骨密度儀范文
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篇1
[關鍵詞] 雙能X線骨密度儀；慢性腎衰竭；骨密度
[中圖分類號] R445.4 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）21-25-02
Bone Mineral Density Assessment in Patients With Chronic Renal Failure by Dual Energy X-ray Absorptiometry（DXA）
CHENG Rui
Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China
[Abstract] Objective To observe the change of bone mineral density in patients with chronic renal failure. Methods Dual energy X ray absorptiometry was used to determine the 70 patients with chronic renal failure patients and 70 healthy controls of the lumbar spine，bilateral hip and left forearm BMD，with age and sex-matched normal BMD values were compared Analysis. Results BMD measurement in patients with chronic renal failure was significantly lower than the control group（P＜0.05），and with the progress of chronic renal disease，bone density decreased. Reduce or forearm bone mineral density in patients with osteoporosis was severe，occurred earlier. Conclusion Bone mineral density in patients with chronic renal failure was significantly lower than the same age level of the normal control group，the degree of bone loss and osteoporosis causes and severity of renal failure. Forearm bone mineral density in patients with chronic renal failure，or osteoporosis to reduce the degree level than other parts of the weight，appeared earlier.
[Key words] Dual energy X ray absorptiometry；Chronic renal failure；Bone mineral density
慢性腎衰竭是一種臨床常見的慢性疾病，常常引起腎性骨營養不良，又稱為腎性骨病（renal osteodystrophy，ROD），為狹義的腎性骨病。廣義的腎性骨病是指一切和腎臟有關的骨病或病因與腎臟有關的骨病，如腎小管酸中毒中伴發的軟骨病、腎性綜合征時發生的骨病、Fanconi綜合征時的骨病等。狹義的腎性骨病以骨質疏松（osteoporosis，OP）、骨軟化、纖維性骨炎、軟組織鈣化、骨性佝僂病、骨硬化、骨滑脫、骨畸形、骨再生障礙和病理性骨折為臨床特征，可以在慢性腎衰的各個階段發生，可視為慢性腎衰竭的重要并發癥[1]。由于該病的發病率高、發病機制復雜、危害大、治療有一定的難度，近年來逐漸受到廣泛的關注。
1資料與方法
1.1一般資料
選取2010年10月～2011年2月山醫大二院腎內科收治的慢性腎衰竭的患者共70例（病例組）。其中男39例，女31例；患者年齡23～76歲，平均（51.00±5.82）歲，按照50歲為界將研究對象分為兩組。另有對照組健康志愿者70人（對照組），男37例，女33例，年齡21～80歲，平均（53.00±6.56）歲，且經臨床綜合檢查無腎衰竭及其它影響或可疑影響骨密度的疾病及因素。
1.2檢查方法
采用美國HOLOGIC公司生產的雙能X線骨密度儀Discovery QDR常規對病例組和健康對照組共140例使用雙能X線骨密度儀進行掃描。根據個人的身高、體重、年齡等因素使用不同的X線量進行腰椎1～4椎體、雙側髖關節、左右前臂前三分之一掃描，得到5個圖像。掃描應避開有骨折、壓縮變形、臨近外科夾以及其它受到損傷的椎骨和實施過人工髖關節置換術后的病例
1.3統計學處理
所有數據采用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差表示，比較慢性腎衰竭組和對照組各組之間有無差異，采用完全隨機設計兩樣本均數t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1組間性別均衡性檢驗
慢性腎衰竭病例組與健康對照組間及不同慢性腎衰竭程度間男女性別具有均衡性。
注：①表中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別代表慢性腎衰竭腎功能貯備下降期、氮質血癥期、腎衰竭期和尿毒癥期；②數據后標#者采用Fisher’s精確概率法；③數據后標*者表示組間性別具有均衡性（P＞0.05）
2.2慢性腎衰竭病例組與健康對照組間骨密度結果
不同年齡段在腰椎、雙側髖關節以及左右前臂BMD與正常健康對照組BMD差異均有顯著性，慢性腎衰竭組明顯低于對照組（P＜0.05或＜0.01）。見表2。
3 討論
生化檢查血Ca2+、P、BGP、AKP、PTH等雖有助于診斷，但這些指標在靈敏度或特異性上尚存在一定局限性，陽性率很低[1，2]。現在常用的放射學檢查方法主要包括X線診斷、MRI、雙能量X射線吸收測定術（DEXA）、放射性核素掃描檢查等。普通X線診斷敏感性差，發現骨質疏松時至少已出現骨丟失30%以上[3]。骨組織形態測量仍然是腎性骨病診斷的“金標準”，但是，患者很少接受骨活組織檢查，而且此項目不宜重復檢查，臨床可操作性欠佳。而廣泛應用的MRI，不過是ROD治療效果的非侵入性評價工具，不能用于早期診斷。臨床上還常用定量CT（QCT）作為骨質疏松癥的診斷，雖然方便、無創，但多部位檢查費用較高，而且患者接受射線量多，因此應用較少。
DEXA可以取得兩個線性衰減值，故得以消除軟組織對測量值的影響，是測量骨密度可取的方法。它具有精確度高、射線劑量低和圖像清晰等優點，可準確定位，測量范圍廣，可作全身或任意興趣部位測量，可采用任意掃描角度進行形態學和骨礦含量的結合診斷，免去變換患者的麻煩，被稱為診斷骨質疏松癥的“金標準”[4]。DEXA的優勢很明顯，具備無創、時間短、可以有選擇測量興趣區等優勢。利用DEXA對活體進行骨密度測量，研究慢性腎衰竭骨密度改變的演進規律，能準確地反映慢性腎衰竭患者的骨代謝狀況，對早期發現腎性骨病具有無創、敏感、準確、患者易接受等優點，可用于對骨質疏松進行更早更有效的診斷、預測和預防，及時將其引起的骨量減少或骨質疏松逆轉，改善患者的預后。同時也可以做為治療結果的評價手段，因而具有很大的社會、學術和經濟價值，值得臨床推廣應用。國際臨床骨密度學會（ISCD）關于骨密度測量的共識文件認為，DEXA測量髖部股骨頸、大粗隆、全髖骨密度均有診斷意義。僅僅用腰椎測量骨密度時容易造成假陰性，因此加入兩側髖關節提高了其準確性。前臂橈骨遠端1/3點的測定以反映皮質骨狀況為主（占95%），在腎性骨病的診斷中，CRF的女性患者較敏感[8]。也有文獻報道稱，前臂在腎性骨病中的診斷敏感性最高，而股骨頸次之，腰椎在腎性骨病骨密度測量中敏感性最低[5]。
腎臟是參與機體骨代謝的重要器官之一。在CRF早期維生素D代謝即出現異常，腎內活性的1，25（OH）2D3生成障礙。并且隨著腎衰病情的進展，1，25（OH）2D3的生成越來越少，使腸道鈣吸收減少。此時的酸中毒又使鈣從腎臟排泄增加，使血鈣及總體鈣趨于減少，而尿磷的排出也減少，造成磷在體內蓄積，鈣、磷的這種變化誘發繼發性的甲狀旁腺素（PTH）分泌亢進，最終引起骨鈣減少、骨質疏松、腎性骨病發生[1，6]。
骨密度是反映和評價骨量變化的可靠指標，因其損傷小，且可較早期了解骨量變化及骨礦化紊亂受損情況，易被患者接受，是目前ROD可靠、理想的早期診斷方法；也是監測CRF患者骨礦含量（BMC）及預測骨折危險性的較準確方法[7]。建議CRF患者可常規作BMD測定來監測ROD的發生，為ROD的早期診治提供依據。
[參考文獻]
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篇2
【摘要】 [目的]探討益骨口服液對實驗去勢大鼠骨密度和骨生物力學變化的影響。[方法]將大鼠隨機分為A、B、C、D、E五組，A組(10只)為正常對照組(假手術); B組(10只)為模型組(造模后給予蒸餾水亦即空白組);C組(10只)為陽性對照組(切除雙側卵巢并予以倍美力治療);D組(10只)為高濃度組(造模后給予含生藥1.5g/ml益骨口服液治療);E組(10只)為低濃度組(造模后給予含生藥0.5g/ml益骨口服液治療)。灌胃12周后，活殺各組動物，以雙能 X線測定骨密度及三點彎曲試驗測生物力學指標。[結果]治療組骨密度明顯高于模型組(P
【關鍵詞】 益骨口服液;骨密度;骨生物力學;去勢大鼠
Abstract： [Objective] To observe the effect of YiGu Oral Solution on bone structure and bone biomechanics.[Methods]Rats were randomly pided into A，B，C，D，E five groups，A group(10)for the normal control group(sham operation);B group(10)as a model group(distilled water model that is，after the blank group);C group(10)for the positive control group(resection of bilateral ovarian and western medicine treatment Premarin);D group(10)for the high concentration group(model after treatment with 1.5g/mlYiGu Oral Solution Pharmacognosy );E group(10)for the low concentration group(model after treatment with 0.5g/mlYiGu Oral Solution pharmacognostic).Twelve weeks after oral administration of live animals in each group to kill in order to dualenergy Xray density of bone mineral density determination.[Results]BMD was significantly higher than the model group(P
Key words：YiGu Oral Solution;bone mineral density;bone biomechanics;ovariectomized rats
Fund project： Item supported by Zhejiang Provincial Scitech Bureau(No.2007C33019) 絕經后骨質疏松癥是中老年婦女常見的骨代謝性疾病[12]。通過建立去勢大鼠骨質疏松癥的動物模型，探索益骨口服液防治骨質疏松癥的作用機制。補腎健脾是中醫治療此骨質疏松癥的方法之一，本實驗將以補腎健脾胃為主的中藥復方益骨口服液應用于去勢大鼠的骨質疏松模型，觀察其對大鼠骨密度及骨生物力學的影響。
1 材料與方法
1.1 實驗藥物 益骨口服液水提液：①按照益骨口服液的提取與成型工藝，由浙江中醫藥大學實驗制劑中心加工。②倍美力水溶液：美國惠氏艾爾斯特制藥公司艾爾斯特藥廠制造，生產批號0502090，國藥準字(2001)J51(2)號。水溶液濃度為9.4ug/ml。③氯氨酮：上海第一生化藥業有限公司生產，批號滬衛藥準字 (1995)第 001064號。
1.2 實驗動物 取12周齡的雌性wistar大鼠50只，體重約200g左右(由浙江中醫藥大學實驗動物中心提供)，飼養室保持良好通風，室溫控制在(21±1)℃，濕度63%，噪音
1.3 造模方法 腹腔注射氯氨酮(5μg/100g)麻醉條件下，打開B、C、D、E組大鼠腹腔去除雙側卵巢，逐層縫合;A組大鼠僅予以單純剖腹后立即關閉。造模期間的首3天，肌注青霉素4萬u/只，預防感染。
1.4 飼養與給藥 造模后大鼠分籠予以常規飼料喂養，第4天起開始給藥。正常對照組、模型組每天以蒸餾水 10ml/kg灌胃;陽性對照組每天用濃度為9.4ug/ml的倍美力水溶液以10ml/kg灌胃;高濃度組、低濃度組每天分別用1.5g/ml、0.5g/ml 的益骨口服液以10ml/kg灌胃。整個灌胃過程持續12周。
1.5 觀察指標 采用美國 LUNAR公司DPXL型雙能X線骨密度儀測定大鼠脊柱與左股骨上干骺端骨密度以萬能電子材料試驗機作整骨三點彎曲試驗。最大載荷20kg，兩端跨距20mm，加載速度5mm/min，檢測過程由計算機自動描記股骨的載荷——變形曲線。
1.6 數據處理 采用SPSS12.0統計軟件包進行統計。各組數據采用x±s表示，各組數據間比較用t檢驗，計數資料采用x2檢驗。以P
2 結果
陽性對照組、正常對照組的骨密度均明顯高于模型組，有非常顯著性差異(P
正常對照組、高濃度組、低濃度組、陽性對照組彈性載荷、最大載荷均明顯高于模型組，有統計學意義(P
3 討論
就骨質疏松的診斷而言，骨密度測量是目前最有幫助的放射學檢查方法[3]。模型組脊柱BMD 和股骨BMD 較正常對照組明顯下降，差異均有統計學意義，BMD 降低是骨質疏松時骨變化的重要特征，國內外學者一致認為雙能X線骨密度儀是測量大鼠BMD 的精確、有效方法，本實驗采用雙能X 線密度儀對大鼠脊柱和股骨進行了檢測，結果其他各組明顯高于模型組。
益骨口服液能夠顯著提高實驗性骨質疏松模型大鼠的載荷，提示益骨口服液在有效抑制模型鼠股骨干材料和結構的變化方面有確切的作用。現代醫學認為，骨質疏松癥是由于骨代謝失調，骨的丟失大于骨的重建，結果導致骨量丟失，骨小梁結構破壞，骨強度下降，而導致骨折風險升高的一種全身性代謝障礙的退行性骨骼疾病[48]。臨床表現為腰背肢體疼痛、畸形、骨折等。中醫認為“腎虧脾虛”是“骨枯”、“骨痿”的基本病因。骨質疏松癥的主要癥狀是疼痛，“瘀則必痛”，“久病必瘀”是骨質疏松癥的基本病理變化。對骨質疏松癥的辨證論治強調從脾腎入手，以補腎益脾化瘀為治療大法。本實驗所采用益骨口服液(主要成分：山藥、枸杞、丹參、骨碎補、補骨脂等)。以骨碎補、補骨脂補腎壯骨，山藥、枸杞健脾養肝，丹參活血化瘀，有機配伍，相得益彰。
參考文獻
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篇3
【關鍵詞】冠狀動脈粥樣硬化性心病（CHD）；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）
【中圖分類號】R44 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）02-0023-02
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）是一種常見的心血管疾病，嚴重危害人類的健康。預計到2020年，CHD將成為危害人類健康的首位疾病。近年來，隨著研究的深入，血脂代謝紊亂已被公認為是CHD發病的重要因素。動物實驗及流行病學調查等許多研究表明，高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇在冠心病的發生發展中有著重要的作用。人們已經逐漸認識到HDL-C水平與CHD危險性呈負相關，對冠狀動脈有保護作用，以及降低LDL-C可以減少CHD的發生[1-2]。對LDL-C/HDL-C的研究發現，該比值是評估CHD的又一重要指標[3]。本研究通過檢測冠心病組及陰性對照組的HDL-C和LDL-C，探討HDL-C、LDL-C、以及LDL-C/HDL-C水平與冠心病之間的關系，為臨床在CHD的診斷方面提供幫助。
1 材料與方法
1.1 研究對象2011年6月至2012年8月在新鄉市中心醫院心血管內科行冠狀動脈造影的480例患者，納入研究的所有對象均排除肝臟、腎臟、代謝類疾病、惡性腫瘤、近期外科手術，且近一個月未服用過調血脂的任何藥物。根據冠狀動脈造影結果分為2組：冠心病組195例，男133例，女62例，年齡43-85歲。對照組285例，男162例，女123例，年齡38-74歲。
1.2 方法
1.2.1 冠狀動脈造影由本院技術熟練的心內科醫師操作，采用Judkins法，經橈動脈或股動脈穿刺，多投影顯示左右冠狀動脈病變情況。造影結果由至少兩位經驗豐富的心血管介入醫師共同診斷。造影結果發現左冠狀動脈主干即左主干（LM）、左冠狀動脈前降支（LAD）、左回旋支（LCX）和右冠裝動脈（RCA）等冠狀動脈的主要分支血管中，有1條或幾條血管的1處或幾處管腔狹窄在50%或以上的診斷為CHD。冠狀動脈造影陰性的排除冠狀動脈病變，為對照組。
1.2.2 生化指標的檢測兩組人員均清晨空腹（禁食12h）采集靜脈血2-3ml，30min內分離出血清，采用酶法測定血清高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，并計算其比值。
1.2.3 統計學方法應用SPSS13.0統計學軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差（ ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。
2 結果
冠心病組與對照組相比，冠心病組的LDL-C及LDL-C/HDL-C明顯升高，HDL-C明顯降低，差異有統計學意義（P
3 討論
冠心病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）的簡稱，是一種最常見的心臟病。它的形成是冠狀動脈內皮細胞損傷，脂質侵入冠狀動脈壁沉積，導致平滑肌細胞，單核細胞及成纖維細胞增生，血小板黏附聚集形成血栓，形成突出于管腔的粥樣斑塊，使管腔狹窄，血流受阻，使心肌缺血缺氧而引起的心肌機能障礙和（或）器質性病變，故又稱缺血性心臟病。冠心病是全球死亡率最高的疾病之一，根據世界衛生組織2011年的報告，中國的冠心病死亡人數已列世界第二位。
本病病因至今尚未完全清楚，但大量研究已證實，除年齡外CHD的發生與血脂代謝異常有關。其中血清HDL-C與LDL-C水平在冠狀動脈粥樣硬化發生中起著重要作用；血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平和冠心病事件的危險性之間存在著密切關系。LDL-C每升高1%，則患冠心病的危險性增加2-3%。血清高密度脂蛋白膽固醇HDL-C水平低下被公認為是CHD發生發展的獨立危險因素。本研究也證實了上述觀點，CHD組血清LDL-C明顯高于對照組（P
已有的臨床試驗發現，低水平HDL-C是CHD強有力的預測指標。美國膽固醇教育計劃（NCEP）指出低水平HDL-C可作為獨立于CHD其他公認危險因素如年齡、性別及LDL-C（>160mg/dl）之外的指標[3]。LDL-C也被證實是CHD的關鍵危險因素之一，因此，許多專家建議將降低LDL-C作為CHD的一線治療方案。近年來一些研究發現，LDL-C/HDL-C比值與心血管事件之間存在密切的聯系。LDL-C/HDL-C比值增高和LDL-C水平降低都可以阻止冠狀動脈粥樣硬化的進展及CHD患者病情的惡化。血清LDL-C/HDL-C對CHD危險性的預測作用優于單獨的監測LDL-C水平。因此，對血脂各項指標的監測對CHD的發生發展及臨床治療都具有重要意義[4]。
綜上所述，對于心血管病患者要嚴密監測血清LDL-C、HDL-C及LDL-C/HDL-C的狀況，做到及早發現并及早預防，能有效減少心血管事件的發生率，對預防冠脈病變的發生和發展有重要意義。
參考文獻：
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篇4
我國低密度脂蛋白膽固醇的檢查標準
血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平隨年齡增加而升高，高脂、高熱量飲食、運動少和精神緊張等也可使水平升高。一般人群平均水平在2.1～3.1毫摩爾/升。
我國血脂異常防治建議將LDL-C分成3個水平：≤3.10毫摩爾/升為合適范圍；3.13～3.59毫摩爾/升為邊緣升高；≥3.6毫摩爾/升為升高。
有文獻將LDL-C分成5個水平：
低密度脂蛋白膽固醇升高健康
進入外周組織細胞的脂蛋白顆粒，可被氧化成氧化LDL-C，當LDL-C尤其是被氧化修飾的LDL-C過量時，它攜帶的膽固醇便積存在動脈壁上，久了容易引起動脈硬化。眾多研究提示，LDL-C是冠心病的獨立危險因素，所以多用于判斷是否存在患冠心病的危險，也是血脂異常防治的首要靶標。
LDL-C升高可見于遺傳性高脂蛋白血癥、甲狀腺功能低下、腎病綜合征、梗阻性黃疸、慢性腎功能衰竭、Cushing綜合征等，但最重要的原因與日常生活飲食及習慣有很大的關系。
1.飲食不合理，飽和脂肪和反式脂肪酸攝入過多，如牛肉、豬肉、全脂牛奶、蛋黃及加工和油炸食品等。
2.肥胖或缺少運動。經常不運動者或者肥胖者，體內常常會有很多熱量，而高于身體實際需要的熱量，就會儲存為脂肪。
3.精神壓力過大、心情郁悶時很多人會傾向于吃大量脂肪類食物、飲酒和吸煙，導致LDL-C偏高。
4.遺傳基因對于血液中LDL-C的生產和處理速度也發揮著關鍵作用。
降低低密度脂蛋白膽固醇的策略
1.改善生活方式及飲食結構。膽固醇攝入量每日應控制在300毫克以下；增加膳食纖維的攝入可促進膽固醇排泄，減少膽固醇合成，降低血膽固醇；多吃魚能有效減少飽和脂肪的攝入量；多吃大豆制品，大豆制品中含有一種天然的植物化學物質異黃酮，有助于把LDL-C從人體中清除出去；攝入足量的維生素C。
2.應用抑制膽固醇吸收的藥物，如依折麥布。
3.服用降脂藥物。血脂調節藥品種很多，效果各異，但其作用原理不外乎干擾脂質代謝過程中某一個或幾個環節，如減少脂質吸收，加速脂質的分解或排泄，干擾肝內脂蛋白合成或阻止脂蛋白從肝內傳送進入血漿，等。包括：①膽汁酸螯合劑：如考來烯胺和考來替泊。②HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）：這是臨床上最常用的降脂藥物，已在臨床上使用的有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等。
低密度脂蛋白膽固醇也非越低越好
在關注高LDL-C的同時，也不能忽視低LDL-C血癥。因為LDL-C并不是越低越好，臨床上應該依據指南確定降低幅度，同時需要考慮過多應用藥物后的副作用。
LDL-C偏低可見于無β脂蛋白血癥、甲亢、消化吸收不良、惡性腫瘤等，嚴重影響身體健康，影響機體發育。總體來說，LDL-C偏低的原因有以下幾方面：①日常生活中運動量過大。②攝入脂肪過低，飲食不合理。如過多攝入青菜和水果等清淡的食物，而動物的內臟等含脂肪較多的食物攝入量過少。③肝臟代謝異常及LDL-C肝臟合成障礙，都會引起LDL-C偏低，也就是我們常說的肝功能異常。
綜上所述，臨床上應該依據不同患者的個體差異，制定個體化的生活方式及藥物治療策略，做到精準治療，將LDL-C控制在合理的范圍。
相關鏈接
2016年歐洲血脂管理指南推薦
1.心血管疾病高危患者LDL C的治療目標值為
2.為達到治療目標，建議應用最大推薦劑量或最大耐受量他汀類藥物治療。
3.對于男性55歲之前或女性60歲之前患冠心病、有近親過早死亡或早發非致死性心血管疾病、近親患腱索黃色瘤或LDL-C水平嚴重增高（成年人>5毫摩爾/升，兒童>4毫摩爾/升）者，應考慮家族性高膽固醇血癥的可能。
4.推薦家族性高膽固醇血癥患者進行強化他汀類藥物治療，且常需聯合應用依折麥布。
5.確診心血管疾病的老年患者，推薦應用與中青年患者相同的他汀類藥物治療策略。
6.對于伴有微量清蛋白尿和/或慢性腎病的1型糖尿病患者，無論基線LDL-C水平如何，均推薦將他汀類藥物作為首選降脂藥物，使LDL-C水平至少降低50%。
7.對于伴冠心病或慢性腎病的2型糖尿病患者，或雖無心血管病但年齡>40歲且伴一種或更多其他心血管危險因素或靶器官損害證據的2型糖尿病患者，首要治療目標是LDL-C
篇5
摘要：
本文目的是提供一種血請高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)測定試劑配方，用于沉淀低密度與極低密度脂蛋白(LDL與VLDL)，并與其它進口及國產同類試劑進行比較。結論是本法測定結果穩定，操作簡單，并且通過調整血清與沉淀劑的比例，提高了酶法測定HDL-C的吸光度，增加了儀器測定的靈敏度。
論文內容：
近年來，國內外對HDL-C測定的討論及推薦意見（1）有不少詳細報道。其測定方法主要還是離心沉淀法。雖然已有一步法HDL-C測定試劑盒問世，但國際權威機構并未對其認可。而硫酸葡聚糖—鎂（DS--Mg2+）測定法以其分離特異性好，Mg2+不干擾酶法測膽固醇，不受保溫溫度，離心溫度及放置時間的，并且較少受PH影響等優點被廣泛作為推薦方法[1]。但由于其原料國內無廠家生產且進口價格昂貴，而商品試劑盒又不能得到持續供應。因此，國內大部分醫療機構主要采用與DS—Mg2+法接近，試劑易得，穩定的磷鎢酸—鎂（PT--Mg2+）法。但此法對溫度，PH的變化很敏感，使得實驗數據的可重復性降低，不利于臨床前后效果的判定。我室根據自己的使用經驗，對該方法進行了改良，提高了試劑對PH及溫度變化的穩定性，測定結果與DS—Mg2+法有很好的一致性。
1. 材料與方法
1） 沉淀劑：
試劑一：Sclavo公司提供的商品試劑盒。主要成分為DS-Mg2+。該試劑為干粉試劑，臨用前復溶。使用時沉淀劑與血清之比為1:10。
試劑二：北京化工廠提供的商品試劑盒。試劑組成為：磷鎢酸鹽濃度4.4g/L，鎂離子濃度54.2 mmol/L。使用時沉淀劑與血清之比為1:1。
試劑三：采用自配試劑。配制方法如下：
Tris—HCL緩沖液：將48.0g Tris溶解于500ml無例子水中，加入濃HCL 40ml。
稱取鱗鎢酸鈉41.25g
，MgCl。6H2O 203.3g 溶解于上述緩沖液中，并以HCL調PH至6.1+ 0.1。將該溶液以無例子水稀釋至1000ml即為液。使用時沉淀劑與血清之比為1:10。混合物10分鐘，2500轉離心15分鐘。
2) 膽固醇測定：
酶法測定膽固醇。采用北京化工廠提供的商品試劑盒，操作方法見試劑盒說明。
3) 膽固醇標準液：
采用寶靈曼公司提供的方法定值人血清質控物。
4) 使用儀器：
荷蘭Vital半自動生化儀。
5) 標本來源：
取自正常人體檢及患者血清。于取血2hr內分離血清，當日測定。
2. 實驗結果
將自配試劑和北化提供的試劑盒分別與Sclavo公司的商品試劑盒作配對比較，所
得結果如下：
自配試劑：回歸方程 y=0.993x-0.025 相關系數 0.971。
北化試劑盒：回歸方程 y=1.09x+0.5相關系數0.893。
篇6
【關鍵詞】 阿侖膦酸鈉；老年性骨質疏松癥；骨密度
骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是一種因骨量低下，故微結構破壞，導致故脆性增加、易發生骨折為特征的全身性骨病。老年性骨質疏松癥一般指70歲以后發生的骨質疏松癥。骨質疏松癥的嚴重后果是發生骨質疏松性骨折，在受到輕微創傷或日常活動中即可發生骨折。骨質疏松性骨折大大增加了老年性的病殘率和死亡率，嚴重威脅老年人的身心健康并影響老年人的生活質量［1］。阿侖磷酸鈉通過抑制破骨細胞活性，抑制骨吸收，降低骨轉換，減少鈣的流失，成為防治原發性骨質疏松的主要藥物。
1 資料與方法
11 一般資料 本組40例均為2010年4月至2011年9月在我院門診及住院治療的患者，年齡72~93歲，平均年齡(80±5)歲。入選對象經意大利L`ACN集團生產的宇航員型雙能X線骨密度儀進行BMD測定，其腰椎(L2~4)BMD低于峰值的25個標準差或以下。排除繼發性骨質疏松癥，如肝、腎、甲狀腺、甲狀旁腺疾病，前列腺癌、多發性骨髓瘤，胃腸手術等病史，服用激素、鈣片等藥物。隨機分為兩組，治療組20例，對照組20例。
12 治療方法
121 給藥方法 ①治療組：空腹服用阿侖膦酸鈉(福善美，美國默沙東公司 批號 100608)70 mg，每周一次，空腹服用，服藥后05 h進食，禁止平臥。鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司 批號 1106148)，早餐后05 h服藥。②對照組：鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司 批號 1106148)，早餐后05 h服藥。③療程：觀察12月。分別在治療6月及12月檢查一次腰椎、髖部的BMD,以腰椎(L2~4)BMD(g/cm2)為比較指標。
122 檢測方法 使用意大利L`ACN集團生產的宇航員型雙能X線骨密度儀在治療后6月及12月檢查腰椎和髖部的BMD。
123 統計學方法 參數應用SPSS 130統計軟件統計，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，治療前后比較用t檢驗，P
2 結果
21 治療前、治療后6、12月腰椎(L2~4)BMD變化 詳見表1。
22 安全性及耐受性 對阿侖膦酸鈉耐受性較好，治療組20例患者無中途退出現象，少數人出現上腹部不適，消化不良，惡心等，2組比較差異無統計學意義。
3 討論
隨著我國人口老齡化的發展，骨質疏松的發病率呈上升趨勢。骨質減少隨著年齡增長而增高，這主要是隨著年齡的增長，機體各系統功能逐漸開始衰退，這造成老年人活動量相對減少、體力減退、光照不足、胃腸道功能下降、吸收減少，機體鈣、磷及維生素D吸收、合成減少，骨生長代謝受限，從而骨生長發生改變。因此，健康的生活方式，合理膳食，適當運動是防治老年骨質疏松的重要措施［2］。本治療觀察對照組在服用鈣爾奇D 6月和12月后，腰椎BMD有上升，但與治療
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作者單位：214400 東南大學附屬江陰市人民醫院
前相比無顯著差異，說明單純用鈣劑治療老年人骨質疏松存在不足。
阿侖膦酸鈉是第3代雙磷酸鹽類，是目前最強的骨吸收抑制劑。阿侖膦酸鈉對于骨吸收部位，特別是破骨細胞的作用部位具有較強的親合性，能與破骨細胞結合，抑制其活性，而在降低破骨細胞活性的同時對成骨細胞的活性沒有影響，能有效地降低骨轉移，使骨形成超過骨吸收，從而使骨量增加，達到治療骨質疏松，緩解臨床癥狀，預防骨折的目的，因此被較好地應用于臨床［3］。
骨密度的測定是骨質疏松癥的“金標準”［4］，雙能骨密度儀性能先進，全自動化程度高，掃描時間短，輻射劑量極小，結果準確可靠，是骨質疏松癥的早期診斷、骨折危險性預測、骨量減少的監測，及治療效果監測的最佳選擇。
本研究通過阿侖膦酸鈉70 mg，每周一次，治療6月及12月后用雙能X骨密度儀檢測BMD，腰椎BMD分別增加195%和280%，說明隨著服藥時間增加，腰椎BMD進行性增加。但是比FOSIT研究的阿侖膦酸鈉治療12月后患者BMD密度的平均增加量5%低，可能與選擇的樣本量不夠有關。本研究也沒有做其他指標的觀察,故對阿侖膦酸鈉治療骨質疏松癥的療效有一定局限性。
參 考 文 獻
［1］ 陳奇盛原發性骨質疏松癥的診斷與治療.中國老年學雜志，2009，29(13)：1720.
［2］ 沈文遠，張壽雙膦酸鹽類藥物治療骨質疏松27例臨床觀察.中國老年學雜志，2008，28(7)：714.
篇7
關鍵詞：健身運動；肥胖大學生；骨密度
骨密度是評價骨骼是否健康的非常重要的指標，是我們進行判斷骨骼強度的一個重要指標。體育鍛煉影響人體骨密度主要原因是人體在運動時機械負荷施加在骨骼上，進而增加骨的轉換率，成骨細胞的生物活性因為受刺激增加骨的再建過程和骨礦物在骨中量的積累。另一方面，體育鍛煉還可以通過骨生長因子和影響激素等因素來提高骨密度。
1.骨密度概念及其測量方法
（1）骨密度概念。骨密度即為骨骼礦物質密度，是測量骨骼強度的一個重要指標，單位是克每立方厘米，是一個絕對值。一般情況下，選用T值判斷骨密度是否正常，因為在醫學臨床中使用絕對值，而骨密度的差異檢測儀的絕對值會有所不同。
（2）骨密度測量方法。測量骨密度的方法有中子活化分析法（NNA）、定量CT測定（QCT）、單光子吸收測定法（SPA）、X線光束法和超聲波法。其中超聲波法由于其無輻射和診斷骨折較敏感而引起人們的廣泛關注，目前使用范圍較廣的超聲骨密度儀有兩種：測量跟骨的跟骨超聲骨質測量儀，另一種為檢測人體骨質疏松癥的骨質疏松檢測儀。
2.影響骨密度的因素
隨著年齡增長，人體骨骼中礦物質含量也隨之發生變化。也就是說骨密度在不斷變化，在變化的過程當中，年齡、性別、體重、女性絕經、遺傳和運動等因素就會影響人體的骨密度。
（1）年齡：一般正常人骨質量的生理變化較大的時期是在青春發育期前后，這也是骨質量發育的一個關鍵時期，出生時全身骨質量僅為25g，而15至25歲時全身骨質量就增加100g左右。在35歲左右骨密度達到峰值。35歲以前，骨密度為上升階段；35歲以后，骨密度隨年齡的增加而下降。
（2）性別：在青春前期，女孩性激素穩步增加，女孩的青春期比男孩早，并且這個時期要持續3年左右，所以女孩的骨密度增長速度比男孩快，而到了35歲后隨年齡的增加，女性骨密度下降的速度會明顯大于同年齡組男性的降低速度。
（3）種族：研究發現，黑種人的BMD一般情況下比黃種人和白種人高，這主要與遺傳因素、生活環境和飲食的結構有關。
（4）體重：體重對骨量的影響主要是：一方面肌肉發達導致骨骼粗壯， 另一方面體內較多的脂肪有利于雌激素的轉化而防止骨量的丟失。但也有調查顯示，骨量與體脂百分比呈明顯的負相關，而與身體密度、瘦體重、最大肌力呈正相關。
（5）運動：①力量訓練對骨密度的影響：1993年，阿里對女運動員七個不同部位的骨礦物質密度進行了測試，發現舉重運動員在任何部位的骨礦物質密度高于對照組其他運動員。②沖擊性訓練對骨密度的影響：有研究證明，高沖擊性訓練項目非常有助于達到最理想的峰骨量。梅村義久等人研究認為“跳躍運動可明顯促骨橫軸成長”。
3.研究對象和方法
（1）研究對象。隨機抽取哈爾濱學院網球隊、健身健美隊年齡在19～23歲之間的肥胖大學生各 10 名，作為實驗組；同時設有參照組，同樣隨機抽取未參加健身運動的年齡在19～23歲之間的肥胖大學生10名。研究對象自愿參加測試，并且要求以前沒有長期服用過影響骨代謝的藥品的經歷，同時通過問卷調查了解調查對象的運動鍛煉史和生活習慣等。
（2）研究方法。資料法：查閱相關的體育運動與骨密度文獻資料，了解與本調查實驗相關的內容。測試法：運用超聲波骨密度儀對實驗組和對照組同學的跟骨進行測量。
（3）研究內容。因為跟骨中小梁骨的含量在95%以上，所以跟骨的BMD測量能很好地反映出人體骨骼礦含量的變化規律，所以本實驗主要測量研究對象的跟骨骨質量指數（BQI）和骨密度T 值。
（4）實驗儀器。實驗儀器為哈爾濱學院體育學院運動生理實驗室提供的韓國OsteoSys超聲骨密度儀Sonost 3000。
4.研究結果及分析
（1）結果。由世界衛生組織推薦的診斷指標可知，T 值大于-1SD也就是說沒有骨量的丟失，本實驗中在正常范圍內的：網球組有10人、健美組8人，對照組有5人，也就是說這部分同學可在此次實驗之后的某一時間再次檢查BMD的異常。
T值在 -1SD至-2.5SD之間為骨量丟失，本實驗中，網球組0人、健美組2人，對照組4人，這部分同學就有發生骨質疏松的傾向，通過本次測試后，建議這6人采取一些預防措施和保護措施。
若T值小于或等于-2.5SD，即為骨質疏松癥，本試驗中，只有對照組中有1名肥胖同學在此范圍內，他屬于骨質疏松癥，應該去醫院進一步地診斷和治療。
（2）結果分析。本實驗中，為了探討不同形式健身運動對肥胖大學生跟骨骨密度（BMD）的影響，對哈爾濱學院在校的分為網球健身、健美健身的肥胖性大學生各10名，無健身運動的同齡大學生 10 名進行 BMD 測試。
結果顯示，兩組實驗組的同學跟骨 BMD 與參照組相比較，都有明顯的提高，并且差異顯著P
5.結論
網球和健美健身運動都能夠提高肥胖大學生跟骨骨密度，但本實驗中網球運動稍優于健美運動。哈爾濱學院在校肥胖大學生中，經常參加體育健身運動的學生比不經常參加體育健身運動的肥胖大學生的跟骨密度和骨質量都要高。
參考文獻：
[1]趙 斌，姚洪恩主編.體育保健學[M].北京：高等教育出版社，2011.
[2]潘紹偉，于可紅.學校體育學[M].北京：高等教育出版社，2008.
篇8
關鍵詞 骨密度 骨量減少 骨質疏松
對象和方法
選擇2004~2005年來我院就診的20～69歲的門診漢族女性(從事輕體力勞動的工作人員)1900例，通過問診排除以下情況：骨折史、腫瘤史、長期臥床史、影響骨代謝的各種急慢性疾病。
方法：準確記錄受試者出生年、月、日及身高、體重。采用美國LUNAR公司生產的DPX-NT型雙能X線骨密度儀(DEXA)，每天按常規進行儀器質量控制，儀器測量變異系數
統計學處理：統計方法使用SPSS統計軟件包分析，按年齡分別輸入數據，以每10歲為一年齡組，分別計算各組骨密度值，結果以X[TX-]±S表示。
結 果
1900例女性不同年齡不同部位骨密度平均值：結果顯示，腰椎和髖部的骨密度最高值在30~39歲組，以30歲為骨峰值，40歲以后均隨著年齡增加而降低。髖部骨密度在30歲以后逐漸降低，50歲以后降低速度加快。而腰椎骨密度比髖部丟失早且明顯，這個結果與北京報道相符［1］，與其他地區報道［2~4］不同。1900例門診女性中40～60歲者占67．7％。
1900例門診女性不同年齡不同部位骨量減少、OP檢出率(M-1SD，％；M-2SD，％)：骨量減少及OP診斷標準以中國老年學學會骨質疏松委員會骨質疏松診斷標準學科組規定的M-1SD～2SD為骨量減少、M-2SD為骨質疏松癥、M-2SD伴有一處或多處骨折為嚴重骨質疏松癥作為診斷標準。結果顯示，以峰值M-1SD～2SD為診斷標準的骨量減少檢出率，腰椎40歲以上3個年齡組分別為8．74％、20．90%和29．09%，髖部分別為5．99%、7．71％和43．64%；腰椎40歲以上3個年齡組OP(M-2SD))檢出率分別為1．78％、9．45％和38．18％，髖部分別為0．49％、1．74％和9．09%。骨量減少及OP檢出率隨年齡的增長而增高，腰椎骨量減少及OP檢出率明顯高于髖部，而60歲以后髖部骨量減少檢出率明顯高于腰椎。
討 論
門診1900例女性患者腰椎和髖部骨密度顯示：腰椎骨密度峰值出現在30～40歲年齡組，這個結果與前人報道［2~4］女性峰值骨密度年齡組一致，40歲以后隨著年齡的增長腰椎及髖部骨密度逐漸降低，50～60歲降低明顯迅速，且大多有骨質疏松癥狀。提示骨質疏松防治重點應在40～60歲。主要是因絕經后雌激素水平明顯降低，造成破骨細胞活性明顯增強，骨轉換增加，骨礦物丟失加速，因此對無雌激素治療禁忌證者，替代治療可有效預防骨質疏松癥。
腰椎和髖部骨質丟失存在差異，反映各部位松質骨量不同，女性40歲以后隨年齡的增長骨質丟失逐漸增加，腰椎丟失率高于髖部，可能與腰椎和髖部的骨質結構不同以及髖部骨骼承重、骨應力增大有關，說明骨密度測定最敏感的部位在腰椎，這個結果與北京報道相符［2］，與其他地區報道［2~4］不同。而60歲以后髖部骨量減少檢出率明顯高于腰椎，說明60歲以后髖部骨礦物丟失加速，可能與60歲以后婦女年齡增大、活動量減少、骨應力降低有關。故在臨床上應同時測量腰椎和髖部骨密度作出診斷。
對于成年人補充鈣質能保持骨質含量，而在老年人身上可阻止骨質流失。加強負重運動和戶外活動，接受日照，不吸煙不酗酒，從而對中老年時期必然出現的骨量進行性丟失就能產生很強的耐受力，使骨量很難降至骨折閾值以下，有效地防止骨折的發生。
參考文獻
1 詹志偉，崔忠輝，王熙然，等．不同年齡健康者不同部位骨密度分析．中國臨床康復，2004，8(3)：498-500.
2 馬金富，李金祥，楊定焯，等．成都地區1835例女性骨密度研究．中國骨質疏松雜志，1999，5(1)：63-66.
篇9
【摘要】 摘要：目的 以去卵巢老齡大鼠為實驗對象，觀察仙靈強骨口服液對絕經后骨質疏松癥的影響。方法 50只7月齡SD大鼠去除卵巢后，隨機分為5組：模型組、尼爾雌醇組、仙靈強骨口服液高劑量組、仙靈強骨口服液中劑量組、仙靈強骨口服液低劑量組，同時設假手術組。手術結束后第3天開始給藥，連續90 d。所有大鼠給藥80、87 d時兩次ip四環素20 mg/kg進行骨熒光標記；給藥末日股動脈放血，收集血液，分離出血清，測定ALP及StrACP；取出大鼠股骨及第四腰椎骨進行骨密度、骨形態計量學、骨生物力學測定。結果 仙靈強骨口服液能顯著降低血清StrACP水平，提高椎骨剛性，增加股骨，破壞載荷及剛度，增高骨小梁體積，降低單標表面、雙標表面、類骨表面、類骨質寬、成骨表面、吸收表面、礦化率及礦化時間。結論 仙靈強骨口服液對絕經后骨質疏松癥模型大鼠有預防作用。
【關鍵詞】 仙靈強骨口服液；骨質疏松癥；卵巢切除；大鼠
Abstract：Objective To study the effects of Xianlingqianggukoufuye (XLQGKFY) on postmenopausal steoporosis in ovariectomized female rats. Method 60 female Sprague-dawley rats in 7-month were used， 50 of them were ovariectomized and randomly pided into 5 groups：ovariectomized (OVX)， OVX+ Nylestriol， OVX+XLQGKFY (high dose， middle dose， low dose)， the others were sham-operated group. Rats were treated with drugs starting at 3rd day after the operation for 90 days. Double in vivo fluorochrome labeling was administered to all rats. At the end-point of study， the blood was collected to detecte contents of ALP， StrACP in serum， the fourth lumar vertebra (LV4) and femur bone sections were cut and stained for bone histomorphometric analyses， biomechanical analyses and BMP analyses. Result XLQGKFY decreased greatly the StrACP content， increased bone stiffness， bone M-load， improved bone biomechanical property. Conclusion XLQGKFY has a good preventive effect on postmenopausal osteoporosis which provides for clinical use.
Key words：Xianlingqianggukoufuye；postmenopausal osteoporosis；ovariectomy；rat
本實驗通過測定去卵巢老齡大鼠骨形態計量學、骨生物力學、骨密度以及血清堿性磷酸酶(ALP)、酒石酸酸性磷酸酶(StrACP)水平等指標，觀察仙靈強骨口服液對骨質疏松癥的預防作用。
1 實驗材料
1.1 動物
SD雌性大鼠60只，7月齡，上海西普爾-必凱實驗動物有限公司提供。1.2 藥物
仙靈強骨口服液，江蘇先聲藥物研究有限公司提供，批號021225；尼爾雌醇片(E3)，上海華聯制藥有限公司生產，批號20020502。1.3 試劑和儀器
ALP試劑盒及StrACP試劑盒均購于南京建成生物工程研究所；DPX-IQ骨密度測量儀(LUNAR公司產)，應用軟件Small Animal Total Body Acquisition；雙能X線骨密度儀(HOLOGIC 4500A，美國)，Small animal analyze軟件；熒光顯微鏡(OLYMPUS-BHT)；MPIAS-500彩色病理圖文分析儀(同濟醫科大學清平影像公司產)；AGS-10KNG(島津)萬能材料試驗機；HP Scanjet 5470c掃描儀；Image-Pro Plus圖像處理系統；721型分光光度計(上海第三分析儀器廠產)。
2 實驗方法
2.1 造模
大鼠ip 0.7%戊巴比妥鈉35 mg/kg麻醉，俯位固定，在背部脊柱兩側切口，于無菌條件下假手術組不摘除卵巢，僅去除部分脂肪；造模大鼠則摘除雙側卵巢[1]。
2.2 分組及給藥
大鼠在手術45 d后隨機選取假手術組鼠及造模組鼠各10只，戊巴比妥鈉麻醉后進行活體骨密度測量，統計結果表明，模型組大鼠骨密度明顯降低。將造模大鼠隨機分為5組，即模型組、陽性藥組及仙靈強骨口服液高、中、低3個劑量組。所有大鼠在手術3 d后灌胃(ig)給藥：假手術組及模型組給予蒸餾水5 mL/kg；陽性藥組灌胃1.0 mg/kg尼爾雌醇；給藥組分別給予1.5、3、6 g/kg仙靈強骨口服液。除陽性藥組大鼠隔天給藥外，其余大鼠均每天給藥，連續90 d。所有大鼠給藥80、87 d時2次ip四環素20 mg/kg進行骨熒光標記。
2.3 觀察指標和測定方法
2.3.1 血清指標測定
給藥末日股動脈放血，收集血液，分離出血清，測定ALP及StrACP。
2.3.2 形態計量學的測定
取出大鼠股骨及第四腰椎骨，分離周圍結締組織后，將大鼠骨標本置于70%酒精，4 ℃固定7 d，再分別置于80%、90%酒精及無水丙酮脫水2次，各1 d。經二甲苯透明2次(各24 h)后，浸于3/7比例的甲基丙烯酸丁酯/甲酯16 h，包埋、固化于3/7比例的半聚合的甲基丙烯酸丁酯/甲酯中(40 ℃約1周)；用切骨機切7 μm厚不脫鈣連續切片4張，分別進行Gemisa、von Kossa染色；采用光鏡與熒光顯微鏡進行病理組織學與骨組織形態計量學觀察。組織學觀察采用Gemisa染色、普通光源；類骨質觀察采用von Kossa染色；四環素標記觀察用熒光顯微鏡。采用彩色病理圖文分析儀進行測定和計算。
2.3.3 股骨骨密度測定
雙能X線骨密度儀用標模進行標定。取股骨樣品置骨密度儀掃描臺上，測定骨影面積(EARE)、骨礦含量(BMC)和骨密度(BMD)。
2.3.4 大鼠股骨三點彎曲實驗
將試樣從-20 ℃的冰箱中取出，自然解凍。用牙托粉將股骨兩端包埋，制作成穩定支座。用游標卡尺測量試樣中點(受壓點)的直徑，經向緯向各測1次，求平均值。將制備好的試樣置于試驗機上進行三點彎曲實驗。壓頭速度5 mm/min，量程500 N(自動)，跨距20 mm。計算機處理系統實時監測實驗過程，自動求出每批試樣測量值。
2.3.5 大鼠椎體壓縮實驗
將試樣從-20 ℃冰箱中取出，自然解凍。小心去除后部脊突等小關節后，用800#水砂紙仔細打磨平滑，去掉椎體上下終板，將試樣兩端打磨成上下平行的平面。用掃描儀將每組試樣進行掃描，用圖像處理系統測定試樣截面積。將制備好的試樣置于試驗機壓盤中心進行壓縮實驗。壓盤速度2 mm/min，量程500 N(自動)，壓縮最大行進距離3 mm。計算機處理系統實時監控測驗過程，自動得出每批試樣測量值。
2.4 統計學方法
計量資料均采用x±s表示，各給藥組與對照組之間差異采用Student-t檢驗。
3 結果
(見表1～表7)表1 大鼠摘除卵巢后骨密度(略)注：與假手術組比較，＃P
4 討論
骨質疏松癥的主要特征為骨強度降低、骨脆性增加、易致骨折[2]，而其防治的重點在于保護和提高骨質量。骨質量包括骨組織的“質”和“量”兩個方面，骨密度代表骨“量”，骨骼微細結構和骨生物力學性能是判斷骨“質”不可或缺的主要指標。骨“質”和骨“量”共同決定著骨的強度[3]。近年來，已有不少學者認識到骨形態計量學與生物力學變化的重要性，將其作為評價骨質疏松的“黃金指標”，與骨密度等指標一起作為動物模型和藥物療效的評價指標[4-5]。
本實驗結果顯示，尼爾雌醇可明顯降低StrACP水平，在一定程度上增加ALP活性，對骨形態計量學多項指標均有明顯改善作用，并能明顯增加彈性模量、最大載荷、剛性及面積。仙靈強骨口服液可提高大鼠體內血清ALP活性，與其對體外培養成骨細胞ALP活性影響的結果一致，同時亦可降低StrACP活性。此外，雖然其不能明顯增加股骨密度，但能明顯提高骨小梁體積百分率、礦化率，降低骨吸收表面百分率及礦化時間，對其它多項檢測指標亦有不同程度的改善，從總體水平上提高模型鼠的骨質量。其中，在改善模型大鼠的多項骨生物力學及形態學指標上，仙靈強骨口服液高劑量組與尼爾雌醇作用相當。
實驗結果表明，仙靈強骨口服液對絕經后婦女骨質疏松癥有較好的預防作用，這為其臨床應用提供了實驗依據。仙靈強骨口服液的作用機理可能與其提高體內激素水平、促進成骨細胞增殖、提高ALP活性有關，其詳細作用機制有待進一步研究。
【參考文獻】
1] 孫敬方.動物實驗方法學[M].北京：人民衛生出版社，2001.423.
[2] Kanis JA， Melton LJ， Christiansen C， et al. The diagnosis of osteoporosis[J].J Bone Miner Res，1994，9：1137－1139.
[3] 肖魯偉，詹紅生.骨折風險預測與骨量、骨質量檢測[J].浙江中醫學院學報，2002，24(5)：7－8.
篇10
【摘要】
目的優化鬼臼毒素固體脂質納米粒配方及工藝條件。方法采用正交設計方法對制劑配方及工藝條件進行實驗，以表面活性劑含量及表面活性劑成分，固體脂質的含量，攪拌速度為4個因素，固體脂質納米粒粒徑大小為考察指標，篩選出鬼臼毒素固體脂質納米粒最佳的制劑量配方，并進行形態學和穩定性觀察。結果通過對各配方的綜合評價進行統計分析研究得出表面活性劑含量為5%，主要成分為Brij78，固體脂質含量為1%，攪拌速度1 000 r/min為最佳制備條件，鬼臼毒素含量為0.5%。結論根據正交實驗結果制備的鬼臼毒素固體脂質納米粒在粒徑方面符合要求，且在穩定性、外觀方面均較理想。
【關鍵詞】 正交設計 鬼臼毒素 固體脂質納米粒
Abstract：ObjectiveTo select the optimum condition of the podophyllotoxin solid lipid nanopartcles(PODSLN)preparation.MethodsThe optimization of PODSLN preperation was performed based on the orthogonal esperimental design.In this study，the particle size of PODSLN were taken as the index and the influenece of factors such as concentration of surfactant，matrix lipid，the composition of surfactant and agitation velocity were evaluated.ResultsThe best formulation of POD SLN were 5% surfactant (Brij78)，1% matrix lipid and agitation velocity was 1 000 r/min，in which podophyllotoxin was 0.5%.ConclusionThe POD SLN designed according to orthogonal experiment was coincidenced with the requirements in aspect of the particle size and it has been proved to be stable，reasonable and scientific.
Key words：Orthogonal design; Podophyllotoxin; Solid lipid nanoparticles
隨著納米技術在生物工程學及醫學領域的不斷發展，固體脂質納米粒（solid lipid nanoparticle，SLN)作為一種新型藥物載體制劑，因其良好的組織相容性和靶向緩釋特性，成為目前藥物治療和基因治療的研究熱點［1］。人瘤病毒（HPV ）的傳播和蔓延是當今困擾醫學界的難題之一，在我國其發病率也逐年提高，目前已占我國性傳播疾病的第2位。目前治療HPV感染的藥物主要有0.5%鬼臼毒素酊劑、0.5%鬼臼毒素凝膠等制劑，但是其吸收后可引起嚴重的全身副作用，而且對局部正常組織的刺激性也較大，限制了其臨床應用。因此我們設計出靶向性、緩釋性的鬼臼毒素新型外用制劑——鬼臼毒素固體脂質納米粒（Podophyllotoxin solid lipid nanoparticles，PODSLN)，并通過正交實驗法優選其基質成分及工藝條件，以進一步提高制劑的質量，優化制備工藝。
1 材料和儀器
1.1 試劑鬼臼毒素（陜西德賽高科技生物股份有限公司，純度98%）；棕櫚酸（汕頭市西隴化工廠）；卵磷脂（上海太偉藥業有限公司）；F68、Brij78(sigma公司）；Myrj53（遼寧奧克納米材料有限公司，藥用規格）；二氯甲烷、乙醇及其他試劑均為國產分析純。
1.2 儀器Zetasizer 3 000 HS粒徑分析儀（Malvern Instruments Ltd，UK)；磁力攪拌器（GL2型 鞏儀市英峪華儀器廠）；JB3A 型定時恒溫磁力攪拌器（上海雷磁新涇儀器有限公司）；TMP1 型電子天平（德國制造）
2 方法
2.1 考察因素和水平根據文獻和預實驗結果選擇影響配方主要方面的表面活性劑量含量及表面活性劑量成分，固體脂質的含量，攪拌速度為4個因素，每個因素選取3個水平，采用正交表 L9（34）進行篩選。因素水平表見表1。固體脂質納米粒粒徑的大小能夠直接影響到制劑的質量和藥物療效，作為經皮給藥的固體脂質體，其粒徑的大小影響到制劑與皮膚之間的閉塞效應和皮膚滲透能［2］。因此我們以粒徑大小作為評價指標對鬼臼毒素 固體脂質納米粒的制備工藝進行優化。
表1 正交實驗因素水平表（略）
2.2 鬼臼毒素固體脂質納米粒的制備參考文獻［3］，取處方量卵磷脂，加入適量乙醇，超聲使其溶解；精密稱取處方量的鬼臼毒素，棕櫚酸、十八烷酰胺溶于適量二氯甲烷，兩者混合共同構成油相。另取處方量的F68，Brij78或Myrj53加入50 ml 雙蒸水中，超聲使其充分溶解，構成水相。油相緩慢注入1 000~3 000 r/min攪拌的（75±2) ℃恒溫水相中持續攪拌約2~4h，使有機溶媒完全蒸發并使體系濃縮至約5~15ml。將所行半透明微乳快速混于另一0~4℃的5 ml冰水中，并在冰水中超聲1 h，即得鬼臼毒素固體脂質納米粒混懸液。
2.3 納米粒徑的測定取制備的鬼臼毒素固體脂質納米粒混懸液適量，加適量雙蒸水稀釋后，用Zetasizer 3 000HS型粒徑分析儀測定其粒徑。
2.4 形態學觀察取根據正交實驗結果制備的PODSLN混懸液適量加雙蒸水稀釋后滴加在覆蓋碳膜的銅網上，以2%的磷鎢酸鈉液負染，在掃描電鏡下照片，觀察其粒徑大小和形態。
2.5 外觀性狀及穩定性考察將制成的PODSLN混懸液和空白SLN混懸液裝入青霉素小瓶各3份，分別于室溫及冰箱（4℃)中 ，在24h， 1個月，3個月，6個月時觀察其外觀、性狀（粘稠度、色澤、亮度、細膩、均勻性等）變化，4 000 r/min離心15 min觀察是否分層或出現沉淀。
2.6 統計方法采用正交設計的方差分析。
3 結果
3.1 正交分析實驗方案及檢測結果見表2~3，方差分析顯示A、C、D因素對制劑的質量有影響，差異有統計學意義（P＜0.05)；其中A因素即表面活性劑的含量有極顯著影響（P＜0.01)，而B則對制劑的質量無顯著性影響。我們的最優方案是A3B2C1D1。即鬼臼毒素固體脂質納米粒處方中含有表面活性劑量5%，成分為Brij78，固體脂質含量為1%，攪拌速度為1 000 r/min，其中鬼臼毒素含量為0.5%。
表2 正交實驗各評價指標及計算結果（略）
表3 方差分析（略）
3.2 形態學觀察制備的PODSLN混懸液呈外觀均一、穩定的透明膠體狀分散體系，電鏡下納米粒呈圓形或卵圓形，粒徑大小在43~98nm之間，帶銀白色乳光。
3.3 穩定性觀察PODSLN樣品置4 ℃冰箱6月內仍保持半透明、淡乳色、質地均勻外觀，未見沉淀及藥物結晶析出，4 000 r/min離心15 min 未發現分層現象。置室溫的納米脂質體混懸液1個月時出現少量混濁，仍均勻，未見藥物結晶析出等現象，3~6個月時出現沉淀，有少量藥物析出。
4 討論
固體脂質納米粒是20世紀90年展起來的一種可替代乳劑、脂質體和聚合納米粒的新型膠體載藥系統［4］。它以固態的天然或合成的類脂為載體，將藥物包裹于類脂核中制成。由于載藥納米粒的粒徑小，比表面大，對受體組織的黏附性大，給藥后滯留性及與組織的接觸時間、接觸面積均大為增加，從而可提高藥物的生物利用度、降低毒性、減少藥劑用量［5］。同時由于其粒徑較小，可以在皮膚表面形成由緊密排列的球體組成的連貫性的膜，形成閉塞效應［6］，閉塞效應可以通過增加角質層的水合作用，減少水分蒸發來促進藥物在皮膚的滲透。
在采用超聲乳化法制備PODSLN的過程中，有機溶劑的含量、溫度、pH值以及乳化、攪拌時間等因素都會影響最后制劑的質量，但我們在預實驗中發現這些并不是主要的影響因素。因此我們選擇影響配方主要方面的表面活性劑的含量、成分，固體脂質的含量以及攪拌速度為四個因素，采用正交實驗法對鬼臼毒素納米脂質體制備配方進行了優化，結果在考察范圍內，方差分析表明，B因素即表面活性劑量的成分對制劑量沒有顯著影響；而A、C、D因素對制劑的質量有影響，其中A因素即表面活性劑的含量對制劑影響顯著。
表而活性劑的選擇在SLN的制備過程中起著重要作用，表面活性劑在溶液表面聚集吸附，從而改變溶液表面的性質，使油水之間表現出較低的表面張力和表面自由能。表面活性劑在粒子周圍有規律的排列成膜，隨之產生較好的潤濕性、乳化性，因此形成的固體納米粒有較小的粒徑和較好的穩定性。表面活性劑量分為陽離子型、陰離子型、兩性離子及非離子型表面活性劑，其中非離子型表面活性劑的毒性最小，我們選用的F68，Brij78，Myrj53均為非離子型表面活性劑。最終確定最優配方方案是A3B2C1D1，即鬼臼毒素納米脂質體含有表面活性劑量5%，成分為Brij78，固體脂質含量為1%，攪拌速度為1 000 r/min，鬼臼毒素含量為0.5%。我們根據正交實驗結果表明制備的PODSLN經過電鏡和穩定性考察，外觀均一，粒徑大小符合要求，穩定性好，從而可以獲得質量更高的產品，為將來制劑的大規模生產奠定基礎。
參考文獻
［1］ Bejjani RA， Ben Ezra D，Cohen H，et al.Nanoparticles for gene delivery to retinal pigment epithelial cells［J］.Mol Vis，2005，11:124.
［2］ Wissing S，Lippacher A，Muller RH.Investigation on the occlusive properties of solid lipid nanoparticles(SLN)［J］.J Cosmet Sci，2001，52(5):313.
［3］ 謝方明，曾 抗，李國鋒，等.鬼臼毒素硬脂酸固體脂質納米粒的制備［J］.第一軍醫大學學報，2005，25（1）：99.
［4］ Muller RH，Keck CM.Challenges and solutions for the delivery of biotech drugsa review of drug nanocrystal technology and lipid nanoparticles［J］.J Biotehnol，2004，113(13):151.