重視研究。
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