高強度聚焦超聲治療子宮肌瘤思考

時間:2022-10-28 10:27:00

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高強度聚焦超聲治療子宮肌瘤思考

【關鍵詞】超聲高強聚焦

高強度聚焦超聲(highintensityfocusedultrasound,HIFU)是近年來興起的以超聲波為治療源,廣泛用于惡性腫瘤治療的無創性治療技術。有研究表明HIFU對離體的人子宮肌瘤具明確殺傷作用;對在體人子宮肌瘤亦具較為肯定的殺滅作用[1]。2003年5-12月,筆者將HIFU應用于子宮肌瘤的治療,取得良好效果,現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料

收集經彩色多普勒超聲檢查和臨床診斷確診為子宮肌瘤的患者95例,分2組(1)Ⅰ組:需行子宮切除術的子宮肌瘤患者15例共15個(選擇單發肌瘤患者)病灶。患者年齡中位數41歲(35~51歲);漿膜下肌瘤4例,肌間肌瘤11例;子宮前壁肌瘤10個,子宮后壁肌瘤5個。照射的瘤體直徑為(5.2±1.3)cm(3.0~7.0cm)。術前經患者知情同意。(2)Ⅱ組:子宮肌瘤患者80例共80個病灶(選擇單發肌瘤患者),均己生育,年齡中位數37歲(27~55歲)。有過手術史不愿再次手術者34例或嚴重貧血不宜馬上手術者46例。漿膜下肌瘤22例,肌壁間肌瘤58例;肌瘤大小2~5cm者64例,5~8cm者13例,9~12cm者3例。

1.2儀器和方法

1.2.1采用高能體外聚焦熱療機(FEPBYO2,北京源德生物醫學工程股份有限公司)治療所有病灶。患者取仰臥位,用機載超聲探頭定位(與人體垂直切面上能定位),采用由深層至淺層逐層燒灼直至完全覆蓋子宮肌瘤,治療范圍均達肌瘤邊緣。治療輸出功率350~800W,聲強500~1000W/cm2,實測焦點(儀器自動測量)3mm×3mm×8mm,效應焦點6mm×6mm×10mm,單元發射時間(t1):指每次發射脈沖串的持續時間230~260ms,占空時間(t2):指2次發射之間的間歇時間100~130ms,每點次數(T)50次。患者清醒狀態下且膀胱適度充盈時治療。中心點累計發射次數為單點發射次數的2倍,靶皮距約8~11cm,以肌瘤完全覆蓋,肌瘤內部回聲有改變,血流減少而終止治療。

1.2.2治療前由專人用GE700和GE400彩色超聲診斷儀(美國通用電氣公司)進行檢查。詳細記錄肌瘤的位置、形態、大小、回聲以及病灶內部和周邊的血流情況,攝片保留。Ⅰ組治療后2~3d行子宮肌瘤切除術;術后標本肉眼觀察,后取0.2~0.3m3的組織用戊二醛固定送電鏡檢查;其余標本用中性福爾馬林固定送光鏡檢查。Ⅱ組治療后1,3,6月及1年觀察肌瘤內部回聲、血流、大小及周邊的血流和臨床癥狀的變化。隨訪時間6月~2年。肌瘤的大小以[(a+b+c)÷3]計算,a,b,c分別代表肌瘤縱、橫、厚徑;肌瘤大小變化D=(1-D2/D1)×100%D1,D2分別表示治療前后肌瘤平均直徑

1.2.3療效判斷

子宮肌瘤治療效果分3級,顯效:肌瘤內部回聲增強,體積縮小,內部血流分布減少,臨床癥狀有改善;有效:肌瘤內部回聲增強,體積不縮小,但不增大,內部血流分布減少,臨床癥狀有改善;無效:肌瘤回聲不增強,體積不縮小,有增大,內部血流分布不減少,有增多,臨床癥狀無改善。

1.2.4統計學處理

采用SPSSforWindows13.0軟件,采用配對t檢驗。

2結果

2.1Ⅰ組

肉眼:照射后組織變硬變白,失去光澤;光鏡:HIFU照射后的子宮肌瘤細胞體積縮小,細胞質嗜伊紅染色增強,細胞核固縮、濃染即凝固壞死,靶區外的肌瘤細胞結構正常。電鏡:肌瘤細胞雙層膜結構斷裂、消失,細胞質內線粒體和內質網等細胞器破壞,顯示絮狀并伴大量髓鞘樣結構形成,細胞核膜消失,染色質濃染、呈團、邊集即凝固壞死。所有患者在照射過程中均未出現任何并發癥。

2.2Ⅱ組

HIFU治療后4項指標及臨床檢測變化(表1)。治療后所有病例均有回聲增強即“白化”現象,肌瘤內部回聲由低回聲(選擇低回聲的肌瘤治療)逐漸變為中強回聲,較大肌瘤內部回聲由強弱不均回聲變為片狀或條索狀增強回聲,回聲增強區以中心為明顯,邊緣相對較低。治療期間肌瘤體積稍有增大,停止治療后1月恢復正常,3月后逐漸縮小,多數肌瘤<5.0cm者縮小,5~8cm者縮小幅度大,>9.0cm者肌瘤未見增大(隨訪時間最長為2年)。治療后66例臨床癥狀明顯改善,經期縮短,肌瘤縮小,尿頻癥狀消失。HIFU治療后療效:顯效35%,有效63.7%,無效1.33%。治療中有的病人出現腹部針刺樣痛、腿部發麻,治療后部分患者感疲乏,經休息后自行消失,無一例出現并發癥。

3討論

目前子宮肌瘤治療包括藥物治療、手術治療、介入治療和腹腔鏡治療等。長時間藥物治療易干擾自身內分泌系統,停藥易復發;后3種方法均為創傷性,有出血和感染的風險。表1Ⅱ組患者經HIFU治療后各項指標變化(略)表2Ⅱ組患者經HIFU治療前后肌瘤大小變化(略)

3.1HIFU治療作用機理

HIFU利用超聲波的可聚焦性、方向性和對軟組織的穿透性好的特點,將體外分散發射的超聲波,聚焦于體內某一靶區,在靶區焦點處超聲波聲能轉化為熱能,瞬間溫度急劇升高達>70℃,產生高熱效應;同時也產生空化和機械效應,使靶區肌瘤組織細胞內蛋白凝固壞死,細胞破壞,阻止肌瘤的生長甚至使其萎縮和消失,從而減輕或緩解肌瘤引起的癥狀或體征,以達到治療的目的[1],且對通過的組織及靶區周圍組織不損傷或損傷很小。

3.2四項指標隨訪意義

(1)超聲回聲變化:治療后所有病例均有“白化”現象。治療后肌瘤內部回聲增強,其病理變化表現細胞壞死、纖維化,產生不可逆損傷,這兩者有較好的相關性,認為是治療有效的表現[23]。(2)肌瘤大小變化:治療后大部分肌瘤有縮小,由于子宮是一個實體器官,肌瘤壞死后無通道不能排除、脫落、消失,另外,由于HIFU治療后造成局部供血不足,壞死組織吸收障礙,近期難以迅速萎縮,是一種緩慢壞死、纖維化過程,因而肌瘤縮小有一定的時間性,是治療有效指標之一。本組資料中1例治療后肌瘤稍增大,可能與肌瘤過大、HIFU不能使肌瘤完全覆蓋有關。(3)肌瘤血流分布變化:治療后肌瘤內血流明顯減少,研究表明HIFU的高溫效應除直接破壞腫瘤外,對腫瘤的滋養微血管也有破壞作用,這對抑制肌瘤生長,縮小肌瘤均有幫助[4]。(4)臨床癥狀變化:治療后肌瘤縮小,血供減少均有利于月經量減少,經期縮短,尿頻癥狀改善。

3.3HIFU治療子宮肌瘤的安全性

HIFU對卵巢功能、子宮妊娠無影響[5]。本研究中80例子宮肌瘤患者治療中及治療后生命體癥均平穩,全身反應輕,經隨訪病人無月經紊亂、痛經、感染等不良反應。筆者曾有1例患者于7個療程結束后出現宮內妊娠。80例患者均無出現皮膚燒傷,無明顯并發癥。值得注意的是突向膀胱壁較大的子宮肌瘤,治療時應盡可能避免損傷膀胱壁及膀胱黏膜,導致血尿的發生,治療時應稍離膀胱壁,待肌瘤縮小,壓迫癥狀改善后再徹底治療。

3.4治療參數和治療原則

HIFU治療子宮肌瘤適應于只有經過機載B超能定位的肌瘤術前進行治療(仰臥位與人體垂直切面能定位,且不受恥骨聯合影響),以5.0cm左右的單個肌瘤治療效果最好,較大肌瘤需延長治療時間,且應反復多個療程治療,這樣可保證治療焦域無遺漏,腫瘤完全覆蓋,保證療效。治療的輸出功率(治療劑量)和治療時間是保證治療效果的關鍵,治療時輸出功率由低逐漸增高,以350~800W為宜,發射時間與間隙時間比2∶1,每次發射治療時間在30~50min左右,主要利用超聲熱效應來達到治療目的,輸出功率過高,可縮短升溫時間,但同時產生空化效應[4],易導致鄰近組織的損傷。治療劑量可據治療深度即靶皮距不同進行調整,靶皮距越大,治療劑量將隨之增大才能達到治療目的,治療劑量與靶皮距的關系有待于進一步研究;治療范圍以達到肌瘤邊緣為宜,這樣可保證治療效果,避免周圍正常組織的損傷。

綜上所述:HIFU治療子宮肌瘤安全、有效,值得進一步研究、觀察。

【參考文獻】

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[5]王智彪,伍烽,王芷龍,等.聚焦多束超聲對猴胎定位損傷及再懷孕的研究[J].中國超聲醫學雜志,1999,l5(4):241.