積雪草的化學(xué)成分分析論文

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【關(guān)鍵詞】積雪草化學(xué)成分藥理作用

積雪草Centellaasiatica(L.)Urb又稱崩大碗、落得打、連錢草、半邊錢等，為傘形科積雪草屬植物,廣泛分布于長江流域以南各地,是廣東民間地區(qū)常用中草藥，我國醫(yī)學(xué)上用積雪草外用及內(nèi)服治病已有兩千多年歷史。積雪草性寒、味苦、辛,具有清熱利濕、活血止血、解毒消腫之功效。全草主含三萜類，多炔烯烴類，揮發(fā)油類等成分。臨床多用于濕熱黃疸、癰腫瘡毒、跌打損傷、傳染性肝炎、皮膚病、流行性腦脊髓膜炎等。總之，積雪草具有多種重要生物活性,是個值得開發(fā)利用的藥用植物資源。本文對其化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為更好地研究和利用資源提供基礎(chǔ)資料。

1化學(xué)成分

1.1三萜類積雪草全草主要含大量的三萜皂苷類成分，如：積雪草苷（asiaticoside）、羥基積雪草苷（madecassoside）、玻熱模苷（brahmoside）、玻熱米苷（brahminoside）、參枯尼苷（thankuniside）、異參枯尼苷（isothankunside）和斯理蘭卡積雪草苷（centelloside）［1］，積雪草二糖苷(asiaticodiglycoside)［2］等，均為五環(huán)三萜皂苷，最近報道發(fā)現(xiàn)新的三萜類成分，積雪草皂苷B(centellasaponinB),積雪草皂苷C(centellasaponinC,),積雪草皂苷D(centellasaponinD)。積雪草中還有多種游離的三萜酸:積雪草酸（asiaticacid）、羥基積雪草酸（brahmicacidormadecassicacid）、異參枯尼酸（isothankunicacid）和Ternomilicacid［1］，馬達(dá)積雪草酸(madasiaticacid),centicacid，Centoicacid,cenellicacid,indocenticacid［2］，6-羥基積雪草酸(6-β-O-Hhydroxyasiaticacid)［3］等。

1.2多炔烯烴類積雪草中還含有多炔烯烴類成分,如:C16H21O2，C19H27O4，C19H27O3，C15H20O2［2］，C19H28O2，C17H24O3和11-oxoheneicosanyl-cyclohexane和dotriacont-8-en-1-oicacid,3-isoocladecanyl-4-hydroxy-a-pyrone［4］,3-o-［a-L-arabinopyranosyl］-2a，3a，6a，23a-tetrhydroxyurs-12-ene-28-oicacid［2］等。

1.3揮發(fā)油類秦路平等［5］應(yīng)用GC-MS分析，從積雪草中鑒定了45個長鏈的揮發(fā)油類成分。其中含量較高的有石竹烯(caryophyllene)，法尼烯(farnesol)，欖香烯(elemene),長葉烯(longifolene)等。

1.4其他成分除上述化學(xué)成分外積雪草中還含有其他成分,SrivastavaR［6］在積雪草提取物中分離得到Stigmasterol,Stigmasterone和Stigmasteroi-B-glucopyranoside。。Holeman等［7］從積雪草中分離得到了倍半萜類成分。何明芳等［8］在積雪草中分離得到了胡蘿卜苷(daucosterol)、香草酸(vanfllicacid)。另外在積雪草中還發(fā)現(xiàn)含有內(nèi)消旋肌醇、積雪草糖、胡蘿卜烴類、葉綠素、山萘酚、β-谷甾醇、谷氨酸、天冬氨酸、維生素B1、生物堿以及鞣質(zhì)等成分。

2藥理作用

2.1抗抑郁的作用陳瑤等［9］

給長期未預(yù)知應(yīng)激刺激致大鼠抑郁模型灌胃給藥，結(jié)果與正常大鼠比較，抑郁癥模型組動物血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、血清促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺素（T4）、和3，3’，5-三碘甲狀腺原氨酸(rT3)濃度顯著降低，血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）濃度顯著升高；積雪草總苷各劑量組血漿ACTH水平、血清TSH、T4和rT3水平不同程度增加，血清T3水平減少。結(jié)果表明積雪草總苷在對下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPTA），有促進(jìn)垂體血清促TSH的合成與分泌，改善甲狀腺功能的異常的作用；在對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPAA），不同程度提高ACTH的水平，并對下丘腦促腎上腺素皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）和糖皮質(zhì)激素有影響。積雪草總苷可能是通過提高機(jī)體對各種非特異性刺激的抵抗力，避免過度應(yīng)激刺激所致機(jī)體HPAA和HPTA等調(diào)節(jié)功能紊亂而發(fā)揮抗抑郁作用的。

早期的研究資料［10］表明，積雪草的揮發(fā)油和乙醇初提液具有抗抗抑郁作用。近期研究報道表明積雪草的抗抑郁作用是通過降低單胺氧化酶的活性，調(diào)節(jié)腦內(nèi)氨基酸的含量［11］；抑制血清皮質(zhì)酮水平的升高，增強(qiáng)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞［12］等而發(fā)揮作用的。

2.2抗胃潰瘍作用樂錦茂等［13］

發(fā)現(xiàn)復(fù)方積雪草浸膏治療胃潰瘍兩周以后,大鼠血流加快,血流呈流線型或線粒型，血細(xì)胞聚集減少，胃潰瘍愈合面積達(dá)99.5%。發(fā)現(xiàn)復(fù)方積雪草浸膏對組胺所致的胃液分泌，胃液游離酸和總酸、胃蛋白酶均有一定的抑制作用。

隨著積雪草對胃潰瘍的臨床和藥理作用的研究不段深入，近幾年有許多研究證實積雪草對胃潰瘍有治療作用。如：發(fā)現(xiàn)積雪草提取物對乙醇胃黏膜具預(yù)防作用；對乙酸胃潰瘍具有治療作用；可以降低過氧化物(MPO)、丙二醛(MDA)、IL8的產(chǎn)生；可以增加胃黏膜細(xì)胞的存活率［14］。通過加強(qiáng)黏膜的自身阻礙以及減少自由基的損害來扺抗小鼠乙醇所致的胃黏膜損害［15］；通過增加粘蛋白和糖蛋白的分泌,增強(qiáng)胃黏膜的屏障作用而發(fā)揮抗?jié)冏饔茫?6］。

2.3對纖維細(xì)胞合成的影響謝舉臨等［17］

研究了積雪草苷對纖維細(xì)胞核DNA合成和膠原蛋白合成的影響，發(fā)現(xiàn)積雪草苷可以影響成纖維細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)為核分裂相較少，核仁變細(xì)小或缺失，使成纖維細(xì)胞的增殖變得不活躍，合成和分泌蛋白的活性能力減弱。積雪草苷還可以抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原蛋白的合成。

王瑞國等［18］發(fā)現(xiàn)積雪草苷在一定劑量范圍內(nèi)能促進(jìn)小鼠成纖維細(xì)胞DNA合成和膠原蛋白合成,并呈劑量依賴關(guān)系。湯麗霞等［19］也有積雪草酸抑制肝星狀細(xì)胞HSC-T6細(xì)胞Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)的報道。潘姝等［20］積雪草苷可抑制瘢痕的成纖維細(xì)胞從S期進(jìn)入M期，減少成纖維細(xì)胞中的磷酸化Smad2的含量，增加細(xì)胞中Smad7的含量。此外,章慶國等［21］，黃茂芳等［22］研究積雪草提取物對人成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成的影響，也得到了同樣的結(jié)論。

2.4對皮膚系統(tǒng)的作用張濤等［23］

報道了積雪草苷在燒傷創(chuàng)面愈合過程中能有效促進(jìn)細(xì)胞周期蛋白B1和增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)，使細(xì)胞周期的S+G2期明顯提前,從而加快細(xì)胞增殖,促進(jìn)創(chuàng)面愈合。毛維翰等［24］對積雪草苷作了治療皮膚病的臨床多中心開放性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，積雪草苷對皮膚潰瘍治療有效率為91.7%，對瘢痕疙瘩的有效率為67.9%，對局限性硬皮病的有效率為89%，對皮膚淀粉樣變形的有效率為76%,對萎縮性硬化性苔蘚等其他一些皮膚病也有較好的治療作用。

此外還有用積雪草配成的燒傷膏用于治療淺Ⅱ度及深Ⅱ度燒傷，發(fā)現(xiàn)患者疼痛緩解快、創(chuàng)面滲出少、愈合周期短、瘢痕形成率低［25］。還有積雪草苷可直接作用于黑素細(xì)胞,抑制黑素合成，是一種無細(xì)胞毒性的皮膚脫色劑［26］。

2.5對腎的作用

復(fù)方積雪草在長期的臨床實踐中顯示能改善慢性腎功能衰竭CRF患者癥狀,降低血肌酐、尿素氮及24h尿蛋白量［27］。實驗研究提示能抑制系膜細(xì)胞增殖,減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積，下調(diào)腎組織中Ⅳ型膠原、纖連蛋白(FN)、層黏蛋白(LN)以及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1的表達(dá),降低血清和腎組織勻漿丙二醛含量,增加超氧化物歧化酶活性,抑制脂質(zhì)過氧化［28，29］；能夠下調(diào)α-SMA、VimentinmRNA表達(dá)水平［30］；阻止系膜細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期；下調(diào)佛波酯刺激的系膜細(xì)胞清道夫受體表達(dá)［31］；抑制炎性細(xì)胞因子TNF-α上調(diào)所致的腎局部補(bǔ)體C3過度產(chǎn)生［32］。王軍等［33］用基因表達(dá)譜芯片檢測表明：復(fù)方積雪草可抑制PDGF-α、PDGF-β、PDGF受體、VEGFmRNA的表達(dá);能抑制IL-9、IL-7R2、MIP等因子的mRNA的表達(dá);經(jīng)復(fù)方積雪草刺激后，腎組織中癌基因c-Myc,Jun表達(dá)被抑制；覃志成等［34］研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方積雪草可以明顯減低高IgA血清刺激足細(xì)胞表達(dá)的VEGFmRNA；張邊江等［35］報道了積雪草提取物對血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）刺激下的大鼠腎小球系膜細(xì)胞（MC）增殖和Ca2+水平有抑制和降低作用。

2.6抗腫瘤作用

BahuT.D等［36］報道積雪草純化物體外對腫瘤細(xì)胞增殖有抑制的作用,并顯示一定的劑量依賴關(guān)系。同時他們還發(fā)現(xiàn),口服積雪草提取物或經(jīng)層析法獲得的積雪草純化物，能抑制小鼠腹水瘤的生長并延長這些耐受小鼠的壽命，而且還發(fā)現(xiàn)它對人體正常的淋巴細(xì)胞沒有毒副作用。

1996年有人報道了積雪草具有抗癌作用，之后陸續(xù)出現(xiàn)了很多積雪草提取物抗腫瘤作用的研究報道，如：積雪草的醇提取物有抗艾滋病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性［8］；積雪草苷對體外培養(yǎng)的L929細(xì)胞和CNE細(xì)胞的增殖有抑制作用，對移植S180細(xì)胞的增殖也有抑制作用,同時能提高荷S180小鼠的存活時間［37］；積雪草苷對B16細(xì)胞的生長有絲分裂過程有明顯抑制作用，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或死亡，提示積雪甙有抗黑素瘤細(xì)胞生長作用［38］；積雪草苷可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡并與長舂新堿顯示協(xié)同作用,有可能作為生化調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于腫瘤化療［39］。積雪草苷對宮頸癌Hela細(xì)胞的生長有顯著抑制作用并且呈濃度和時間依賴性；可能通過抑制Survivin表達(dá)，促進(jìn)Capase-3表達(dá)而在誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮重要作用［40］。

2.7對心血管系統(tǒng)作用

有人報道［41］將積雪草總苷用于制備防治冠心病、心肌梗塞、腦血栓形成、腦梗塞等心血管疾病藥物中的新用途。周建燮等［42］也有積雪草苷促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長、內(nèi)膜修復(fù)的作用,初步提示其具有治療PCI術(shù)后再狹窄的作用的報道。

Cesarone,M.R［43］研究發(fā)現(xiàn),積雪草的三萜類成分可以增加患者的毛細(xì)血管通透性,改善微循環(huán),改善結(jié)締組織血管壁功能,減輕踝部水腫,可以治療靜脈高血壓。IncandelaL［44］研究發(fā)現(xiàn),積雪草的三萜類成分具有調(diào)節(jié)靜脈管壁成纖維細(xì)胞的作用,能增加膠原蛋白和組織蛋白的合成，刺激靜脈壁周圍膠原的重塑，可以用于治療靜脈功能障礙。李桂桂等［45］對兔心肌缺血再灌注損傷(MIRI)模型研究，發(fā)現(xiàn)羥基積雪草苷（MC）可明顯減小左心及全心心肌梗塞面積；對心電圖有一定的改善作用；并能明顯改善心功能，降低LDH及CK的升高程度。并且，MC可明顯降低CRP升高程度；升高SOD酶活性,減少M(fèi)DA含量；可明顯抑制MIRI引起的心肌細(xì)胞凋亡，使Bcl-2表達(dá)上調(diào)。MC對心肌缺血再灌注損傷具有明顯的預(yù)防和保護(hù)作用,作用機(jī)制可能與抗脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生、提高SOD活力、抗炎以及抗心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。

2.8抗病原微生物作用

積雪草水提物有抗菌和抗病毒作用，對金黃色葡萄球菌和變形桿菌有抑菌作用，對綠膿桿菌、大腸桿菌、副大腸桿菌、宋氏痢疾桿菌、福氏痢疾桿菌和炭疽桿菌均無抑菌作用［46］。張勝華等［47］報道了積雪草苷對37株標(biāo)準(zhǔn)及臨床分離菌株顯示較強(qiáng)抗菌活性，尤其對各種耐藥細(xì)菌，包括耐甲氧西林的金葡球菌（MRSA）、表葡菌（MRSE），耐5種氨基糖苷類抗生素、產(chǎn)鈍化酶的糞腸球菌、產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌。肺炎克雷伯桿菌和醋酸鈣不動桿菌，以及耐哌拉西林的銅綠假單胞菌的最低抑菌濃度值與三金片相近。積雪草苷對小鼠膀胱上行性腎感染大腸埃希菌26的清除細(xì)菌作用較強(qiáng)，可知積雪草苷具有良好的體內(nèi)外抗菌活性，尤其對于泌尿系統(tǒng)感染。

2.9增強(qiáng)記憶的作用

孫峰等［48］通過對慢性鋁中毒癡呆小鼠模型的研究，羥基積雪草甙可明顯減輕鋁過負(fù)荷所致的海馬神經(jīng)元損傷,明顯縮短小鼠尋找平臺潛伏期，降低小鼠腦組織中MAO-B活性，對慢性鋁中毒小鼠的海馬神經(jīng)元具有保護(hù)作用,從而改善學(xué)習(xí)記憶能力，產(chǎn)生對擬癡呆模型的治療作用。陳明亮等［49］用復(fù)方積雪草連續(xù)灌胃30d阿爾茨海默病(AD)模型大鼠，做跳臺實驗和Y迷宮實驗發(fā)現(xiàn)治療組學(xué)習(xí)記憶能力顯著升高。

2.10對肝的作用

明志君等［50］用二甲基亞硝氨（DMN）制備的大鼠肝纖維化模型研究積雪草總苷抗實驗性大鼠肝纖維化的作用，發(fā)現(xiàn)積雪草總苷能改善肝功能，并且肝組織病理學(xué)檢查顯示具有抗肝纖維化作用，可知積雪草總苷對DMN誘導(dǎo)的大鼠慢性肝纖維化具有良好的治療作用。抑制肝纖維化可以通過抑制肝星狀細(xì)胞(HSC)的增殖,促進(jìn)HSC細(xì)胞的凋亡。湯麗霞等［19］的研究表明積雪草酸能抑制活化的HSC-T6細(xì)胞的Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)水平。馬葵芬等［51］也報道了積雪草酸對化學(xué)損傷原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞有保護(hù)作用。

2.11其他作用

除以上綜述的藥理活性之外還有許多作用如：調(diào)節(jié)免疫和降低血糖的作用［52］，抗炎作用［53］，抗乳腺增生的作用［54］，降溫作用［55］等。

3小結(jié)

積雪草為我國常用中藥，近20年來對積雪草的研究主要集中在它的化學(xué)成分及藥理作用兩方面。因此，必須提高實驗技能和更新實驗方法,加快對其有效成分的研究；同時還要注重進(jìn)行藥理活性的檢驗和臨床實驗，以便更好地利用積雪草的生物活性，促進(jìn)積雪草在多領(lǐng)域的應(yīng)用，以便更合理地綜合利用積雪草資源。

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