帕金森病范文10篇

【摘要】帕金森病的防治已成為當(dāng)前臨床的重點(diǎn)工作。長(zhǎng)期以來，對(duì)于多系統(tǒng)多基因紊亂的疾病，臨床治療過程中的作用機(jī)制尚未弄清楚；對(duì)疾病的長(zhǎng)期效果和不良作用也未完全弄清楚。半個(gè)世紀(jì)以來，分子生物學(xué)研究從基因和細(xì)胞水平闡明疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，揭示異常細(xì)胞和正常細(xì)胞之間的差異，意識(shí)到大多數(shù)疾病是體細(xì)胞突變導(dǎo)致后天獲得的遺傳性全身疾病，由此而來，疾病治療觀念便發(fā)生了根本性的轉(zhuǎn)變，綜合治療系統(tǒng)觀應(yīng)運(yùn)而生。現(xiàn)代系統(tǒng)方法論認(rèn)為，世界的復(fù)雜性在于系統(tǒng)的復(fù)雜性，它將研究和處理的對(duì)象作為一個(gè)系統(tǒng)來對(duì)待，來分析其結(jié)構(gòu)和功能，研究系統(tǒng)、要素、環(huán)境三者相互關(guān)系和變動(dòng)的規(guī)律性。掌握研究對(duì)象（系統(tǒng)）的整體性、關(guān)聯(lián)性、開放性、目的性及動(dòng)態(tài)平衡性等基本特征。所以有學(xué)者認(rèn)為：決定疾病發(fā)生發(fā)展的，不僅僅在于器官、組織、細(xì)胞、基因等各種要素的性能，更重要的是要素和要素之間，要素與系統(tǒng)之間，系統(tǒng)和環(huán)境之間的相互聯(lián)系和作用，考察疾病的本質(zhì)，必須把注意和焦點(diǎn)放在相互聯(lián)系和相互作用上。上述說法也就是疾病研究要從系統(tǒng)水平進(jìn)行考察，而不是局限于單個(gè)細(xì)胞或基因的功能行為。對(duì)于帕金森病（Parkinsondisease,PD）的治療，當(dāng)前藥物治療、手術(shù)治療、中醫(yī)治療、康復(fù)治療和心理治療等構(gòu)成了現(xiàn)代治療學(xué)的支柱，各種手段互有特點(diǎn)，互為補(bǔ)充。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，作為生物醫(yī)學(xué)前沿的人類基因組計(jì)劃研究步入實(shí)質(zhì)性階段，基因治療成為熱門。研究表明帕金（Parkin）基因是引起遺傳性帕金森病的罪魁禍?zhǔn)住＿@一發(fā)現(xiàn)為今后人類對(duì)付帕金森病提供了新的治療目標(biāo)。PD的基因治療手段,目前包括向腦內(nèi)移植能提高紋狀體DA水平的各種酶類基因以及能促進(jìn)黑質(zhì)神經(jīng)元存活的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等基因的運(yùn)載細(xì)胞,或?qū)⑦@些基因通過病毒性載體直接注入腦內(nèi)（如紋狀體、丘腦底核等）,均展示了良好的應(yīng)用前景,基因治療給人類帶來巨大的革命。從帕金森病的綜合治療可以看出，以系統(tǒng)觀的角度來探討患者存在的主要矛盾及發(fā)生發(fā)展和治療方案存在的問題，采取系統(tǒng)化方案，是今后帕金森病治療的理想方法。本文介紹了帕金森病的發(fā)生發(fā)展過程以及其綜合治療的前景。

【關(guān)鍵詞】系統(tǒng)觀；帕金森病；綜合治療

帕金森病（Parkinsondisease,PD）,又名震顫麻痹（paralysisagitans）,是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。隨著人口的老齡化,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),每年以5萬例的速度遞增,給家庭和社會(huì)都造成了負(fù)面影響。隨著社會(huì)老齡化日益加重,PD患者及致殘率在世界范圍內(nèi)顯著增加。美國約有50萬PD患者，而中國則有接近200萬PD患者,并且每年仍有20萬新人群發(fā)病。如不及時(shí)進(jìn)行有效的治療,病情呈慢性進(jìn)行性加重,晚期往往全身僵硬,活動(dòng)受限,嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。

1帕金森病發(fā)生、發(fā)展的系統(tǒng)觀

所謂系統(tǒng)是指若干要素按一定的結(jié)構(gòu)相互聯(lián)系組成具有特定功能的有機(jī)整體，而這個(gè)整體本身又是它所從屬的一個(gè)更大系統(tǒng)的一個(gè)組成部分。系統(tǒng)科學(xué)的觀點(diǎn)，就是要求把研究對(duì)象視為系統(tǒng)，把事物的普遍聯(lián)系和永恒運(yùn)動(dòng)看成一個(gè)整體過程，全面的把握和控制，綜合探索系統(tǒng)中要素與要素、要素與系統(tǒng)、系統(tǒng)與環(huán)境、系統(tǒng)與系統(tǒng)的相互作用和變化規(guī)律，把握住對(duì)象的內(nèi)環(huán)境與外環(huán)境的關(guān)系，以便有效地認(rèn)識(shí)和改造對(duì)象［1］。任何系統(tǒng)都是開放的系統(tǒng)，每一個(gè)系統(tǒng)的存在的整體性、層次性及動(dòng)態(tài)平衡性等基本特征。一個(gè)生物學(xué)意義上的人，也完全可以看成是一個(gè)開放系統(tǒng)。這一系統(tǒng)本身就由各個(gè)子系統(tǒng)（循環(huán)、呼吸、消化等系統(tǒng)）組成，各系統(tǒng)之間并非獨(dú)立存在，有相互影響、相互制約的關(guān)系，這一大系統(tǒng)和外界進(jìn)行不斷的物質(zhì)和能量的交換，借以維持自身的穩(wěn)態(tài)，達(dá)到功能的最優(yōu)化，即生存質(zhì)量最佳化。所以有學(xué)者認(rèn)為：決定疾病發(fā)生發(fā)展的，不僅僅在于器官、組織、細(xì)胞、基因等各種要素的性能，更重要的是要素和要素之間，系統(tǒng)和環(huán)境之間的相互聯(lián)系和作用，考察疾病的本質(zhì)，必須把注意和焦點(diǎn)放在相互聯(lián)系和相互作用上［2］。上述說法就是從系統(tǒng)水平進(jìn)行考察，而不同局限于單個(gè)細(xì)胞或基因的功能行為。西醫(yī)理論認(rèn)為年齡、吸煙、環(huán)境因素、殺蟲劑、遺傳因素、免疫、自由基是帕金森病的六大致病要素。皮質(zhì)－基底節(jié)－丘腦－皮質(zhì)環(huán)路的改變是PD發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ)。正常情況下,中腦黑質(zhì)對(duì)大腦皮質(zhì)－基底節(jié)－丘腦－皮質(zhì)環(huán)路起重要的調(diào)節(jié)作用。這一環(huán)路包括直接通路和間接通路,前者由皮質(zhì)經(jīng)紋狀體（殼核）直接到達(dá)GPi和黑質(zhì)網(wǎng)狀部（substantianigraparsre2ticulata,SNr）,然后經(jīng)丘腦回到皮質(zhì);后者皮質(zhì)的興奮依次通過殼核、蒼白球外側(cè)部（parsexternaoftheglobuspallidus,GPe）和STN到達(dá)GPi和SNr,然后經(jīng)丘腦返回皮質(zhì),而來自黑質(zhì)致密部（substantianigraparscompacta,SNc）的多巴胺能神經(jīng)元的興奮對(duì)這兩條通路起興奮或抑制作用,對(duì)間接通路通過D2受體起抑制作用,對(duì)直接通路通過D1受體起興奮作用。基底節(jié)內(nèi)非多巴胺遞質(zhì)通路中除STN到GPi、SNr為谷氨酸能興奮性投射外,其余均為氨基丁酸能抑制性投射［3］。而PD狀態(tài)下,SNr多巴胺能神經(jīng)元減少使GPi、SNr傳出沖動(dòng)增加,尤其是STN至GPi、SNr興奮性通路活動(dòng)的增強(qiáng)可能是GPi、SNr傳出沖動(dòng)增加的主要原因,而GPi、SNr至丘腦的沖動(dòng)為抑制性的γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid,GABA）通路,最終導(dǎo)致丘腦皮層通路被過度抑制,從而出現(xiàn)一系列PD癥狀表現(xiàn)［3］。傳統(tǒng)的中醫(yī)理論認(rèn)為帕金森病主要病變?cè)谀I、脾、肝三臟。因“腎主骨,生髓,上榮于腦”,腎虛則腦髓不足,反應(yīng)遲鈍,動(dòng)作徐緩；“脾主肌肉”,為氣血生化之源，脾虛則氣血虧乏，肌肉失養(yǎng)，加之脾失運(yùn)化水濕停蓄,浸漬腠理,導(dǎo)致肌肉強(qiáng)勁拘攣而失其柔韌。脾胃虛弱,痰濕內(nèi)盛,腎精不足,氣血虧虛,不能涵養(yǎng)肝木,致虛風(fēng)內(nèi)動(dòng),震顫由是而生。腎虧脾虛是發(fā)病關(guān)鍵,風(fēng)痰、水濕、瘀血停蓄是使病情加重的因素。總之,大多數(shù)學(xué)者對(duì)于PD的研究都傾向于多因素作用的結(jié)果，因此對(duì)于PD的研究需要更多深入、廣泛的研究。

2系統(tǒng)方法論原則對(duì)治療的思路指導(dǎo)

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)在60歲以上人群中約有1%患病，且呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，該病主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)緩慢、肌肉強(qiáng)直和靜止性震顫。臨床工作中PD的診斷依賴于病史及體格檢查，而許多神經(jīng)退行性疾病都伴有類似帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀，致使PD的診斷和鑒別診斷相對(duì)困難，特別在疾病早期階段［1］。自20世紀(jì)70年代以來，神經(jīng)影像學(xué)有明顯發(fā)展，包括利用MRI、經(jīng)顱超聲(transcranialsonography，TCS)、SPECT/CT和PET/CT對(duì)大腦進(jìn)行結(jié)構(gòu)、功能和分子成像以達(dá)到早期診療從而改善預(yù)后的目的，本文擬對(duì)其在PD的相關(guān)進(jìn)展作一綜述。

1MRI

MRI是無創(chuàng)的，相對(duì)快速且沒有輻射。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，磁共振成像在近十余年間取得長(zhǎng)足進(jìn)步，不僅是結(jié)構(gòu)性MRI中PD特征性征象的發(fā)現(xiàn)，功能性MRI也為PD的診斷提供可視化和定量化的檢查結(jié)果。1．1基于體素的形態(tài)學(xué)測(cè)量(voxel-basedmorphometry，VBM)PD以黑質(zhì)神經(jīng)元受損為主要病理特征，隨著疾病進(jìn)展，病變逐漸向邊緣系統(tǒng)等各個(gè)腦區(qū)擴(kuò)展致使灰質(zhì)不同程度的萎縮，VBM借助SPM軟件平臺(tái)的全自動(dòng)圖像后處理技術(shù)，通過量化灰質(zhì)體積(greymattervolume，GMV)較為直觀敏感地比較受試者全腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的差異以達(dá)到鑒別診斷及監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展的目的［2］。Duncan等［3］認(rèn)為PD患者的特定神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中的GMV均有所減少，這為帕金森病的病理基礎(chǔ)提供了形態(tài)學(xué)依據(jù)，但尚不能通過GMV的變化區(qū)分早期PD與健康對(duì)照組。VBM提示帕金森型多系統(tǒng)萎縮(Parkinsonvariantofmultiplesystematrophy，MSA-P)灰質(zhì)萎縮主要集中在雙側(cè)殼核、屏狀核、島葉、中腦和丘腦，而PD的額葉、頂葉、枕葉和邊緣葉GMV降低更明顯，雖均為神經(jīng)退行性疾病，兩者的灰質(zhì)萎縮模式各有不同，VBM一定程度上提高了鑒別神經(jīng)退行性疾病的敏感度和特異度［4］。另一方面，Yang［5］等研究者通過VBM發(fā)現(xiàn)伴有快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠期行為障礙(rapideyemovementsleepbehaviordisorder，RBD)的PD患者右側(cè)顳上回的GMV較無RBD的患者明顯減少，這可能是VBM用于鑒別PD的另一著手點(diǎn)。1．2磁共振波譜(magneticresonancespectroscopy，MRS)MRS是當(dāng)前唯一的研究人體器官組織代謝生化改變及化合物定量分析且對(duì)人體不造成損傷的影像學(xué)檢測(cè)方法，已廣泛運(yùn)用于活體組織代謝與功能測(cè)定，其主要是通過N-乙酰天門冬氨酸(n-acetylaspartate，NAA)、γ-氨基丁酸(Gam-ma-aminobutyricacid，GABA)及肌酸(creatine，Cr)等主要代謝產(chǎn)物在頻譜上產(chǎn)生的共振峰的不同，分別計(jì)算各波峰下面積半定量檢測(cè)特定代謝物濃度來分析組織代謝的變化。NAA在腦組織內(nèi)幾乎全部位于神經(jīng)元內(nèi)，是目前公認(rèn)的反映神經(jīng)元功能的標(biāo)志物，其濃度的降低提示神經(jīng)元的破壞，Cr在各種病理狀態(tài)下其濃度保持相對(duì)穩(wěn)定，故一般作為MRS研究的內(nèi)參物;與健康人比，PD患者的基底節(jié)NAA/Cr水平降低，在不同亞型之間也有明顯差異［6］。GABA可能與PD的運(yùn)動(dòng)癥狀有關(guān)，四肢僵硬型PD較混合型PD顯示出較高的GABA水平，而較高的GABA水平可能意味著相對(duì)緩慢的疾病進(jìn)展和更好的預(yù)后，可利用MRS及時(shí)監(jiān)測(cè)GABA水平的變化以估計(jì)PD的進(jìn)展情況［7］。MRS作為PD鑒別診斷、評(píng)估預(yù)后的一種輔助檢查技術(shù)，在PD的研究中具有重要價(jià)值。但現(xiàn)今眾多研究結(jié)論尚存在一些爭(zhēng)議，這可能與代謝物信號(hào)分析方式及計(jì)算方法不同有關(guān)。1．3磁共振彌散加權(quán)成像(diffusionweightedimaging，DWI)DWI現(xiàn)被廣泛用于測(cè)量水分子在生物組織中的隨機(jī)運(yùn)動(dòng)，表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparentdiffusioncoefficient，ADC)是定量水?dāng)U散快慢的主要參數(shù)，可通過ADC的變化可檢測(cè)殼核等神經(jīng)組織的微結(jié)構(gòu)損傷與否。殼核ADC值在區(qū)分PD與MSA-P、健康對(duì)照組時(shí)有很大價(jià)值，靈敏度可達(dá)70%～100%，特異度可達(dá)85%～100%，但不同研究之間的技術(shù)和方法以及研究對(duì)象的臨床特征存在差異，使得難以直接比較各研究結(jié)果［8］。DWI也得到Seppi等［9］的認(rèn)可，其認(rèn)為DWI可作為MSA-P神經(jīng)變性的潛在替代標(biāo)志，從而與PD鑒別開來。磁共振彌散張量成像(Diffusiontensorimaging，DTI)則是在DWI的基礎(chǔ)上根據(jù)方向通過多個(gè)系數(shù)構(gòu)建的三維成像，用于提供更精細(xì)的組織微結(jié)構(gòu)并評(píng)估白質(zhì)束的完整性，其主要通過測(cè)量平均彌散率(meandiffusivity，MD)和各向異性分?jǐn)?shù)(fractionalanisotropy，F(xiàn)A)提示有關(guān)組織受損的信息，MD和FA分別反映水分子在組織內(nèi)運(yùn)動(dòng)的程度及方向性［10］。有研究認(rèn)為DTI可以由此量化特定灰質(zhì)和白質(zhì)區(qū)域的損害，這可能有助于在臨床上區(qū)分進(jìn)行性核上性麻痹(progressivesupranuclearpalsy，PSP)、MSA-P和PD，并可以用來監(jiān)測(cè)神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展［11］。但Chan［12］等發(fā)現(xiàn)帕金森病患者和正常人的MD無差異，且PD和健康對(duì)照組之間FA值存在重疊，沒有單一的FA值同時(shí)具有較高的陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值，評(píng)估黑質(zhì)FA系列測(cè)量值是否可作為疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)的客觀監(jiān)測(cè)指標(biāo)還需進(jìn)一步的縱向研究。1．4磁敏感加權(quán)成像(susceptibilityweightedimaging，SWI)鐵可以游離或結(jié)合的方式存在于神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞中，PD患者腦內(nèi)鐵沉積異常，過量的鐵可通過產(chǎn)生自由基的方式對(duì)神經(jīng)元造成損害，由此鐵被認(rèn)為在PD的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，越來越多的研究支持鐵成像可作為神經(jīng)元丟失的標(biāo)志性影像之一。SWI上有兩個(gè)有可能區(qū)分PD和不典型帕金森綜合征(atypicalParkinsoniansyndromes，APS)的影像特征:“燕尾征”和殼核低信號(hào)，“燕尾征”是指健康人黑質(zhì)(substantianigra，SN)腹外側(cè)部高信號(hào)周邊的兩條狀低信號(hào)影，PD“燕尾征”的缺失有利于進(jìn)一步提高PD的診斷準(zhǔn)確性。“燕尾征”與臨床金標(biāo)準(zhǔn)顯示較好的一致性(K=0．72)，殼核低信號(hào)與臨床金標(biāo)準(zhǔn)符合率較低(K=0．26)，同時(shí)聯(lián)合兩者對(duì)PD診斷的敏感性和特異性分別為97．4%和83．3%［13］。殼核低信號(hào)與Tinetti平衡與步態(tài)量表(評(píng)估失衡的嚴(yán)重程度和跌倒風(fēng)險(xiǎn))總評(píng)分呈正相關(guān)，提示它可能對(duì)臨床進(jìn)展的前瞻性評(píng)估有意義［14］。

2TCS

德國的Becker［15］第一次提出TCS并將其用于PD的診斷，黑質(zhì)高回聲(substantianigrahyper-echogenicity，SN+)是TCS的半定量指標(biāo)，代表了黑質(zhì)回聲信號(hào)的增強(qiáng)。一篇納入了39篇研究的Meta分析顯示SN+在區(qū)分PD患者和健康人方面具有很好的敏感性(85%)和特異性(89%)［16］。有研究提出SN+出現(xiàn)在PD臨床階段之前，與疾病的進(jìn)展無關(guān)，因此，即使在臨床癥狀不夠明顯的情況下，SN+也可成為PD非常早期診斷的一個(gè)穩(wěn)定標(biāo)志物［16～18］。值得注意的是，SN+不是PD的特異性標(biāo)志，在健康人及特發(fā)性震顫(essentialtremor，ET)、路易體癡呆(dementiawithLewybodies，DLB)及皮質(zhì)基底節(jié)綜合征(corticobasalsyndrome，CBS)患者中也可觀察到［17］，因此TCS并不能作為鑒別以上疾病的有效工具。另外，部分受檢者受顳骨聲窗條件限制，圖像顯示不良，且TCS的實(shí)際運(yùn)用中受操作者的經(jīng)驗(yàn)影響較大，這些都可能阻礙TCS的臨床應(yīng)用［18］。盡管有以上諸多限制，TCS還是因其操作方便、無創(chuàng)、價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)被廣泛應(yīng)用，這就為我們及時(shí)更新TCS相關(guān)新技術(shù)提出了挑戰(zhàn)。

3放射性核素顯像(radionuclideimaging，RI)

帕金森病是一種中老年人常見的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，起病緩慢，逐漸進(jìn)展，作為首選的藥物治療是整個(gè)治療過程中的主要治療手段。然而，在發(fā)病和治療過程中，某些藥物會(huì)引起或加重病情，因此需要高度關(guān)注藥物的規(guī)范合理使用、相互作用和不良反應(yīng)等。臨床藥師作為醫(yī)療團(tuán)隊(duì)成員，應(yīng)發(fā)揮藥學(xué)人員的專業(yè)特長(zhǎng)，對(duì)藥物治療方案進(jìn)行全程監(jiān)護(hù)和優(yōu)化，協(xié)助醫(yī)生為患者提供安全、有效、經(jīng)濟(jì)的藥物治療。本文就臨床藥師對(duì)1例帕金森病患者實(shí)施的藥學(xué)監(jiān)護(hù)總結(jié)分析如下。

1病例資料

患者，女，68歲，主因行走緩慢伴四肢不自主抖動(dòng)1年余于2011年12月21日以帕金森病收住院。入院查體:體溫(T)36．3℃，脈搏(P)70次•min－1，呼吸(R)19次•min－1，血壓(BP)110/70mmHg。神經(jīng)系統(tǒng)查體:神清，精神差，言語不清，聲音嘶啞，查體欠合作，慌張步態(tài)，頸有抵抗，Kerning征(－)，Brudzinski征(－)，雙瞳孔等大正圓，左∶右=3．0∶3．0mm，雙眼球各方向運(yùn)動(dòng)自如到位，雙側(cè)對(duì)光反應(yīng)靈敏，雙側(cè)面肌對(duì)稱，伸舌居中，咽反射遲鈍，四肢肌張力高，雙上肢肌力4級(jí)，雙下肢3+級(jí)，雙上肢腱反射活躍，雙下肢腱反射正常，雙側(cè)指鼻試驗(yàn)、跟膝頸試驗(yàn)不合作，全身深淺感覺、皮層復(fù)合感覺檢查未見明顯異常，雙側(cè)Babinski征(－)。既往史及用藥史:高血壓病1年余，血壓最高達(dá)210/110mmHg，2010年7月始長(zhǎng)期服用利血平2片，bid或tid;2010年11月被診斷為帕金森病，開始服用多巴絲肼(美多巴)0．125g，bid，后期自行調(diào)整為0．25g，bid;長(zhǎng)期服用腦心通、銀杏葉片、復(fù)方丹參片等;睡眠障礙時(shí)，睡前服用艾司唑侖1mg。不良反應(yīng)史:服用美多巴時(shí)出現(xiàn)胃部不適和性欲亢進(jìn)的不良反應(yīng)。否認(rèn)糖尿病、心臟病病史。入院診斷:帕金森病，高血壓病3級(jí)(極高危組)。入院后給予多巴絲肼(美多巴)0．125g，bid，后減為0．0625g，tid，金剛烷胺0．1g，bid，氨氯地平5mg，qd以及其他輔助和對(duì)癥支持治療，治療10d后，癥狀明顯緩解，出院后繼續(xù)治療。

2臨床藥師開展藥學(xué)監(jiān)護(hù)

2．1美多巴服藥時(shí)間及注意事項(xiàng)該患者在入院前診斷為帕金森病(雖然2010年7月開始服用利血平，同年11月診斷帕金森病，但家屬訴在服利血平前已有帕金森病癥狀，未就診)，服用多巴絲肼治療，在治療過程中，因癥狀控制不佳，自行加量，并出現(xiàn)頭痛、頭暈等癥狀。此次入院后，醫(yī)生調(diào)整劑量，臨床藥師同時(shí)做好用藥指導(dǎo)，美多巴的服藥時(shí)間為餐前1h或餐后1．5h，同時(shí)避免與高蛋白飲食同服，如與牛奶、雞蛋等錯(cuò)開服用。

2．2金剛烷胺的選擇及服藥時(shí)間此患者帕金森病癥狀的表現(xiàn)為四肢抖動(dòng)和活動(dòng)困難，查體尤以下肢的肌張力高為著，且有利血平服藥史。依據(jù)金剛烷胺對(duì)肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩比抗膽堿藥更為有效［1］和其對(duì)藥物誘發(fā)的錐體外系疾患有效，與醫(yī)生溝通后建議聯(lián)合金剛烷胺0．1g，bid，最后一次于下午4時(shí)前服用。

摘要:目的:基于古今醫(yī)案云平臺(tái)，探討中醫(yī)治療帕金森病(parkinson'sdisease，PD)的用藥規(guī)律。方法:以湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腦病科于2015年1月至2020年6月住院治療PD的醫(yī)案為數(shù)據(jù)來源，選取中醫(yī)藥治療PD中藥方劑。結(jié)果:選取180例PD患者臨床方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，患者年齡集中在60歲以上，比例為88．9%;中藥方劑涉及中藥226味，方劑中藥物使用頻次≥60次的前3位藥物為白芍、當(dāng)歸、丹參;藥物組合頻次位于前3位的為“白芍－當(dāng)歸”“白芍－丹參”“枸杞子－白芍”。四氣以溫、平性藥物為主，五味則以甘最多，歸經(jīng)以肝經(jīng)頻次最高。關(guān)聯(lián)分析出現(xiàn)頻次最高為白芍配伍當(dāng)歸;聚類配伍可將藥物聚為6類，藥物功效分析主要為平抑肝陽。結(jié)論:中醫(yī)治療PD多用溫性、平性的藥物，五味則以甘、辛最多，主歸肝經(jīng)，常以白芍、當(dāng)歸、丹參、枸杞子相互配伍，主要功效為平抑肝陽、養(yǎng)血柔肝，根據(jù)兼證不同，佐以滋補(bǔ)肝腎、潛鎮(zhèn)熄風(fēng)、益氣健脾等。

關(guān)鍵詞:帕金森病;中醫(yī)藥療法;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

帕金森病(parkinson'sdisease，PD)是一種好發(fā)于中老年人的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變，進(jìn)而出現(xiàn)動(dòng)作遲緩、靜止性震顫、姿勢(shì)及步態(tài)異常、感覺甚則精神障礙等運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)性癥狀，對(duì)其運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等造成嚴(yán)重影響，嚴(yán)重者可導(dǎo)致其生活無法自理［1］。目前，西醫(yī)是多采用左旋多巴制劑、美多芭制劑為主的多巴胺替代治療，但只能緩解癥狀，無法阻斷病情進(jìn)展［2］，且長(zhǎng)期服用存在不良反應(yīng)多及耐藥等問題。中醫(yī)藥因其辨證施治和靈活用藥，在治療帕金森病具有一定優(yōu)勢(shì)，且被越來越多患者接受。本研究基于古今醫(yī)案云平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，對(duì)臨床中醫(yī)藥治療帕金森病的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，以期進(jìn)一步指導(dǎo)臨床用藥。

1資料與方法

1．1數(shù)據(jù)來源以湖南省中醫(yī)研究院附屬醫(yī)院腦病科于2015年1月至2020年6月于住院治療PD的醫(yī)案為數(shù)據(jù)來源，參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行篩選，共收錄醫(yī)案180例，涉及方劑180首，中藥共計(jì)226味。1．2病案納入標(biāo)準(zhǔn)①以頭部或肢體搖動(dòng)、顫抖為主要臨床表現(xiàn)，入院中醫(yī)診斷明確診斷為“顫證”;②所有病例均有相應(yīng)輔助檢查結(jié)果確診為PD;③服用中藥治療，未服用西藥長(zhǎng)期干預(yù)，療效評(píng)定為治愈或明顯好轉(zhuǎn)者;④診療信息全面詳細(xì)者。1．3病案排除標(biāo)準(zhǔn)①入院診斷不明確者;②治療療效不明確的中藥方劑;③符合納入標(biāo)準(zhǔn)但未服用中藥者或服用西藥長(zhǎng)期干預(yù)者。1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究采用中國中醫(yī)科學(xué)院研制的“古今醫(yī)案云平臺(tái)(V2．0)”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)發(fā)掘。中藥規(guī)范化處理:如“制首烏”規(guī)范為“何首烏”，“桑葚子”規(guī)范為“桑椹”等;將所收集的處方進(jìn)行篩選核對(duì)后依次錄入“數(shù)據(jù)管理”模塊中的“方劑管理”中，運(yùn)用頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律、聚類配伍、四氣五味及歸經(jīng)等多種分析方法對(duì)其進(jìn)行挖掘。

2結(jié)果

【關(guān)鍵詞】肉蓯蓉;1甲基4苯基吡啶離子;帕金森病;生存率

帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性變性疾病。一旦出現(xiàn)臨床癥狀，其黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)元已經(jīng)減少了60%～80%。盡管神經(jīng)科學(xué)家采取包括左旋多巴制劑在內(nèi)的各種治療方法，但目前所有的研究都提示無法阻止其進(jìn)展。生長(zhǎng)抑制和DNA損傷誘導(dǎo)基因153（growtharrestandDNAdamageinducedgene153,GADD153）是調(diào)控細(xì)胞凋亡的一種重要蛋白，在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等應(yīng)激狀態(tài)下大量表達(dá)并轉(zhuǎn)位于細(xì)胞核［1］。本研究觀察了肉蓯蓉提取物對(duì)1甲基4苯基吡啶離子（1methyl4phenylpyridiniumion,MPP+）介導(dǎo)的SHSY5Y多巴胺能細(xì)胞系損傷的保護(hù)作用及對(duì)GADD153表達(dá)的影響，并探討了其對(duì)帕金森病的神經(jīng)保護(hù)作用。

1材料與方法

1.1材料肉蓯蓉提取物，上海市東方科技公司產(chǎn)品，PBS稀釋成10mg/ml，22μm濾膜過濾滅菌；MPP+，Sigma公司產(chǎn)品，無菌蒸餾水稀釋成4mol/L；胎牛血清、達(dá)爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基（Dulbecco''''smodifiedeagle''''smedium,DMEM）、胰蛋白酶，均為Gibco公司產(chǎn)品；GADD153小鼠抗人單克隆抗體，SantaCruz公司產(chǎn)品；小鼠抗人βactin單克隆抗體，Sigma公司產(chǎn)品；甲基噻唑基四唑（methylthiazolyltetrazolium,MTT），荷蘭Duchefa公司產(chǎn)品；反轉(zhuǎn)錄試劑盒（reversetranscriptasepolymerasechainreaction,RTPCR），MBI公司產(chǎn)品；SHSY5Y細(xì)胞，復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室黃芳老師惠贈(zèng)。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1細(xì)胞培養(yǎng)及分組SHSY5Y細(xì)胞每2～3d用10%DMEM培養(yǎng)液換液1次。待細(xì)胞增長(zhǎng)至80%融合時(shí)，用0.25%胰酶消化細(xì)胞，按1×105分瓶傳代，置于5%CO2的細(xì)胞培養(yǎng)箱中。實(shí)驗(yàn)用細(xì)胞分為對(duì)照組、MPP+組和肉蓯蓉提取物不同濃度組。用DMEM培養(yǎng)液將MPP+按1∶10梯度稀釋成400mmol/L，按1∶100體積比例加入96孔板或6孔板中，使MPP+終濃度分別為0.25、0.5、1、2和4mmol/L。肉蓯蓉提取物用DMEM培養(yǎng)液按1∶10梯度稀釋成1mg/ml與10μg/ml兩個(gè)工作濃度。按1∶100加入96孔板或6孔板中，使終濃度分別為1、10和100μg/ml。6孔板每孔總體積為2ml，96孔板每孔總體積為200μl。每項(xiàng)相同實(shí)驗(yàn)均重復(fù)3次。

摘要：帕金森病屬于中醫(yī)老年顫證的范圍。病機(jī)屬于本虛標(biāo)實(shí)，本虛為肝腎不足，氣血兩虛，標(biāo)實(shí)為風(fēng)火內(nèi)生，痰瘀阻絡(luò)，本虛標(biāo)實(shí)，但以本虛為本；筋急風(fēng)動(dòng)為病理關(guān)鍵，只有導(dǎo)致筋脈失養(yǎng)，影響筋脈的正常舒展攣縮，失卻自如保持動(dòng)靜的能力，才能導(dǎo)致顫振的發(fā)生。所以在帕金森病早期可以采取柔肝緩痙的治法，到疾病后期采取滋補(bǔ)肝腎的方法，以達(dá)到濡養(yǎng)筋脈、補(bǔ)益肝腎的結(jié)果，取得標(biāo)本兼治的效果。

關(guān)鍵詞：帕金森病；滋補(bǔ)肝腎法；柔肝緩痙法

帕金森病，是中老年常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，是一種黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路變性的疾病。臨床上以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少和體位障礙為主要臨床特征。隨著社會(huì)人口老齡化的進(jìn)展，本病的發(fā)病率有逐漸上升的趨勢(shì)。其致殘性和智能減損，給患者造成極大的痛苦，亦給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。帕金森病可歸為中醫(yī)顫證、震掉、振栗、顫振等范疇。《內(nèi)經(jīng)》對(duì)本病已有認(rèn)識(shí)。《素問·至真要大論》曰：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝。”《素問·脈要精微論》有“骨者，髓之府不能久立，行則振掉，骨將憊矣。”明·王肯堂在《證治準(zhǔn)繩·顫振》中精辟地指出：“顫，搖也；振，動(dòng)也。筋脈約束不住而未能住持，風(fēng)之象也”，“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年陰血不足，少水不能制盛火，極為難治。”由于主要在老年期、老年前期發(fā)病，故1991年，中醫(yī)腦病界統(tǒng)一命名為“老年顫證”［1］。對(duì)帕金森病歷代論述頗多，臨床證治更是仁者見仁，智者見智。筆者在這里提出滋補(bǔ)肝腎法與柔肝緩痙法配合治療帕金森病。

1病因

1.1年老體虛中年以后，脾胃漸損，肝腎虧虛，精氣暗衰，筋脈失養(yǎng)；或罹患沉疴，久病體弱，臟腑功能紊亂，氣血陰陽不足，筋脈失養(yǎng)，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)。

1.2情志過極情志失調(diào)，郁怒憂思太過，臟腑氣機(jī)失于調(diào)暢。郁怒傷肝，肝氣郁結(jié)不暢，氣滯而血瘀，筋脈失養(yǎng)；或肝郁化火生風(fēng)，風(fēng)陽暴張，竄經(jīng)入絡(luò)，擾動(dòng)筋脈；或因思慮太過，則損傷心脾，氣血化源不足，筋脈失養(yǎng)。

摘要：目的了解輕中度帕金森病患者的自我管理水平及影響因素，為實(shí)施提高患者的自我管理水平對(duì)策提供參考。方法采用帕金森病自我管理問卷、日常生活能力問卷、慢性病自我效能量表、社會(huì)支持評(píng)定量表、非運(yùn)動(dòng)癥狀量表調(diào)查207例輕中度帕金森病患者。結(jié)果輕中度帕金森病患者自我管理得分56．52±16．66；患者自我管理與日常生活能力、社會(huì)支持、自我效能呈正相關(guān)，與非運(yùn)動(dòng)癥狀呈負(fù)相關(guān)（均P＜0．01）。自我效能、日常生活能力、非運(yùn)動(dòng)癥狀、社會(huì)支持是帕金森病患者自我管理的主要影響因素（均P＜0．01）。結(jié)論輕中度帕金森病患者自我管理水平亟需提升，其影響因素較多。應(yīng)建立系統(tǒng)化、個(gè)體化的自我管理方案，以提高患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：帕金森病；自我管理；自我效能；日常生活能力；社會(huì)支持；非運(yùn)動(dòng)癥狀

帕金森病（Parkinson′sDisease，PD）可影響患者身體、認(rèn)知狀況、心理狀態(tài)及社交等各個(gè)方面，給社會(huì)和家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。其治療目標(biāo)以提高患者生活質(zhì)量、減輕癥狀、減少患者失能為主［1］。自我管理是個(gè)體每日所必須完成以控制、減少疾病對(duì)身體健康影響的任務(wù)。良好的自我管理可以減少慢性病患者住院次數(shù)，延緩疾病進(jìn)展以及減少并發(fā)癥發(fā)生，同時(shí)可以節(jié)約醫(yī)療資源，在慢性疾病中已得到證實(shí)［2］。我國帕金森病治療指南（第四版）［3］指出，在帕金森病早期，積極參與自我管理的帕金森病患者其癥狀（包括運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀）可得到明顯改善，同時(shí)可有效改善其生活質(zhì)量。在疾病晚期，帕金森病患者多合并認(rèn)知障礙和失能，患者多喪失自我管理的能力，因此了解早期帕金森病患者的自我管理能力及影響因素尤為重要。目前國內(nèi)外學(xué)者對(duì)帕金森病的自我管理研究以調(diào)查服藥依從性為主［4－5］，對(duì)患者運(yùn)動(dòng)、日常管理、情緒管理等方面的自我管理研究涉及不多。本研究對(duì)輕中度帕金森病患者自我管理進(jìn)行調(diào)查，旨在為指導(dǎo)患者自我管理干預(yù)提供參考。

1對(duì)象與方法

1．1對(duì)象

采用便利抽樣法，選取2019年8月至2020年9月北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的輕中度帕金森病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診原發(fā)性帕金森病，且服用帕金森病藥物時(shí)間≥3個(gè)月；②Hoehn－Yahr分級(jí)1～3級(jí)［6］；③日常生活自理能力得分＞40分［7］，能理解并獨(dú)立或在家屬配合下回答問題；④知情同意，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：危重或合并精神疾患、聽視力障礙。樣本量計(jì)算：依據(jù)樣本例數(shù)為影響因素的5～10倍，本研究影響因素為20個(gè)，考慮到20％無效樣本，所需樣本量n＝20×（5～10）／0．8＝125～250例。本研究共納入207例患者，男111例，女96例；年齡32～87（59．32±9．45）歲。漢族190例，其他民族17例；已婚186例，未婚／離異／喪偶21例；居住地為城市158例，鄉(xiāng)鎮(zhèn)23例，農(nóng)村26例；醫(yī)療付費(fèi)為公費(fèi)19例，醫(yī)療保險(xiǎn)145例，新農(nóng)合30例，完全自費(fèi)13例；獨(dú)居18例，與配偶居住154例，與子女居住31例，其他4例；每月藥物費(fèi)用＜300元29例，300～元75例，800～1500元56例，＞1500元47例。Hoehn－Yahr分級(jí)：1級(jí)70例，2級(jí)66例，3級(jí)71例。

【關(guān)鍵詞】帕金森病安全護(hù)理

帕金森病(Parkinsonpsdisease,PD)是中老年常見的神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病，其病因目前尚未完全清楚，臨床上以肌強(qiáng)直、震顫為主要特征，對(duì)病人的主要危害在于運(yùn)動(dòng)障礙，姿勢(shì)和平衡破壞，在早年帕金森病的死亡多源于跌倒等意外的發(fā)生［1］，此外病人存在心理方面的問題如抑郁、自卑、悲觀等，容易產(chǎn)生自傷、自殺。以上這些安全隱患的主要因素，給PD病人造成痛苦，嚴(yán)重影響PD病人的生命質(zhì)量。作者自2000年1月至2005年1月對(duì)收治的28例帕金森病的臨床安全護(hù)理報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料

28例病人中男20例，女8例；年齡54～76歲，平均住院39d。均具有典型病癥。

1.2方法

[論文關(guān)鍵詞]帕金森；丘腦底核；高頻電刺激

[論文摘要]帕金森病（ParkinsonDisease，PD）是一種發(fā)生于中老年時(shí)期，以震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少、姿勢(shì)異常為主要特征的進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。目前的外科治療手段主要有立體定向損毀術(shù)和丘腦底核高頻電刺激術(shù)。立體定向損毀術(shù)是應(yīng)用最為廣泛的傳統(tǒng)手術(shù)方式，它雖然可以改善PD運(yùn)動(dòng)癥狀但卻是以核團(tuán)毀損為代價(jià)的。隨著人們對(duì)PD病因和發(fā)病機(jī)制的研究的深入，丘腦底核的重要性已經(jīng)被越來越多的學(xué)者所重視，它與基底節(jié)的許多核團(tuán)都有廣泛的神經(jīng)纖維聯(lián)系，被稱為基底節(jié)活動(dòng)的動(dòng)力“源泉”。在PD動(dòng)物試驗(yàn)和PD患者臨床治療中，丘腦底核高頻電刺激均取得了令人滿意的療效，但是其作用機(jī)制至今仍然是醫(yī)學(xué)界的一個(gè)難題，本文就最近幾年的研究進(jìn)展做簡(jiǎn)要綜述。

丘腦底核是基底節(jié)神經(jīng)環(huán)路的一個(gè)交結(jié)點(diǎn)，它在調(diào)整基底神經(jīng)節(jié)傳出信息和控制運(yùn)動(dòng)行為上起到了一定的整合作用，其活動(dòng)的改變?cè)赑D病理生理機(jī)制中起了關(guān)鍵的作用，因此，深入了解丘腦底核的作用有助于了解PD的發(fā)病機(jī)制，同時(shí)為研究新的治療途徑提供理論依據(jù)。

1丘腦底核在帕金森病發(fā)病中的作用

基底節(jié)-丘腦－皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)環(huán)路在運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。皮質(zhì)纖維通過殼核進(jìn)入基底節(jié)，基底傳出沖動(dòng)再由GPi和黑質(zhì)網(wǎng)狀部（substantianigrareticularpart,SNr）投射到丘腦，再與皮質(zhì)建立聯(lián)系將沖動(dòng)傳到大腦皮層調(diào)節(jié)機(jī)體的運(yùn)動(dòng)。在這個(gè)環(huán)路中有兩條平行的通路：一是直接通路，即紋狀體-GPi（SNr）；二是間接通路，即紋狀體-GPe-STN-GPi(SNr)。直接通路易化運(yùn)動(dòng)，間接通路抑制運(yùn)動(dòng)，兩條通路的平衡對(duì)于正常運(yùn)動(dòng)的順利實(shí)現(xiàn)是十分重要的。兩條通路都受紋狀體多巴胺調(diào)節(jié)，多巴胺可以興奮直接通路抑制間接通路，從而實(shí)現(xiàn)兩條通路的平衡。而在PD患者中紋狀體多巴胺神經(jīng)元變性使STN異常興奮，GPi、SNr輸出增多導(dǎo)致丘腦皮層通路過度抑制，從而引起PD的一系列臨床表現(xiàn)。在發(fā)病過程中，丘腦底核興奮性增高，在基底節(jié)輸出增多中起了至關(guān)重要的作用，這就是PD的發(fā)病基礎(chǔ)也是臨床上丘腦底核毀損術(shù)和高頻電刺激術(shù)治療PD的病理生理基礎(chǔ)。

2丘腦底核高頻電刺激作用機(jī)制的研究

本文探析社區(qū)健身苑健身與康復(fù)追蹤指導(dǎo)相結(jié)合這種方式對(duì)社區(qū)部分患慢性病的居民健康狀況的影響效果，尋求一種實(shí)際、合理的干預(yù)方式，從而改善社區(qū)患慢性病居民的健康狀況。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象1999～2002年長(zhǎng)期在水霞健身苑堅(jiān)持進(jìn)行健身與康復(fù)追蹤指導(dǎo)相結(jié)合的患慢性病的患者共62例，男12例，女50例，年齡55～72歲，平均60.5歲。（不包括不堅(jiān)持的患者和遷出等其他原因的患者）。并按患病情況分為患有高血壓病、糖尿病、中風(fēng)后遺癥、頸肩腰疾患、帕金森病共五大類。

1.2研究方法62例患者堅(jiān)持每年進(jìn)行定期隨訪，每季度1次。從他們的病史中摘錄其病程、治療、實(shí)驗(yàn)室檢查、血壓、血糖、血脂等結(jié)果，進(jìn)行分析。按《水霞社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)點(diǎn)健身與康復(fù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》，分為顯效、有效、無效、更差。其中顯效和有效統(tǒng)稱為有效，無效和更差統(tǒng)稱為無效。

2結(jié)果與分析

2.1高血壓患者干預(yù)效果基本情況見表1。